CC BY
24
УДК 616.33. 34-089.8б-003.93-08:[б15.27б.4:547.854.7]-092.9
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ АНАСТОМОЗОВ ПОЛЫХ ОРГАНОВ В РЕКОНСТРУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
В. В. Плечев, С. Л. Шилов, Д. В. Плечева
Пиримидиновые основания и многие их синтетические производные являются составной частью нуклеиновых кислот, поэтому, влияя на синтез нуклеотидов, они обладают многообразным действием на организм, стимулируют лейкопоэз и эритропоэз, повышают резистентность организма к инфекции, стимулируя иммунитет, оказывают противовоспалительное действие, обладают анаболическим и антикатаболическим действием, ускоряют репаративные процессы [1, 6, 8, 12].
В 1946 г. был синтезирован метилурацил (МУ), в последующем разрешенный к широкому применению в качестве стимулятора лейкопоэза.
При изучении других производных МУ [3, 7] обнаружены более активные соединения - это 5-оксиметилурацил, 2-метил-4-амино-6-оксипиримидин и суперацил. Эти соединения были изучены на кафедре фармакологии Башкирского государственного медицинского университета под руководством и при непосредственном участии Д. Н. Лазаревой, Е. К. Алехина, В. В. Плечева и др. [2, 9, 10].
Одним из наиболее эффективных производных МУ является 5-оксиметилурацил (5-ОМУ). Наиболее часто встречается в транспортной РНК, а также в ДНК и выполня-
ет существенную роль в функционировании и метаболизме этих биохимических структур [5, 11]. 5-ОМУ значительно ускоряет процессы репаративной регенерации в органах и тканях, а также обладает иммуномодулиру-ющим действием и антиоксидантной активностью, что позволяет ожидать выраженного ранозаживляющего и противовоспалительного эффекта [4].
В 2002 г. разрешено использование 5-ОМУ в качестве стимулятора репаративной регенерации, антиоксиданта, иммуномодуля-тора (ФСП 42-0415-2777-02).
С целью изучения результатов формирования анастомозов полых органов с применением 5-ОМУ в сочетании с клеем «Сульфа-крилат» нами проведены экспериментальные исследования на 60 кроликах породы шиншилла в возрасте 11-12 мес. В основной группе формирование анастомозов выполнено обычным способом, в контрольной группе - произведено с применением 5-ОМУ.
Под наркозом у животных на участках с идентичным кровоснабжением формировались модели желудочных, тонкокишечных и толстокишечных однорядных анастомозов, с последующим нанесением 5-ОМУ на линию швов моделей анастомозов и фиксацией препарата клеевой пленкой биоклея «Сульф-акрилат».
Изучалось в динамике влияние препарата на процессы репаративной регенерации в анастомозируемых полых органах, на изменение интрамурального кровотока в зоне шовной полосы методом локальной реометрии, а также физические (прочностные) свойства сформированных анастомозов с последующим гистоморфологиче-ским и морфометрическим исследованиями (1254 препарата). Забор материала проводился на 3-5-10-30-е сутки.
Проведенные исследования показали, что начиная с 3-х суток реометрические, физические и гистоморфологические результаты в контрольной группе превосходят аналогичные в основной. В случаях применения 5-ОМУ менее выражены воспалительные изменения, а регенерация тканей более продуктивна и происходит в более ранние сроки, что проявляется разрастанием соединительной ткани в подслизисто-мышечном слое с преобладанием фибробластов, а также вторичной эпителизацией, умеренной лим-фолейкоцитарной инфильтрацией. Начиная с 3-х суток отмечено начало вторичной эпи-телизации, а также более быстрое созревание соединительной ткани. На 5-7-е сутки в области анастомозов минимальные воспалительные проявления, отмечено разрастание соединительной ткани, в которой преобладают фибробласты. В более поздние сроки во всех случаях применения 5-ОМУ регенеративная реакция представлена активным разрастанием оформленной соединительной ткани с преобладанием фибробластов и выраженной васкуляризацией во всех слоях кишечной стенки.
После проведения экспериментальных исследований данный способ апробирован в клинике БГМУ. Способ технически прост: при резекциях и реконструктивных операциях на полых органах желудочно-кишечного тракта формировались анастомозы с применением узловых серозно-мышечных инвагинирующих швов. Однорядные анасто-
мозы применялись при операциях на верхних отделах ЖКТ (гастродуоденальные, гаст-роеюнальные, холедоходуоденоанастомозы, межпетельные анастомозы). При резекциях и реконструктивных операциях на толстой кишке формировались анастомозы с применением двух рядов узловых серозно-мышеч-ных инвагинирующих швов. По окончании формирования анастомозов при помощи шпателя на линию швов наносился стерильный порошкообразный 5-ОМУ из расчета 50 мг/1 см длины шовной полосы. Для предохранения от последующего смыва, а также в целях дополнительной герметизации препарат фиксировался биоклеем «Сульфакри-лат». Вследствие полимеризации биоклея в течение 30-45 секунд образовывалась клеевая пленка, и полый орган с анастомозом укладывался в брюшную полость.
За период с 2005 по 2007 г. нами у 58 больных выполнено 35 плановых и 28 экстренных операций на полых органах желудочно-кишечного тракта с применением данного способа профилактики несостоятельности анастомозов. Спектр операций: резекции желудка по поводу язвенной болезни - 6 (10,3%), резекции тонкой кишки по поводу спаечной кишечной непроходимости - 23 (39,6%), наложение холедоходу-оденоанастомозов - 9 (15,5%), наложение обходных анастомозов при опухолях поджелудочной железы - 8 (13,7%), радикальные и паллиативные операции при опухолях толстой кишки - 9 (15,5%), ликвидация трансвер-зо/сигмостом и восстановление толстокишечной непрерывности - в 3 (5,1%) случаях.
Во всех 58 случаях ранний послеоперационный период протекал относительно гладко, развития несостоятельности анастомозов не отмечено.
Выводы
1. Местное применение 5-оксиметил-урацила значительно снижает воспалительные изменения в зоне анастомоза, а также
вызывает ускорение процессов репаратив-ной регенерации.
2. Аппликации 5-оксиметилурацила с последующей фиксацией препарата клеевой пленкой могут быть рекомендованы для широкого применения в клинической практике как один из способов профилактики несостоятельности анастомозов в хирургии желудочно-кишечного тракта.
Библиографический список
1. Алехин, Е. К Влияние производных пиримидина на поглотительную функцию ре-тикулоэндотелиальной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук/Е. К. Алехин.- Уфа, 1969.
2. Алехин, Е. К. Пиримидины и функция ре-тикулоэндотелиальной системы/Е. К Але-хин//Фармакология и токсикология.-1969.- Т. 32.- № 1.- С. 68-70.
3. Алехин, Е. К. Сочетание иммуномодуля-торов как метод повышения их эффективности: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ Е. К Алехин.- М., 1985.- 40 с.
4. Бакиров, А. Б. Влияние метилурацила, продигиозана и их комбинаций на иммунологические свойства организма и пос-вакцинальный иммунитет/А. Б. Бакиров, Д. Н. Лазарева//Лекарственное воздействие на воспалительные, трофические и иммунологические процессы.- Уфа, 1980.-С. 11-14.
5. Бакиров, А. Б. Комплексная иммунохи-миотерапия инфекционных осложенений у больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук/А. Б. Бакиров.- Челябинск, 1995.
6. Бакиров, А. Б. Сравнительное изучение иммуномодулирующей активности про-дигиозана и оксиметацила/А. Б. Бакиров, Е. К. Алехин//Токсикология и фармакология антиоксидантов.- Уфа, 1983.-С. 39-41.
7. Бакирова, З. А. К вопросу о механизме действия производных пиримидина/ З. А. Бакирова//Фундаментальные науки - практическому здравоохранению: тез. докл.- Уфа, 1990.- С. 9.
8. Лазарева, Д. Н. Влияние метилурацила на чувствительность животных к сердечным гликозидам и коронарный кровоток/ Д. Н. Лазарева//Фармакология и токсикология.- 1975.- Т. 38.- № 3.- С. 311313.
9. Лазарева, Д. Н. Производные пирими-динов - стимуляторы иммунологических свойств организма/Д. Н. Лазарева, Н. Б. Яфарова, Е. К. Алехин//Фармако-логия здравоохранению: тез. докл. 6-го Всесоюзн. съезда фармакологов.- Л., 1975.- С. 117.
10. Лазарева, Д. Н. Стимуляция пиримидина-ми функции ретикулоэндотелиальной системы и сопротивляемость к инфек-ции/Д. Н. Лазарева//Стимуляторы функций ретикулоэндотелиальной системы.-Уфа, 1967.- С. 17-19.
11. Мышкин, В. А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: автореф. дис. ... д-ра мед. наук/В. А. Мышкин.- Челябинск, 1998.
12. Мышкин, В. А. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии)/ В. А. Мышкин, А. Б. Бакиров,- Уфа, 2001.218 с.
13. Плечев, В. В. Стимуляция некоторыми производными пиримидина поглотительной способности ретикулоэндотели-альной системы при ее различных функциональных состояниях: автореф. дис. ... канд. мед. наук/В. В. Плечев.- Уфа, 1974.
14. Яфарова, Н. Б. Влияние пиримидинов на иммунологические процессы в орга-низме/Н. Б. Яфарова//Тр. БГМИ.- 1972.Т. 18.- С. 255-261.
V. V. Plechev, S. L. Shilov, D. V. Plecheva
METHOD OF PREVENTION OF HOLLOW ORGAN ANASTOMOSIS IN RECONSTRUCTIVE GASTROINTESTINAL SURGERY
Experimental and clinical investigations were performed to study the results of formation of gastrointestinal hollow organ anastomosis using 5-oxymethyluracyl (5-OMU) combined with «Sulphacrylat» glue. High activity of 5-OMU as a stimulator of reparative regeneration and presence of expressed anti-inflammatory and antioxidant proper-
ties was noted. 5-OMU applications followed by «Sulphacrylat» glue fixation can be recommended for wide use in clinical practice as a method of prevention of gastrointestinal hollow organ anastomosis.
Keywords: 5-oxymethyluracyl, anastomosis, regeneration.
Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Материал поступил в редакцию 27.12.2006
© Плечев В. В., Шилов С. Л., Плечева Д. В., 2006
