CC BY
34
УДК:616.33.34-089.86-003.93-08:[615.276.4:547.854.7]-092.9
В. В. Плечев, С. Л. Шилов, И. И. Шарипов, Д. В. Плечева, З. В. Султанаева, О. В. Коношенко
О возможности улучшения результатов реконструктивной хирургии желудочно-кишечного тракта
Башкирский государственный медицинский университет 450083, г. Уфа, ул. Шафиева, 2; тел. (3472) 24-11-65
Проведены экспериментальные исследования с целью изучения гистоморфологических результатов формирования анастомозов полых органов с применением 5-оксиметилурацила (5-ОМУ) в сочетании с клеем «Сульфакрилат». Новый метод успешно применен в хирургическом лечении желудочно- кишечного тракта подопытных животных. Отмечена высокая активность 5-ОМУ как иммуностимулятора, а также наличие у него выраженных антиоксидантных свойств. Применение 5-ОМУ снижает воспалительные изменения и вызывает ускорение процессов регенерации тканей. Авторы считают, что субсерозное введение 5-ОМУ может быть рекомендовано для широкого применения в клинической практике в реконструктивной хирургии ЖКТ.
Ключевые слова: 5-оксиметилурацил, анастомоз, регенерация.
Пиримидиновые основания и многие их синтетические производные являются составной частью нуклеиновых кислот, поэтому, влияя на синтез нуклеотидов, они обладают многообразным действием на организм, стимулируют лейкопоэз и эритропоэз, повышают резистентность организма к инфекции, стимулируя иммунитет, оказывают противовоспалительное действие, обладают анаболическим и антикатаболическим действием, ускоряют репаративные процессы 1-11.
В 1946 г. был синтезирован метилурацил (МУ), впоследствии разрешенный к широкому применению в качестве стимулятора лейкопоэ-за. Идея поиска лекарственных средств среди соединений, близких по структуре к пирими-динам организма человека, принадлежит Н. В. Лазареву 12.
При изучении других производных МУ 13>14 были обнаружены более активные соединения — 5-оксиметилурацил (5-ОМУ), 2-метил-4-амино-6-оксипиримидин и супера-цил. Эти соединения изучались в основном на кафедре фармакологии Башкирского государственного медицинского университета под руководством и при непосредственном участии
Д. Н. Лазаревой — Е. К. Алехиным, В. В. Плечевым, С. Х. Сарманаевым, В. А Мышкиным, А. Б. Бакировым, В. А. Давыдовой, Н. Б. Яфаровой, З. Л. Бакировой и др. 15-20.
Препараты МУ и пентоксил нашли применение во многих областях медицины. В хирургической практике в качестве ранозаживляю-щего, а также иммуностимулирующего препарата широко применяется МУ 21' 22.
Одним из наиболее эффективных производных МУ является 5-ОМУ — «минорное» основание, которое часто встречается в транспортной РНК, меньше в других типах РНК, а также в ДНК, и выполняет существенную роль в функционировании и метаболизме этих биохимических структур 23-25.
5-ОМУ значительно отличается от МУ выраженным иммуностимулирующим действием и антиоксидантной активностью, что позволяет ожидать более выраженного противовоспалительного и ранозаживляющего эффекта при его применении 26-27. В 2002 г. разрешено применение 5-ОМУ в качестве иммуностимулятора (ФСП 42-0415-2777-02).
Химическая формула 5-ОМУ
О
А.
и
N
.ОН
О
I
и
СНз
С целью изучения гистоморфологических результатов формирования анастомозов полых органов в присутствии ОМУ, в сочетании с клеем «Сульфакрилат», учитывая выраженные антимикробные и противовоспалительные свойства данных препаратов, нами проведены экспериментальные исследования на 60 кроликах породы «шиншилла» весом 2.3—2.5 кг, в возрасте 11—12 мес.
В контрольной группе формирование анастомозов выполнено традиционными способами, в основной группе формирование анас-
Дата поступления 01.02.06
Контрольная группа
Основная группа
Рис. 3. 5-е сутки Рис. 4. 5-е сутки
Рис. 5. 10-е сутки
Рис. 6. 10-е сутки
Рис. 7. 30-е сутки
Рис. 8. 30-е сутки
томозов произведено с применением 5-ОМУ. Под внутривенным наркозом у экспериментальных животных на участках с идентичным кровоснабжением формировалось от 4 до 7 желудочных, тонкокишечных и толстокишечных однорядных анастомозов, с последующим субсерозным введением 5-ОМУ из расчета 100 мг/кг, а также нанесением порошкообразного 5-ОМУ на стенки анастомозируемых органов с последующей фиксацией препарата клеевой пленкой (Сульфакрилат).
Изучено в динамике воздействие препарата на стенки анастомозируемых полых органов, показатели интрамурального кровотока в зоне анастомоза, физические (прочностные) свойства сформированных анастомозов, с последующим гистоморфологическим исследованием, что подтверждено 1254 препаратами. Забор материала проводился на 3—5—7—10—30 сутки. Выведение животных из эксперимента производилось с использованием методов, регламентированных в приказах МЗ РФ, внутривенным введением 2.5% раствора тиопентала-натрия (из расчета 100 мг на 1 кг массы тела). Проведенные исследования показали, что, начиная с 3 суток реометрические, физические и гистоморфологические результаты в основной группе превосходят аналогичные результаты в контрольной группе. На рис. 1—6 представлены сравнительные микрофотографии анастомозов в раннем послеоперационном периоде в контрольной и основной группах. В случаях применения 5-ОМУ менее выражены воспалительные изменения, а регенерация тканей более продуктивна и проявляется в более ранние сроки. Начиная с 3 суток, отмечено начало вторичной эпителизации, а также более быстрое созревание соединительной ткани.
На 5—7 сутки в области анастомозов сохраняются воспалительные изменения — мелкие очаги некроза с перифокальной воспалительной реакцией, причем в случаях применения 5-ОМУ изменения минимальные; замещение очагов некроза происходит за счет соединительной ткани, в которой к 7 суткам преобладают фибробласты.
На 10 сутки во всех случаях применения 5-ОМУ отмечены минимальные воспалительные изменения. Регенеративная реакция представлена активным разрастанием оформленной соединительной ткани с преобладанием фибробластов и выраженной васкуляризацией во всех слоях кишечной стенки.
Таким образом, местное применение 5-ОМУ значительно снижает воспалительные изменения в зоне анастомоза, а также вызывает ускорение процессов регенерации в зоне анастомоза у подопытных животных.
Субсерозное введение 5-ОМУ из расчета 100 мг/кг может быть рекомендовано для широкого применения в клинической практике как один из способов профилактики несостоятельности анастомозов в хирургии желудочно-кишечного тракта.
Литература
1. Алехин Е. К. // Фармакол. и токсикол.-
1969.- Т. 32, №1.- С. 68.
2. Алехин Е. К. Влияние производных пиримидина на поглотительную функцию ретикулоэндо-телиальной системы: Автореф. Дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1969.
3. Яфарова Н. Б.//Тр. БГМИ.-1972.-Т.18.-С. 255.
4. Плечев В. В. Стимуляция некоторыми производными пиримидина поглотительной способности ретикулоэндотелиальной системы при ее различных функциональных состояниях: Авто-реф. дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1974.
5. Лазарева Д. Н., Яфарова Н. Б., Алехин Е. К. Производные пиримидинов- стимуляторы иммунологических свойств организма /Фармакология здравоохранению: Тез.докл. 6 Всес. Съезда фармакологов.- Л., 1975.- С. 117.
6. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., Плечев В. В. Влияние пиримидинов на подготовительную способность ретикулоэндотелиальной системы и зависимость их действия от химического строения / Фармакологическая регуляция воспалительных процессов: Тез. докл.- Л., 1972.- С. 141.
7. Алехин Е. К., Плечев В. В. // Антибиотики.-
1970.- №6.- С. 540.
8. Бакиров А. Б. Сравнительное действие продигиозана, производных пиримидина и их комбинаций на иммунологические свойства организма: Автореф. Дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1980.
9. Давыдова В. А. // Фармокол. и токсикол.-1972.- Т.35.- №3.- С. 319.
10. Бакирова З. А. К вопросу о механизме действия производных пиримидина /Фундам. Науки -практич. здравоохранению: Тез. докл.- Уфа, 1990.- С. 9.
11. Бакирова З. А. Влияние производных пиримидина на сердечно-смосудистую систему: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1987.
12. Лазарев Н. В. Значение пиримидиновых производных для медицины /Матер. Конф. по проблеме медицинского применения пиримидино-вых производных.- Ростов-на-Дону, 1961.-С. 3.
13. Лазарева Д. Н. // Фармокол. и токсикол.-1975.- Т.38.- №3.- С. 311.
14. Бакиров А. Б. Лазарева Д. Н. Влияние метилу-рацила, продигиозана и их комбинаций на иммунологические свойства организма и по-свакцинальный иммунитет /Лекарственное воздействие на воспалительные, трофические и иммунологические процессы.- Уфа, 1980.-С. 11.
15. Лазарева Д. Н. Стимуляция пиримидинами функции ретикулоэндотелиальной системы и сопротивляемость к инфекции /Стимуляторы функций ретикулоэндотелиальной системы.-Уфа, 1967.- С. 17.
16. Алехин Е. К. Сочетание иммуномодуляторов как метод повышения их эффективности: Авто-реф. дисс. докт. мед. наук.- М., 1985.- 40 с.
17. Плечев В. В. Влияние некоторых производных пиримидина на эффективность антибиотикоте-рапии экспериментальных инфекций /Актуальные вопросы аллергии, иммунитета и защитных механизмов организма.- Уфа, 1973.- С. 91.
18. Сарманаев С. Х. Иммуностимулирующие свойства производных пиримидина: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1987.
19. Мышкин В. А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Челябинск, 1998.
20. Давыдова В. А. Сравнительное действие пиро-генала, метилурацила, окметацила и их комби-
наций на активность ретикулоэндотелиальной системы и сопротивляемость к инфекции: Авто-реф. дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1978.
21. Яфарова Н. Б. Влияние пиримидиновых производных на иммунологические свойства организма: Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Уфа, 1973.
22. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Проблема повышения неспецифичеких стимуляторов антиинфекционной резистентности // Лекарственное воздействие на воспалительные, трофические и иммунологические процессы.- Уфа, 1980. — С. 4-6.
23. Мышкин В. А., Бакиров А. Б. Оксиметилура-цил (очерки экспериментальной фармакологии).— Уфа, 2001.- 218 с.
24. Мышкин В. А. Применение оксиметилурацила для повышения неспецифической резистентности организма к токсическим агентам: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1982.
25. Бакиров А. Б., Алехин Е. К. Сравнительное изучение иммуномодулирующей активности про-дигиозана и оксиметацила /Токсикология и фар-мокология антиоксидантов.- Уфа, 1983.- С. 39.
26. Бакиров А. Б./Антибиотики.-1979.- Т. XXIV, №9.- С. 673.
27. Бакиров А. Б. Комплексная иммунохимиотера-пия инфекционных осложенений у больных хроническим лимфолейкозом: Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Челябинск, 1995.
