CC BY
169
компьютерных технологий, e-mail: [email protected].
Information About the Authors:
Bryzhinskaya Irina Evgenevna - graduate student of neurology and neurosurgery Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, doctor-neurologist, e-mail: [email protected]; Shprakh Vladimir Victorovich - Rector, MD, PhD, DSc (Medicine), professor, 664079, Russia, Irkutsk, Yubileiniy, 100, ISMACE, Department of Neurology and Neurosurgery Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education. Tel. (3952) 465326, Mikhalevitch Isaj Moiseevich - Head of the Department, 664079,
Russia, Irkutsk, Yubileiniy, 100, e-mail: [email protected].
© ИЛЛАРИОНОВА Е.А., ЧМЕЛЕВСКАЯ Н.В., МУРАВЬЕВА Г.М. - 2015 УДК 543.544.943.3.068.7:615.07
разработка методик обнаружения пикамилона и циннаризина в комбинированных сочетаниях с психотропными лекарственными средствами
Елена Анатольевна Илларионова1, Наталья Владимировна Чмелевская2, Галина Михайловна Муравьева2 ('Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. - д.х.н., проф. Е.А. Илларионова, 2Иркутское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, гл. врач - к.м.н. А.П. Зайцев)
Резюме. Изучено хроматографическое поведение пикамилона и циннаризина в сочетании с психотропными лекарственными средствами амитриптилином, аминазином, азалептином, галоперидолом, трифтазином, неулеп-тилом на хроматогрфических пластинках «Сорбфил УФ-254» и «Армсорб УФ-254» в общих системах растворителей. Показано, что разделение психотропных веществ идёт недостаточно чётко, поэтому необходима разработка частных систем хроматографирования. Поиск оптимальных хроматографических систем проводили методом математического планирования эксперимента по плану «Латинского квадрата». Установлено, что система растворителей н-гептан-этанол-25% раствор аммиака (6:2:2) является оптимальной для идентификации комбинированных сочетаний с циннаризином, а система растворителей н-гептан-этилацетат-25% раствор аммиака (5:2,5:2,5) - для комбинированных сочетаний с пикамилоном.
Ключевые слова: пикамилон, циннаризин, амитриптилин, аминазин, азалептин, галоперидол, трифтазин, неу-лептил, метод тонкослойной хроматографии, химико-токсикологический анализ.
THE DEVELOPMENT OF DETECTION PROCEDURES OF PICAMILONUM AND CINNARIzINE IN COMBINATIONS wITH THE MIND-ALTERING DRUGS
E.A. Illarionova1, N.V. Chmelevskaya2, G.M. Muravjova2 ('Irkutsk State Medical University; 2Irkutsk Regional Agency of Forensic Medical Examination, Russia)
Summary. The chromatographic behaviour of picamilone and cinnarizine in combinations with the mind-altering drugs such as amitriptyline, aminazin, azaleptin, haloperidol, triftazine, neuleptil was studied on the chromatographic plates "Sorbfil UV-254" and "Armsorb UV-254" in the general solvent systems. It was shown that the separation of the mind-altering substances was not distinct therefore the development of specific chromatographic procedures was necessary. The search for optimal chromatographic systems was performed by the method of mathematic experiment planning according to the scheme "Latin square". It was determined that the solvent system n-heptane-etanol-25% aqua ammonia (6:2:2) was optimal for the identification of complex combinations with cinnarizine but the solvent system n-heptane-ethyl acetate-25% aqua ammonia (5:2.5:2.5) was optimal for the complex combinations with picamilonum.
Key words: picamilone, cinnarizine, amitriptyline, aminazin, azaleptin, haloperidol, triftazine, neuleptil, the thin-layer chromatography procedure, chemico-toxicological analysis.
Пикамилон и циннаризин включены в «Перечень наименований токсичных веществ, наиболее часто встречающихся при острых отравлениях» - приказ Минздрава России № 460 от 29.12.2000 г. «Об утверждении учетной документации токсикологического мониторинга». Достаточно часто встречаются случаи отравления пикамилоном и циннаризином в сочетании с психотропными лекарственными средствами амитриптилином, аминазином, азалептином, гало-перидолом, трифтазином, неулептилом. Анализ литературы свидетельствует об отсутствии данных по химико-токсикологическому исследованию этих комбинированных сочетаний. Поэтому разработка методик химико-токсикологического анализа пикамилона и циннаризина в сочетании с психотропными лекарственными средствами амитриптилином, аминазином, азалептином, галоперидолом, трифтазином, неулепти-лом является актуальной проблемой.
Целью настоящей работы являлось разработка методик химико-токсикологического анализа пикамило-на и циннаризина при сочетании их с психотропными лекарственными средствами с использованием метода тонкослойной хроматографии.
Материалы и методы
В работе использовали готовые хроматографиче-ские пластинки «Сорбфил УФ-254» (ТУ 26-11-17-89), «Армсорб УФ-254» (ТУ 6-09-37-918-88).
В качестве стандартных (контрольных) веществ были использованы фармацевтические субстанции пи-камилона, циннаризина, амитриптилина, аминазина, азалептина, галоперидола, трифтазина, неулептила, содержание основного вещества в которых не ниже 99%.
В качестве растворителей использовали воду очищенную (ФС 42-2619-97), отвечающую требованиям Государственной фармакопеи [18,19], 0,1М раствор хлористоводородной кислоты (ГОСТ 3113-77) «х.ч.», 0,1М раствор натрия гидроксида (ГОСТ 4398-86) «х.ч.», спирт метиловый (ГОСТ 6995-77) «х.ч.», 95% спирт (ГОСТ 5962-67) «ч.д.а.», кислота уксусная «х.ч. ледяная» (ГОСТ 61-75).
Детектирование веществ на хроматограммах проводили с использованием УФ-осветителя (длина волны 254 нм) и с помощью опрыскивания реактивом Драгендорфа.
При статистической обработке результатов анализа использовали методы Стьюдента и Фишера [2]
Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
Несмотря на внедрение в практику химико-токсикологического анализа современных физико-химических методов, обладающих высокой чувствительностью, избирательностью, хроматография в тонком слое сорбента не утратила своего значения благодаря доступности, не сложному аппаратурному оснащению, простоте выполнения.
Тонкослойная хроматография является наиболее распространенным методом анализа лекарственных, наркотических веществ и их метаболитов в биологических объектах и на этапе скрининга служит преобладающим источником информации [3,4,5]. Данный метод применяется в общем и частном скрининге.
Для выбора условий разделения исследуемых веществ методом ТСХ использовали пластины на основе силикагеля «Армсорб» и «Сорбфил», которые имеют высокую степень активности, стандартизированную толщину сорбента.
На линию старта хроматографической пластины с помощью микрошприца для тонкослойной хроматографии наносили по 1 мкл 1% растворов исследуемых веществ (пикамилона, циннаризин, амитриптилин, аминазин, азалептин, галоперидол, трифтазин, неулептил), что соответствует количеству 10 мкг. После удаления органического растворителя пластины хроматографи-ровали в исследуемых системах растворителей.
Предварительно была определена хроматогра-фическая подвижность исследуемых веществ в общих системах растворителей, наиболее часто применяемых для веществ основного характера в химико-токсикологическом анализе. В качестве общих систем использовали: бензол-диоксан-25% раствор аммиака (12 : 7 : 1); этилацетат-хлороформ-25% раствор аммиака (17 : 2 :1); хлороформ-этанол-25% раствор аммиака (30 : 30 : 1); толуол-ацетон-25% раствор аммиака (50 : 50 : 1). Средние данные о хроматографической подвижности исследуемых веществ в общих системах растворителей представлены в таблице 1.
Проведенные исследования показали, что величина циннаризи-на и пикамилона от других исследуемых веществ наиболее отличается при использовании систем бензол-диоксан-25% раствор аммиака и этилацетат-хлороформ-25% раствор аммиака. В системах хлороформ-этанол-25% раствор аммиака и толуол-ацетон-25% раствор аммиака наблюдается размытие зон адсорбции, а также наличие «хвостов». Система бензол-диоксан-25% раствор аммиака, является наиболее подходящей из выше перечисленных систем для разделения исследуемых лекарственных веществ, и может быть рекомендована в скрининге при проведении ненаправленного ана-
Таблица 1 Величины исследуемых веществ в общих системах растворителей (п=6)
Исследуемое вещество Система растворителей, ИВ,
I II III IV
Пикамилон 10 4 4 2
Циннаризин 70 69 28 74
Галоперидол 88 0 4 55 66
Амитриптилин 54 56 89 67 46
Неулептил 28 33 82 72 71 32 11
Аминазин 50 48 82 48
Азалептин 38 34 82 34
Трифтазин 37 0 72 5 28
лиза. В данной системе детектируются все исследуемые соединения.
Для селективности данной хро-матографиче-ской системы проводили хроматогра-фирование извлечений из мочи, в результате исследования значение п^
Примечание: Системы растворителей: I. {
Бензол-Диоксан-25% раствор аммиака (12 : 7 : 1); амитриптили-II. Этилацетат-Хлороформ-25% раствор аммиака на, аминазина, (17 : 2 :1); III. Хлороформ-Этанол-25% раствор азалептина аммиака (30 : 30 : 1); IV. Толуол-Ацетон-25% рас- галоперидола твор аммиака (50 : 50 : 1).
трифтазина, неулептила
совпадает со значением циннаризина и пикамилона, что приводит к невозможности использования данной системы для идентификации циннаризина и пиками-лона в моче. В остальных исследуемых общих системах разделение психотропных веществ идёт недостаточно чётко, поэтому необходима разработка частных систем хроматографирования, позволяющих достаточно чётко отделить циннаризин и пикамилон от изучаемых лекарственных веществ.
Поиск оптимальных хроматографических систем проводили методом математического планирования эксперимента по плану «Латинского квадрата», позволяющего получить достоверную информацию при значительном сокращении числа опытов с учётом изучения одновременного влияния нескольких факторов на хро-матографическую подвижность исследуемых веществ [1]. Одновременно изучали влияние трёх факторов: органического растворителя различной полярности (факторы А и Б) и модификаторов основного и кислотного характера (25% раствор аммиака и ледяная уксусная
Таблица 2
План «Латинского квадрата»
Система Диоксан-25% Ацетон-25% Этилацетат- Этанол-25% Ацетон-ЛУК
растворителей раствор аммиака раствор аммиака 25% раствор аммиака раствор аммиака
1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
5
6 1 1
Хлороформ 7
9
5
6
Бензол 7
9
5
6
Бутанол 7
9
1 1
5
6
Гептан 7
9
5
6
Толуол 7
9
заменив значения hRf пятен на
кислота) (Фактор С). План эксперимента представлен в таблице 2.
Для разделения веществ важное значение имеет ДЯГ между зонами. Поэтому в дальнейшем план «латинского квадрата» упростили ДЯр Эти данные были использованы для установления влияния определенных выше факторов А, В и С на хроматографическое поведение пикамилона, циннари-зина в комбинированных сочетаниях методом дисперсионного анализа по известной методике [1].
По результатам дисперсионного анализа установили, что все факторы являются значимыми, но наименьшее влияние на хрома-тографическое разделение исследуемых веществ оказывает органический растворитель (факторы А и Б). Более значимым является фактор «С», влияющий на рН системы растворителей. Анализ значений ДМ между зонами показал, что наибольшее значение ДЯ5 между зонами наблюдается для системы растворителей н-гептан-этанол-25% раствор аммиака (6:2:2) для комбинированных сочетаний с циннаризином и н-гептан-этилацетат-25% раствор аммиака (5:2,5:2,5) для комбинированных сочетаний с пикамилоном. Результаты хроматографирования представлены в таблице 3.
Проведена валидационная оценка разработанной методики. Результаты хроматографирования считаются достоверными, если соблюдаются условия пригодности хроматографической системы. Для проверки пригодности хроматографической системы была проведена апробация выбранных условий хроматографического анализа модельных смесей пикамилона, циннаризина и психотропных лекарственных веществ.
На основании вышеописанных исследований можно сделать вывод, что разработанная методика позволяет обнаруживать пикамилон и циннаризин на предварительном этапе исследования в моче как индивидуально,
так и при сочетанном применении с психотропными лекарственными веществами. Соэкстрактивные компоненты мочи не мешают определению.
Таким образом, разработана унифицированная методика обнаружения и разделения пикамилона и цин-
Таблица 3
Результаты хроматографирования циннаризина и пикамилона в комбинированных сочетаниях с психотропными лекарственными веществами
Комбинированные сочетания Значение hRf Комбинированные сочетания Значение hRf
лекарственных веществ с (п = 6) лекарственных веществ с (п = 6)
циннаризином пикамилоном
Циннаризин 71± 2 Пикамилон 15±2
Азалептин 4±1 Азалептин 26±1
Трифтазин 13±2 Трифтазин 38±3
Циннаризин 71±1 Пикамилон 15± 1
Неулептил 19±1 Неулептил 50±1
Амитриптилин 39±1 Амитриптилин 71±1
Циннаризин 71±1 Пикамилон 15±1
Галоперидол 5±1 Галоперидол 28±1
Аминазин 30±1 Аминазин 66±1
Циннаризин 71±1 Пикамилон 15±1
Азалептин 4±2 Азалептин 26±2
Амитриптилин 39±2 Амитриптилин 71±1
Аминазин 30±1 Аминазин 66±1
Циннаризин 71±3 Пикамилон 15±2
Галоперидол 5±1 Галоперидол 28±2
Трифтазин 13±1 Трифтазин 38±1
Циннаризин 71±2 Пикамилон 15±2
Неулептил 19±2 Неулептил 50±1
Аминазин 30±3 Аминазин 66±2
Циннаризин 71±3 Пикамилон 15±3
Галоперидол 5±1 Галоперидол 28±1
Аминазин 30±1 Амитриптилин 71±1
Амитриптилин 39±2 Аминазин 66±1
наризина и психотропных веществ в комбинированных сочетаниях методом тонкослойной хроматографии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 15.03.2015 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беликов В.Г., Пономарев В.Д., Коковкин-Щербак Н.И. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. - М.: Медицина, 1973. - 232 с.
2. Государственная Фармакопея СССР - Вып. 1. Общие методы анализа. - 11-е. изд., доп. - М.: Медицина, 1987. -336 с.
3. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планар-ная хроматография) / Пер. с англ. - М.: Мир, 1999. - 611 с.
4. Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе таблеток «Пикамилон» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 119. №4. - С.69-71.
5. Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А., Алферова Л.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе комбинированных сочетаний циннаризина и психотропных лекарственных средств // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 119. №5. - С.40-42.
REFERENCES
1. Belikov V.G., Ponomarev V.D., Kokovkin-Shcherbak N.I. The use of mathematical planning and analysis of the results of the experiment in pharmacy. - Moscow: Meditsina, 1973. - 232 p. (in Russian)
2. State Pharmacopoeia of the USSR. - Vol. 1. Common methods of analysis. - 11th. ed. - Moscow: Meditsina, 1987. -336 p. (in Russian)
3. Geiss F. Basics thin layer chromatography (planar chromatography). - Trans. from English. - Moscow: Mir, 1999. - 611 p. (in Russian)
4. Chmelevskaya N.V., Illarionova E.A. High performance liquid chromatography analysis of the tablets "Picamilon" // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2013. - Vol. 119. №4. -P.69-71. (in Russian)
5. Chmelevskaya N.V., Illarionova E.A., Alferova L.N. High performance liquid chromatography analysis of the combined combination of cinnarizine and psychotropic drugs // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2013. - Vol. 119. №5. - P.40-42. (in Russian)
Информация об авторах:
Илларионова Елена Анатольевна - д.х.н., профессор, заведующий кафедрой, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ кафедра фармацевтической и токсикологической химии, тел. (3952) 243447, e-mail: [email protected];
Чмелевская Наталья Владимировна - к.ф.н., заведующий отделением, 664022, Иркутск, бульвар Гагарина, 4, Иркутское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, судебно-химическое отделение; Муравьева Галина Михайловна - судебно-медицинский эксперт.
Information About the Authors:
Illarionova Elena A. - PhD, DSc, professor, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya st, 1, ISMU, department of pharmaceutical and toxicological chemistry, tel. тел. (3952) 243447, e-mail: [email protected]; Chmelevskaya Natalya V. - Head of the Department, MD, PhD, 664022, Irkutsk, Boulevard Gagarina, 4, Irkutsk regional agency judicial-medical expert operation,
Muraveva Galina M. - forensic medical expert.
ЗДОРОВЬЕ, ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
© БАЖЕНОВА Ю.В.- 2015 УДК 614.2:616-073.7
ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ В АНАЛИЗЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЛУЖБЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ
Юлия Викторовна Баженова (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор - д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра лучевой диагностики, зав. - к.м.н., доц. Б.И. Подашев)
Резюме. Службу лучевой диагностики следует воспринимать как индустрию оказания медицинских услуг, принципы применения которой должны быть подчинены концепции здравоохранения. Для этого необходим реальный объективный анализ ее деятельности. Присутствие в официальных документах учета и отчетности только общих сведений о кадровом составе, парке аппаратуры и количестве выполненных исследований затрудняет объективную оценку службы лучевой диагностики. Регламентированная отчетность о качественной стороне деятельности службы лучевой диагностики, касающейся точности и скорости распознавания заболевания, вклада службы в лечебно-диагностический процесс отсутствует. Таким образом, создание документов учета и отчетности, оценивающих работу службы по конечному результату, позволит оптимизировать деятельность службы лучевой диагностики. Это поможет сократить сроки установления диагноза, снизить затраты на диагностический процесс.
Ключевые слова: служба лучевой диагностики, анализ деятельности, годовой отчет, количественные показатели, относительные показатели.
TOPICAL QUESTIONS IN PERFORMANCE ANALYSIS OF THE RADIOLOGY SERVICE
Y.V. Bazhenova
(Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia)
Summary. Radiology service should be perceived as the industry of medical services, the application of the principles which should be subject to the concept of health. This requires real objective analysis of its activities. Presence in the official documents of accounting and reporting only general information about personnel, equipment park and the number of the research complicates an objective assessment of the radiology service. Regulatory reporting of the quality of the service activities of radiation diagnosis as to the accuracy and speed of detection of the disease, the contribution of services to the diagnostic and treatment process is absent. Thus, the establishment of accounting and reporting documents, evaluate the work of the service of the final result, will optimize the work of the radiology service. This will help to reduce the time of diagnosis, reduce the cost of the diagnostic process.
Key words: radiology service, performance analysis, annual report, quantitative indicators, relative indicators.
Стремительное развитие службы лучевой диагностики, изменение организационной структуры и форм оказания медицинской помощи населению предъявляют новые требования к оценочным критериям деятельности диагностических подразделений медицинских организаций [2,4,5].
Деятельность службы лучевой диагностики с позиций оказания населению качественной специализированной помощи оценивается посредством ряда показателей.
В первую очередь, это количественные показатели - данные утвержденных государственных форм статистической отчетности, представляемые в абсолютных числах в годовых отчетах медицинских организаций всех профилей.
Постановлением Госкомстата России 10.09.2002 г. №175 была утверждена форма федерального государственного статистического наблюдения "Сведения о лечебно-профилактическом учреждении" (форма № 30).
Ежегодно Росстатом издается соответствующий при-
каз о введении изменений и утверждении обновленной формы №30. Последнюю редакцию документ претерпел в 2014 году (Приказ Росстата от 25.12.2014 N 723 «Об утверждении статистического инструментария для организации Министерством здравоохранения Российской Федерации федерального статистического наблюдения в сфере здравоохранения» Форма №30 "Сведения о медицинской организации" (Приложение №5).
Сведения о медицинской организации представляют юридические лица - медицинские организации: - органу местного самоуправления в сфере охраны здоровья до 20 января следующего за отчетным годом. Далее органы местного самоуправления в сфере охраны здоровья: - органу исполнительной власти субъекта Российской Федерации в сфере здравоохранения до 20 февраля следующего за отчетным годом. И, наконец, 5-25 марта органы исполнительной власти субъекта Российской Федерации в сфере охраны здоровья:
