CC BY
17УДК 615.9 : 613.6
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНЫХ ПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ (ХЛАДОНОВ)
A.С. Радилов, И.Е. Шкаева, С.А. Солнцева,
B.А. Кондрашов, Н.М. Меньшиков, О.С. Никулина
Фгуп «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФмБА россии, 188663, ленинградская область, всеволожский район, г.п. кузьмоловский, российская Федерация
Проведено изучение токсичности и опасности 16 хладонов, являющихся представителями различных галогенпроизводных предельных углеводородов (фторпроизводные метана, этана, пропана, бутана). Показано, что исследуемые хладоны по параметрам острой токсичности относятся к малотоксичным и малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007). Наименее токсичны полностью фторированные углеводороды: тетрафторметан, гек-сафторэтан, октафторпропан, декафторбутан. В клинической картине острого отравления превалируют признаки наркотического эффекта. Величины Ышас определены для фторуглево-дородов в диапазоне 750 - 180 мг/л, для смешанных фторхлорсодержащих углеводородов - до 100 мг/л (45, 80 мг/л), фториодуглеводородов (пентафториодэтана) - 10,5 мг/л. Основными критериальными тестами являлись показатели состояния нервной и сердечно-сосудистой систем. Длительное воздействие изучаемых соединений (хладоны №№ 32, 125, 227, 218, 31-10) вызывали выраженные изменения функционального состояния нервной и сердечно-сосудистой систем, состава периферической крови, нарушения метаболических процессов.
Гигиенические нормативы для большинства исследуемых хладонов в воздухе рабочей зоны (ПДКр.з.) утверждены на уровне 3000 мг/м3, 4 класс опасности, пары, в атмосферном воздухе населенных мест среднесуточная ПДКс.с. - 10 (20) мг/м3, максимальная разовая ПДКм.р. - 100 мг/м3, реф-лекторно-резорбтивное действие, 4 класс опасности.
Ключевые слова: Хладоны, токсичность, опасность, ингаляция, гигиенические нормативы.
Введение. Хладоны - галогенпроизводные предельных углеводородов, являются малотоксичными и малоопасными веществами [1 - 9]. Общие закономерности токсического действия хладонов: ведение атомов фтора в молекулу углеводородов значительно снижает их токсические свойства [1, 2]. Токсичность в ряду фторуглеводородов снижается с увеличением атомов фтора в молекуле, наименее токсичны полностью фторированные соединения [1, 2, 7]. Введение в молекулу фторорганического соединения атомов хлора, брома или йода повышает токсичность соедине-
ний. Ненасыщенные фторуглеводороды более токсичны, вызывают поражения сосудистой системы, легких, печени.
Клиническая картина острого отравления хла-донами однотипна и характеризуется, в основном, признаками наркотического действия (адинамия, нарушение координации движений, судороги, тремор, боковое положение, нарушение дыхания). Гибель подопытных животных наступает от остановки дыхания во время экспозиции или в течение первых суток после воздействия [1, 4 -7, 9]. При патоморфологическом исследовании
Радилов Андрей Станиславович (Radilov Andrey Stanislavovich), д.м.н., проф., заведующий отделом токсикологии, заместитель директора по научной работе ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, radilov@rihophe.ru
Шкаева Ирина Евгеньевна (Shkaeva Irina Evgenjevna), к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела токсикологии ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, ieshkaeva@list.ru
Солнцева Светлана Андреевна (Solnzeva Svetlana Andreevna), младший научный сотрудник ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Кондрашов Владимир Александрович (Кондрашов Владимир Александрович), к.м.н., вед. н. с. ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Меньшиков Николай Михайлович (Меньшиков Николай Михайлович), ст.н.с. ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, niigpech@rihophe.ru
Никулина Ольга Сергеевна (Nikulina Olga Sergeevna ), м.н.с. ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, iigpech@rihophe.ru
у животных, погибших в острых опытах, обнаружены выраженные сосудистые расстройства во внутренних органах.
Хладоны, как правило, быстро и полно (до 95%) выводятся из организма с выдыхаемым воздухом, обладают слабыми кумулятивными свойствами [1, 2, 4, 8].
Хладоны не оказывают раздражающего действия на неповрежденные кожные покровы, однако, в связи с быстрым их испарением могут возникать изменения типа «обморожения», при попадании на слизистые оболочки глаз отмечают быстро проходящее раздражение [1, 2].
Продолжительное воздействие хладонов в высоких концентрациях приводит к развитию патологии в легких и печени, нарушению функции нервной и сердечно-сосудистой систем, изменениям окислительно-восстановительных процессов [4- 9].
У людей острое отравление хладонами характеризуется нарушением координации движе-
ний, головокружением, головной болью, учащением дыхания, снижением кровяного давления, судорогами. Хроническое отравление фторированными углеводородами проявляется функциональными расстройствами нервной системы, вегето-сосудистыми нарушениями [1, 2]. У рабочих, занятых в производстве фторалканов, обнаружены неврастенические и астенические синдромы, гематологические изменения. Хроническая интоксикация может осложниться диффузными изменениями миокарда.
В задачу настоящих исследований входило экспериментальное изучение токсичности и опасности 16 хладонов, относящихся к различным галогенпроизводным предельных углеводородов - метана, этана, пропана, бутана.
Материалы и методы исследований. Изучаемые соединения (табл. 1) при нормальном атм. давлении- 760 мм. рт. ст. итемпературе 20оС находятся в газообразном состоянии, за исключением 1,1-дифтор-1,2,2-трихлорэтан и 1,1,2,2,3,3-гексаф-
Таблица1
Физико-химические свойства изучаемых хладонов
№ п/п № хладона Наименование вещества По ШРДО Формула № САБ Мм Т кип.°С
1 32 Дифторметан CH2F2 75-10-5 52,00 -51,6
2 23 Трифторметан СF3H 75-46-7 70,014 -82,2
3 14 Тетрафторметан CF4 72-73-0 88,01 -129,0
4 21 Фтордихлорметан СТ^ 75-43-4 102,90 8,7
5 134а 1,1,1,2-тетрафторэтан C2H2F4 811-97-2 102,03 -26,5
6 125 Пентафторэтан С2F5Н 354-33-6 120,00 -48,5
7 116 Гексафторэтан С2F6 76-16-4 138,01 -78,2
8 122 1,1-Дифтор-1,2,2-трихлорэтан C2HF2Cl3 354-21-2 169,39 71,85
9 124а 1,1,2,2-Тетрафтор-1-хлорэтан С2HF4Cl 354-25-6 136,50 -12,0
10 R115 11 Пентафториодэтан СF3CF2I 354-64-3 245,92 -12,5
11 227еа 1,1,1,2,3,3,3-Гептафторпропан С3F7H 431-89-0 170,03 -18,3
12 227са 1,1,1,2,2,3,3-Гептафторпропан C3F7H 2252-84-8 170,03 -17,0
13 218 Октафторпропан С3F8 76-19-7 188,02 -36,8
14 226 1,1,2,2,3,3-гексафтор-1-хлорпропан C3HClF6 - 186,50 21,0
15 31-10 Декафторбутан С4F10 355-25-9 238,03 -2,0
16 RC316 1,2-Дихлоргекса фторциклобутан C4F6Cl2 356-18-3 232,94 -59,4-59,8
тор-1-хлорпропан (хладоны № 122 и 226), которые в обычных условиях являются жидкостями.
Галогенпроизводные предельных углеводородов, в основном, характеризуются слабой реакционной способностью и высокой химической стойкостью [4], что связано с особенностями их химической структуры. Относительно небольшой атомный радиус фтора при высокой электроотрицательности обусловливает высокую энергию связи С-Б, обеспечивая тем самым необходимую устойчивость и малую биологическую активность.
Токсикологические исследования проводили в соответствии с методическими указаниями по разработке гигиенических нормативов (ПДК, ОБУВ) в воздушной среде, а также с учетом других методических рекомендаций [11 - 14].
Моделирование ингаляционного воздействия осуществлялась в специальных помещениях.
Ингаляционные воздействия хладона на лабораторных животных проводили как в статических условиях, так и динамическим способом в специальных стальных герметичных камерах объемом 600 дм3. Температура воздуха в камерах колебалась в пределах 18 - 23оС, относительная влажность - 60 - 85%, содержание СО2 не превышало 0,07%. Дозированную подачу хладона осуществляли с учетом сорбционных потерь на стенках камеры и в воздуховодах. Время экспозиции при однократном воздействии для мышей составляло 2 часа, для крыс - 4 часа. Контроль за содержанием хладонов в воздушной среде затравочных камер проводили с помощью разработанного га-зохроматографического метода.
Эксперименты выполнены на нелинейных животных - использованы белые крысы с начальной массой тела 220-250 г, мыши - массой тела 20-25 г и кролики - массой тела 2500 г, а также
Таблица 2
Параметры острой ингаляционной токсичности галогенпроизводных предельных углеводородов, мг/л.
№ п/п № хладона Наименование сцв с-, СЦ4 Ытас
мыши крысы мыши крысы мыши крысы
1 32 Дифторметан 1740 1780 1810 1890 1900 2000 180
2 23 Трифторметан Не достигнуты (>3295) 350
3 14 Тетрафторметан 2280 2060 2500 2350 2730 2690 315
4 21 Фтордихлорметан 320 330 450 480 630 700 45
5 134а 1,1,1,2-Тетрафтор этан 1400 1300 1700 1500 1980 1870 150
6 125 Пентафторэтан 2187 2278 2735 2826 3415 3507 248
7 116 Гексафторэтан 4800 4500 5200 4900 5700 5600 750
8 124а 1,1,2,2-Тетра фтор-1-хлорэтан 1200 1000 1000 1220 1720 1580 80
9 122 1,1-Дифтор-,2,2-трихлорэтан - - 120 109 - - -
10 115 Пентафториодэтан 239 285 501 597 1049 1251 10,5
11 227еа 1,1,1,2,3,3,3-Гепта фторпропан 4400 4850 5100 5600 6000 6600 415
12 227са 1,1,1,2,2,3,3-Гепта фторпропан 4500 5100 5200 6000 6200 7100 430
13 218 Октафторпропан 5800 5231 6200 5950 7190 6600 359
14 226 1,1,2,2,3,3-гекса фтор-1-хлор пропан 39 45 78 90 156 190
15 31-10 Декафторбутан 3286 3271 6696 5990 7193 6640 370
16 RC316 1,2-Дихлоргекса фторциклобутан 1330 1460 1800 1930 2440 2570 160
СПФ животные мыши - гибриды И (С57ВЬ х СВА) и крысы полученные из питомни-
ка «Пущино» (г. Пущино, Московская область). Нелинейные животные получены из питомника «Рапполово» РАМН, пос. Рапполово, Всеволожский район, Ленинградская область. Содержание и кормление животных осуществлялось в соответствии с «Методическими рекомендациями по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений» (РД-АПК 3.10.07.0209 от 15.12.2009), а также в соответствии с «Санитарно-эпидемиологическими требованиями к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (СП 2.2.1.3218-14 от 29.08.2014).
В ходе эксперимента наблюдали клиническую картину интоксикации, фиксировали гибель и оценивали влияние вещества на организм по различным показателям интоксикации, проводили патологоанатомическое, биохимическое, морфологическое исследование подопытных животных.
Результаты и обсуждение. При однократном ингаляционном воздействии изученные предельные фторсодержащие углеводороды по параметрам острой токсичности (табл. 2) относятся к малотоксичным и малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Анализ полученных данных показал, что проявление токсических свойств исследуемых хла-донов подчиняется общим закономерностям действия предельных галогенсодержащих углеводородов [1, 2]. Наименее токсичны полностью фторированные углеводороды: тетрафторметан, гексафторэтан, октафторпропан, декафторбутан (СЬ50 - 2500, 5200, 6200 и 6696 мг/л соответственно). При этом токсичность уменьшается с увеличением атомов углерода в молекуле (с увеличением углеродной цепи). Содержание в молекуле фторпроизводных углеводородов атомов хлора или иода значительно повышает их токсичность (на 1 - 2 порядка).
Существенных видовых и половых различий в чувствительности при остром отравлении вышеуказанными хладонами не выявлено.
Клиническая картина острого ингаляционного отравления хладонами однотипна и характеризовалась, как правило, увеличением двигательной активности и тремором в начале воздействия. В дальнейшем развивалась гиподинамия, нарушение координации движений, клонические судороги, снижение частоты дыхания, боковое положение, наркоз. Гибель животных наступала во время экспозиции. На вскрытии погибших животных обнаружено полнокровие внутренних органов. Выжившие животные после прекращения ингаляционного воздействия в течение 10 -
20 минут выходили из бокового положения, что свидетельствует о быстром выведении вещества из организма. В течение последующих 14 суток наблюдения подопытные животные по внешнему виду и поведению не отличались от контрольных.
Проявлений местного действия изученных хла-донов - раздражения кожных покровов, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей у подопытных животных не отмечено.
Признаков аллергенного действия (инфильтрации, гиперемии или некротических изменений) после сенсибилизации морских свинок (хла-донами 116, 32, при ингаляционном воздействии в течение 20 дней) и тестировании животных с помощью адъюванта Фрейнда (ПАФ), а также положительной реакции микропреципитации не обнаружено.
При установлении порога однократного ингаляционного действия галогенпроизводных предельных углеводородов руководствовались сведениями о преимущественном влиянии соединений, близких по структуре к изучаемым, на ЦНС и сердечную деятельность. Эти показатели явились критериальными тестами при установлении Ышас. В результате проведенных исследований определены величины Ышас фторуглеводо-родов в диапазоне 750 - 180 мг/л., для смешанных фторхлорсодержащих углеводородов - до 100 мг/л (45, 80 мг/л), фториодуглеводородов (пентаф-ториодэтана) - 10,5 мг/л (табл. 2).
Исследуемые вещества обладают слабым кумулятивным эффектом, что подтверждается результатами подострых экспериментов, тем не менее, именно при длительном поступлении в организм в наибольшей степени проявляется токсическое действие хладонов. Однако следует отметить, что, согласно существующим методическим принципам нормирование мало- или умеренно опасных веществ, относящихся к хорошо изученному классу соединений, проводится по сокращенной программе, в связи с чем исследования хронической токсичности проведены лишь для отдельных хладонов: № 32, 125, 227, 218, 31-10.
Дифторметан (хладон 32). В хроническом 3-месячном непрерывном ингаляционном эксперименте крысы подвергались воздействию в концентрациях 105,0±6,8 мг/м3 и 11,6±1,2 мг/м3. Концентрация 105,0±6,8 мг/м3 вызывала статистически достоверные изменения ряда показателей: увеличение количества эозинофилов и снижение содержания гемоглобина в периферической крови, ингибирование пероксидазы и повышение активности каталазы крови, к концу хронического эксперимента - активация цитохромокси-дазы в легких и снижение диеновых конъюгатов в печени. При морфологическом исследовании внутренних органов подопытных животных па-
тологических изменений не обнаружено. Мутагенного, тератогенного, эмбрио- и цитотоксиче-ского эффектов не выявлено. Недействующая концентрация - 11,6 мг/м3. Расчетная недействующая концентрация - 18,7 мг/м3.
Пентафторэтан (хладон 125). В хроническом 3-месячном ингаляционном непрерывном эксперименте подопытные крысы подвергались воздействию в концентрациях 93,7 ± 6,8 мг/м3 и 9,6 ± 1,2 мг/м3. Воздействие вещества в концентрации 93,7 мг/м3 вызывало нарушение функционального состояния нервной системы - увеличение активности «норкового» рефлекса, миокарда - снижение биоэлектрической активности, о чем судили по уменьшению зубцов «К» и «Т». В периферической крови крыс обнаружено увеличение содержания эозинофилов (р<0,05). При воздействии хладоном в концентрации 9,6 мг/м3 достоверных изменений гемодинамических и биохимических показателей не зарегистрировано. Морфострук-
турных изменений внутренних органов подопытных животных не обнаружено.
Оценка эмбриотоксического (эмбриолеталь-ного, тератогенного, ингибирующего ростовые процессы) и гонадотоксического эффектов проведена при воздействии в концентрациях 1000 и 3000 мг/м3. Показатели соматометрии, пред-и постимплантационной гибели, а также функционального состояния семенников не отличались от контрольного уровня. Концентрация хладона 9,6 мг/м3 - недействующая.
Гептафторпропан (хладон 227еа). В хроническом 3-месячном ингаляционном эксперименте подопытные крысы подвергались воздействию (ежедневно по 5 часов в день) в концентрациях 20620 ± 1200 мг/м3 и 5200 ± 680 мг/м3. Длительное воздействие в концентрации 20620 мг/м3 вызывало изменения функционального состояния нервной системы - снижение спонтанной двигательной активности, вертикального и го-
Таблица 3
Гигиенические нормативы хладонов, мг/м3
№ хладона Наименование ПДКр.з. (ОБУВ р.з.) Атмосферный воздух ПДКс.с. / ПДКм.р. (ОБУВ)
32 Дифторметан 3000 10/20
23 Трифторметан 3000 (10)
14 Тетрафторметан 3000 20/100
21 Фтордихлорметан 3000 10/100
134а 1,1,1,2-тетрафторэтан 3000 (2,5)
125 Пентафторэтан 3000 20/100
116 Гексафторэтан 3000 20/100
122 1,1-дифтор-1,2,2-трихлорэтан 3000 -
124а 1,1,2,2-тетрафтор-1-хлорэтан 3000 -
11511 Пентафториодэтан (100) -
227еа 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан 3000 (20)
227са 1,1,1,2,2,3,3-гептафторпропан 3000 -
218 Октафторпропан 3000 20/100
226 1,1,2,2,3,3-гексафтор-1-хлорпропан - -
31-10 Декафторбутан 3000 20/100
RC316 1,2-дихлоргексафторциклобутан (3000) (10)
ризонтального ее компонентов, миокарда - по результатам электрокардиографических исследований - снижением зубца «К». В периферической крови крыс отмечено повышение гемолитической стойкости эритроцитов. При исследовании биохимического статуса у подопытных животных в сыворотке крови обнаружено ингибирование лактатдегидрогеназы, которое на фоне тенденции к увеличению содержания глюкозы может свидетельствовать о снижении активности гликолиза. Морфоструктурных изменений внутренних органов у подопытных животных не обнаружено.
Концентрация 5200 мг/м3 - недействующая в условиях проведенного эксперимента.
Октафторпропан (хладон 218). В хроническом круглосуточном ингаляционном эксперименте установлена пороговая концентрация 180,0 мг/м3 и недействующая - 23,7 мг/м3, интегральный показатель опасности - 0,39, расчетная недействующая концентрация - 39,9 мг/м3.
Декафторбутан (хладон 31-10). В хроническом 3-месячном ингаляционном непрерывном эксперименте подопытные крысы подвергались воздействию в концентрациях 1153 ± 16,8 мг/м3 и 203±12 мг/м3. Воздействие в концентрации 1153 мг/м3 вызывало нарушение функционального состояния нервной системы (снижение активности «норкового рефлекса», спонтанной двигательной активности, горизонтального и вертикального компонентов), снижение гемолитической стойкости эритроцитов, сдвиги биохимических процессов в крови подопытных животных (достоверное ингибирование лактатдегидрогеназы, снижение содержания лактата и увеличение триглицеридов в сыворотке крови).
Результаты оценки эмбриолетального, тератогенного, ингибирующего ростовые процессы эффектов показали, что длительное воздействие
декафторбутана в концентрации 1153 мг/м3 вызывает у подопытных животных слабое эмбриоток-сическое действие (замедление процессов дробления доимплантационных зародышей), что, очевидно, обусловлено угнетением обменных процессов.
Недействующая концентрация в хроническом эксперименте - 203 мг/м3, расчетная недействующая концентрация - 245,8 мг/м3.
Заключение. Обобщение результатов проведенных экспериментальных исследований 16 га-логенпроизводных углеводородов ряда метана, этана, пропана и бутана показало, что при однократном воздействии хладоны являются малотоксичными и малоопасными веществами, не оказывают раздражающего и кожно-резорбтив-ного эффекта. В клинической картине острой интоксикации преобладали признаки наркотического действия. Длительное воздействие отдельных хладонов (№ 32, 125, 227, 218, 31-10) в хронических экспериментах вызывало выраженные изменения функционального состояния нервной и сердечно-сосудистой систем, состава периферической крови, нарушения метаболических процессов, что учитывалось при обосновании безопасных уровней хладонов в окружающей среде.
В настоящее время для исследуемых хладонов (табл. 3) утверждены следующие гигиенические нормативы: предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны ПдКр.з. - 3000 мг/м3, 4 класс опасности, пары [15 - 18], за исключением пентафториодэтана, для которого утвержден ОБУВр.з. - 100 мг/м3 [17]; в атмосферном воздухе населенных мест среднесуточная предельно допустимая концентрация,ПДКс.с. - 10-20 мг/м3, максимальная разовая предельно допустимая концентрация, ПдКм.р. - 100 мг/м3, рефлектор-но-резорбтивное действие, 4 класс опасности [19- 22].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Филов в.А., ред. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенопро-изводные углеводородов. Л.: Химия; 1990.
2. корбакова А.И., макулова И.д., марченко С.Н., Никитенко Т.к. Токсикология фторорганических соединений
и гигиена труда в их производстве. М., 1976.
3. максимов Б.Н., Барабанов в.г., Серушкин И.л. и др. Промышленные фторорганические продукты. Л.: Химия; 1990.
4. красовицкая И.л. Галоидпроизво-дные углеводородов как атмосферные загрязнители (Биологическое действие и гигиеническое значение). Пермь; 1976.
5. Шугаев в.А. К токсикологии фрео-на-12. Гигиена и санитария. 1963; 6: 95-96.
6. Шугаев в.А. К токсикологии фрео-на-22. Гигиена и санитария. 1976; 12: 90.
7. кондрашов в.А., радилов А.С., Шкаева
И.Е., Алексеева л.л. Токсические свойства и ПДК в воздухе рабочей зоны некоторых озонобезопасных хладонов. Токсикологический вестник. 1996; 3: 25 - 26.
8. радилов А.С., Шкаева И.Е., кондрашов в.А., протасова г.А. и др. Дифторметан (хладон-32). Новые сведения о токсичности и опасности химических веществ. М.: НИИ медицины труда РПОХБВ; 1996: 51 - 52.
9. радилов А.С., Шкаева И.Е., кондрашов в.А., Алексеева л.л. Пентаф-торэтан (хладон-125). Токсикологический вестник. 1995; 6: 40.
10. радилов А.С., Шкаева И.Е., Алексеева л.л. Гептафторпропан.Токсикологический вестник. 1996; 3: 37.
11. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны (№2163-80). - М., 1980. - 20 с.
12. Саноцкий И.в., ушаков И.п. Критерии
вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М.: Медицина; 1975.
13. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования (№ 2166-80). - М.: Киев; 1980. - 46 с.
14. Методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (№4681-88). - М., 1989. - 110 с.
15. ГН 2.2.5.1313-03. Предельно допустимые концентрации(ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы. - М, 2003
г. - 268 с.
16. ГН 2.2.5.1827-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение №1 к ГН 2.2.5.1313-03. Гигиенические нормативы. - М., 2004
г. - 16 с.
17. ГН 2.2.5.2308-07. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы. - М.: Роспотребнадзор, 2008 г. - 56 с.
18. ГН 2.2.5.2440. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение №1 к ГН 2.2.5.230807. Гигиенические нормативы. М., 2009 г. - 8 с.
19. ГН 2.1.6.1338-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Гигиенические нормативы М, 2003 г. - 84 с.
20. ГН 2.1.6.1765-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Дополнение №1 к ГН 2.1.6. 1338-03. Гигиенические нормативы, М. 2004 г. - 8 с.
21. ГН 2.1.6.2309-07. Ориентировочные
безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Гигиенические
REFERENCES:
1. Hazardous chemicals. Hydrocarbons. Halogen derivatives of hydrocarbons. Filov V.A. Ed., L.: Khimiya, 1990, 29-40 (in Russian).
2. Korbakova A.I., Makulova I.D., Marchenko S.N., Nikitenko T.K. Toxicology of organofluorine compounds and occupational hygiene in their production. M., 1976 (in Russian).
3. MaksimovB.N., BarabanovKG., Serushkin I.L. et al. Commercial organofluorine products. L.: Khimiya; 1990 (in Russian).
4. Krasovitskaya I.L. Halogen derivatives of hydrocarbons as atmospheric pollutants (Biological action and hygienic significance).
5. Shugaev V.A. To the toxicology of Freon-12. Gigiewna i Sanitariya, 1963: 9596 (in Russian).
6. Shugaev V.A. To the toxicology of Freon-22. Gigiewna i Sanitariya, 1976: 12; 90 (in Russian).
7. Kondrashov V.A., RadilovA.S., Shkayeva I.E., Alekseeva L.L. Toxic properties and MPC in the air of the working area of some
нормативы. М, 2008 г. - 128 с.
22. ГН 2.1.6.2451-09. Ориентировочные
безопасные уровни воздействия (ОБУВ)
ozone-friendly chladones. Toksikologicheskii vestnik. 1996; 3: 25-26 (in Russian).
8. RadilovA.S., Shkayeva I.E., Kondrashov V.A., Protasova G.A. et al. Difluoromethane (Freon-32). New information on the toxicity and hazards of chemicals. M.: Nacno-issledovatel'skii institut meditsiny truda. 1996: 51-52 (in Russian).
9. RadilovA.S., Shkayeva I.E., Kondrashov V.A., Alekseeva L.L. Pentafluoroethane (Freon-125). Toksikologicheskii vestnik. 1995; 6: 40 (in Russian).
10. RadilovA.S., Shkayeva I.E., Alekseeva L.L. Heptafluoropropane. Toksikologicheskii vestnik. 1996; 3: 37 (in Russian).
11. Methodological guidelines for the establishment of studies to substantiation of the sanitary standards of harmful substances in the air of the working place (№2163-80).
- M., 1980 (in Russian).
12. SanotskyI.V., UshakovI.P. Criteria of harmfulness in hygiene and toxicology when assessing the hazard of chemical compounds. M .: Medicine; 1975 (in Russian).
13. Metodicheskie rekomendatsii MR
вредных веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Дополнение №3 к ГН 2.1.6.2309-07. Гигиенические нормати-
2166-Methodical recommendations on the use of behavioral reactions of animals in toxicological studies for the purposes of hygienic regulation. M., 1980 (in Russian).
14. Metodicheskie ukazaniya MU 4681-Temporary methodical guidelines for justifying the maximum allowable concentrations (MAC) of pollutants in the atmospheric air. M, 1989 (in Russian).
15. Gigienicheskie standarty GS 2.1.6.1338-Maximum allowable concentrations (MAC) of pollutants in the atmospheric air. Hygienic standards. M., 2003 (in Russian).
16. Gigienicheskie standarty GS 2.2.5.1827-Maximum allowable concentrations (MAC) of hazardous substances in the workplace air. Supplement no. 1 to GS 2.2.5.1313-Hygienic standards. M., 2004 (in Russian).
17. Gigienicheskie standarty GS 2.2.5.2308-Tentative safe exposure levels (TSEL) of hazardous substances in the workplace air. Hygienic standards. M.: 2008 (in Russian).
18. Gigienicheskie standarty GS
вы. М., 2009 г. - 8 с.
2.2.5.2440. Tentative safe exposure level (TSEL) of hazardous substances in the workplace air. Supplement no. 1 to GS
2.2.5.2308-Hygienic standards. M., 2009 (in Russian).
19. Gigienicheskie standarty GS 2.1.6.1338-Maximum allowable concentrations (MAC) of pollutants in the atmospheric air of populated areas. Hygienic standards. M., 2003 (in Russian).
20. Gigienicheskie standarty GS 2.1.6.1765-Maximum allowable concentrations (MAC) of pollutants in the atmospheric air of populated areas. Supplement no. 1 to GS 2.1.1338-Hygienic standards, M. 2004 (in Russian).
21. Gigienicheskie standarty GS
2.1.6.2309-Tentative safe exposure levels (TSEL) of pollutants in the atmospheric air. Hygienic standards. M., 2008 (in Russian).
22. Gigienicheskie standarty GS 2.1.6.2451-Tentative safe exposure levels (TSEL) of hazardous substances in the atmospheric air. Supplement no. 3 to GN 2.1.6.2309-Hygienic standards. M., 2009 (in Russian)
A.S.Radilov, I.E. Shkayeva, S.A. Solntseva, V.A. Kondrashov, N.M. Menshikov, O.S. Nikulin
EXPERIMENTAL STUDIES OF THE TOXIC PROPERTIES OF HALOGEN-DERIVATIVES OF
SATURATED HYDROCARBONS (CHLADONS)
Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal Medical Biological Agency, 188663 Settlement Kuz'molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region, Russian Federation
A study was made on toxicity and hazards of 16 chladons which are representatives of various halogen derivatives of saturated hydrocarbons (fluorine derivatives of methane, ethane, propane, butane). It is shown that in terms of acute toxicity parameters, the studied chladons refer to low-toxic and low-risk substances (hazard class 4 according to GOST 12.1.007). The least toxic are fully fluorinated hydrocarbons: tetrafluoromethane, hexafluoroethane, octafluoropropane, decafluorobutane." In the clinical picture of acute poisoning, signs of a narcotic effect prevail. Limit values Limac were determined for fluorocarbons in the range of 750-180 mg/l, for mixed fluorochlorinated hydrocarbons- up to 100 mg / l (45, 80 mg/l), for fluoriodohydrocarbns (pentafluoriodoethane) 10.5 mg/l. The main criteria tests were indicators of the state of the nervous and cardiovascular systems. Long-term exposure to the compounds studied (chladons Nos. 32, 125, 227, 218, 31-10) caused marked changes in the functional state of the nervous and cardiovascular systems, peripheral blood composition and metabolic processes.
Hygiene standards for most tested chladons in the workplace air (MAC workplace) are approved at the level of 3000 mg/m3, hazard class 4;,vapors; in the atmospheric air of residential areas, the MAC. average daily of 10 (20) mg/m3 is set, and 100 mg/m3 for maximum single concentration (MAC.maximum single), reflective -resorptive effect, hazard class 4.
Keywords: chladon, toxicity, hazard, inhalation, hygiene standards.
Материал поступил в редакцию 27.06.2017 г.
