CC BY
69
для укрепления сухих, ломких и секущихся волос. Шампуни, в состав которых входит каолин, замечательно справляются с жирной себореей и перхотью, укрепляют слабые и ломкие волосы.
Таким образом, глина обладает немалым спектром целебных свойств и при определенных условиях
способна буквально поглощать болезни. Поэтому разработка новых лекарственных форм с использованием каолинитовых глин, начатая на фармацевтическом факультете, является актуальным и перспективным направлением современной фармации.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Корсун В.Ф., Ситкевич А.Е., Захаров Ю.А. Фитотерапия кожных болезней. - Минск: 2001. - 446 с.
2 Хаджиева З.Д., Теунова Е.А. Изучение противовоспалительного действия мази и диатерматического пластыря с фитоэкстрактом // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11 (часть 3). - С. 574-577.
3 Фролов Н.Ю. и др. Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72. - № 5. - С. 56-60.
Р.А. ОМАРОВА, З.Б. САКИПОВА, А.А. КАРАУБАЕВА
КАОЛИНИТТ1К САЗ-БАЛШЫКТЫ ФАРМАЦИЯ САЛАСЫНДА ПАЙДАЛАНУДЫ^ ПЕРСПЕКТИВТЕР1
Туйш: Бул ма^алада а^ каолинитт саз-балшы^тык непзп терапевти^алыщ ^асиет тал^ыланады. Жаца дэрЫк заттарды eндiрудеri оны ^олданудьщ nepcneK™Bi непзделген.
Tyrn^i сездер: саз-балшы^, каолинит, сазбен емдеу, емдт ^асиеттер^ биологиялыщ белсендiлiгi.
R.A. OMAROVA, Z.B. SAKIPOVA, A.A. KARAUBAEVA
PERSPECTIVES FOR A PHARMACY KAOLINITE CLAY
Resume: The article discusses the main therapeutic properties of white clay - kaolinite. Grounded perspective of its use in the development of new drugs.
Keywords: clay, kaolin, clay treatment, healing properties, biological activity.
УДК 615.214:543.544
А.Д. СЕРИКБАЕВА,Е.К. ОРЫНБАСАРОВ,С.К. ОРДАБАЕВА
Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия, г.Шымкент
РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОБНАРУЖЕНИЯ КЛОЗАПИНА МЕТОДОМ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
Резюме: Разработана методика тонкослойной хроматографии по отношению к клозапину, выделенного из биологического объекта химико-токсикологического исследования. Клозапин имеет оптимальные значение в пределах 0,5 экспериментально подобранной подвижной фазе: спирт метиловый-раствор аммония гидроксида концентрация. (50:5).
Ключевые слова:клозапин, тонкослойная хроматография, химико-токсикологическое исследование, спирт метиловый-раствор аммония гидроксида концентрация (50:5).
В последние годы отмечается существенный рост количества острых отравлений клозапином. Данный препарат широко применяется в терапии психических заболеваний, а также используется с целью преднамеренных отравлений (суицидальных или криминальных). В связи с особенностями клинической картины при интоксикации (человек «засыпает» и не способен оказать сопротивление) препарат является
удобным средством для совершения противоправных действий [1].
Клозапин по химической структуре является трициклическим соединением, формула С18Н19С^4, имеет элементы сходства с трициклическими антидепрессантами и частично с бензодиазепиновыми транквилизаторами [2].
/
н
Кпозапин (Скнарюе)
Лекарственными формамиклозапинаявляютя таблетки, раствор для инъекций, порошок, гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь для детей. Разовая доза для взрослых составляет 50-200 мг, высшая суточная доза - 600 мг [3]. Смертельная доза клозапина для взрослых составляет 3 г [4], однако в литературе описаны нефатальные случаи отравлений при приёме более высоких доз препарата (до 16 г). Для клозапина характерна близость терапевтических и токсических концентраций, при этом большое значение имеют индивидуальный ответ организма на поступление вещества, предшествующий приём препарата с лечебной целью [5]. При токсикометрии клинических проявлений в случаях отравления клозапином установлено, что пороговой концентрацией является 0,12±0,06 мкг/мл клозапина в крови; критической - 1,01±0,2 мкг/мл; смертельной - 3,5±1,5 мкг/мл [6].
Для химико-токсикологического исследования клозапина необходимо методика, позволяющая достоверно и быстро определить как токсические, так и терапевтические концентрации, имеющая хорошую воспроизводимость, простую пробоподготовку для максимально очищенных экстрактов. Целью исследования является разработка и совершенствование методик идентификации клозапина, выделенного из биологического материала с применением метода тонкослойной хроматографии. Материалы и методы. В работе использованы лекарственная субстанция клозапина
(BritishPharmacopoeia, 2009.^.!&И); растворители и реактивы категории «х.ч.» и «ч.д.а.». Для идентификации использован комплект приборов для тонкослойной хроматографии: хроматографические пластинки «Сорбфил ПТСХ-УФ» (ЗАО «Сорбфил», Россия); УФ-хроматоскоп, микрокапилляры объемом 2 мкл (Россия).
Подготовка камеры для хроматографирования. Хроматографирование проводили в стеклянных камерах, в которые наливали соответствующую смесь растворителей (таблица 1). Камеру плотно закрывали и
Таблица 1 - Значения Rfклозапина в хроматографических системах (п=6)
оставляли на 2 ч для насыщения пространства парами растворитлей.
На линию старта хроматографической пластинок наносили 0,001% раствор клозапина в этаноле и хроматографировали восходящим способом. Когда фронт растворителя достигал финиша, пластинку вынимали из камеры, подсушивали на воздухе до полного исчезновения запаха растворителей и просматривали в УФ-свете.
Приготовление раствора стандартного образца вещества свидетеля(СОВС)клозапина. 0,001 г (точная навеска) клозапина растворяют в 50 мл спирта этилового 95 % в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем тем же раствором до метки и перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц.
Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора СОВС четко видно пятно клозапина, ^ которого должно иметь значение 0,50±0,03 (при использовании подвижной фазы состава: спирт метиловый-раствор аммония гидроксида конц. (50:5 по объему).
Результаты и обсуждение. Предварительно клозапин был выделен из мочи этилацетатом при рН 10-11. С целью выбора условий хроматографирования, позволяющих достичь селективного разделения клозапина, изучено егохроматографическое поведение в разных системах растворителей.
Подбор состава подвижной фазы проводился с учетом элюирующей силы, селективности, а также химической устойчивости входящих в нее компонентов. Исследовано влияние подвижной фазы различного состава и полярности на подвижность клозапинаи селективность хроматографической системы.
Подвижность клозапина оценивали на основании величин которыенаходятся в пределах 0,2-0,8, что является оптимальным.Значения ^клозапина в различных системах растворителей представлены в таблице 1.
№ Система растворителей *
1 толуол-ацетон-спирт этиловый- раствор аммония гидроксида конц. (45:45:3:2) 0,40
2 хлороформ-спирт метиловый (50:10) 0,41
3 спирт метиловый-раствор аммония гидроксида конц. (50:5) 0,50
4 хлороформ-ацетон (50:10) 0,10
5 хлороформ-спирт этиловый (40:20) 0,12
6 толуол-ацетон-спирт этиловый- раствор аммония гидроксида конц. (45:47,5:2,5) 0,48
7 этилацетат-раствор аммония гидроксида конц.-кислота уксусная (30:1,5:3) 0,58
8 хлороформ-спирт этиловый-раствор аммония гидроксида конц. (40:20:1) 0,28
Клозапин имеет оптимальные значение Rf в пределах 0,5 экспериментально подобранной подвижной фазе №3: спирт метиловый-раствор аммония гидроксида конц. (50:5 по объему). Пятна на этой фазе разделяются селективно, компактно, без «хвостов». В качестве детектирующего средства использованы: УФ-свет, пары йода,реактивДрагендорфа,
модифицированного по Мунье.
При применении в качестве проявляющего реагента
модифицированного реактива Драгендорфа по Мунье наблюдались пятна ярко-оранжевого цвета. Перед обработкой пластинки «Силуфол» реактивом Драгендорфа модифицированного по Мунье ее опрыскивают 1% раствором аскорбиновой кислоты для предотвращения взаимодействия крахмала с иодом (рисунок 1). На данном рисунке показаны пятна клозапина разных концентраций.
Рисунок 1 -Хроматограммаклозапина, детектированная реактивом Драгендорфа по Мунье Под действием паров йода клозапин детектируется в виде пятна светло-коричневого цвета (рисунок 2).
Рисунок 2 - Хроматограммаклозапина, детектированная парами йода Пятнами сине-фиолетового цвета детектируется исследуемое вещество разных концентраций при УФ-свете (рисунок 3).
Рисунок 3 - Хроматограмма клозапина, детектированная УФ-светом
Разработана методика идентификации клозапина, выделенного из мочи при рН10-11методомтонкослойной хроматографии с применением разных видов
Выводы.
детектирования. Сравнительный анализ показал, чтонаиболее достовернымиз них является реактив Драгендорфа, модифицированный по Мунье.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Криминальные отравления клозапином / Д. Г. Слюндин, А. С. Ливанов, В. В. Анучин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - № 4. - С. 61-64.
2 Особенности острых отравлений клозапином/ Ильяшенко К. К. // Токсикологический вестник. - 2009. - № 2. - С. 2-5.
3 Клинические аспекты отравления азалептином / Р. А. Мурзаханов // Актуальные вопросы внутренних болезней. -Казань: 2000. - С. 249-252.
4 Смертельные дозы и концентрации некоторых лекарственных веществ в биологических объектах / А. Ф. Фартушный // Судебно-медицинская экспертиза. - 1999. - Т. 42, № 5. - С. 16-19.
5 Морфологические аспекты острых отравлений азалептином / Л. Н. Зимина, Г. В. Михайлова, М. В. Баринова. [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 2008. - № 3. - С. 8-10.
6 Клиническаятоксикометрия острых отравлений / В. Н. Дагаев, Е. А. Лужников, В. И. Казачков. - Екатеринбург: Чароид, 2001. - 182 с.
Туйш:Химия-токсикологияльщ зерттеудщ биологияльщ объектшен алынган клозапиннщ жу^а ^абаттагы хроматографиялыщ эд^емеа жасалды.Экспериментальды тацдалган жылжымалы фаза: метил спиртиконц. аммоний гидроксидшщ ерiтiндiсiнде (50:5) клозапиннщ ец тиiмдi Rf мэн 0,5 ^урайды.
Туйшдкездер: метил спиртиконц. аммоний гидроксидЫщ ерiтiндiсiнде (50:5), Химия-токсикологиялыщ зерттеулер,клозапин, жу^а ^абаттагы хроматографиялыщэд1а.
Resume:The was developed a technique ofthin layer chromatography^ relationto clozapine, isolated froma biological objectchemical andtoxicologicalstudies. Clozapinehas anoptimalvaluein the rangeof 0.5Rfin experimentallyselectedforthe mobile phase: methylalcohol-ammonium hydroxidesolutionconcentrated (50:5).
Keywords:thin layer chromatography, chemical and toxicological studies, Clozapine, methyl alcohol-ammonium hydroxide solution concentrated (50:5).
А.Д. СЕРИКБАЕВА, Е.К. ОРЫНБАСАРОВ, С.К. ОРДАБАЕВА
A.D. Serikbayeva, E.K. Orynbassarov, S.K. Ordabayeva
