CC BY
21
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XI, № 2, 2015
с множественными трансфузиями тромбоцитов.
Методы: Генотипирование HLA-DRB1, — DQB1 низкого и высокого разрешения прай-мерами фирм Dynal, Protrans, BAG и НРА-1, —2,—3,—4,—5,—6,—15 праймерами фирм BAG, Protrans. методом PCR-SSP, стандартный микролимфоцитотоксический тест, метод им-муноферментного анализа с нативными и модифицированными (лишенными HLA) тромбоцитами. Тромбоциты HPA-типированных доноров использовали для выявления специфичностей анти-НРА антител. Статистические методы непараметрической статистики применяли для расчета достоверности результатов. HLA гапло-типы определяли методом наибольшего правдоподобия с использованием программы Арлекин.
Результаты: Аллоиммунизация к антигенам систем HLA и HPA была выявлена у 70 % больных AA и МДС, 35,5 % больных ОМЛ и 15 % больных ОЛЛ. По частоте антителогене-за нозологические формы заболевания можно ранжировать как: АА + МДС-ОМЛ-ОЛЛ. Параллельное исследование наличия анти-HLA антител и HLA генотипирование выполнено у 124 больных (39 AA+МДС, 36 ОЛЛ и 49 ОМЛ). Анти- HLA антитела выявлены у 48 пациентов (20 AA, 22 ОМЛ и 6 ОЛЛ). Генетическими факторами риска образования анти-HLA антител являются HLA-DQB1*02 и HLA-DQB 1*03:01 с генами суперсемьи HLA-DRB3*01 (HLA-DRB1*03,—*11,—12,—*13,—*14): 18/20 больных AA и 13/22 больных ОМЛ с анти-HLA антителами, и 6/19 больных AA и 7/27 больных
ОМЛ без антител имели ген HLA-DQB1*03:01 (р < 0,001 и р = 0,04, соответственно). У больных с анти-HLA антителами чаще выявляли гаплотип ^А^КВ1*13:03,— DQB1*03:01: 5/20 больных АА (р = 0,047), 4/22 больных ОМЛ (р = 0,035) и 3/6 больных ОЛЛ (р = 0,01). 10/22 больных ОМЛ с анти-HLA антителами и 4/27 без антител имели еще один ген HLA-DQB1*02 (р = 0,027). Гены ^А^КВ1*15 и ^А^В1*06 обладали протективным действием на антителообразова-ние у больных ОМЛ: 13/27 больных без анти-HLA антител и 3/22 больных с антителами были HLA-DRB1*15 положительными (р = 0,015); соответственно корреляция с HLA-DQB1*06 составила 19/27 и 7/22 (р = 0,016) (таблица). Параллельное исследование анти-НРА анти-телогенеза и HLA генотипа было выполнено у 114 больных (46 с АА+МДС, 56 с ОЛЛ и 12 с ОМЛ), из них антитела были выявлены только у 33. Специфичность анти-НРА антител смогли установить у 24 больных. Выявлены следующие гаплотипы, предрасполагающие к образованию специфических анти-НРА антител: анти-НРА-1Ь у НРА-1 а/1а больных — HLA-DRB1*07:01,— DQB1*02; анти-НРА-5Ь у НРА-5а/5а больных — HLA-DRB1*13:01, — DQB1*06 и НЬА-DRB1*13:03,— DQB1*03:01, анти-НРА-2Ь у НРА-2а/2а больных — HLA-DRB1*15,— DQB1*06:02/*06:14.
Заключение: HLA и НРА генотипы являются важными и информативными маркерами предрасположенности к аллоиммунизации у больных с множественными трансфузиями тромбоцитов.
Грачева Л. А., Харламова Л. А., Петрова Л. В., Румянцев А. Г., Валов А. Л., Бологое А. А.
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Москва
СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ ВЛИЯНИЯ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИ-HLA АНТИТЕЛ НА ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА АЛЛОГЕННОЙ ПОЧКИ
Введение. Оценка влияния предсуществую-щих анти-HLA антител на успех трансплантации аллогенных почек, а также изучение способа отмены влияния антител на отторжение пересаженных органов, является актуальной проблемой современной медицины.
Цель. Оценить влияние предсуществующих анти-HLA антител с различным процентом панель-реактивных антител (сPRA) на функцию трансплантата аллогенных почек у детей; оценить функцию трансплантата аллогенных почек в 1, 2, 6, 12, 18, 24 мес. после трансплантации;
оценить влияние ритуксимаба, добавленного в качестве дополнительного компонента в индукционную фазу терапии, на функцию трансплантата аллогенных почек.
Материалы и методы. Было обследовано 116 детей (13,8 ± 0,8 лет — средний возраст) (2009-2013) до трансплантации аллогенной почки и после операции в течение 2 лет. Все дети с предсуществующими анти-HLA антителами были разделены на 2 группы в соответствии с уровнем сРЯА (<50 %; > 50 %). Скорость клу-бочковой фильтрации (СКФ мл/мин, Schwartz)
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИММУНОГЕНЕТИКИ И ТКАНЕВОГО ТИПИРОВАНИЯ»
Санкт-Петербург 24-25 июня 2015 г.
оценивалась у детей (с cPRA = 0 %; с cPRA<50 %; с cPRA > 50 %) в 1, 2, 6, 12, 18, 24 месяцы после трансплантации почки. Определяли анти-HLA антитела I и II класса мультиплексным анализом (Luminex 200-технология, MFI) с рассчитанным процентом панель-реактивных антител ^PRA). 22 пациента с предсуществующими анти-HLA антителами ^PRA > 0 %) были включены в исследование. Все пациенты имели стандартный протокол иммуносупрессии. Индукционная фаза: поликлональные антитела + метилпреднизолон. Основная: ингибиторы кальциневрина (такроли-мус или циклоспорин А) + микофенолат мофетил (MMF) + преднизолон. Протокол отмены антитело- опосредованного отторжения (ABMR): ме-тилпреднизолон + внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) + ритуксимаб ± плазмаферез.
Результаты. СКФ у детей с предсуществующими анти-HLA антителами (cPRA<50 %) не отличалась от СКФ пациентов, без предсуще-ствующих анти-HLA антител в течение 2 лет после трансплантации аллогенной почки (p>0,05; Kruskal-Wallis ANOVA). СКФ детей с предсуществующими анти-HLA антителами ^PRA > 50 %) была хуже, чем у пациентов без предсу-ществовующих анти-HLA антител, начиная с 1 месяца после трансплантации аллогенной почки (р< 0,05; Kruskal-Wallis ANOVA).
Скорость клубочковой фильтрации у детей, которых лечили для отмены антитело-опосредованного отторжения: метилпреднизолон пульс-терапия, ритуксимаб и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) была стабильной до 6 месяцев после лечения (73,45 мл/мин), но затем начи-
1 Anthony
2 WMDA
Всемирная Ассоциация Доноров Костного Мозга (WMDA) — это добровольная организация, представляющая регистры доноров стволовых клеток, банки пуповинной крови и другие организации, занимающиеся вопросами трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Она обеспечивает возможность обсуждения проблем, касающихся клинического применения стволовых клеток, на международном уровне и вырабатывания единых рекомендаций по транспортировке, контролю качества, решению этических проблем,
нала снижаться (55,4 мл/мин, 45,1 мл/мин, 43,9 мл/мин, 41, 9 мл/мин в 6, 12, 18 и 24 мес., соответственно). У 4-х детей развилось острое антитело-опосредованное отторжение (ABMR), СКФ у них уменьшалась в течение 6 месяцев после трансплантации. Терапия ритуксимабом, добавленным в качестве дополнительного компонента в фазу индукции иммуносупрессии у детей с предсуществующими анти-HLA антителами ^PRA > 50 %), не улучшала функцию аллогенно-го трансплантата почек (р > 0,05; Kruskal-Wallis, ANOVA), но уменьшала частоту Т-клеточно-опосредованного отторжения (TCMR) почек и отменяла острое антитело-опосредованное отторжение (ABMR) почек.
Выводы. Предсуществующие анти-HLA антитела (сРКЛ<50 %) не уменьшают функцию аллогенного почечного трансплантата в течение 2 лет после трансплантации (р > 0,05; Kruskal-Wallis, ANOVA). Предсуществующие анти-HLA антитела ^PRA > 50 %) снижают функцию ал-логенного почечного трансплантата, начиная с 1-го месяца после трансплантации (р < 0,05; Kruskal-Wallis, ANOVA). Ритуксимаб, добавленный в качестве дополнительного компонента в фазу индукции иммуносупрессии в группе детей с предсуществующими анти-HLA антителами ^PRA > 50 %), не улучшал функцию алло-генного почечного трансплантата (Р > 0,05; Krus-kal-Wallis, ANOVA), но снижал частоту TCMR и отменял ABMR. Это одноцентровое исследование, для более подробной информации необходимо рандомизированное многоцентровое исследование.
взаимных расчетов, информационного обеспечения и аккредитации регистров.
Более 25 миллионов неродственных доноров и более полмиллиона единиц пуповинной крови в настоящее время зарегистрировано в мире. Благодаря международному сотрудничеству, трансплантация неродственных гемопоэтиче-ских стволовых клеток проведена более чем миллиону пациентов. Число и эффективность проведенных трансплантаций увеличивается с каждым годом.
Евсеева И.
Nolan (Великобритания),
МЕЖДУНАРОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО РЕГИСТРОВ ДОНОРОВ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК И БАНКОВ ПУПОВИННОЙ КРОВИ
