CC BY
5
Лекции DOI: 10.24412/2226-0757-2024-13128
Современные возможности применения ^ацетиламиносукцината в неврологии и терапии
В.Н. Шишкова
Важным аспектом современной клинической медицины является широта и разнообразие существующих лекарственных средств, применяемых в лечении даже одного заболевания. Трудности выбора лекарственного препарата связаны с особенностями его фармакологической активности в организме человека, наличием побочных эффектов и риском межлекарственных взаимодействий. Актуальность этих вопросов значительно увеличивается в условиях полипрагмазии или когда речь идет о работающем пациенте, что требует применения не только эффективных, но и хорошо переносимых лекарств. Выбором клиницистов всё чаще становятся метаболические препараты, основным действующим веществом которых являются аминокислоты. В настоящем обзоре представлены данные о биологической роли аспарагиновой кислоты в основных процессах метаболизма, детоксикации, нейроактивации и адаптации. Приведен пример создания и длительного клинического применения эффективного и безопасного лекарственного препарата, основным действующим веществом которого является Ы-ацетиламиносукцинат, представляющий собой полный аналог аспарагиновой кислоты.
Ключевые слова: аминокислота, Ы-ацетиламиносукцинат, аспарагиновая кислота, метаболическая терапия, Когитум.
Введение
В настоящее время у клиницистов всё чаще возникают вопросы о перспективах и возможностях эффективного применения в клинической практике метаболической терапии. Следует отметить, что метаболическая терапия разрабатывалась еще в прошлом столетии отечественными учеными как фундаментальное направление фармакологии, которое вот уже более 30 лет продолжает активно развиваться. Учитывая, что это в основном регуляторная терапия, она наилучшим образом подходит для пограничных состояний или так называемого продромального, или предболез-ненного, состояния, когда многие развившиеся нарушения еще являются функциональными и обратимыми [1].
Таким образом, была осуществлена возможность при правильно и вовремя диагностированном метаболическом нарушении, играющем важную роль в развитии заболевания, лечить данные состояния без применения лекарств-ксенобиотиков. Необходимо подчеркнуть, что большинство современных лекарственных средств являются ксено-биотическими (от греч. хепоэ - "чужой"), именно поэтому в организме человека они могут вызывать множество различных побочных эффектов, вступать в межлекарственные взаимодействия, конкурировать за белки-переносчики и различные ферментные системы цитохрома Р450 в печени, вызывать сенсибилизацию иммунных клеток и т.д. [2].
Вероника Николаевна Шишкова - докт. мед. наук, вед. науч. сотр., рук. отдела профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России, Москва. Контактная информация: veronika-1306@mail.ru
Иначе воспринимаются организмом метаболические препараты, которые часто состоят из тех же аминокислот, что присутствуют в организме человека и представляют собой основной биохимический состав практически каждой клетки. Важная биологическая роль аминокислот заключается не только в обеспечении энергии и строительного материала для клеток организма человека, некоторые из них дополнительно выполняют роль нейромедиаторов или являются предшественниками для их синтеза [3]. Также известно, что все аминокислоты подразделяются на незаменимые (т.е. те, которые не синтезируются в организме человека и должны поступать каждый день с пищей) и заменимые, однако если последние в организм не поступают, то для их биосинтеза расходуются незаменимые аминокислоты [4].
Важно помнить, что биосинтез заменимых кислот, в том числе обладающих нейромедиаторными функциями, например аспарагиновой кислоты, в количествах, полностью обеспечивающих потребности организма, невозможен [5]. Поэтому в настоящее время большое внимание уделяется изучению клинических особенностей и эффективности применения препаратов, в состав которых входят различные аминокислоты [6-8].
Фокус на аспарагиновую кислоту
Первой из известных на сегодняшний день аминокислот была открыта аспарагиновая кислота. Свое наименование она получила от греческого названия спаржи - аэрагадое, в соке зеленых побегов которой в 1806 г. был обнаружен ее амид - аспарагин [4]. Сама аспарагиновая кислота была впервые выделена в 1827 г. О.-А. Плиссоном и Э.-О. Генри в результате проведения реакции гидролиза аспарагина, и
с этого момента началось активное изучение ее биологических и химических свойств. Так, было установлено, что аспарагиновая кислота обладает свойствами слабой кислоты, неразветвленным углеродным скелетом и не содержит ароматических колец, а продуктом ее амидирования является аспарагин [5]. Аспарагиновая кислота является представителем дикарбоновых аминокислот, продуктом промежуточного метаболизма азотистых соединений. В организме человека аспарагиновая кислота находится как в составе пептидов, так и в свободном виде, но особенно высока ее концентрация в тканях головного мозга, поскольку она является второй по значимости аминокислотой с нейромедиаторными свойствами [3].
Собственно метаболические процессы, протекающие в организме человека с непосредственным участием аспарагиновой кислоты, весьма многообразны. Главными из них являются образование пиримидиновых оснований, метаболизм азотистых соединений, обезвреживание аммиака, синтез мочевины, реакции переаминирования, образование глюкозы и последующее ее запасание в виде гликогена [5].
В результате описанных биохимических преобразований, протекающих под контролем и с непосредственным участием аспарагиновой кислоты, в организме человека происходят важные процессы: осуществляется синтез ДНК и РНК, т.е. формируется передача наследственной информации; активно образуются антитела и иммуноглобулины, т.е. реализуется иммуномодулирующее действие; повышается физическая выносливость и снижается утомление; происходит нормализация процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе (ЦНС), т.е. обеспечивается адаптация к стрессам и физическим нагрузкам, а также реализуются антиастенический и легкий психостимулирующий эффекты [9].
Для аспарагиновой кислоты описаны жизненно важные протективные свойства, а именно защитное действие в отношении радиационного излучения, гепатопротективное и нейропротективное действие, связанное с элиминацией токсичного соединения - аммиака. Защитное действие аспарагиновой кислоты осуществляется за счет присоединения молекулы аммиака с дальнейшей трансформацией в нейтральное соединение, что способствует превращению аммиака в нетоксичную мочевину [10]. Еще одной важной метаболической функцией аспарагиновой кислоты является способность повышать проницаемость клеточных мембран для ионов калия и магния, что нашло применение в создании эффективных лекарственных препаратов.
Энергетическая функция аспарагиновой кислоты заключается в непосредственном участии в синтезе дипеп-тидов, обеспечивающих сопряженность процессов окисления и фосфорилирования в мышечной ткани. Несмотря на то что многие аминокислоты могут служить источником энергии для ЦНС, у аспарагиновой кислоты в этом процессе особая роль, поскольку она способна к окислению в ми-
тохондриях нейронов, увеличивая продукцию и накопление энергии в виде аденозинтрифосфорной кислоты. Также на сегодняшний день установлено, что аспарагиновая аминокислота играет важную роль в регуляции процессов развития головного мозга, стероидогенеза и секреции гормонов у человека [11-13].
В отношении функций аспарагиновой кислоты в ЦНС было установлено, что она является стимулятором ЫМЭД-рецепторов (ЫМОД - Ы-метил-Э-аспартат). Соединяясь со специфическим участком связывания ЫМЭД-рецепторов, отличным от мест связывания с глута-матом, она запускает кратковременный ток ионов кальция внутрь клетки, что дает эффект быстрой активации. Данный механизм активации ЫМЭД-рецепторов является более мягким, чем классическая активация глутаматом, которая запускает значительно более длительный и интенсивный поток кальция внутрь клетки и может стать причиной каль-цийопосредованной глутаматной эксайтотоксичности и гибели нейронов [10, 14].
Следует отметить, что в ЦНС также находится и действует метаболит аспарагиновой кислоты - Ы-ацетиласпартат (ЫДД), который по химическому строению отличается от аспарагиновой кислоты дополнительной ацетатной группой. В процессе изучения ЫДД было установлено несколько важных его функций как в ЦНС, так и в организме человека в целом [15, 16]. Было показано, что именно ЫДД, являясь высокоспецифичным для ЦНС, синтезируется в митохондриях нейронов из аспартата и служит ключевым звеном основных метаболических процессов в головном мозге. Так, было установлено, что ЫДД представляет собой один из основных регуляторов осмотических процессов в головном мозге и является важной сигнальной молекулой при осуществлении взаимодействия между клетками глии и нейронами [17]. Описано, что ЫДД участвует в синтезе липидов мозга и служит источником аспартата и ацильных групп для процесса синтеза миелина [18]. После синтеза в митохондриях нейронов ЫДД поступает в олигодендроци-ты, он представляет собой ключевой метаболит для синтеза миелина [19]. Накопленные за последние десятилетия данные свидетельствуют о том, что снижение концентрации ЫДД в тканях головного мозга ассоциируется с такими заболеваниями, как рассеянный склероз, болезнь Паркин-сона и болезнь Альцгеймера, а также болезнь Канаван у детей раннего возраста [20, 21]. Дополнительного внимания заслуживают исследования, в которых продемонстрирована ассоциация концентрации ЫДД с изменением когнитивного функционирования как у здоровых лиц, так и у пациентов с различными когнитивными нарушениями [22].
Возможности
ацетиламиноянтарной кислоты
В связи с хорошо изученными основными механизмами действия и биологическими функциями аспарагиновой кислоты в организме человека целесообразно перейти
к обсуждению самого известного на сегодняшний день лекарственного препарата, наделенного ее свойствами, - препарата Когитум (Санофи, Франция). Действующим веществом препарата Когитум является калийная соль ацетиламиноянтарной кислоты (калия N-ацетилами-носукцинат), представляющая собой синтетический аналог аспарагиновой кислоты и полностью соответствующая ей по всем механизмам биологического действия в организме человека [23]. Особо следует подчеркнуть, что Когитум -это не пищевая или биологически активная добавка, а рецептурное лекарственное средство, относящееся к фармакологической группе "общетонизирующие средства".
Препарат Когитум был создан и впервые применен во второй половине 1960-х годов французскими исследователями A. Soulairac, C. Bouvier и A. Masqion [24-26]. Первые публикации с результатами клинических исследований Когитума, появившиеся в международной базе данных PubMed, относятся к 1966 г. [24]. Таким образом, мировой опыт применения препарата Когитум на сегодняшний день составляет почти 60 лет. В нашей стране Когитум получил широкое применение уже с середины 1990-х годов не только в неврологии, но также в терапии, педиатрии, психиатрии и реабилитологии [6, 9, 27-37].
Таким образом, исходя из описанных выше биологических свойств и функций аспарагиновой кислоты и ее метаболита NAA в организме человека, можно сделать выводы о терапевтических возможностях препарата Когитум. Полученные к настоящему времени клинические данные свидетельствуют о том, что Когитум оказывает антиастеническое, тимолептическое, ноотропное и вегетонормали-зующее действие. Особенностью применения препарата Когитум является достаточно быстрое развитие клинически значимых эффектов независимо от возраста пациента: происходит активизация интеллектуальной деятельности, повышается концентрация внимания и улучшается память, возрастает общая и умственная работоспособность [28-30]. Одновременно с улучшением когнитивного функционирования улучшается и эмоциональное состояние, появляется чувство бодрости, повышается мотивация к активной деятельности [29].
Ярким примером может служить эффективность Когитума в качестве адаптогенного и тонизирующего средства у пациентов с астенией разной степени выраженности, в том числе сопровождающейся когнитивными и психоэмоциональными нарушениями [30]. Антиастенический эффект дополняется антидепрессивным и мягким психостимулирующим действием, связанным с повышением устойчивости нервных клеток к различным повреждающим воздействиям. Способствуя улучшению энергетического потенциала не только нейронов, но и клеток скелетной мускулатуры, препарат Когитум повышает физическую выносливость. Поэтому неудивительно, что спектр состояний и заболеваний, при которых применение препарата
Когитум может быть эффективным и полезным, постоянно расширяется.
Так, было продемонстрировано эффективное применение препарата Когитум при астеническом синдроме в рамках различных соматических, неврологических и инфекционных заболеваний, в том числе после перенесенной новой коронавирусной инфекции, при черепно-мозговой травме, синдроме вегетативной дисфункции, хронической головной боли напряжения, синдроме хронической усталости, а также при выполнении значимых физических или интеллектуальных нагрузок [29-37]. Важно отметить, что терапевтический эффект Когитума при астении связан именно со способностью аспарагиновой кислоты повышать энергетический потенциал нейронов и улучшать метаболизм в ЦНС [32, 35].
Дополнительным преимуществом препарата Когитум является его эффективность в терапии начальных стадий сосудистых заболеваний головного мозга, особенно у молодых пациентов, что, по мнению исследователей, может способствовать снижению цереброваскулярной заболеваемости в дальнейшем [36]. В исследовании у пациентов среднего и пожилого возраста с сосудистыми когнитивными нарушениями Когитум достоверно улучшал интеллектуальное функционирование [37].
Таким образом, на сегодняшний день эффективность препарата Когитум продемонстрирована в терапии астенических состояний различной природы, в том числе сопровождающихся когнитивными, мотивационными и психоэмоциональными расстройствами, а также вегетосо-судистой дистонии и синдрома хронической усталости. Кроме того, важным клиническим моментом является применение препарата Когитум для ускорения выздоровления после тяжелых заболеваний, в том числе травм, операций и вирусных инфекций, а также с целью уменьшения выраженности когнитивной дисфункции у пациентов с сосудистыми и нейродегенеративными заболеваниями. Применение Когитума оказывает положительное потенцирующее действие в составе комплексной терапии тревожно-депрессивных состояний и других расстройств невротического спектра [27-37].
Как правильно принимать препарат Когитум
Лекарственная форма препарата Когитум представляет собой раствор для приема внутрь, который следует принимать в неразведенном виде или с небольшим количеством жидкости. Необходимо отметить отличные органолептиче-ские свойства препарата Когитум, а именно приятный и не приторный банановый вкус, что позволяет применять его без предварительного разведения.
Учитывая, что препарат Когитум можно назначать и детям, и взрослым, дозы рекомендуют соответственно возрасту пациента: для взрослых средняя суточная доза составляет 750 мг, т.е. это содержимое 3 ампул, детям
в возрасте от 7 до 10 лет назначают 1 ампулу, а с 10 до 18 лет - 2 ампулы. Взрослым препарат Когитум назначают 2 раза в сутки: 2 ампулы (500 мг) утром и 1 ампулу (250 мг) на ночь. Средняя продолжительность приема и у взрослых, и у детей составляет 3 нед. Если по каким-либо причинам пациент пропускает прием одной или более доз препарата, то лечение может быть продолжено без коррекции. Отмена или внезапное прекращение приема препарата Когитум не влечет за собой серьезных последствий для пациента и не вызывает синдрома отмены. Основным противопоказанием к использованию препарата является повышенная чувствительность к ацетиламиноянтарной кислоте и другим компонентам препарата.
Важно отметить, что препарат Когитум обладает хорошим профилем переносимости и безопасности. За многие десятилетия клинического применения препарата не описано случаев передозировки, токсических проявлений, а также реакций межлекарственного взаимодействия или несовместимости с другими препаратами, что представляет уникальное явление в современном фармакологическом мире.
Таким образом, на сегодняшний день препарат Когитум - это единственный лекарственный препарат аце-тиламиноянтарной кислоты, обладающий всеми ее биологическими свойствами, для которого отсутствуют какие-либо задокументированные неблагоприятные эффекты, в том числе связанные с межлекарственным взаимодействием.
Заключение
Полученные за последние десятилетия данные о важности участия микронутриентов, таких как аспарагиновая кислота и ее метаболиты, в обеспечении оптимальной работы ЦНС, а также результаты клинического применения препарата Когитум создали предпосылку для реализации новой эффективной терапевтической стратегии, направленной на коррекцию основных проявлений астенического синдрома различного генеза, сопровождающегося моти-вационными, когнитивными и психоэмоциональными нарушениями. Таким образом, препарат Когитум представляет собой универсальное лекарственное средство, оказывающее не только антиастеническое и общетонизирующее действие, но также благотворное влияние на когнитивные функции, настроение и мотивацию пациента.
Список литературы
1. Нарциссов Я.Р., Максимов М.Л., Максимова Л.Н. Метабо-литная терапия как составная часть комплексного лечения хронических заболеваний. Русский медицинский журнал 2016;24(14):894-900.
2. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения. Учебное пособие. Под ред. Сычева Д.А. М.: ДПО РМАПО; 2016. 249 с.
3. Биохимия мозга. Учебное пособие. Под ред. Ошмарина И.П., Стукалова П.В., Ещенко Н.Д. СПб.: Издательство СПбГУ; 1999. 325 с.
4. Мартинчик А.Н., Маев K.B., Янушевич O.O. Общая нутрицио-логия. Учебное пособие. М.: МЕДпресс-информ; 2005. 392 с.
5. Маршалл В.Д. Клиническая биохимия. Пер. с англ. М.-СПб.: БИНОМ-Невский Диалект; 2000. 367 с.
6. Студеникин В.М., Балканская С.В., Шелковский В.И. Препарат на основе ацетиламиноянтарной кислоты: опыт и перспективы применения. Лечащий врач 2007;9:90-2.
7. Шишкова В.Н., Нарциссов Я.Р., Титова В.Ю., Шешего-ва Е.В. Молекулярные механизмы, определяющие применение комбинации глицина и цинка в коррекции основных проявлений стресса и тревоги. Фармация и фармакология 2022;10(5):404-15.
8. Шишкова В.Н., Шишков В.А., Капустина Л.А., Машковце-ва Е.В., Нарциссов Я.Р. Опыт применения комбинации пири-доксина и глутаминовой кислоты в коррекции основных проявлений астении. Медицинский совет 2023;17(23):80-9.
9. Студеникин В.М., Балканская С.В., Шелковский В.И. О применении ацетиламиноянтарной кислоты в нейропедиатрии. Вопросы современной педиатрии 2008;7(3):91-4.
10. Fagg GE, Matus A. Selective association of N-methyl aspartate and quisqualate types of L-glutamate receptor with brain postsynaptic densities. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 1984 Nov;81(21):6876-80.
11. Di Fiore MM, Santillo A, Chieffi Baccari G. Current knowledge of D-aspartate in glandular tissues. Amino Acids 2014 Aug;46(8):1805-18.
12. Katane M, Kawata T, Nakayama K, Saitoh X Kaneko X Matsuda S, Saitoh X Miyamoto T, Sekine M, Homma H. Characterization of the enzymatic and structural properties of human D-aspartate oxidase and comparison with those of the rat and mouse enzymes. Biological & Pharmaceutical Bulletin 2015;38(2):298-305.
13. Ota N, Shi T, Sweedler JV. D-aspartate acts as a signaling molecule in nervous and neuroendocrine systems. Amino Acids 2012;43(5):1873-86.
14. Rozman M. Aspartic acid side chain effect: experimental and theoretical insight. Journal of the American Society of Mass Spectrometry 2007 Jan;18(1):121-7.
15. Tavazzi B, Lazzarino G, Leone P, Amorini AM, Bellia F, Janson CG, Di Pietro V, Ceccarelli L, Donzelli S, Francis JS, Giardina B. Simultaneous high performance liquid chromatographic separation of purines, pyrimidines, N-acetylated amino acids, and dicarboxylic acids for the chemical diagnosis of inborn errors of metabolism. Clinical Biochemistry 2005 Nov;38(11):997-1008.
16. Berger UV, Luthi-Carter R, Passani LA, Elkabes S, Black I, Konradi C, Coyle JT. Glutamate carboxypeptidase II is expressed by as-trocytes in the adult rat nervous system. Journal of Comparative Neurology 1999;415(1):52-64.
17. Baslow MH. Functions of N-acetyl-L-aspartate and N-acetyl-L-as-partylglutamate in the vertebrate brain: role in glial cell-specific signaling. Journal of Neurochemistry 2000 Aug;75(2):453-9.
18. Moffett JR, Arun P, Prasanth S, ^m^odiM A. N-acetylaspartate reductions in brain injury: impact on post-injury neuroenergetics, lipid synthesis and protein acetylation. Frontiers in Neuroenergetics 2013 Dec;5:11.
19. Baslow MH. Evidence supporting a role for N-acetyl-L-aspartate as a molecular water pump in myelinated neurons in the central nervous system. An analytical review. Neurochemistry International 2002 Apr;40(4):295-300.
20. Баймеева Н.В., Мирошниченко И.И. N-ацетиласпартат - биомаркер психических и неврологических нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2015;115(8):94-8.
21. Matalon R, Michals K, Sebesta D, Deanching M, Gashkoff P, Casanova J. Aspartoacylase deficiency and N-acetylaspartic aciduria in patients with Canavan disease. American Journal of Medical Genetics 1988 Feb;29(2):463-71.
22. Patel T, Blyth JC, Griffiths G, Kelly D, Talcott JB. Moderate relationships between NAA and cognitive ability in healthy adults: implications for cognitive spectroscopy. Frontiers in Human Neuroscience 2014 Feb;8:39.
23. Напсо Е.В. Фармакология ацетиламиномасляной кислоты. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2014;1-1:115-6.
24. Soulairac A. [Examination of posture regulation by statokinesiome-try. Its application to the study of vigilance levels in the normal subject before and after treatment with PC 63-14.] Les Cahiers du Collège de Médecine des Hôpitaux de Paris1966 Nov;7(10):669-72. (In French.)
25. Lambert M. [Alcoholic disintoxication therapy and psychiatry. The place of PC 63-14 (cogitum).] Journal de Médecine de Lyon 1967 Apr;48(119):691-5. (In French.)
26. Guyotat J, Jallade S, Marie-Cardine M. [Clinical trial in hospital setting of PC 63-14 (cogitum). 30 cases.] Journal de Médecine de Lyon 1968 Oct;49(150):1447-57. (In French.)
27. Зозуля И.С., Мартынюк В.Ю., Майструк O.A. Нейропротекто-ры, ноотропы, нейрометаболиты в интенсивной терапии поражений нервной системы. Киев: Интермед; 2005. 132 с.
28. Горюнова А.В., Шевченко Ю.С., Горюнов А.В. Когитум в детской неврологии и психиатрии (опыт практического применения). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2019;119(7-2):58-66.
29. Шишкова В.Н., Капустина Л.А., Шишков В.А., Браславский А.Д. Новые перспективы в коррекции астенического синдрома, связанного с перенесенной коронавирусной инфекцией. Нервные болезни 2023;3:53-60.
30. Беккер Р.А., Быков Ю.В. Когитум (ацетиламиноянтарная кислота): перспективы применения в неврологии и психиатрии. 2018. Доступно по: https://www.researchgate.net/ publication/329701160_Kogitum_acetilaminoantarnaa_kislota_
perspektivy_primeпeпia_v_пevrologii_i_psihiatrii Ссылка активна на 14.08.2024.
31. Шишкова В.Н. Проблемы старения и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Российский вестник акушера-гинеколога 2013;13(2):42-7.
32. Дюкова Г.М. Астенический синдром: проблемы диагностики и терапии. Эффективная фармакотерапия 2012;1:40-5.
33. Доровских И.В., Белышева Т.С., Матинян Н.В., Заковряши-на С.Е., Катц К.В. Профилактика и коррекция психогенных и когнитивных нарушений у детей с сосудистыми мальформа-циями при многократном лазерном лечении с анестезиологическим обеспечением. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2015;2:17-22.
34. Казенных Т.В. Реабилитация детей, страдающих паро-ксизмальными расстройствами с коморбидными расстройствами психики. Академический журнал Западной Сибири 2014;10(3):61-2.
35. Крапивкин А.И., Киреева И.П., Сухоруков В.С., Харламов Д.А. Нарушения тканевого энергообмена у детей с клиническими проявлениями раннего детского аутизма и эффективность энерготропной терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2012;57(4-2):80-4.
36. Мансур Т.И., Токарева Л.Г., Мансур Н., Алексеев Г.И., Русанова Е.И. Первичная профилактика начальных форм сосудистых заболеваний головного мозга у лиц молодого возраста. Современная терапия в психиатрии и неврологии 2012;4:46-7.
37. Шмырев В.И., Васильев А.С., Рудас М.С., Евдокимов А.Г. Ведение пациентов с когнитивными нарушениями сосудистого генеза. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2010;2:101-4. Л
Modern Possibilities for Using N-acetylaminosuccinic Acid in Neurology and Internal Medicines
V.N. Shishkova
The range and diversity of existing medications are important aspects of modern clinical medicine, applicable for treatment of even a single disease. The challenges in choosing a drug are associated with the specifics of its pharmacological activity in the human organism, side effects, and risk of drug interactions. All questions above are crucial, especially in the conditions of polypharmacy or if a patient is working, which requires not only efficient, but also well-tolerable drugs. Metabolic drugs become a more common choice of clinicians, with amino acids being the main active ingredient. This review presents the data on the biological role of aspartic acid in the main processes of metabolism, detoxication, neuroactivation, and adaptation. We provide an example of creation and long-term clinical application of an efficient and safe drug with N-acetylaminosuccinic acid as an active substance, which is a complete analogue of aspartic acid. Key words: amino acid, N-acetylaminosuccinic acid, aspartic acid, metabolic therapy, Cogitum.
