CC BY
31
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 571
БИОХИМИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ СЕПСИСОМ И ВТОРИЧНЫМ ГЕМОФАГОЦИТАРНЫМ СИНДРОМОМ
В.Г. Потапенкои, М.Ю. Первакова2, С.В. Лапин2, А.В. Климович1, О.П. Миронова1, Н.Н. Петрова1, Н.Ю. Черноокая1, Н.В. Скоробогатова1, Е.В. Карягина3, Н.В. Медведева1
1 Городская клиническая больница № 31, Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 Городская больница № 15, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Введение. Гемофагоцитарный синдром (ГФС) — реакция избыточного воспаления, сопровождающаяся системной воспалительной реакцией, цитопенией, поражением печени. ГФС может быть первичным (вследствие генетических поломок) и вторичным (на фоне онкогематологических заболеваний, химиотерапии и других причин, в т. ч. инфекции). Тактика при вторичном ГФС строится прежде всего на устранении триггерного звена (лечение онкологического или инфекционного процесса, изменение схемы химиотерапии). В ряде случаев этих мероприятий оказывается недостаточно для контроля ГФС и требуется присоединение специфической терапии. Симптомы ГФС сходны с клиническими проявлениями тяжелого сепсиса. Дифференциальный диагноз этих состояний необходим для выбора оптимальной лечебной тактики.
Цель. Анализ различий биохимического профиля пациентов при тяжелом сепсисе и вторичном ГФС.
Материалы и методы. Проанализированы данные 64 пациентов: 40 — со вторичным ГФС, медиана возраста 57 лет (диапазон 8-74 года) и 24 — с тяжелым сепсисом, медиана возраста 57,5 года (диапазон 18-82 года). Диагноз ГФС устанавливался на основании рефрактерной к противоинфекционным мероприятиям лихорадки, затяжной цитопении и/или при наличии необъяснимых поражений легких, ЦНС. Диагноз тяжелого сепсиса устанавливался на основании наличия очага инфекции, системной воспалительной реакции и признаков полиорганной недостаточности (ПОН). Проведено сравнение величины следующих биохимических показателей в сыворотке: лактатдегидрогеназы, креатинина, билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, международного нормализованного отношения (МНО), С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина, общего и гликозилированного ферритина. Для статистической обработки результатов использовался критерий Манна—Уитни х2.
Результаты. Приведены медианы значений, нижний и верхний (Q1-Q3) квартили. Выявлено, что при ГФС в сравнении с сепсисом выше уровни МНО 2,37 (1,02-2,03) и 1,73 (1,47-2,04), триглицеридов (ммоль/л) 3,1 (2,2-4,1) и 1,38 (0,75-2,37) и общего ферритина (нг/мл) 7635 (2863-13 559) и 2163 (1094,7-3940,0) с одновременным снижением его гликозилированной фракции (%) 21 (10-33) и 40,1 (33,755,9). В то же время при сепсисе были выше, чем при ГФС, уровни СРБ (мг/л) 214 (185,9-287,5) и 80,6 (25,3-183,0), прокальцитонина (нг/л) 55,9 (38,9-198,35) и 1,65 (0,71-2,29) и креатинина (мкмоль/л) 186 (126,5-302,5) и 90 (72-142). Различия статистически значимы при p < 0,01. По остальным исследованным показателям статистически значимых различий не выявлено.
Заключение. Сепсис и ГФС являются клинически сходными состояниями, однако при тяжелом сепсисе в рамках ПОН развивается почечно-печеночная недостаточность, а при ГФС страдает преимущественно печень. Уровни ферритина и его гликозилированной фракции, триглицеридов, МНО и маркеров воспаления в
BIOCHEMICAL PROFILE IN PATIENTS WITH SEVERE SEPSIS AND SECONDARY HEMOPHAGOCYTIC SYNDROME
VG Potapenko12, MYu Pervakova2, SV Lapin2, AVKlimovich1, OP Mironova1, NN Petrova1, NYu Chernookaya1, NV Skorobogatova1, EV Karyagina3, NV Medvedeva1
1 Municipal Clinical Hospital No. 31, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
3 Municipal Hospital No. 15, Saint Petersburg, Russian Federation
Background. Hemophagocytic syndrome (HPS) is excessive inflammation accompanied by a systemic inflammatory reaction, cyto-penia, and liver damage. HPS is divided into primary (due to genetic aberrations) and secondary (due to oncohematological disorders, chemotherapy, infection etc.) The treatment of secondary HPS is based primarily on the elimination of the trigger factor (cancer or infection, alteration of the chemotherapy scheme). In a number of cases, these activities are not sufficient to control the HPS and require additional specific therapy. Symptoms of HPS are similar to severe sepsis. Differential diagnosis of these conditions is necessary to select the optimal treatment.
Aim. Analysis of biochemical profile in patients with severe sepsis and secondary HPS.
Materials & Methods. The research included 64 patients: 40 patients with secondary HPS (median age 57 years, range 8-74) and 24 patients with severe sepsis (median age 57.5 years, range 18-82 years). The diagnostic criteria for HPS were the presence of following symptoms: fever refractory to antibiotics, prolonged cytopenia and/or the presence of lung and CNS damage. The diagnostic criteria for severe sepsis were the known source of infection, systemic inflammatory reaction and multiple organ failure (MOF). The following serum biochemical characteristics were compared: lactate dehydrogenase, creatinine, bilirubin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, international normalized ratio (INR), C-reactive protein (CRP), procalcitonin, total and glycosylated ferritin. The Mann-Whitney criteria (x2) were used for statistical analysis.
Results. The medians values with lower and upper (Q1 and Q3) quartiles are presented. The analysis showed higher levels of the following characteristics in HFS compared to sepsis: INR (2.37 [1.02, 2.03] vs 1.73 [1.47, 2.04]), triglycerides (3.1 mmol/L [2.2, 4.1] vs 1.38 mmol/L [0.75, 2.37]), and total ferritin (7635 ng/ml [2863, 13,559] vs 2163 ng/ml [1094.7, 3940.0]). In patients with HFS a decrease in glycosylated ferritin was observed (21 % [10, 33] vs 40.1 [33.7, 55.9]). In patients with sepsis higher levels of the following characteristics compared to HFS was observed: CRP (214 mg/L [185.9, 287.5] vs 80.6 mg/L [25.3, 183.0], procalcitonin (55.9 ng/L [38.9, 198.35] vs 1.65 ng/L [0.71, 2.29]), and creatinine (186 ^mol/L [126.5, 302.5] vs 90 ^mol/L [72, 142]). The differences are statistically significant differences at p < 0.01. The rest of the studied indices showed no statistically significant differences.
Conclusion. Sepsis and HFS are similar clinical conditions. However, in cases with severe sepsis, renal and hepatic insufficiency develops in the context of MOF, and HPS mostly affects the liver. The levels of ferritin and its glycosylated ferritin, triglycerides, INR and markers of inflammation in the blood serum are significant factors in the differential diagnosis between severe sepsis and HPS. The obtained data are preliminary and require further study.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
572
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
сыворотке служат значимыми факторами в дифференциальном диагнозе между тяжелым сепсисом и ГФС. Полученные данные являются предварительными и требуют дальнейшего изучения.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Funding. The study received no external funding.
СПЕКТР МУТАЦИЙ ПРИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ПАЦИЕНТОВ В ИНДИИ
H.Р. Рабаде, Р. Кодгуле, Г. Равал, С. Жоши, С. Чаудар, П. Тембаре, С. Гужрал, П.Г. Субраманиан, Н. Паткар
Мемориальная больница Тата, Махараштра, Мумбаи, Индия
Актуальность и цели. Классическими BCR-ABLI-негативными миелопролиферативными заболеваниями считаются истинная по-лицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ). До 95 % пациентов с ИП и 50-60 % пациентов с ЭТ и ПМФ имеют мутацию JAK2V617F. Мутации, влияющие на кодон W515 в экзоне 10 рецептора тромбопоэтина, MPL, выявлены у 10 % пациентов с ЭТ и ПМФ. Недавно была обнаружена высокая частота мутаций в экзоне 9 гена кальретикулина (CALR) при ЭТ и ПМФ без мутации в JAK2IMPL. Авторы изучили частоту мутаций в Янус-киназе 2 (JAK2), CALR, MPL и дополнительных Sex Comb-like 1 (ASXL1) генов в когорте пациентов в Индии с BCR-ABL1-негативными миелопролиферативными новообразованиями и их корреляцию с лабораторными и клиническими особенностями.
Материалы и методы. В исследование было включено 130 пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, диагностированных и классифицированных по критериям ВОЗ 2008 г. Мутации JAK2V617F и MPL были обнаружены с помощью высокочувствительной аллель-специфической ПЦР с использованием флюоресцентных меченых праймеров с последующим капиллярным электрофорезом на генетическом анализаторе ABI3500. Мутации CALR и ASXL оценивали с использованием флюоресцентно меченых праймеров, ампликоны подвергали капиллярному электрофорезу и анализу длины фрагментов.
Результаты. Мы изучили 130 случаев миелопролиферативных заболеваний: средний возраст пациентов 49 лет (диапазон 1773 года), 54 мужчины и 36 женщин (соотношение мужчин/женщин
I,8:1). Из них 19 случаев ИП, 33 случая ЭТ и 60 ПМФ. Мутации JAK2, MPL и CALR были взаимно исключающими. Мутации JAK2V617F и MPL присутствовали в 60 (78 из 130) и 5,4 % (7 из 130) всех заболеваний. Все случаи ИП были JAK2V617F-позитивными. Мутации CALR наблюдались в 60,8 % (14 из 23) случаев, и JAK2IMPL- были негативны в 50 % (5 из 10) случаев при ПМФ и ЭТ соответственно. Обнаружено 9 типов CALR (7 делеций и 2 вставки). Наиболее часто встречались мутации CALR типов I и II с частотой 45,1 (14 из 31) и 22,5 % (7 из 31) соответственно. Мутации ASXL изучались в 15 CALR-позитивных случаях и 3 CALR-тройных негативных случаях, и только 1 из CALR-позитивных случаев содержал делецию 25bp.
Выводы. Мы изучили частоту мутаций JAK2V617F, MPL и CALR в неспециализированных онкологических центрах. Идентификация мутаций CALR изменила диагностический алгоритм миелопро-лиферативных заболеваний. Эти мутации несут диагностическую, а также прогностическую значимость.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
SPECTRUM OF MUTATIONS IN MYELOPROLIFERATIVE DISEASES IN PATIENTS IN INDIA
NR Rabade, R Kodgule, G Raval, S Zhoshi, S Chaudhar, P Tembare, S Guzhral, PG Subramanian, N Patkar
Tata Memorial Hospital, Maharashtra, Mumbai, India
Background & Aims. Classical BCR-ABLI-negative myeloproliferative diseases include polycythemia vera (PCV), essential thrombocythe-mia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). Up to 95 % of patients with PCV and 50-60 % of patients with ET and PMF have a JAK2V617F mutation. Mutations that affect the W515 codon in exon 10 of the thrombo-poietin receptor, MPL, have been identified in 10 % of patients with ET and PMF. Recently, a high frequency of mutations in exon 9 of the cal-reticulin gene (CALR) with ET and PMF without a mutation in JAK2/MPL has been described. We sought to study the frequency of mutations in Janus kinase 2 (JAK2), CALR, MPL and additional Sex Comb-like 1 (ASXL1) genes in a cohort of patients in India with BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasms and their correlation with laboratory and clinical features.
Materials & Methods. The study included 130 observations of myeloproliferative diseases diagnosed and classified according to WHO 2008 criteria. The JAK2V617F and MPL mutations were detected using high-sensitivity allele-specific PCR using fluorescent labeled primers followed by capillary electrophoresis on the ABI3500 genetic analyzer. The mutations of CALR and ASXL were assessed using fluorescently labeled primers; the amplicons were subjected to capillary electrophoresis and fragment length analysis.
Results. We studied 130 cases of myeloproliferative diseases: the average age of patients was 49 years old (range 17-73 years), 54 men and 36 women (the male/female ratio was 1.8:1). Among them, 19 cases had PCV, 33 cases had ET and 60 had PMF. The JAK2, MPL and CALR mutations were mutually exclusive. Mutations of JAK2V617F and MPL were found in 60 % (78 of 130) and 5.4 % (7 of 130) of all diseases. All cases of PCV were JAK2V617F positive. CALR mutations were observed in 60.8 % (14 of 23) and JAK2/MPL were negative for PMF and ET in 50 % (5 of 10), respectively. There were 9 types of CALR (7 deletions and 2 inserts). The most frequent mutations were CALR type I and type II with a frequency of 45.1 % (14 of 31) and 22.5 % (7 of 31), respectively. ASXL mutations were studied in 15 CALR-positive cases and 3 CALR-triple negative cases, and only 1 of the CALR-positive cases contained a 25bp deletion.
Conclusions. We studied the frequency of JAK2V617F, MPL and CALR mutations in non-specialized cancer centers. Identification of CALR mutations changed the diagnostic algorithm of myeloprolifera-tive diseases. These mutations carry diagnostic as well as prognostic significance.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
