Исследование релиза цитостатика из фазы гидрогелей фосфатов декстрана Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



124 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

(HBsAg, анти-HCV), исследовался липиддный спектр крови со среднемассовой молекулярной массой 60 кДа в системе (триглицериды, общий холестерин, холестерин липопро- Bu3PO4 — H3PO4 — P2O5. теидов высокой плотности, холестерин липопротеидов Результаты. Наибольшая часть цитостатика выходит низкой плотности (ХС ЛПНП)), уровень глюкозы натощак. из фазы ФД в течение 1-го часа (~80 %). В течение 2—4 ч Инструментальное обследование включало УЗИ и/или выход цитостатика из фазы гидрогеля достигает равновес-компьютерную томографию органов брюшной полости. ного значения. С увеличением значений рН раствора фазы Обследование проводилось на этапе скрининга и/или вклю- гидрогеля ФД выход цитостатика уменьшается. При значения пациента в исследование и через 30 дней на фоне чениях рН 2,4—4,6 фазы ФД наблюдается практически лечения. полный выход цитостатика из гидрогеля в течение 2—4 ч; Результаты. На фоне совместной терапии СС и УД- при рН 7,3 выход цитостатика из фазы ФД значительно ХК через 30 дней не зафиксировано ни одного случая меньше, особенно если процесс сорбции был проведен превышения значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) в течение длительного периода (20 ч). Этот факт, также и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в исходном перио- как и данные ИК-спектроскопического исследования, под-де, напротив, наметилась тенденция к снижению сред- тверждают нестабильность темозоломида в фазе гидрогеля него значения уровня маркеров цитолиза: через 30 дней в нейтральной среде. Однако выход цитостатика не зависит средний уровень АЛТ понизился до 55 ± 15 МЕ/л, АСТ — от соотношения полимер: цитостатик в интервале массово-до 45 ± 15 МЕ/л. У 7 (23,3 %) пациентов отмечена нор- го соотношения 9:1—15:1 и от времени проведения сорбци-мализация АЛТ и АСТ. онного процесса в кислой области рН растворов фазы ФД. Выводы. Таким образом, комбинированная терапия Заключение. Полученные данные кинетики релиза цито-статинами и УДХК у пациентов с МС и НАСГ позволяет статика из фазы гидрогелей ФД свидетельствуют о наличии малыми и средними дозами статинов достичь эффектив- пролонгированного эффекта в синтезированной системе. ного снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП с одновременным нивелированием их побочных эффектов. Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, Н.К. Юркштович, П.М. Бычковский, Р. И. Костерова Н.К. Юркштович, Т.Л. Юркштович, ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ В.О. Мирончик, В.А. Алиновская, Н.В. Голуб РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА а-2В ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЛИЗА ЦИТОСТАТИКА В ВИДЕ МИКРОЧАСТИЦ ИЗ ФАЗЫ ГИДРОГЕЛЕЙ ФОСФАТОВ ДЕКСТРАНА НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь НИИ ФХП БГУ, Минск, Республика Беларусь Введение. Высокий интерес к разработке нано- и ми-Введение. Темозоломид (4-метил-5-оксо-2,3,4,6,8-пен- кроразмерных систем доставки белков и пептидов обуслов-тазабицикло[4,3,0]нона-2,7,9-триен-9-карбоксамид) — один лен возможностью оптимизации терапевтической актив-из наиболее эффективных препаратов при лечении злока- ности биомакромолекул, пролонгирования их действия, чественных новообразований головного мозга: глиобла- снижения количества побочных эффектов. Фосфат крах-стом, анапластических астроцитом, анапластических оли- мала является одним из перспективных полимеров для со-годендроглиом, глиом низкой степени злокачественности. здания таких систем, поскольку он нетоксичен, биосовме-Существенными недостатками темозоломида являются: стим и биодеградируем. токсичность, низкая растворимость в воде, нестабильность Цель исследования — получение и оценка цитотокси-его водных растворов в нейтральной и щелочной областях ческой активности пролонгированной формы интерферо-рН. Для создания системы адресной доставки цитостатика на a-2b (ИФН-а-2Ь) в виде микрочастиц для парентераль-в место локализации опухоли или ее остатков синтези- ного применения. рована система, представляющая собой темозоломид, им- Материалы и методы. В качестве полимера — носителя мобилизованный на биодеградируемые гелеобразующие ИФН-а-2Ь были выбраны микрогели фосфатов крахмала, фосфаты декстрана (ФД), которые биосовместимы с орга- полученные путем этерификации картофельного крахмала низмом, способны создавать «эффект перегрузки» лекар- ортофосфорной кислотой. Количество белка, связанного ственным веществом и обладают собственной противо- с полимером-носителем, определяли методом Бредфорда. опухолевой активностью. Цитотоксичность пролонгированных форм ИФН-а-2Ь, ис-Цель исследования — разработка пролонгированной ходного цитокина оценивали в условиях in vitro на моноформы противоопухолевого вещества темозоломида, пред- слойной культуре опухолевых клеток HeLa. назначенной для комбинированного лечения первично- Результаты. Получены и исследованы устойчивые ми-мозговых и метастатических опухолей головного мозга. крогели фосфатов крахмала с содержанием фосфорнокис-Материалы и методы. Структура, состав и размеры по- лых групп 7,5—11,8 %, степенью набухания 14,4—29,5 г/г лученных образцов были исследованы методами потенци- и средними размерами в интервале 7,7—60,1 мкм. Установ -ометрического титрования, инфракрасной (ИК) и 31Р ядер- лено, что процент включения ИФН-а-2Ь в состав сформи-ной магнитно-резонансной спектроскопии, элементного рованных микрогелей из внешнего раствора зависит от сте-анализа, рентгенофазового анализа, сканирующей элек- пени их набухания и находится в пределах 51—98 %. тронной микроскопии и атомно-силовой микроскопии. Исследован процесс комплексообразования ИФН-а-2Ь Исследована кинетика релиза иммобилизированного про- и фосфатов крахмала; установлено, что он носит коопера-тивоопухолевого вещества темозоламида из гелевой фазы тивный характер. Изучено влияние размеров микрочастиц ФД, синтезированных путем этерификации декстрана на продолжительность высвобождения ИФН-а-2Ь из по-

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ