CC BY
26
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 123
миотерапии (НПХТ) методами мануального обследования, Цель исследования — разработать схему лечения опу-маммографии и ультразвукового исследования (УЗИ) холей на основе комбинирования ФДТ с медицинским и чувствительность клеток РМЖ в первичной культуре озоном (О3) в эксперименте. к применяемым химиопрепаратам. Материалы и методы. Белые нелинейные крысы Материалы и методы. Первичную культуру получали с трансплантированной карциномой почки РА были раз-из трепан-биоптатов опухоли молочной железы пациенток делены на три группы: ФДТ (n = 10), ФДТ + О3 (n = 8) с диагнозом РМЖ до проведения НПХТ. Активность аце- и контрольная (n = 10), в каждой из которых выделили тилхолинэстеразы (АХЭ) определяли стандартным мето- подгруппы с исходными объемами опухоли до 0,5 см3 (А) дом с использованием реактива Эллмана и выражали в от- и более 0,5 см3 (В). При ФДТ интратуморально вводили носительных единицах увеличения оптической плотности 0,3 % раствор препарата Фотосенс (ГНЦ «НИОПИК», суспензии клеток в минуту в пересчете на 1 мг белка. Чув- Россия) и в течение 6—12 ч после инъекции воздействовали ствительность к лекарственным средствам in vitro оценивали светодиодным лазером (к = 660 ± 10 нм, P = 100 мВт/см2). по величине прогностического коэффициента k, отражаю- Всего проведено 2 сеанса ФДТ на 15-е и 19-е сутки после щего изменение активности АХЭ в культуре при добавлении перевивки. Животным группы ФДТ + О3 с 10-х суток после химиопрепаратов и последующего культивирования в тече- трансплантации внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл озо-ние 48 ч в стандартных условиях СО2-инкубатора. нированного физиологического раствора с концентрацией Результаты. Определены значения коэффициента k озона в озоно-кислородной смеси 400 мкг/л (курс 10 дней). в первичной культуре опухоли 46 пациенток с первично Противоопухолевый эффект оценивали по коэффициенту верифицированным диагнозом РМЖ различных моле- абсолютного прироста опухоли (К> 0 — продолженный кулярно-генетических подтипов и осуществлена оценка рост опухоли; — 1 < К < 0 — опухолевая регрессия). Обра-степени регрессии опухоли после НПХТ методами, при- ботка данных осуществлялась с использованием методов меняемыми в клинике. Установлено, что совпадение по- непараметрической статистики. ложительного прогноза по значению k после НПХТ и сте- Результаты. После ФДТ показана регрессия карцино-пени регрессии опухоли в общей группе пациенток, мы в 5 случаях из 10, но статистически достоверно более определенной мануально, составляет в среднем 75 %. Сов- высокий К при продолженном росте опухоли (p = 0,038) падение рентгенологических показателей и данных, полу- по сравнению с контролем. После комбинированного воз-ченных in vitro, составляет 67 %, а данных УЗИ — лишь действия опухолевая регрессия наблюдалась в 5 случаях 60 %. Оценка степени регрессии опухоли после проведения из 8, а также торможение опухолевого роста как в подгруп-НПХТ в клинике не всегда однозначна. Например, для па- пе А (p = 0,034), так и в подгруппе В (p = 0,045) по сравне-циентки с Нег2-позитивным подтипом РМЖ мануальное нию с контролем. обследование свидетельствовало о полном отсутствии рег- Заключение. ФДТ с препаратом Фотосенс при интра-рессии, маммография — о регрессии, составляющей 63 %, туморальном введении может оказывать стимулирующее а УЗИ — о регрессии 81 %. В то же время для группы пациен- действие на рост неоплазии. Разработанная эксперименталь-ток с трижды негативным подтипом РМЖ чувствительность ная схема лечения опухолей, основанная на комбинирован-к химиопрепаратам, определенная нами in vitro, и степень ном действии ФДТ с озонированным физиологическим раст-регрессии опухоли после НПХТ совпадала на 71 % при вором с концентрацией озона в озоно-кислородной смеси определении мануальным методом, на 68 % — при маммо- 400 мкг/л, более эффективна при исходно малых объемах графии и на 75 % — при использовании УЗИ. опухоли и обладает сниженным риском стимуляции роста Заключение. Таким образом, разработанный нами ме- опухолевого новообразования при исходно больших раз-тод определения чувствительности клеток РМЖ в первич- мерах опухолевого очага по сравнению с ФДТ. ной культуре к химиопрепаратам позволяет дополнительно оценить вероятную регрессию опухоли молочной железы Ж.А. Юлдашов, Д.М. Матрасулова, Н.Н. Пулатов отдельной пациентки после НПХТ СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ СТЕАТОГЕПАТИТА У БОЛЬНЫХ Т. Г. Шербатюк1, Е. С. Плеханова2, И.А. Чернигина1, С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Г. С. Терентюк3, А. Б. Бучарская3 Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии, НОВАЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ Ургенч, Республика Узбекистан ОПУХОЛЕЙ НА ОСНОВЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ Цель исследования - оценить безопасность и эффек-ТЕРАПИИ тивность терапии урсодеоксихолевой кислотой (УДХК) 1ГБОУВПО НижГМА, Нижний Новгород; в комбинации с симвастатином (СС) при лечении дислипи-2ФГАОУ ВО «ННГУ им. Н.И. Лобачевского», демии у больных с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) Нижний Новгород; и метаболическим синдромом (МС). ФГБОУ ВПО «СГУ им. Н. Г Чернышевского», Саратов Материалы и методы. Обследованы 30 пациентов с МС Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) не нашла и НАСГ, подтвержденными клинико-лабораторными и ультраширокого применения в онкологической практике из- звуковыми исследованиями (УЗИ), и лабораторно дока-за ряда недостатков и ограничений. Нами предлагается занной атерогенной дислипидемией. Средний возраст усилить фотодинамическое воздействие за счет интенси- мужчин составил 52 ± 12 лет, женщин — 66 ± 12 лет. Всем фикации в опухолевой ткани окислительного стресса ме- больным был проведен биохимический анализ крови, осу-дицинским озоном. ществлен серологический скрининг вирусного гепатита
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
124 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
(HBsAg, анти-HCV), исследовался липиддный спектр крови со среднемассовой молекулярной массой 60 кДа в системе (триглицериды, общий холестерин, холестерин липопро- Bu3PO4 — H3PO4 — P2O5. теидов высокой плотности, холестерин липопротеидов Результаты. Наибольшая часть цитостатика выходит низкой плотности (ХС ЛПНП)), уровень глюкозы натощак. из фазы ФД в течение 1-го часа (~80 %). В течение 2—4 ч Инструментальное обследование включало УЗИ и/или выход цитостатика из фазы гидрогеля достигает равновес-компьютерную томографию органов брюшной полости. ного значения. С увеличением значений рН раствора фазы Обследование проводилось на этапе скрининга и/или вклю- гидрогеля ФД выход цитостатика уменьшается. При значения пациента в исследование и через 30 дней на фоне чениях рН 2,4—4,6 фазы ФД наблюдается практически лечения. полный выход цитостатика из гидрогеля в течение 2—4 ч; Результаты. На фоне совместной терапии СС и УД- при рН 7,3 выход цитостатика из фазы ФД значительно ХК через 30 дней не зафиксировано ни одного случая меньше, особенно если процесс сорбции был проведен превышения значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) в течение длительного периода (20 ч). Этот факт, также и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в исходном перио- как и данные ИК-спектроскопического исследования, под-де, напротив, наметилась тенденция к снижению сред- тверждают нестабильность темозоломида в фазе гидрогеля него значения уровня маркеров цитолиза: через 30 дней в нейтральной среде. Однако выход цитостатика не зависит средний уровень АЛТ понизился до 55 ± 15 МЕ/л, АСТ — от соотношения полимер: цитостатик в интервале массово-до 45 ± 15 МЕ/л. У 7 (23,3 %) пациентов отмечена нор- го соотношения 9:1—15:1 и от времени проведения сорбци-мализация АЛТ и АСТ. онного процесса в кислой области рН растворов фазы ФД. Выводы. Таким образом, комбинированная терапия Заключение. Полученные данные кинетики релиза цито-статинами и УДХК у пациентов с МС и НАСГ позволяет статика из фазы гидрогелей ФД свидетельствуют о наличии малыми и средними дозами статинов достичь эффектив- пролонгированного эффекта в синтезированной системе. ного снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП с одновременным нивелированием их побочных эффектов. Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, Н.К. Юркштович, П.М. Бычковский, Р. И. Костерова Н.К. Юркштович, Т.Л. Юркштович, ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ В.О. Мирончик, В.А. Алиновская, Н.В. Голуб РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА а-2В ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЛИЗА ЦИТОСТАТИКА В ВИДЕ МИКРОЧАСТИЦ ИЗ ФАЗЫ ГИДРОГЕЛЕЙ ФОСФАТОВ ДЕКСТРАНА НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь НИИ ФХП БГУ, Минск, Республика Беларусь Введение. Высокий интерес к разработке нано- и ми-Введение. Темозоломид (4-метил-5-оксо-2,3,4,6,8-пен- кроразмерных систем доставки белков и пептидов обуслов-тазабицикло[4,3,0]нона-2,7,9-триен-9-карбоксамид) — один лен возможностью оптимизации терапевтической актив-из наиболее эффективных препаратов при лечении злока- ности биомакромолекул, пролонгирования их действия, чественных новообразований головного мозга: глиобла- снижения количества побочных эффектов. Фосфат крах-стом, анапластических астроцитом, анапластических оли- мала является одним из перспективных полимеров для со-годендроглиом, глиом низкой степени злокачественности. здания таких систем, поскольку он нетоксичен, биосовме-Существенными недостатками темозоломида являются: стим и биодеградируем. токсичность, низкая растворимость в воде, нестабильность Цель исследования — получение и оценка цитотокси-его водных растворов в нейтральной и щелочной областях ческой активности пролонгированной формы интерферо-рН. Для создания системы адресной доставки цитостатика на a-2b (ИФН-а-2Ь) в виде микрочастиц для парентераль-в место локализации опухоли или ее остатков синтези- ного применения. рована система, представляющая собой темозоломид, им- Материалы и методы. В качестве полимера — носителя мобилизованный на биодеградируемые гелеобразующие ИФН-а-2Ь были выбраны микрогели фосфатов крахмала, фосфаты декстрана (ФД), которые биосовместимы с орга- полученные путем этерификации картофельного крахмала низмом, способны создавать «эффект перегрузки» лекар- ортофосфорной кислотой. Количество белка, связанного ственным веществом и обладают собственной противо- с полимером-носителем, определяли методом Бредфорда. опухолевой активностью. Цитотоксичность пролонгированных форм ИФН-а-2Ь, ис-Цель исследования — разработка пролонгированной ходного цитокина оценивали в условиях in vitro на моноформы противоопухолевого вещества темозоломида, пред- слойной культуре опухолевых клеток HeLa. назначенной для комбинированного лечения первично- Результаты. Получены и исследованы устойчивые ми-мозговых и метастатических опухолей головного мозга. крогели фосфатов крахмала с содержанием фосфорнокис-Материалы и методы. Структура, состав и размеры по- лых групп 7,5—11,8 %, степенью набухания 14,4—29,5 г/г лученных образцов были исследованы методами потенци- и средними размерами в интервале 7,7—60,1 мкм. Установ -ометрического титрования, инфракрасной (ИК) и 31Р ядер- лено, что процент включения ИФН-а-2Ь в состав сформи-ной магнитно-резонансной спектроскопии, элементного рованных микрогелей из внешнего раствора зависит от сте-анализа, рентгенофазового анализа, сканирующей элек- пени их набухания и находится в пределах 51—98 %. тронной микроскопии и атомно-силовой микроскопии. Исследован процесс комплексообразования ИФН-а-2Ь Исследована кинетика релиза иммобилизированного про- и фосфатов крахмала; установлено, что он носит коопера-тивоопухолевого вещества темозоламида из гелевой фазы тивный характер. Изучено влияние размеров микрочастиц ФД, синтезированных путем этерификации декстрана на продолжительность высвобождения ИФН-а-2Ь из по-
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
