CC BY
21
572
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
сыворотке служат значимыми факторами в дифференциальном диагнозе между тяжелым сепсисом и ГФС. Полученные данные являются предварительными и требуют дальнейшего изучения.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Funding. The study received no external funding.
СПЕКТР МУТАЦИЙ ПРИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ПАЦИЕНТОВ В ИНДИИ
H.Р. Рабаде, Р. Кодгуле, Г. Равал, С. Жоши, С. Чаудар, П. Тембаре, С. Гужрал, П.Г. Субраманиан, Н. Паткар
Мемориальная больница Тата, Махараштра, Мумбаи, Индия
Актуальность и цели. Классическими BCR-ABLI-негативными миелопролиферативными заболеваниями считаются истинная по-лицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ). До 95 % пациентов с ИП и 50-60 % пациентов с ЭТ и ПМФ имеют мутацию JAK2V617F. Мутации, влияющие на кодон W515 в экзоне 10 рецептора тромбопоэтина, MPL, выявлены у 10 % пациентов с ЭТ и ПМФ. Недавно была обнаружена высокая частота мутаций в экзоне 9 гена кальретикулина (CALR) при ЭТ и ПМФ без мутации в JAK2IMPL. Авторы изучили частоту мутаций в Янус-киназе 2 (JAK2), CALR, MPL и дополнительных Sex Comb-like 1 (ASXL1) генов в когорте пациентов в Индии с BCR-ABL1-негативными миелопролиферативными новообразованиями и их корреляцию с лабораторными и клиническими особенностями.
Материалы и методы. В исследование было включено 130 пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, диагностированных и классифицированных по критериям ВОЗ 2008 г. Мутации JAK2V617F и MPL были обнаружены с помощью высокочувствительной аллель-специфической ПЦР с использованием флюоресцентных меченых праймеров с последующим капиллярным электрофорезом на генетическом анализаторе ABI3500. Мутации CALR и ASXL оценивали с использованием флюоресцентно меченых праймеров, ампликоны подвергали капиллярному электрофорезу и анализу длины фрагментов.
Результаты. Мы изучили 130 случаев миелопролиферативных заболеваний: средний возраст пациентов 49 лет (диапазон 1773 года), 54 мужчины и 36 женщин (соотношение мужчин/женщин
I,8:1). Из них 19 случаев ИП, 33 случая ЭТ и 60 ПМФ. Мутации JAK2, MPL и CALR были взаимно исключающими. Мутации JAK2V617F и MPL присутствовали в 60 (78 из 130) и 5,4 % (7 из 130) всех заболеваний. Все случаи ИП были JAK2V617F-позитивными. Мутации CALR наблюдались в 60,8 % (14 из 23) случаев, и JAK2IMPL- были негативны в 50 % (5 из 10) случаев при ПМФ и ЭТ соответственно. Обнаружено 9 типов CALR (7 делеций и 2 вставки). Наиболее часто встречались мутации CALR типов I и II с частотой 45,1 (14 из 31) и 22,5 % (7 из 31) соответственно. Мутации ASXL изучались в 15 CALR-позитивных случаях и 3 CALR-тройных негативных случаях, и только 1 из CALR-позитивных случаев содержал делецию 25bp.
Выводы. Мы изучили частоту мутаций JAK2V617F, MPL и CALR в неспециализированных онкологических центрах. Идентификация мутаций CALR изменила диагностический алгоритм миелопро-лиферативных заболеваний. Эти мутации несут диагностическую, а также прогностическую значимость.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
SPECTRUM OF MUTATIONS IN MYELOPROLIFERATIVE DISEASES IN PATIENTS IN INDIA
NR Rabade, R Kodgule, G Raval, S Zhoshi, S Chaudhar, P Tembare, S Guzhral, PG Subramanian, N Patkar
Tata Memorial Hospital, Maharashtra, Mumbai, India
Background & Aims. Classical BCR-ABLI-negative myeloproliferative diseases include polycythemia vera (PCV), essential thrombocythe-mia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). Up to 95 % of patients with PCV and 50-60 % of patients with ET and PMF have a JAK2V617F mutation. Mutations that affect the W515 codon in exon 10 of the thrombo-poietin receptor, MPL, have been identified in 10 % of patients with ET and PMF. Recently, a high frequency of mutations in exon 9 of the cal-reticulin gene (CALR) with ET and PMF without a mutation in JAK2/MPL has been described. We sought to study the frequency of mutations in Janus kinase 2 (JAK2), CALR, MPL and additional Sex Comb-like 1 (ASXL1) genes in a cohort of patients in India with BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms and their correlation with laboratory and clinical features.
Materials & Methods. The study included 130 observations of myeloproliferative diseases diagnosed and classified according to WHO 2008 criteria. The JAK2V617F and MPL mutations were detected using high-sensitivity allele-specific PCR using fluorescent labeled primers followed by capillary electrophoresis on the ABI3500 genetic analyzer. The mutations of CALR and ASXL were assessed using fluorescently labeled primers; the amplicons were subjected to capillary electrophoresis and fragment length analysis.
Results. We studied 130 cases of myeloproliferative diseases: the average age of patients was 49 years old (range 17-73 years), 54 men and 36 women (the male/female ratio was 1.8:1). Among them, 19 cases had PCV, 33 cases had ET and 60 had PMF. The JAK2, MPL and CALR mutations were mutually exclusive. Mutations of JAK2V617F and MPL were found in 60 % (78 of 130) and 5.4 % (7 of 130) of all diseases. All cases of PCV were JAK2V617F positive. CALR mutations were observed in 60.8 % (14 of 23) and JAK2/MPL were negative for PMF and ET in 50 % (5 of 10), respectively. There were 9 types of CALR (7 deletions and 2 inserts). The most frequent mutations were CALR type I and type II with a frequency of 45.1 % (14 of 31) and 22.5 % (7 of 31), respectively. ASXL mutations were studied in 15 CALR-positive cases and 3 CALR-triple negative cases, and only 1 of the CALR-positive cases contained a 25bp deletion.
Conclusions. We studied the frequency of JAK2V617F, MPL and CALR mutations in non-specialized cancer centers. Identification of CALR mutations changed the diagnostic algorithm of myeloprolifera-tive diseases. These mutations carry diagnostic as well as prognostic significance.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
