CC BY
7Российская оториноларингология № 6 (73) 2014
12. Hoshino Т. Surgical Anatomy of the Anterior Epitympanic Space. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surgery, 1988, N 10, Vol. 114, pp.1143-1145.
13. Observations of the Anterior Epitympanic Recess in the Human Temporal Bone. Т. Yamasoba. [et al.]. Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surgery, 1990, N 5, Vol. 116, pp. 566-574.
14. Palva T., Ramsay H., Northrop C. Color atlas of the anatomy and pathology of the epitympanum. Bazel, Sw., 2001, 104 p.
15. Petrus L., Lo W. The Anterior Epitympanic Recess: CT Anatomy and Pathology. AJNR, 1997, N 18, Vol. 304, pp. 1109-1114.
16. Prevalence of ventilation blockages in patients affected by attic pathology: A case-control study. D. Marchioni. [et al.]. Laryngoscope, 2013, N 7, Vol. 123, pp. 2845-2853.
17. Structural variations of the supratubal recess: the anterior epitympanic space. K. Onal [et al.]. Am. J. Otol., 1997, N 3, Vol. 18, pp. 317-321.
УДК 616.248-056.3
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ МНОГОЛЕТНИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Г. А. Гаджимирзаев, А. А. Гамзатова, Р. Г. Гаджимирзаева, З. Т. Михраилова,
С. Н-М. Абдуллаева, Э. Г. Гамзатова
ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия»
Минздрава России, г. Махачкала, Россия
(Зав. каф. болезней уха, горла и носа - проф. Г. А. Гаджимирзаев)
SPECIFIC IMMUNOTHERAPY IN OTORHINOLARINGOLOGY. RESULTS OF LONGTERM INVESTIGATIONS
G. A. Gadzhimirzaev, A. A. Gamzatova, R. G. Gadzhimirzaeva, Z. T. Mikhrailova,
S. N-M. Abdullaeva, E. G. Gamzatova
State budget educational institution of higher vocational education "Dagestan State Medical Academy"
Ministry of Health of the Russian Federation, Makhachkala, Russia
Статья посвящена анализу исследовательского и практического опыта авторов, а также обобщению литературных сообщений по проблеме лечения аллергического ринита и ассоциированных с ним других аллергозов верхних и нижних дыхательных путей методом специфической иммунотерапии (СИТ). В работе рассмотрены механизмы терапевтического влияния иммунотерапии при атопических болезнях респираторной системы, преимущества метода перед фармакотерапией, побочные эффекты и их коррекция. По ряду вопросов применения СИТ в практике оториноларинголога авторы дают свою интерпретацию.
Ключевые слова: аллергический ринит, ассоциированные с ринитом болезни, лечение, специфическая иммунотерапия.
Библиография: 25 источников.
The work is devoted to the analysis of the authors' research and practical experience, as well as summary of the publications on treatment of allergic rhinitis and other diseases of upper and lower airways by specific immunotherapy (SIT) method. The article describes mechanisms of immunotherapy influence in asthma, its advantages, side effects and their correction. The authors also explain issues on SIT practical use.
Key words: allergic rhinitis, other diseases related to rhinitis, treatment, specific immunotherapy.
Bibliography: 25 sources.
Арсенал средств, методов, схем, вариантов лечения аллергического ринита (АР) и ассоциированных с ним аллергозов верхних и нижних дыхательных путей и других органов и систем очень велик. Большинство из применяемых неспецифических методов лечения оказывают недолговременный эффект, часто возникают рецидивы, требующие повторного лечения.
Самым эффективным и патогенетически обоснованным методом лечения атопических болез-
ней, в том числе и АР, является специфическая иммунотерапия или аллерген-специфическая иммунотерапия (СИТ, АСИТ).
Хотя за последние десятилетия отмечается значительный прогресс в фармакотерапии аллергических болезней, в частности в направлении медикаментозного контроля за их течением, следует признать, что СИТ является наиболее обоснованным методом лечения, особенно в детской практике, позволяющим достичь устойчивой ре-
миссии болезни или значительного улучшения в ее течении.
Более чем полувековой опыт использования иммунотерапии во многих странах мира показал, что СИТ - это единственный способ противоаллергического лечения, воздействующего на важнейшие патогенетически значимые звенья иммунологического процесса и обладающего длительным профилактическим эффектом после завершения лечебных курсов. Данное положение подтверждено контролируемыми испытаниями двойным слепым методом с использованием плацебо. Однако лишь единичные ЛОР-клиники медицинских вузов России прибегают к указанному методу лечения аллергозов ВДП.
Механизм действия СИТ до настоящего времени остается окончательно не выясненным. Наиболее важной является концепция образования «блокирующих» антител в ответ на введение лечебных аллергенов. Образованные в значительном количестве, они связываются с поступающими в организм аллергенами, тем самым блокируя возникновение иммунных «конфликтов» аллерген-антитело [4, 16].
Другим фактором, участвующим в процессе формирования иммунологической толерантности (терпимости) организма, является переключение в процессе СИТ 1Ъ2-клеточного иммунного ответа на ТЬ1 -ответ (иммунопереключающаяся функция СИТ). За последние годы появились сообщения о возможности образования под влиянием СИТ антиизотипических антител к молекулам ^Е [4, 14].
По мнению исследователей [8], СИТ обладает таким терапевтическим действием, которое распространяется на все этапы аллергического ответа и которое отсутствует у известных современных фармакологических препаратов. Кроме того, фармакотерапия в целом не позволяет достигнуть продолжительной иммунологической толерантности к аллергенам — специфическим стимулам. Метод принципиально отличается от фармакотерапии длительным сохранением лечебного эффекта после завершения курсов и поддерживающей терапии.
Анализ исследований, посвященных изучению результатов СИТ при атопических болезнях и отраженных в докладах Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, дает основание положительно отозваться об этом методе лечения [13, 15].
В редакционной статье «Российского аллерго-логического журнала» (2008, № 5), написанной ведущими специалистами клинической аллергологии и иммунологии, отмечается, что многолетний отечественный опыт применения СИТ доказал долгосрочный (лонгитудный) эффект данного метода лечения. Кроме того, доказана ее эффек-
тивность в отношении профилактики развития астмы у больных АР.
В целях оптимизации результатов СИТ продолжаются поиски различных вариантов введения лечебных аллергенов, схем разведения и частоты введения, рекомендуемых доз. Осуществляется модификация аллергенов, продолжаются дальнейшие поиски безопасных и удобных в применении непарэнтеральных (пероральных, сублинг-вальных, интраназальных) форм аллергенов.
Пациенты и методы исследования. Сотрудники кафедры и клиники оториноларингологии Дагестанской государственной медицинской академии занимаются вопросами лечения аллергозов верхних дыхательных путей (ВДП) и ассоциированных с ними аллергических болезней других органов и систем организма более 35 лет. Наши исследования были начаты в клиниках и лабораториях Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, в частности иммунологической лаборатории (проф. Д. В. Стефани), пульмонологической клинике (проф. С. Ю. Каганов). На базе упомянутого института прошли подготовку по клинической иммунологии и аллергологии и по освоению метода проведения СИТ сотрудники кафедры (Г. А. Гаджимирзаев и А. А. Гамзатова). Через работников НИИ педиатрии и детской хирургии были установлены творческие связи с Московским НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, откуда мы получали бытовые аллергены. Пыльцевые аллергены выписывали из Ставропольского НИИ вакцин и сывороток, а бактериальные - из Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии. Результаты наших исследований отражены в двух докторских (Г. А. Гаджимирзаев, А. А. Гамзатова) и трех кандидатских (Р. Г. Гаджимирзаева. Э. Г. Гамзатова, З. Т. Михраилова) диссертациях, а также в четырех монографиях (Гаджимирзаев Г. А. Ринобронхопульмональный синдром. Махачкала: Юпитер, 1998; Гаджимирзаев Г. А. [и со-авт.]. Аллергический ринит у детей и взрослых. Махачкала: Лотос, 2002; Гаджимирзаев Г. А. [и соавт.]. Лечение и профилактика аллергического ринита: Махачкала: Лотос, 2004; Гаджимирзаев Г. А. Аллергический ринит и бронхиальная астма. Клинико-патогенетическая взаимосвязь. Махачкала: Лотос, 2014).
Различные аспекты АР мы изучали с использованием эпидемиологических, клинических, функциональных, лучевых методов, а также ал-лергологических, иммунологических, биохимических, цитоморфологических, морфогистохими-ческих исследований.
В условиях стационара обследовано 1058 больных в возрасте от 3 до 58 лет с различными эквивалентами респираторной аллергии: 731 больной с аллергическим ринитом и риносину-
Российская оториноларингология № 6 (73) 2014 :
ситом, 144 - аллергическим ринитом и аллерго-зами нижних дыхательных путей (106 человек с бронхиальной астмой, 38 - аллергическим тра-хеобронхитом), 145 - с аллергическим ринитом и дисфункцией щитовидной железы (гипотиреоз и тиреотоксикоз). Из общего количества обследованных больных 173 наблюдались и обследовались в пульмонологической клинике (зав. проф. С. Ю. Каганов) Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, остальные пациенты проходили обследование и лечение на базах республиканских (Дагестан) клинических больниц.
Обсуждение результатов. Путем сравнительного анализа результатов гистологических и гистохимических исследований тканей ВДП (слизистая оболочка носа и ткани глоточной миндалины) и цитоморфологической картины слизистой оболочки носа у больных АР до и после СИТ выяснили, что после лечения активизируется тканевой иммуногенез и ослабевает реакция тканевой сенсибилизации [3-6]. Эти данные несомненно расширяют и углубляют современные представления о механизме терапевтического влияния СИТ.
На основании собственных исследований и анализа литературных сообщений следует выделить преимущества СИТ перед другими, наиболее признанными базисными методами (антигиста-минная терапия препаратами нового поколения, топическая интраназальная глюкокортикостеро-идная терапия ) лечения АР:
- формирование толерантности слизистой оболочки носа к антигенной агрессии;
- предупреждение генерализации заболевания и профилактика перехода АР в обструктив-ный бронхит;
- предупреждение расширения спектра аллергенов, к которым формируется повышенная чувствительность;
- сохранение длительной ремиссии болезни после завершения полного курса лечения;
- уменьшение потребности в противоаллергических фармакопрепаратах;
- возможность эффективно осуществлять одновременное лечение поражений различных органов и систем аллергического генеза, ассоциированных с АР;
- отсутствие «синдрома отмены» и «синдрома возобновления симптомов» после окончания СИТ.
Оценивая эффективность СИТ при АР, мы убедились, что результаты лечения в большей степени зависят:
- от возраста пациента;
- длительности течения болезни;
- широты спектра сенсибилизации;
- степени выраженности аллергической реактивности организма;
- сопутствующих хронических заболеваний других органов и систем;
- конституциональных и наследственных факторов каждого индивидуума.
Исследования показали, что СИТ существенно более эффективна у больных с моно- и бивалентной аллергией, нежели поливалентной. Многолетние (от 3 до 15 лет) катамнестические сведения и их анализ свидетельствуют, что рано начатая и планомерно проводимая иммунотерапия не только обеспечивает хороший ближайший и отдаленный прогноз, но и препятствует трансформации АР в бронхиальную астму (БА).
Обобщив опыт использования СИТ как у детей, так и взрослых, мы можем констатировать, что эффективность лечения у детей выше, нежели у взрослых, поскольку у детского контингента больных малый срок болезни, относительно низкий уровень аллергической реактивности организма, значительно меньше сопутствующих хронических заболеваний аллергического и неаллергического генеза.
Неблагоприятными условиями для достижения положительных устойчивых результатов СИТ являются:
- отсутствие последовательности в виде проведения повторных курсов СИТ;
- отсутствие поддерживающей терапии;
- сочетание АР с другими «большими» аллер-гозами (бронхиальной астмой);
- высокий индекс наследственной предрасположенности к аллергическим болезням.
Мы не разделяем мнение некоторых специалистов о том, что СИТ следует назначать при отсутствии положительных результатов от проведенных ранее других способов (вариантов) лечения. По нашему мнению, СИТ следует начинать с момента выявления атопической аллергии. Мы убедились, что длительное и безуспешное лечение АР неспецифическими методами снижает эффективность поздно начатой СИТ.
Ближайшие и отдаленные результаты лечения различных эквивалентов респираторного аллергоза при их сочетании (аллергический ринит, аллергический трахеит и трахеобронхит, аллергический бронхит, бронхиальная астма) с использованием СИТ неоднозначны. Наши исследования, как и сообщения других авторов, свидетельствуют о высокой эффективности иммунотерапии при «малых» аллергозах, где имеет место только отечный компонент обструктивно-го синдрома. В то же время при БА процент положительных результатов СИТ, особенно отдаленных, заметно ниже. Объяснение этому феномену мы находим в некоторых анатомических особенностях строения полости носа и бронхов. В частности, для бронхов, в отличие от носовой полости, характерно наличие гладкой мускулатуры.
В связи с этим при БА в патогенезе обструктивно-го процесса, наряду с отечным компонентом, участвует и спазм гладкой мускулатуры, для снятия которого необходимо прибегать к бронходилята-торам.
Побочные реакции при проведении СИТ. Отдельные авторы считают целесообразным ограничение использования СИТ, ссылаясь на возможность возникновения нежелательных (побочных) эффектов от применения лечебных аллергенов [13, 15]. Однако опыт проведения СИТ в странах, в том числе и в России, где это лечение выполняется подготовленными специалистами, свидетельствует, что курсы СИТ могут быть проведены без случаев системных анафилактических реакций [4].
Сравнительные данные оценки побочных эффектов от применения фармакологических препаратов и лечебных аллергенов для СИТ свидетельствуют о неадекватности сообщений осложнений при обоих методах лечения атопии. По данным ученых Великобритании [3], на 12 652 случая побочных эффектов от назначения терапевтических средств была зарегистрирована 181 анафилактическая реакция, и лишь 21 из них была связана с ведением лечебных аллергенов.
Побочные реакции возникают при проведении кожного тестирования и иммунотерапии. При диагностическом тестировании местные побочные реакции нами выявлены у 5,1% детей и у 13,1% взрослых. Местной побочной реакцией при кожном тестировании считается, если волдырь на месте инъекции более 25 мм в диаметре и сопровождается псевдоподиями или лимфангоитом, нередко с зудом на месте укола. В целях профилактики местных побочных реакций при последующих подкожных инъекциях лечебных доз аллергенов всем больным с местными проявлениями, возникающими при диагностическом тестировании, назначали антигистаминные препараты нового поколения (дезлоратадин - эри-ус) в течение 5-7 суток. Больным с повышенной аллергочувствительностью лечение начинали с минимальных доз аллергена, т. е. с разведения 1 : 1000 000 или 1 : 10 000 000. Кроме местных реакций наблюдались и реакции общего характера в виде легкого обморока, головокружения, головной боли, покраснения лица. Все эти реакции проходили через 15-20 мин после применения таких приемов коррекции, как рефлексотерапия (сбрызнуть на лицо холодную воду), суггестотера-пия (беседа врача в целях успокоения пациента).
При проведении иммунотерапии побочные реакции местного характера возникали у 3,5% детей и у 14,2% взрослых, а общего характера -у 4,35% детей и у 11,4% взрослых. Побочные реакции общего характера выражались в повышении температуры тела, появлении головных
болей, слабости, нарушении аппетита, которые возникали в разное время от начала СИТ, преимущественно на 2-15-й день.
Органные реакции со стороны полости носа (заложенность носа, чихание, водянистые выделения), бронхов (одышка, затруднение дыхание), желудочно-кишечного тракта (обострение хронического колита), мочевыделительной системы (лейкоциты и белок в моче), кроветворной системы (лейкопения, эозинофилия, тромбоцито-пения) констатированы у 8,1% детей и у 15,8% взрослых больных. Органные реакции, как правило, манифестировались при переходе на более высокие концентрации вводимого аллергена, чаще всего 1 : 100 и 1 : 10.
У отдельных взрослых больных возникали вегетососудистые и психогенные нарушения (дрожь, сердцебиение, головокружение, «ком в горле», чувство жара, страх, беспокойство).
Опыт работы клиники позволяет утверждать, что местные, общие и органные побочные реакции, возникающие при проведении СИТ, не опасны, они легко корригируются и не служат основанием для прекращения лечения. При анализе наблюдений за больными с побочными реакциями оказалось, что у 88,6% из них наблюдались отягощенный семейный аллергологический анамнез и конституциональные нарушения, выражающиеся в наличии нескольких эквивалентов аллергии с ясельного возраста.
Некоторые соображения по вопросу лечения аллергозов респираторной системы методом специфической иммунотерапии. Международные консенсусы 1994, 2000-2008-2012 гг. дают неоднозначные рекомендации по использованию специфической иммунотерапии при назальной аллергии. Так, эти соглашения по диагностике и лечению АР ^1А-1994-2012) рекомендует СИТ в следующих ситуациях:
- фармакотерапия недостаточно эффективна или сопровождается нежелательными побочными реакциями;
- адекватные методы по контролю окружающей среды в помещениях не дают эффекта;
- в анамнезе имеется несколько обострений АР или симптомы сохраняются в течение 6 месяцев;
- имеются положительные результаты кожных проб или определяются специфические ^Е в сыворотке, наличие которых коррелирует с симптомами ринита
Консенсус-2000 по лечению аллергического ринита считает проведение СИТ целесообразным у пациентов с тяжелыми симптомами, которые трудно контролировать фармакопрепаратами.
Вместе с тем часть авторов выражают свою убежденность в том, что СИТ должна предшествовать фармакотерапии [5-7, 11]. Специалисты,
Российская оториноларингология № 6 (73) 2014 :
имеющие большой опыт лечения детей методом СИТ, пришли к выводу, что чем раньше начато лечение, тем оно эффективнее [1, 8, 9]. Мы разделяем точку зрения названных авторов и считаем, что эффективность СИТ значительно ниже у больных, которые безуспешно лечились ранее в течение многих лет с использованием различных неспецифических методов терапии. У части больных АР, несмотря на медикаментозные и иные методы антиаллергического лечения, имела место генерализация патологического процесса с охватом других участков верхних дыхательных путей, а также трахеобронхиального дерева (аллергические синуситы, фаринголарингиты, тра-хеобронхиты и бронхиальная астма - «атопиче-ский марш»). Нередко причинами обращения к нам служили появление сухого кашля (постоянного или периодического), ощущение нехватки воздуха при физической нагрузке и др., т. е. признаки вовлечения в патологический процесс нижних дыхательных путей.
Мы считаем, что для детей с АР из семьи с высоким индексом наследственной отягощенности по аллергическим болезням СИТ является методом выбора и лечение надо начинать (при отсутствии противопоказаний) как можно раньше. Рекомендации отдельных авторов о целесообразности начинать лечение с использованием простых схем терапии и лишь при отсутствии эффекта переходить к базисным методам лечения для этой категории больных неприемлемы.
Мы солидарны с мнением С. Ю. Каганова [9] о том, что рекомендации отдельных ученых, кон-сенсусных групп по использованию различных схем, комбинаций, вариантов, ступеней и т. д. при лечении аллергозов респираторной системы следует воспринимать как общий ориентир. Выбор наиболее оптимального метода лечения при различных вариантах аллергического ринита в каждом случае обусловлен клиническим опытом и мышлением лечащего врача. Выбор этот должен основываться на детальном анализе ранее проведенной терапии и с учетом его результатов, а также частоты обострений, переносимости тех или иных препаратов, объективной картины, условий проживания, экономического положения пациента и его семьи, наличия сопутствующих заболеваний и возможной реакции с их стороны и др.
В лечении больных аллергическим ринитом, особенно у детей, всегда должен присутствовать разумный консерватизм, поскольку аллер-гозы респираторной системы, по выражению С. Ю. Каганова [9], «деликатные», «тонкие». Поэтому при терапии аллергического ринита у детей не оправданы агрессивные, органоразру-шающие вмешательства в полости носа и околоносовых пазухах, на видиевом нерве.
Трудности лечения больных аллергическим ринитом породили непрофессиональные и небезопасные предложения со стороны «целителей» разного толка (маги, экстрасенсы, колдуны, «специалисты» по снятию порчи, сглаза, травники и т. п.). Как справедливо подчеркивал С. Ю. Каганов [9], они отвлекают от тяжелого высокопрофессионального труда, каким является труд по лечению этих больных для врача. Пациентов, страдающих аллергическим ринитом, необходимо систематически и вдумчиво наблюдать, бережно использовать различные методы лечения, лекарственные средства, их сочетания. Ни один способ терапии не имеет и не может иметь самостоятельного значения, быть единственным. Подобные больные нуждаются в длительном лечении, рассчитанном на годы и во все периоды (в холодном периоде, при обострении болезни). Нередко положительный терапевтический эффект обнаруживается только через несколько лет систематического лечения и наблюдения.
В подавляющем большинстве случаев больные с АР наблюдаются и лечатся в амбулатор-но-поликлинических условиях. Органам практического здравоохранения следует обеспечить аллергологические кабинеты при городских и республиканских (краевых) поликлиниках современной диагностической технологией, достаточным количеством диагностикумов. Аллергологи, педиатры, терапевты не могут оценивать объективную картину верхних дыхательных путей в динамике лечения, поскольку они не владеют ЛОР-эндоскопическими приемами. В этой связи при проведении антиаллергической терапии АР ведущую роль должен играть оториноларинголог, поскольку только он может на всех этапах лечения контролировать результаты терапии на основании оценки объективной картины полости носа, околоносовых пазух и других отделов ВДП. Имея многолетний опыт лечения больных аллер-гозами ВДП в условиях ЛОР-клиники, мы можем утверждать, что на ранних этапах антиаллергического лечения на основании визуальной картины полости носа и других отделов ВДП, в частности окраски слизистой оболочки, степени выраженности отека слизистой оболочки, состояния носовых раковин, количества и характера отделяемого в носу и в глотке, можно говорить о степени эффективности проводимой терапии, недожида-ясь результатов повторных иммунологических исследований.
Несмотря на убедительные данные, свидетельствующие о высокой эффективности СИТ при атопических болезнях, в частности АР, указанный метод лечения не пользуется широкой популярностью не только среди оториноларингологов, но и среди других представителей клинической медицины. Одним из препятствий повсеместно-
му внедрению в клиническую практику СИТ, по справедливому утверждению Д. И. Заболотного и соавт. [6], является не всегда корректная конкуренция между фармацевтическими фирмами. Последние «диктуют» лечебные технологии. Этот процесс не всегда проходит корректно, поэтому в стандартах лечения АР, публикуемых различными изданиями, фармакотерапия предшествует СИТ или даже СИТ вообще отсутствует.
В течение последних 20 с лишним лет авторы настоящей работы участвовали практически во всех научных форумах оториноларингологов, однако не были ни разу свидетелями проведения секционного заседания, образовательной школы, мастер-класса и т. д. с презентацией и рекламированием специфической иммунотерапии.
В отличие от СИТ фармакотерапия при аллергических болезнях не позволяет достигнуть про-
должительной иммунологической толерантности к аллерген-специфическим стимулам. В связи с этим можно предполагать, что в будущем пальма первенства в лечении больных с аллергической патологией будет принадлежать иммунотерапии с внедрением неинвазивных методов (сублинг-вальных, эндоназальных и др.).
Заключение. В настоящее время в арсенале оториноларинголога имеется достаточное количество методов лечения как изолированного аллергического ринита, так и ассоциированных с аллергозами нижних дыхательных путей. Выбор оптимального варианта в каждом конкретном случае должен решаться индивидуально, основываясь на данных комплексного клинического, аллергологического и иммунологического обследования и с учетом анатомо-физиологического и клинического единства респираторной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин И. И. Распространенность, диагностика и лечение поллиноза у детей // Аллергология. - 1998. -№ 2. - С. 41-45.
2. Богданов В. В., Балабанцев А. З., Крылова Т. А. Аллергический ринит (этиология, патогенез, клиника, лечение, профилактика): метод. рекомендации. - Симферополь, 2005. - 134 с.
3. Гущин И. С. Преимущества специфической иммунотерапии и возможные пути ее совершенствования // Аллергология. - 1998. - № 3. - С. 3-7.
4. Гущин И. С., Курбачева О. М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия. - М.: Фармарус Принт Медиа, 2010. - 228 с.
5. Дергачев В. С., Хабаров А. С., Гербер В. X. Аллерген-специфическая иммунотерапия аллергического ринита и полипозного риносинусита // Рос. ринология. - 2005. - № 2. - С. 47.
6. Заболотный Д. И., Нестерчук В. И., Заболотная Д. Д. Эффективность неинвазивного метода специфической иммунотерапии в лечении больных круглогодичным аллергическим ринитом // Мат. III Рос. науч.-практ. ЛОР-конф. - М., 2004. - С. 80-81.
7. Заболотный Д. И., Пухлик С. М., Заболотная Д. Д. Роль специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита // Рос. ринология. - 2004. - № 1. - С. 47-51.
8. Каганов С. Ю., Мизерницкая О. Н., Чистяков Г. М. Специфическая гипосенсибилизация // Респираторные аллергозы у детей / Под ред. С. Ю. Каганова. - Л.: Медицина, 1980. - С. 110-116.
9. Каганов С. Ю. Педиатрические проблемы астмалогии // Бронхиальная астма / Под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Агар, 1997. - С. 160-181.
10. Митковская О. А. Результаты специфической иммунотерапии больных поллинозом на фоне иммуномодулято-ра // Аллергология и иммунология. - 2011. - № 3. - С. 242-244.
11. Пухлик С. М. Специфическая иммунотерапия аллергического ринита индивидуальными аллергенами // Рос. ринология. - 1999. - № 4. - С. 12-14.
12. Пыцкий В. И. Вопросы патогенеза и основные принципы лечения больных различными формами бронхиальной астмы // Аллергология и иммунология. - 2008. - № 4. - С. 480-482.
13. Bousquet J. Immunotherapy with hyme noptore venoms // Allergy. - 1987. - Vol. 82. - Р. 401-413.
14. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. ARIA Undate // Allergy. - 2008. - N 63 (suppl.).
15. Grand J. W. B. Does immunotherapy have a role in the treatment of asthma? // Clin. Allergy. - 1986. - Vol. 16, N 1. -Р. 7-16.
16. Schatz M. A survey of the burden ofallergic rhinitis in the USA // Allergy. - 2007. - Vol. 62, suppl. 85. - P. 9-16.
Гаджимирзаев Гаджимурад Абдусамадович - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой болезней уха, горла и носа с усовершенствованием врачей Дагестанской государственной медицинской академии. Россия, 367000, пл. Ленина, д. 1; тел. 8 (8-989) 883-89-09.
Гаджимирзаева Раисат Гаджимурадовна - канд. мед. наук, ассистент. каф. болезней уха, горла и носа Дагестанской государственной медицинской академии. Россия. 367000. Махачкала, пл. Ленина, д. 1; тел. 8(928) 675-88-17, e-mail: raislor@mail.ru
Михраилова Зульфия Темирсолтановна - ассистент каф. болезней уха, горла и носа Дагестанской государственной медицинской академии. Россия, 367000, пл. Ленина, д. 1; тел. 8 (98) 048-12-21, e-mail: zulfiya.82@mail.ru
Абдуллаева Сапият Нурмагомедовна - врач ЛОР-отделения Республиканской клинической больницы. Россия, 367012, г. Махачкала, ул. Ляхова, д. 42
Российская оториноларингология № 6 (73) 2014
Гамзатова Эльмира Геннадьевна - канд. мед. наук, ассистент каф. болезней уха, горла и носа Дагестанской государственной медицинской академии. Россия, г. Махачкала, 367000, пл. Ленина, д. 1; тел. 8(928)508-71-77.
Russian otorhinolaryngology [Rossijskaja otorinolaringologija]. 2014. N 6. P. 24-30.
G. A. Gadzhimirzaev, A. A. Gamzatova, R. G. Gadzhimirzaeva, Z. T. Mikhrailova, S. N-M. Abdullaeva, E. G. Gamzatova. Specificheskaja immunoterapija v otorinolaringologicheskoj praktike. Rezul'taty sobstvennyh mnogoletnih issledovanij [Specific immunotherapy in otorhinolaringology. Results of longterm investigations]
Gadzhimirzaev Gadzhimurad A. - Doctor of Medical Sciences, professor, Head of ENT diseases and advanced training department, Dagestan State Medical Academy, Russia. 367000, Makhachkala, Lenina sq., 1; tel. 8 (8989) 883-89-09
Gadzhimirzaeva Raisat G. - Candidate of Science, assistant of ENT diseases department, Dagestan State Medical Academy, Russia. 367000, Makhachkala, Lenina sq., 1; tel. 8(928) 675-88-17, e-mail: raislor@mail.ru
Mikhrailova Zulfiya T. - assistant of ENT diseases department, Dagestan State Medical Academy, Russia. 367000, Makhachkala, Lenina sq., 1; tel. 8(98) 048-12-21, e-mail: : zulfiya.82@mail.ru
Abdullaeva Sapiyat N. - ENT specialist of Republican clinical hospital. Russia, 367012, Makhachkala, Lyakhova str., 42 Gamzatova Elmira G. - Candidate of Science, assistant of ENT diseases department, Dagestan State Medical Academy, Russia. 367000, Makhachkala, Lenina sq., 1; tel. 8(928) 508-71-77
References
1. Balabolkin I. I. Rasprostranennost', diagnostika i lechenie pollinoza u detej. Allergologija, 1998, N 2, pp. 41-45.
2. Bogdanov V. V., Balabancev A. Z., Krylova T. A. Allergicheskij rinit (jetiologija, patogenez, klinika, lechenie, profilaktika): metodich. rekomendacii. Simferopol', 2005, 134 p.
3. Gushhin I. S. Preimushhestva specificheskoj immunoterapii i vozmozhnye puti ee sovershenstvovanija. Allergologija, 1998, N 3, pp. 3-7.
4. Gushhin I. S., Kurbacheva O. M. Allergija i allergenspexificheskaja immunoterapija. M.: Farmarus Print Media, 2010, 228 p.
5. Dergachev V. S., Habarov A. S., Gerber V. H. Allergen-specificheskaja immunoterapija allergicheskogo rinita i polipoznogo rinosinusita. Rossijskaja rinologija, 2005, N 2, p. 47.
6. Zabolotnyj D. I., Nesterchuk V. I., Zabolotnaja D. D. Jeffektivnost' neinvazivnogo metoda specificheskoj immunoterapii v lechenii bol'nyh kruglogodichnym allergicheskim rinitom. Mat. III Ros. nauch.-praktich. LOR-konf. M., 2004, pp. 80-81.
7. Zabolotnyj D. I., Puhlik S. M., Zabolotnaja D. D. Rol' specificheskoj immunoterapii v lechenii allergicheskogo rinita. Rossijskaja rinologija, 2004, N 1, pp. 47-51.
8. Kaganov S. Ju., Mizernickaja O. N., Chistjakov G. M. Specificheskaja giposensibilizacija. Respiratornye allergozy u detej. Pod red. S. Ju. Kaganova. L.: Medicina, 1980, pp. 110-116.
9. Kaganov S. Ju. Pediatricheskie problemy astmalogii. Bronhial'naja astma. Pod red. A. G. Chuchalina. M.: Agar, 1997, pp. 160-181.
10. Mitkovskaja O. A. Rezul'taty specificheskoj immunoterapii bol'nyh pollinozom na fone immunomoduljatora. Allergologija i immunologija, 2011, N 3, pp. 242-244.
11. Puhlik S. M. Specificheskaja immunoterapija allergicheskogo rinita individual'nymi allergenami. Rossijskaja rinologija, 1999, N 4, pp. 12-14.
12. Pyckij V. I. Voprosy patogeneza i osnovnye principy lechenija bol'nyh razlichnymi formami bronhial'noj astmy. Allergologija i immunologija, 2008, N 4, pp. 480-482.
13. Bousquet J. Immunotherapy with hyme noptore venoms.Allergy, 1987, vol. 82, pp. 401-413.
14. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. ARIA Undate. Allergy, 2008, N 63(suppl.).
15. Grand J. W. B. Does immunotherapy have a role in the treatment of asthma? Clin. Allergy, 1986, vol. 16, N 1, pp. 7-16.
16. Schatz M. A survey of the burden ofallergic rhinitis in the USA. Allergy, 2007, vol. 62, Suppl. 85, pp. 9-16.
