CC BY
11
Получить данные, приближающиеся к истинному количеству вирусных частиц в пробе, можно при одновременном использовании двух методов, зоны максимальной эффективности концентрирования которых диаметрально противоположны (В. А. Ка-р . занцева и соавт.). Таким методом можно пользоваться при проведении специальных исследований, требующих особо точных сведений. В санитарной практике достаточно ограничиться любым из предлагаемых методов концентрирования и последующим подсчетом НВЧ по таблицам. Осуществление санитарно-вирусологических исследований водных объектов едиными методами концентрирования и количественного определения вирусов позволит выработать критерии оценки для постоянного гигиенического контроля. Применение единой системы учета по НВЧ в вирусологических и бактериологических исследованиях открывает возможности для установления зависимостей между ними в комплексной оценке микробного состояния водных объектов.
Литература. Айзен М. С., Казанцева В. А., Дроздов С. Г. и др. — Вопр. вирусол., 1979, № 5, с. 554—557.'
Багдасарьян Г. А., Ловцевич Е. Л., Лепахина Н. К■ — Гиг. и сан., 1975, № 4, с. 106—107.
Вальтер-Оффенхауер Р., Хорн К. — Там же. 1974.
• № 9, с. 72—74. '
Ворошилова М. К., Жевандрова В. И., Балаян M. С. Методы лабораторной диагностики энтеровнрусных инфекций. М„ 1964, с. 127—131.
Казанцева В. А., Айзен М. С., Дроздов С. Г. — Вопр. вирусол., 1978, № 4, с. 475—478.
Калина Г. П. Сальмонеллы в окружающей среде. М., 1978, с. 132—134.
Международные стандарты питьевой воды. М., 1973, с. 68.
Ошерович А. М., Часовникова Г. С. — Гиг. и сан., 1969, № 3, с. 89—93.
Рабышко Э. В. — Там же, 1974, № 4, с. 105—106.
Широбоков В. П. — Вопр. вирусол., 1974, № 2, с. 228— 233.
Armilage P., Spicer С. — J. Hyg., 1956, v. 54, p. 401 — 414.
Chang S. L., Berg G„ Busch К. et al. — Virology, 1958, v. 6, p. 27—42.
Chang S. L. — In: Viruses in Water. Washington, 1976, p. 219—234.
Gabrielson M. O., Hsiung G. D. — Appl. Microbiol., 1969, v. 13, p. 967—972.
Kostenbader К. D., Cliver D. 0. — Ibid., 1973, v. 26, p. 139—152.
Kostenbader К. D. Jr., Cliver D. O. — J. Food Sei.. 1977, v. 42, p. 1253—1257.
MacCoy G. — J. appl. Bact., 1962, v. 25, p. 230—238.
Moore В. et ai. J. Hyg., 1959, v. 57, p. 435—472.
Nupen E. M. — Water Res., 1978, v. 4, p. 667—672.
Поступила 10.06.81
УДК 613.632.4 + 615.91:547.412.126.23
П. П. Лярский, С. Е. Глейберман, А. П. Волкова
СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГИГИЕНЫ И ТОКСИКОЛОГИИ ПРОПЕЛЛЕНТОВ
ВНИИ дезинфекции и стерилиза
Масштабы промышленного производства аэрозольных баллонов различного назначения чрезвычайно велики. В 1974 г., например, в мире их было выпущено более 6 млрд. (Н. А. Мерсова и Н. А. Кислякова). Растет ассортимент химических веществ и расширяется сфера их использования в аэрозольных упаковках в быту, санитарно-гигиенической и лечебной практике (моющие, чистящие, дезодорирующие, дезинфицирующие, инсектицидные, репеллентные, парфюмерно-косметические, лечебные, автокосметика, полирующие, красящие и другие средства).
Однако дальнейшее развитие аэрозольной формы применения химических средств затруднялось, поскольку требовалась оценка по гигиеническим и токсикологическим показателям одного из основных их компонентов — фторхлоруглеводород-ных пропеллентов (фреонов, хладонов), основная функция которых состоит в эвакуации содержимого аэрозольной упаковки и его диспергировании. При этом не следует забывать, что количество пропел-лента в аэрозольных баллонах составляет 50— 85 масс. % и более.
Новые данные в отношении применения хладонов имеют два аспекта — экологический и токси-
3 Гигиена и санитария № 1 — 65
ни Минздрава СССР, Москва t
кологический. В соответствии с гипотезой, выдвинутой в 1974 г. (Rowland и Molina; Rowland), отрицательное экологическое воздействие хладонов связывается с накоплением их в стратосфере, где они подвергаются фотолитической диссоциации с выделением атомарного хлора, который способствует каталитическому разложению озона.. Поскольку ежегодно из аэрозольных баллонов выбрасывается в атмосферу около 500 000 тонн фреонов (И. И. Вольнов), истощение озонового пояса, по мнению авторов гипотезы, может достигнуть значительного уровня, что может привести к нежелательным для биосферы последствиям (усилению солнечной радиации, повышению температуры на Земле, изменению климата и др.). Правомерность этих положений еще нуждается в серьезных подтверждениях (Ю. Л. Трутце и соавт.), а их обсуждение выходит за рамки данного обзора. Укажем лишь, что ряд стран (США, Канада, Швеция), придавая этой гипотезе определенное значение, а также ориентируясь на ряд экономических показателей, почти полностью прекратили производство аэрозольных баллонов на основе фторхлоруглеводородных пропеллентов (Н. А. Мерсова). В связи с этим усилия многих исследователей
в последние годы направлены на' разработку альтернативных пропеллентов. Наряду с этим, в связи с выраженной химической стабильностью, обусловленной высокой энергией связи между атомами углерода и фтора и учитывая основные параметры токсичности, укоренилось мнение почти о всех фреонах как веществах малотоксичных и малоопасных (Б. Д. Карпов; А. И. Корбакова. и соавт.). Однако, зарегистрированные в 60-х годах случаи внезапной смерти людей после однократного вдыхания аэрозолей некоторых составов из баллонов, а также ряд тяжелых осложнений, возникших у некоторых больных бронхиальной астмой, вдыхавших для купирования приступов содержимое баллонов с бронходилататорами (In-тпап и Adelstein), явились основанием для проведения углубленного изучения токсичности хла-донов. Впервые их карднотокс.нчность обнаружили Taylor и Harris в опытах на мышах в условиях частичной искусственной асфиксии. Прямое токсическое действие хладонов 11, 12, 114 на миокард желудочка, ослабление его сократимости, нарушения ритма, гипотония,,понижение тонуса сосудов были затем установлены на крысах, кошках, собаках, обезьянах, а также в опытах на изолированных препаратах сосочковых мышц сердца человека и животных (Harris). В последующем круг изучаемых пропеллентов расширился за счет как фторуглеводсродов, так и химических соединений других классов (Aviado; Aviado и Belej; Doherty и Aviado; Duracovic и соавт.; Simaan и Aviado, и др.). Общий итог указанных исследований сводится к тому, что все хладоны оказывают кардиодепрессивное действие'(хотя и в различной степени). Оно проявляется разнообразными нарушениями ритма сердечной деятельности, изменениями ЭКГ, уменьшением АД, легочного кровотока и давления в системе легочных артерий, снижением тонуса периферических сосудов и др. Эти данные.получены на животных различных-видов, а отдельные наблюдения подтверждены на добровольцах. Острое токсическое действие хладонов, например хладона 12, приводящее к прекращению сердечной деятельности, наступает при его концентрации в крови порядка 40 мкг/мл (Paulet). Материалы по профессиональной патологии также свидетельствуют о том, что при нарушениях технологического процесса у лиц, контактирующих в производственных условиях с хладонами, возникают аналогичные нарушения сердечно-сосудистой системы (И. Д. Макулова и А. П. Филичева). По экспериментальным данным, токсическое действие хладонов на сердце наиболее резко проявляется в экстремальных условиях: при гипоксии, гнперкапнии, наркозе, коронарной ишемии, очаговых некрозах миокарда, введении адреналина. Предварительное же удалейие надпочечников или ß-адренергическая блокада фармакологическими средствами ослабляют влияние хладонов на сердце. Все это свидетельствует о том, что в реализации кардиодепрессивного эффекта существенная
роль принадлежит высвобождению катехолами-нов. Отсюда следует, что опасность отрицательного действия хладонов повышается тогда, когда происходит усиленный выброс в кровь адреналина — при физической работе, волнении, стрессе (А. И. Корбакова и соавт.). 4
Есть сообщения и о влиянии хладонов на органы дыхания. Так, ингаляция хладонод 11 и 12 в концентрации 2,'4—40% в течение 5 мин угнетает дыхание у крыс, особенно в случаях экспериментальной эмфиземы или бронхоспазма, вызванного фармакологическими средствами (Watanrb? и Aviado). Влияние различных пропеллентов на сердце и органы дыхания неодинаково/ в связи с чем Aviado (1975, б) предложил подразделить их на 4 класса. К I классу — наиболее токсичным пропеллентам, отнесены, например, хладоны 11, 21 и 113, трихлорэтан и метиленхлорид. Хотя токсическое действие хладонов на сердечно-сосудистую систему и органы дыхания проявляются в основном при больших концентрациях, часто в особых условиях, на фоне провоцирующих факторов, игнорировать эти данные при гигиенических и токсикологических исследованиях хладонов с целью решения вопроса о возможности их использования в качестве пропеллентов нельзя.
Появились сообщения и о гепатотоксичностн некоторых хладонов. Так, хладон 21 при длительном ингаляционном воздействии в концентрации , 0,5—1% вызывает грубые морфологические изменения в этом органе (Trochimowicz и соавт., 1977). Повреждая структурную целостность и ос-морегуляторные свойства мембран, он вызывает нарушения митохондрнального дыхания гепато-цитов (Van Auken и соавт.). Функциональные нарушения, выражающиеся в изменении активности ряда ферментов, увеличении концентрации билирубина, отмечены и при воздействии хладона 22 (Van Stee и соавт.).
До последнего времени существовало мнение, что у животных и человека хладоны практически не метаболизируются и быстро выводятся из организма с выдыхаемым воздухом (95—98%), лишь незначительная часть их выделяется с желчью и мочой (Adir и соавт.; Black и Margner; Paulet и соавт.). Недавно в опытах с кровью и гомогена-тами тканей in vitro Chang Кип и Chiou Win установили, что хладон 11 в жировой тканн растворяется примерно в 220 раз больше, чем в воде и физиологическом растворе. На основании этого они считают, что у лиц с повышенным содержанием жировой клетчатки в организме может происходить более значительное накопление и медленное выведение хладона 11. В опытах in vitro показана также возможность ' дихлорирования трихлор-фторметана (хладона 11) и образование дихлор-фторметана (хладона 12) при инкубации с микро- ^ со.малыюй фракцией печёни лабораторных животных (Wole и соавт.). Недостаточно изучено отдаленное действие пропеллентов. Ингаляция смбси хладонов 11 и 12 в концентрации 20% на протя-
жении всей беременности у крыс и кролнкоЬ не вызывает эмбрнотоксического эффекта (Paulet и соавт.). У хладона 22 обнаружена мутагенная активность в микробном тесте (Longstaff и Мс Gregor), что позволяет предполагать у него и наличие канцерогенных свойств. Этот вопрос подлежит изучению.
Изложенные данные свидетельствуют о том, что важной задачей в области расширения производства аэрозольных упаковок является разработка новых пропеллентов, максимально безопасных с экологической и токсиколого-гнгиеннческой точек зрения. Эти исследования актуальны и с экономических позиций, так как хладоны дороги и дефицитны. И хотя список потенциальных пропеллентов велик, соединений столь универсальных, как хладоны, и удовлетворяющих современным высоким требованиям, немного. Химические вещества, обладающие пропеллентными свойствами, могут быть объединены в следующие 4 основные группы.
Фторалканы. Среди них немало соединений, которые представляются экологически безопасными. Однако одни из них токсичны (хладоны 21, 22), а другие недостаточно изучены (хладоны 31, 32, 142в и др.). По-видимому, перспективным является хладон С-318. В его молекуле отсутствует хлор, поэтому экологической опасности он не должен представлять. Его влияние на сердечнососудистую систему слабее, чем у хладона 11. Исследование токсичности азеотропнои смеси его с хладоном 124 показало, что ее можно использовать для некоторых составов (В. И. Вашков и соавт.). Поскольку хладон С-318 может применяться и самостоятельно, целесообразно вернуться к рассмотрению перспектив его использования.
Хлорированные углеводороды в качестве пропеллентов применялись весьма широко, особенно винил- и метнленхлорид. Однако последние данные о гепатотокснческих, мутагенных и канцерогенных свойствах вннилхлорида вынудили полностью отказаться .от использования его в аэрозольных баллонах (В. В. Булгаков и Д. С. Слободской; А. П. Волкова и С. Е. Глейберман, 1974; С. Е. Глейберман и А. П. Волкова). Определенные надежды возлагаются на метнленхлорид (хладон 30) и 1,1,1-трнхлорэтан. Они относятся к IV классу опасности, хотя и токсичнее фторхлор-углеводородов. По данным токсикометрии, среди хлоруглеводородов метанового ряда метнленхлорид при ингаляционном воздействии наиболее опасен (И. В. Саноцкий и И. П. Уланова). Однако он оказывает токсическое действие на сердце и по этому признаку, как и 1,1,1-трихлорэтан, отнесен к 1 классу наиболее кардиотоксичных пропел-лертов (Aviado, 19756). Установлено также отрицательное влияние ингаляций метиленхлорида на кровь (Adams и Erickson) и функцию печени (Bal-mer и соавт.). Важно отметить, что интермнттирую-щи'й режим ингаляционного воздействия метиленхлорида более опасен, чем монотонный (H. М. Мальцева).
Характерным признаком интоксикации метилен-хлоридом является образование в крови животных (Adams и Erickson; Balmer и соавт.) и человека (Astrand и соавт.; Hake и соавт.) НЬСО. Повышение концентрации НЬСО связывают с ' метаболизмом этого соединения до СО, что подтверждено в опытах с меченым соединением корреляцией между радиоактивностью СО в крови и количеством в ней ЧЬЮ (Carlsson и Hultengren). Кроме ингаляционной токсичности и неприятного запаха, лимитирующим применение метиленхлорида фактором являются его кожно-раздражающие и кож-но-резорбтпвные свойства (Г. Г. Максимов и
H. К. Мамлеева). Указывается, что кожный путь поступления метиленхлорида не менее опасен, чем ингаляционный. При этом в крови также обнаруживается НЬСО, по концентрации которого можно судить о степени кожно-резорбтнвного действия этого соединения. По данным этих авторов, пороговая доза метиленхлорида при часовой аппликации на кожу составляет 330 мг/кг. По наблюдениям H. М. Мальцевой, большая часть поглощенного метиленхлорида выводится из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом. Однако изучение метаболизма метиленхлорида, меченного по углероду, у крыс показало, что он может задерживаться в организме, особенно в жировой ткани (Carlsson и Hultengren). Это подтверждено результатами исследования бноптатов жировой ткани людей, подвергавшихся ингаляционному воздействию метиленхлорида (Engström и Bjurström); установлена также четкая корреляция между количеством поглощенного метиленхлорида и степенью тучности людей. Отсутствие токсических свойств доказано в натурных условиях на людях и обезьянах при изучении дезодорирующих и противопотовых составов, содержащих в качестве компонента пропеллента 20—21,5% метиленхлорида (Meitzer и соавт.). При использовании аэрозоля водных растворов красок; включающих 29% метиленхлорида, у 18 -здоровых испытуемых концентрация НЬСО в крови увеличивалась на 1,1—1,8% у некурящих и на 0,8—4,2 у курящих. У лиц контрольной группы при выкуривании 1 сигареты уровень НЬСО возрастал на
I,2—1,7% (Stevenson и соавт.). Для здоровых людей такие концентрации НЬСО безопасны. У лиц же с сердечно-сосудистыми заболеваниями стенокардия провоцировалась минимальной физической нагрузкой при содержании НЬСО в крови 2,5—3% (Claude и соавт.).
В связи с изложенным нам представляется, что возможность использования пропеллентов на основе метиленхлорида требует тщательного изучения. Перспективными могут оказаться смеси его с пропан-бутанами, в которых он играет роль фпег-матизатора.
Как и другие хлоруглеводороды, 1,,1,1-трихлор-этан (метилхлороформ) оказывает наркотическое и гепатотоксическое действие. В .частности, это соединение ннгибнрует ферментные системы мнк-
росом гепатоцитов (Vainia и соавт., 1976), накапливается в жировой ткани, а также в печени, головном мозге, что сопровождается уменьшением в последнем количества РНК (Vainia и соавт., 1977), оказывает выраженное кардиодепрессивное действие (Aviado, 1978). Метилхлороформ хорошо всасывается через неповрежденную кожу и может вызывать общую интоксикацию. Ввиду высокой токсичности использование этого соединения в качестве пропеллента, с нашей точки зрения, бесперспективно.
Углеводородные газы (пропан, н-бутан, изобу-тан) как альтернативные пропелленты представляют наибольший интерес. За последние годы их использование с данной целью резко возросло: в 1977 г. в США 75% упаковок было изготовлено на этом пропелленте (Н. А. Мерсова). Эти соединения являются самыми стабильными из известных пропеллентов, не изменяются под воздействием УФ-излучения, температуры, не гидролизуются в присутствии воды. Экологической опасности они, по-видимому, не представляют.
Пропан и бутаны, как и другие предельные углеводороды ряда метана, являются наркотиками. Практически выраженный наркотический эффект наступает только при концентрации более 10%. Они не обладают кумулятивными свойствами, влияние на сердечно-сосудистую систему выражено менее резко, чем у хладонов, мутагенных свойств у них не выявлено. В. В. Булгаков и соавт. установили, что комбинированное ингаляционное поступление в организм животных пропана, бутана и изобутана характеризуется простой суммацией биологического действия, и рекомендуют среднесуточную ПДК для атмосферного воздуха на уровне 65 мг/м3 для пропана и 66 мг/м3 для бутана,. Однако признать углеводородные газы совершенно безопасными для человека пропеллен-тами нельзя, тем более что многие вопросы их токсикологии изучены недостаточно (Sanders). Нами, например, обнаружено, что некоторые пропеллент-ные смеси, содержащие пропан и бутаны, при повторном ингаляционном воздействии могут вызывать угнетение антитоксической функции печени и ее морфологические изменения, что связано с чистотой продукта и процентным содержанием в пропелленте углеводородов (А. П. Волкова и С. Е. Глейберман). Поэтому не случайно к чистоте углеводородных газов при их применении в качестве пропеллента предъявляются повышенные требования. Кроме того, лимитирующим- фактором является их огнеопасность, в связи с чем необходимо принятие особых мер предосторожности в процессе транспортировки, хранения и заполнения ими аэрозольных баллонов.
Несмотря на определенные трудности, переход на углеводородные газы в качестве альтернативных пропеллентов технологически реален и экономически оправдан. С токсикологической точки зрения, необходимо ориентироваться только на высокоочищенные индивидуальные газы с после-
дующим приготовлением ассортимента пропел-лентных смесей с заданными свойствами. Применение природного газа возможно, по-видимому, только после его очистки и стандартизации не только по содержанию предельных углеводородов, но главным образом по токсичным примесям.
Трудносжижаемые газы (С02, N20, N2) представляют четвертую группу потенциальных заменителей хладонов. В связи с интенсивным развитием промышленности и транспорта концентрация С02 в атмосферном воздухе увеличивается. По расчетам, к 2000-му году она достигнет 380 частей на 1 млн. вместо 320 в 1974 г. (Altwicker и соавт.). Предполагается, что это положительно скажется на растительности нашей планеты, приведет к некоторому росту урожая (Б. М. Смирнов). Следовательно, экологической опасности данный про-пеллент не может представлять. По характеру токсического действия С02 относится к наркотическим веществам. Повышенной чувствительностью к его избытку обладают сердечно-сосуди-стая и дыхательная системы. Концентрации порядка 0,25—1% вызывают у некоторых людей незначительные нарушения дыхания и кровообращения, однако и 5% концентрацию при достаточном количестве кислорода здоровые люди выдерживают удовлетворительно. Раздражающее действие С02 в отношении кожи и слизистых оболочек связано с гипотермическим эффектом.
По данным О. В. Елисеевой, в воздухе жилых и общественных помещений среднесуточная концентрация С02 не должна превышать 0,05%, а разовая — 0,1%. Для воздуха рабочей зоны ею рекомендована ПДК 30 г/м3. Все эти параметры значительно выше тех, которые могут создаваться при применении С02 в качестве пропеллента. Поэтому использование его, исходя из токсиколого-гигиенических соображений, не встретит возражений.
Азот и его закиси в смеси с кислородом оказывают наркотическое действие. Токсические свойства азота проявляются при резком снижении парциального давления кислорода.' Закись азота (веселящий газ), как и все его окислы, относится к высокоопасным веществам (II класс). ПДК для атмосферного воздуха (в пересчете на N02) 0,085 мг/м3. Концентрации порядка 0,1% вызывают у крыс выраженный эмбриотоксический эффект (Vieira и соавт.). В свете приведенных данных целесообразность применения этих соединений в качестве пропеллента сомнительна. Кроме того, в последнее время привлек внимание вопрос о накоплении NsO в атмосферном воздухе, так как превращение ее в NO и N02 происходит с участием и- разрушением озона (Brice).
Заключение. Приведенные данные свидетельствуют об актуальности разработки экономичных и безопасных для человека и окружающей среды пропеллентов для аэрозольных баллонов. Целесообразно создание определенного ассортимента их с использованием как индивидуальных
веществ, так и смесей, исходя из назначения упаковки и характера контакта их содержимого с организмом.
Среди альтернативных пропеллентов наибольшее внимание заслуживают смеси углеводородов метанового ряда (пропан, н-бутан, изобутан). Не вызывает возражений с экологических и токсикологических позиций использование С02. Недопустимым является применение в аэрозольных баллонах любого назначения винилхлорида. Требует соответствующих исследований возможность использования метиленхлорида, а также экологически безопасных фторуглеводородов, лишенных атомов хлора. Целесообразна разработка препаратов, в том числе санитарно-гигиенического назначения, с минимальным содержанием пропеллента для получения препаратов в пенной или кремооб-разной форме.
Токсиколого-гигиеническая оценка новых пропеллентов должна осуществляться по углубленной программе с использованием различных тестов, позволяющих объективно оценить возможные ближайшие и отдаленные последствия применения пропеллентов.
Литература. Булгаков В. В., Слободской Д. С. —
Гиг. и сан., 1977, № 4, с. 22—25. Булгаков В. В., Слободской Д. С., Подлозный А. В. — В кн.: Производство и наполнение аэрозольных упаковок. М.. 1980, вып. 2, с. 14—22. Вашков В. И., Волкова А. П., Цетлин В. М. и др. —
Гиг. и сан., 1964. № 10. с. 61—65. Волкова А. П., Глейберман С. Е. — В кн.: Медицинские . аэрозоли. М., 1971. ч. 2, с. 8—10. Волкова А. П., Глейберман С. £. — В кн.: Проблемы дезинфекции и стерилизации. М., 1972, вып. 22, с. 231—235. v
Волкова А. П., Глейберман С. Е. — Там же, 1974, вып. 23, с 232_235.
Вольное И. И. — Природа, 1977, № 4, с. 19—24. Глейберман С. Е., Волкова А. П. — В кн.: Всесоюзная конф. по аэрозолям. 3-я. Тезисы. М., 1977, т. 2, с. 226—227.
Елисеева О. В. — Гиг. и сан., 1964, № 8, с. 10—15. Карпов Б. Д. — Труды Ленинград, сан.-гиг. мед. ин-та,
1963. т. 75, с. 241—249. Корбакова А. И., Т и моф невская /I.A., Никитенко Т. К. — В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 104—109. Макулова И. Д., Филичева А. П. — В кн.: Профессиональные интоксикации. Л., 1966, с. 46—50. Максимов Г. Г., Мамлеева Н. К. — В кн.: Кожный путь поступления промышленных ядов и организм и его профилактика. М., 1977, с. 83—88.-МальцеваН. М. Сравнение реакций приспособления организма к монотонному и интермиттируюшему воздействию хлористого метилена с определением количества яда в биологическом материале. Автореф. дне. канд. М., 1974. Мерсова Н. А., Кисл'якова Н. А. — Хим. пром-ость
за рубежом, 1977, вып. 12 (180), с. 3—38. Мерсова H.A. — Там же, 1979, вып. 1 (193), с. 20—43. Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975. Смирнов Б. М. — Природа, 1977, № 4, с. 10—19. Токсикология фторорганическнх соединений н гигиена труда в их производстве./Корбакова А. И., Макулова И. Д., Марченко Е. Н. и др. М., 1975.'
Трутце Ю. Л., Еланский Я. Ф., Скляренко И. ff- —
Земля и вселенная, 1979, № 2, с. 32—35. Adir J., Blake D., Mergner G. — J. clin. Pharmacol.,
1975, v. 15, p. 760—770.
Aliwicker £., Agres S., Bigu del Blanco J. et at. Environ. Eng., 1974, v. 11, p. 156—159. Astrand /., brum P., Carlsson A. — Scand. J. Work
Environ. Hlth, 1975, v. I, p. 78—94. Aviado D. — Toxicology, 1975, v. 3, p. 311—319. Aviado D. — Ibid., p. 321—332.
A viado D. — Environ. Hlth Perspect., 1978, v. 26. p. 207—215.
Aviado D., Belej M. — Toxicology, 1975, v. 3, p. 79—
86.
Balmer M., Smith F., Leach L. et al. — Am. industr. Hyg.
Ass. J., 1976, v. 37, p. 345—352. Black D., Margner G. — Toxicol, appl. Pharmacol., 1974,
v. 30, p. 396—407. В rice K. — In: U. K. Atom. Energy Auth. Harwell. 1977,
NAERE-R8855, p. 1—46. Carlsson A., Hultengren M. — Scand. J. Work Environ.
Hlth, 1975, v. 1, p. 104—108. Claude J., Ducimeliere P., Lellouch J. et al. — Bull. Med.
leg. Toxicol, med., 1978, v. 21, p. 225—232. Chang Кип, Chiou Win L. — J. pharm. Sei., 1976. v. 65, p. 53—55.
Doherty R.. Aviado D. — Toxicology, 1975, v. 3, p. 213— 224.
Durakovic Z., Slilinovic L., Bakran I. — Jap. Heart J.,
1976, v. 17, p. 753—759.
Engström J., Bjurström R.— Scand. J. Work Environ.
Hlth, 1977, v. 3, p. 215—224. Hake C., Steward R., Wu A. et al.— Toxicol, appl. Pharmacol.. 1975, v. 33, p. 145—146. Harris W. — Arch, intern. Med., 1973, v. 131, p. 162— 166.
Inman W.. Adelstein A. — Lancet, 1969, v. 2, p. 279— 285.
Longstafl E., Mc Gregor D. — Toxicol. Leff., 1978, v. 1, p. 1—4.
Meitzer N.. Rampy L., Bielinski 0. et al. — Drug Cosmet.
Industr., 1977, v. 6, p. 38—40, 42, 45, 150, 152. Paulet G. — Europ. J. Toxicol. Environ. Hyg., 1976,
v. 9, № 7, Suppl., p. 385—407. Paulet G., Desbrausses S., Vidal E. — Arch. Mai. prof.,
1974, v. 35, p. 658—662. Sanders P. — Aerosol Age, 1979, v. 24, p. 24—27. Simaan I., Aviado D. — Toxicology, 1975, v. 5, p. 127— 138.
Simaan I., Aviado D. — Ibid., p. 139—146. Stevenson M., Chemo with M., Cooper C. —Clin. Toxicol.
1978, v. 12, p. 55J— 561. »
Taylor G.. Harris W. — J. A. M. A., 1970, v. 214, p. 81 —
85.
Trochimowicz H., Moore В., Chiu Т. — Toxicol, appl.
Pharmacol., 1977, v. 41, p. 198—199. Trochimovicz HLyon /., Relly D. et al. — Ibid.. p. 200. Vainia H., Parkki M., Marniemi J. — Xenobiotica, 1976,
v. 6, p. 599—604. Vainia H.-t Pfaffli P., Savolainen H. — In: International. Congress on Toxicology. 1st. Abstracts. Toronto, 1977, p. 26.
Van Auken O., Henderson A., Lee R. et al. — J. Pharmacol. exp. Ther.. 1975, v. 193, p. 729—738. Van Stee £., McConaell £., Patel /. et al. — In: International Congress on Toxicology. 1st. Abstracts. Toronto,
1977, p. 35.
Vieira £., Cleaton-Jones P., Austin J. et al. — Anesth. a
Analg., 1980, v. 59, p. 175—177. Watondbe Т., AviadoD. — Toxicology, 1975, v. 3, p. 225— 240.
WoleC., King L., Parke D. — Chem. Biol. Interact., 1978, v. 21, p. 277—288.
Поступила 22.10.SO
