CC BY
11
SCIENCE TIME
СОЗДАНИЕ МЕТОДОВ СОВРЕМЕННОГО ХРОМАТО-СПЕКТРАЛЬНОГО АНАЛИЗА ПРИ ЭКСПЕРТИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПАРОКСЕТИН
Жалилов Фазлиддин Содикович, Пулатова Лола Таирхановна, Жалилова Умида Аскарали кизи, Тураева Садоцат Солижон цизи, Файзуллаева Нодира Султоновна, Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент, Узбекистан
E-mail: dr.fazliddin@gmail. com
Аннотация. Статья посвящена изучению практического применения хроматографических методов анализа процесса автоматизации таможенной экспертизы медицинских товаров на примере препарата Пароксетин. < Рассматривается применение результатов метрологических измерений при разработке унифицированной системы контроля качества товаров, которая является решающим фактором в деле устранения барьеров в торговле медицинскими препаратами и создания условий для взаимного доверия во внешнеторговых операциях.
Ключевые слова: пароксетин, ТСХ, УБ-спектрофотометрия, термодесорбционной поверхностно-ионизационной спектроскопия, экспертиза.
Антидепрессантами называют препараты, которые улучшают настроение и состояние психического ухудшения человека. Как известно, некоторые изменения психического состояния сопровождаются психическим расстройствами, пассивным образом жизни, отсутствием желания что либо сделать также плохим настроением. Тяжелые формы психического расстройства (депрессия) считаются опасными для жизни человека. Так, в некоторых случаях (шизофрения) человек пытается покончить жизнь самоубийством. Для того, чтобы лечить такие состояния, врачи назначают больным антидепрессанты. Но прием антидепрессантов имеет также и отрицательные стороны. Как показывают результаты научных исследований российских ученых, среди психотропных лекарств показатель уровня отравления антидепрессантами составляет 20,3%.
При выборе лекарств для лечения депрессии нужно учитывать фармакологические и токсикологические свойства тех или иных препаратов, симптоматологическую структуру болезни и степень тяжести депрессивного состояния. Антидепрессанты используются не только в психиатрической
I
1 SCIENCE TIME 1
практике, но и при лечении некоторых нейровегетативных и соматических болезней, которых можно рассматривать как «замаскированные» формы депрессий. Есть сведения, что антидепрессанты помогают для лечении больных с неврологическими расстройствами (в том числе угрожающие), у которых есть различные соматические болезни.
В наше время антидепрессанты считаются одним из самых прибыльных препаратов в мире после антибиотиков, обезболивающих и жаропонижающих лекарств. Когда были изучены распределения основных действенных веществ в составе антидепрессантов, было установлено, что в 2012-2015 годах в фармацевтическом рынке нашей Республики было употреблено почти 70 препаратов, которые были изготовлены на основе 17 лекарственных средств. На основе этих результатов можно прийти к выводу, что число этих лекарственных препаратов в фармацевтике Узбекистана растет с каждым годом.
Рис. 1 Динамика проникновения в фармацевтический рынок Республики Узбекистан антидепрессантных лекарственных препаратов
Одним из таких лекарственных препаратов является пароксетин. В медицинской практике пароксетин ((ЗБ - ТРАНС) - 3 - ( 1,3- Бензодиоксол - 5 -) метил) - 4 - (4-фторфенил) пиперидин) широко используется в качестве лекарства против депрессий. Механизм эффекта пароксетина при лечении депрессии, угрожающих состояний и волнительных расстройств основан на торможении повторного охватывания серотонина нейтронами. На фармацевтическом рынке Узбекистана продаются препараты пароксетина под названием Рексетин (Венгрия), Палюксон (Словения), Нондепрес (Англия). Рост спроса на эти препараты увеличивает риск появления фальшивых форм этих препаратов в фармацевтическом рынке нашей Республики. Чтобы предотвратить данное явление, становится актуальной задача развития современных методов анализа этих препаратов, создания чувствительных методов считаются особенно.
1 SCIENCE TIME 1
В качестве примера этих методов можно упомянуть такие как УФ -спектрофотомерия и спектроскопический метод современного термодесорбциона. Спектроскопический метод современного термодесорбциона считается одним из новейших методов и отличается высокой чувствительностью, возможностью определить рассматриваемые вещества в очень малом количестве.
Одним из недостатков этих методов считается существование инородных веществ в составе образцов, которые оказывают негативное влияние на результаты и уменьшают возможность использования этих методов в некоторых экспертизах. Чтобы предотвратить это, нужно очистить образцы от инородных веществ с помощью тонкокожего хроматографического метода и потом проводить анализы. Основываясь на предложенном, была поставлена цель создать благоприятные условия для метода современного хромо-спектрального анализа, достаточные для экспертизы пароксетина и введение метода в практику таможенного дела, криминалистической и судебно-медицинской экспертизы и наркологических и токсикологических лаборатории.
Разъединение пароксетина от таблетки. Берем одну таблетку и измельчаем ее в посуде. Перемещаем измельченную таблетку в стакан и добавляем 20-30 мл этилового (метилового) спирта и растворяем. С помощью фильтра отделяется раствор от не растворившейся части таблетки, который мы переносим в 50-миллилитровую колбу. После этого проводится его анализ с помощью методов анализа правдивости и количественности.
Определение пароксетина с помощью тонкокожего хроматографического метода. Тонкокожий хроматографический метод используется для подтверждения определяемых веществ, отделения друг от друга, очищения от соэкстрактивных веществ. Для этого нужно добавить несколько капель спиртового раствора в стартовую стрелку хроматографической пластинки «Сорбфил», а в другую сторону нужно добавить несколько капель стандартного раствора пароксетина в качестве контрольного вещества и сушить в комнатной температуре. Необходимо опустить пластинку в хроматографическую камеру, содержащую смесь органических растворителей этанол-хлороформ-бензол (2:1:2) и заполненную паром растворителей, под действием силы смесь растворителей наше вещество поднимается на высоту 10 см и когда она достигает финишной черты, начинает сушится при комнатной температуре. Определение пароксетина можно провести с помощью нескольких реактивов. Созданные условия анализа ТКХ является индивидуальными для пароксетина, что составляют ИГ = 0,32.
1 SCIENCE TIME 1
Таблица1
Открывающие реактивы и их чувствительность при анализе ТСХ Пароксетина
Название реактивов Цвета пятен и их чувствительность (мкг)
Бром феноловая синь синеватый(4,0)
реактив Драгендорфа изготовленный на основе Мунье Желтовато-коричневый (1,0)
реактив Эрдмана фиолетовый(4,5)
реактив Марки Желтовато-зеленый (1,5)
Реактив Марки с последующим промыванием чистой водой и при наблюдении с УФ лучами Коричнево-зеленый (1,0)
реактив Бушарда Желтовато-белый (2,5)
реактивФреде синий (5,0)
Очищение пароксетина от инородных веществ с помощью ТКХ анализа. Прежде чем рекомендовать процесс очистки пароксетина от инородных веществ с помощью ТКХ-анализа, необходимо изучить процесс элюации веществ с помощью хроматографии элюентов, действующих на него, а также и число элюации. При выполнении процесса элюации самым лучшим из элюентов, использованных для пароксетина, оказался этиловый (метиловый) спирт.
Анализ пароксетина с помощью метода УФ-спектрофотометрия. 5 мл
сухого остатка растворить в 95% этиловом спирте и проводить анализ раствора в толщину слоя 10 мм, длину волны от 220 до 400 нм. В качестве сопоставляемого раствора используется 95% этиловый спирт, необходимо иметь показатель высокого поглощения лучей при длинах волны ^тах= 235, 264, 271 и 295 нм, который означает, что в составе есть пароксетин.
Валидация образованного метода была вычислена с помощью нижеприведенных показателей: линейность, чувствительность, точность, повторительность и индивидуальность. Уравнение схемы калибрования для пароксетина с помощью самых маленьких квадратных методов было вычислено У=а+ЬХ (фоновое значение сигнала а или УМШ, то есть аналитическое сигналовое значение нулевой концентрации определяемого вещества, Ь -коэффициент чувствительности прибора, значение, равное тангенсу угла уклонения прямой линии калиблирования, X - концентрация определяемого вещества), из этой формулы линия определения было вычислено с помощью формулы ГО=2а/Ь. В условии линейности схемы калиблирования граница определения бывает в 2-3 раза больше, чем граница идентификации, то есть (ГИ/ ГО)~2-3.
1 SCIENCE TIME 1
Выводы:
1. Было доказано, что раствор пароксетина в 95% этиловом спирте при методе УБ-СФ имеет показатель высокого поглощения лучей при длине волны 235, 264, 271 295 нм. Диапазон линейности метода в образце составляет 5-60 мкг\мл, а чувствительность - 0,77мкг\мл.
2. Наблюдалось появление линейных вершин при спиртовом растворе ~144±15°С до ~230±15°С с помощью метода ТДСИС.
3. Разработанные условия анализа зарекомендовали определение пароксетина в составе образцов в таможенном деле, криминалистической и судебно-медицинской экспертизах и в практике наркологических и химико-технологических лаборатории.
Литература:
1. Clarke's Analysis of drugs and Poisons / Antony С Moffat, David M, Osselton and Brian Widdop / London: The Pharmaceutical Press, 2004. V. 1. - P. 703. 2. Термодесорбционный поверхностно-ионизационный индикатор наркотиков и других лекарственных препаратов / С.С. Исхакова, УХ. Расулев и др. // Журнал аналитической химии. - 2004. - Т. 53. - № 1. - С. 56-63.
