CC BY
0Литература
1. Биоразлагаемая ранозаживляющая пленка. Куижева С.К., Антипова Л.В., Хатко З.Н., Хатхоху М.Г., Лобода В.В., Астахов А.В. Патент на изобретение 2789304 C1, 01.02.2023. Заявка № 2022114964 от 01.06.2022.
2. Заявка на предполагаемое изобретение «Ранозаживляющая пленка пролонгированного действия» №2023103567.
3. Разработка высокотехнологичных структур пищевого и медицинского назначения на основе биополимеров Уваров А.Н., Хатко З.Н. В сборнике: Всероссийская конференция-конкурс молодых исследователей "Агробиоинженерия -2022". Сборник статей. 2022. С. 122-127.
4. Семчиков Ю.Д., Жильцов С.Ф., Зайцев С.Д. Введение в химию полимеров: Учебное пособие. - СПб.: Изд-во «Лань», 2012. - 224 с.
5. Способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена. Антипова Л.В., Хаустова Г.А. Патент на изобретение RU 2501812 C2, 20.12.2013. Заявка № 2012104315/10 от 07.02.2012.
6. Структура и биодеградируемость пектиносодержащих пленочных структур. Хатко З.Н., Кудайнетова С.К., Белявцева Т.А., Бегеретова Д.М. В сборнике: Фундаментальные и прикладные аспекты геологии, геофизики и геоэкологии с использованием современных информационных технологий. Материалы VII Международной научно-практической конференции. 2023. С. 255-259.
СОВРЕМЕННЫЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ (ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ ОТЕЧЕСТВЕННОГО И ЗАРУБЕЖНОГО ПРОИЗВОДСТВА
Чамокова А.Я., Чамоков Э.В., Павленко М.Ю. Майкопский государственный технологический университет, г. Майкоп
Аннотация: Тромболитические (фибринолитические)
фармакологические препараты нашли широкое применение в медицине при нарушениях центрального и периферического кровообращения. Тромболитическая терапия представляет собой высокоэффективную помощь при ишемическом инсульте, инфаркте миокарда, тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), остром коронарном синдроме и других неотложных состояниях. Зарекомендовав себя в качестве препаратов выбора в реаниматологии, кардиологии, неврологии, тромболитики (фибринолитики) являются высокоэффективными лекарственными средствами, спасающими жизни людей.
Ключевые слова: тромболизис, тромболитики (фибринолитики), отечественные и зарубежные производители, терапевтические препараты, неотложная помощь, лекарственная форма, эффективность действия, сравнительный анализ.
Повсеместное применение тромболитиков в ургентной терапии и большое количество препаратов, находящихся на рынке от зарубежных и отечественных производителей, требует осторожности при выборе необходимого средства. Причем эффективность и безопасность многих из них изучается в рамках рандомизированных исследований, есть и не имеющие доказанной эффективности препараты, которые продаются в свободном доступе и используются в лечебно-профилактических учреждениях. Изучить эффективность лекарственных средств, использующихся в качестве тромболитиков, возможно на основе анализа открытых данных и предоставленных клинических испытаний как фармацевтических компаний, занятых производством препаратов, так и исследовательских групп.
При этом важно отметить, что большинство препаратов принадлежат к одной клинико-фармакологической группе и, обладая схожим механизмом действия, потенциально могут вызывать перекрестные побочные эффекты, что осложняет выбор лекарственного средства и ставит вопрос о необходимости дальнейшего самостоятельного изучения препарата на предмет его эффективности и безопасности. Вопрос осложняется и широчайшим применением вышеупомянутых средств в различных клинических случаях, среди которых могут быть как неотложные состояния - инсульт и инфаркт миокарда, так и в применение их в составе комплексной терапии полиэтиологических заболеваний и состояний - тромбоз вен глубоких конечностей и тромбоз клапанного протеза сердца в реабилитации.
Цель работы - исследование рынка отечественных и зарубежных тромболитиков (фибринолитиков) для сравнения их по нескольким показателям, включая их среднюю стоимость и эффективность, которая оценивается по результатам клинических исследований.
Результаты анализа присутствующих на рынке отечественных и зарубежных тромболитиков (фибринолитиков) приведены в таблице 1.
Таблица 1 - Отечественные и зарубежные тромболитики
фибринолитики)
Торговое Стра- Лекарст- Клинико- Состав Действую- Сред- Эффективность
наиме- на- венная фармаколо- (МГ, МЕ, щее няя (результаты
нование Произ- форма гическая ЕД) вещество стои- клинических
води- группа мость исследований)
тель (руб.)
Отечественные
Пуролаза Россия Лиофилиз Тканевой Проуро- Проуро- 11.639 34 рандоми-
ат для активатор киназа ре- киназа зированных
Россия приготов- плазмино- комбина- клинических
ления рас- гена нтная, 2 исследования и
твора для млн. МЕ метаанализа на
в/в введе- РиЬМеё; 2
ния в виде метанализа на
Торговое Стра- Лекарст- Клинико- Состав Действую- Сред- Эффективность
наиме- на- венная фармаколо- (МГ, МЕ, щее няя (результаты
нование Произ- форма гическая ЕД) вещество стои- клинических
води- группа мость исследований)
тель (руб0
аморфного Cochrane.
порошка
или пори-
стой мас-
сы белого
цвета, без
запаха.
Тромбо- Россия Лиофилиз Ферментны Комплекс Протеиназа 4.404 Препарат не
® вазим ат для й препарат протеи- обладает
приго- с фибри- наз, про- доказанной
товления нолитичес- дуцируе- эффектив-
раствора ким дейст- мых Bac- ностью и имеет
для ин- вием illus subti- лишь 1 рандо-
фузий свет lis, иммо- мизированное
ло-жел- билизо- клиническое
того или ванных исследование
светло- радиаци- или метаанализ
коричне- онным на PubMed.
вого способом
цвета. на макро-
голе 1500
с добав-
лением
декстрана
200 ЕД
.Ревелиза® Россия Лиофилиз Тканевой Алтеплаз Алтеплаза 18.000 2321 рандо-
ат для активатор а 50 МГ мизированных
приготов- плазмино- клинических
ления рас- гена исследований и
твора для метаанализов
инфузий в на PubMed; 5
виде амор- метаанализов
фной мас- на Cochrane
сы от бе- .Включён в
лого до список RXLIST
белого со а также WHO
слегка ADULT LIST.
желтова-
тым оттен-
ком цвета;
раствори-
тель -
прозрач-
ная бесц-
ветная
Торговое Стра- Лекарст- Клинико- Состав Действую- Сред- Эффективность
наиме- на- венная фармаколо- (МГ, МЕ, щее няя (результаты
нование Производитель форма гическая группа ЕД) вещество стоимость (руб) клинических исследований)
жидкость
без запаха;
восстанов-
ленный
раствор -
прозрач-
ный или
слабо опа-
лесцирую-
щий, бес-
цветный
или слегка
желтова-
того цвета
раствор
Гемаза Россия Лиофилиз Тканевой Проуроки Проуроки- 1.107 32 рандоми-
ат для активатор наза ре- наза зированных
приготов- плазмино- комбина- клинических
ления рас- гена нтная 5 исследования и
твора для тыс. МЕ метаанализа на
инъекций РиЬМеё.
Форте® лизин Россия Лиофилиз Тромболи- Фортепла Фибри- 16.930 Препарат не
ат для приготовления раствора для в/в введения в виде бесформенной или в виде таблетки лио-филизиро-ванной массы белого или почти белого цвета; приложенный растворитель - бесцветная прозрачная жид- тик зе (рекомби-нантный белок, содержащий аминокислот-ную последователь-ность ста-филоки-назы) 5 МГ нолизин обладает доказанной эффективностью.
Торговое Стра- Лекарст- Клинико- Состав Действую- Сред- Эффективность
наиме- на- венная фармаколо- (МГ, МЕ, щее няя (результаты
нование Произ- форма гическая ЕД) вещество стои- клинических
води- группа мость исследований)
тель (руб)
кость;
восстанов-
ленный
раствор -
бесцвет-
ная проз-
рачная
или слегка
опалесци-
рующая
жидкость.
Зарубежные
Стрепто- Бела- Лиофили- Тканевой Стрепто- Стрепто- 2.856 802 рандоми-
киназа русл зат для активатор киназа 75 киназа зированных
приготов- плазмино- 0000 ЕД клинических
ления рас- гена исследования и
твора для метаанализа на
в/в и в/а PubMed; 8
введения в метаанализов
виде пори- на Cochrane
стой Включён в спи-
массы, сок RXLIST, а
уплотнен- также WHO
ной в таб- ADULT LIST.
летку, бе-
лого с
желтова-
тым оттен-
ком цвета;
гигроско-
пичен.
® Метализе Герма- Лиофили- Рекомбинат Тенекте- Тенекте- 60.665 161 рандоми-
ния зат для ный актива- плаза 40 плаза зированных
приготов- тор плазми- мг (8 клинических
ления рас- ногена, тыс.ЕД*) исследований и
твора для генетически метаанализов
в/в введе- модифици- на PubMed; 1
ния в виде рованный метаанализ на
белой или Cochrane.
бледно- Включён в
желтой список
массы, по- RXLIST.
чти без за-
паха.
Тобарпин Китай Концент- Тромбо- Батроксо- Батроксо- Нет 41 рандомизи-
Торговое Стра- Лекарст- Клинико- Состав Действую- Сред- Эффективность
наиме- на- венная фармаколо- (МГ, МЕ, щее няя (результаты
нование Произ- форма гическая ЕД) вещество стои- клинических
води- группа мость исследований)
тель (руб)
рат для литик бин 10 ЕД бин инфор- рованное кли-
приготов- мации ническое
ления рас- в от- исследование
твора для кры- или метаанализ
инфузий том до- на PubMed; 2
ступе / метаанализа на
досту- Cochrane.
пен
под за-
каз.
Тромбоф- Индия Лиофилиз Тканевой Стрепток Стрептокин 1.482 802 рандоми-
люкс ат для активатор иназа аза зированных
приготов- плазмино- 1500000 клинических
ления гена ЕД исследования и
раствора метаанализа на
для в/в и PubMed; 8
в/а метаанализов
введения на Cochrane.
Включён в
список RXLIST
а также WHO
ADULT LIST.
Эберкина- Куба Лиофилиз Тканевой Стрепто- Стрептоки- 1.400 802 рандоми-
за ат для активатор киназа наза зированных
приготов- плазмино- 1500000 клинических
ления рас- гена МЕ исследования и
твора для метаанализа на
в/в и в/а PubMed; 8
введения в метаанализов
виде по- на Cochrane.
рошка или Включён в
уплотнен- список RXLIST
ной в таб- а также WHO
летку мас- ADULT LIST.
сы белого
цвета, без
посторон-
них види-
мых час-
тиц
Как показывают данные таблицы 1, зарубежные препараты (в том числе: Индия, Китай, Куба, Беларусь) в большинстве случаев даже уступают по стоимости своим отечественным аналогам. Лишь один
препарат (Метализе®), произведенный в Германии, имеет заявленную среднюю стоимость в размере, превышающим средний размер стоимости отечественных препаратов, включенных в исследование, практически в 6 раз.
Кроме этого, доказанной эффективностью не обладают два отечественных препарата, включенных в исследование: Фортелизин® (Россия) и Тромбовазим®1 (Россия).
Основываясь на результатах анализа, препаратом с наибольшим количеством рандомизированных клинических исследований и метаанализов, а также включенным в списки RXLIST и WHO ADULT
-5
LIST , является Ревелиза® (2321 рандомизированных клинических исследований и метаанализов на PubMed; 5 метаанализов на Cochrane. Включён в список RXLIST а также WHO ADULT LIST).
Препараты, в которых действующим веществом является стрептокиназа (или препараты стрептокиназы) (Стрептокиназа (Беларусь), Тромбофлюкс (Индия), Эберкиназа (Куба)) также являются препараты с доказанной по результатам клинических исследований эффективностью. Все они, как и отечественный препарат Ревелиза®, имеют убедительное количество рандомизированных клинических исследований и метаанализов (802 рандомизированных клинических исследования и метаанализа на PubMed; 8 метаанализов на Cochrane). Они также включены в каталоги RXLIST и WHO ADULT LIST.
На сегодняшний день в лечебно-профилактических учреждениях России применяются несколько препаратов с доказанной эффективностью. Среди них, как отмечалось выше, самым убедительным количеством исследований, доказавших его эффективность, является Ревелиза®. Алтеплаза, являющаяся действующим веществом препарата, оказывает фибринолитическое действие, ограниченное местом локализации тромба. На фоне его применения не повышается риск развития кровотечений и гипофибриногенимении, поскольку алтеплаза не активирует системный фибринолиз и не вызывает разрушение фибриногена.
Согласно клиническим исследованиям, являющимся основным критерием доказательства эффективности препарата, алтаплаза хорошо зарекомендовала себя при неотложной терапии при острой массивной ТЭЛА, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Стоит отметить, что особенно важным в терапевтической тактике такого грозного состояния является сохранение функции правого желудочка сердца. Применение препарата в первые 5 суток приводит к быстрому и полному восстановлению проходимости легочного артериального русла со
1 Препарат имеет лишь 1 рандомизированное клиническое исследование на РиЬМЫ от 2016 года.
2 Медицинский онлайн-ресурс и каталог рецептурных лекарств в США.
3 Каталогизатор Всемирной организации здравоохранения, ежегодно обновляемый и пополняемый рекомендуемыми Организацией препаратами.
стабилизацией гемодинамики. Это позволяет говорить об эффективности алтеплазы в части предотвращения коллапса функции правого желудочка.
Тем не менее, несмотря на достижения современной фарминдустрии, все еще не существует идеального тромболитического (фибринолитического) препарата, обладающего высокой эффективностью реперфузии и низкой вероятностью реокклюзии сосуда, а также низкой ценой и сравнительно небольшой вероятностью наступления неблагоприятных эффектов, отрицательно влияющих на гемодинамику.
Таким образом, проведенный анализ показывает, что, несмотря на то, что на рынке представлено большое количество тромболитических (фибринолитических) препаратов, важность использования которых в клинической практике и, в особенности, терапии многих неотложных состояний, требующих экстренного тромболиза, несомненна, некоторые из них обладают сомнительной или вовсе не обладают доказанной эффективностью. Это ставит вопрос о необходимости дальнейшего изучения таких препаратов на предмет последующей возможности применения их в клинической практике.
Литература
1. Калинина С.Г. Сравнительная оценка клинических показателей при тромболитической терапии стрептокиназой и алтеплазой в остром периоде инфаркта миокарда. // Уральский кардиологический журнал. - 2007. - №.1. - С. 51-56.
2. Панченко Е.П. Тромболитические препараты в лечении больных острым инфарктом миокарда // Атмосфера. Кардиология. - 2001. - № 1. - С. 16-20.
3. Овчинников Ю.В., Зеленов М.В., Половинка В.С., Крюков Е.В. Тромболитическая терапия алтеплазой и рекомбинантной проурокиназой при массивной тромбоэмболии легочной артерии. Клиническая медицина. 2021;99(3):177-186. DOI: http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2021-99-3-177-186
4. T. Wall et al. Accelerated plasminogen activator dose regimens for coronary thrombolysis: the TAMI-7 Study Group// JACC 1992;19:482-489.
5. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» [Электронный ресурс]. URL: https://www.vidal.ru/ (Дата обращения: 21.09.2023).
6. URL: https://www.rxlist.com/
