CC BY
225Микробиология, вирусология
УДК: 616.98:578.828.6;615.15-07;577.21
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВИЧ ЖУМА МУРОДОВ СОБИРЖОН ТУРСУНБОЙ УГЛИ
магистр по специальности «Бактериология и вирусология»
Ташкентской медицинской академии. ЁДГОРОВА НОДИРА ТУРГУНОВНА доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии,
кандидат медицинских наук. Город Ташкент МАХМУДОВА ИЖОБАТ АБДУЛБОСИД КИЗИ студент кафедры микробиологии медицинского профилактического факультета Ташкентской медицинской
академии
АННОТАЦИЯ
В обзоре приводится информация о классификации и распространении ВИЧ-инфекции, АРВТ, лабораторные методы используемые в их диагностике. Особо подчёркивая метод молекулярно-генетического исследования ВИЧ-резистентности.
Ключевые слова: ВИЧ, ПЦР, АРВТ, сухая капля крови, резистентность ВИЧ.
MODERN ASPECTS OF RESEARCH ON HIV INFECTION
ZHUMAMURODOV SOBIRZHON TURSUNBOY OGLI
master in "Bacteriology and virology" the Tashkent Medical
Academy.
YODGOROVA NODIRA TURGUNOVNA
associate professor of microbiology, virology and immunology,
candidate of medical sciences. City of Tashkent MAKHMUDOVA IZHOBAT ABDULBOSID KIZI
student of department of microbiology of medical preventive faculty
of the Tashkent Medical Academy ABSTRACT
The review of these literature offers information on the classification and spread of HIV infection, ARVT, laboratory methods used in their diagnosis in the last ten years. Emphasizing the method of molecular-genetic research of HIV-resistance, the level of viruses and genetic mutation in the blood plasma of patients in whom the efficacy of ARVT was not observed were deeply studied.
Key words: HIV, PCR, ARVT, dry blood drop, HIV resistance.
ОИВ РЕЗИСТЕНТЛИГИНИ ТЕКШИРИШДА ЗАМОНАВИЙ ТАШХИС УСУЛЛАРИ ЖУМА МУРОДОВ СОБИРЖОН ТУРСУНБОЙ УГЛИ
«Бактериология и вирусология» йуналиши буйича Тошкент тиббиёт академияси магистри. Тошкент шахри
Узбекистон Республикаси.
ЁДГОРОВА НОДИРА ТУРГУНОВНА тиббиёт фанлари номзоди, Тошкент тиббиёт академияси микробиология, вирусология ва иммунология кафедраси доценти.
Тошкент шахри, Узбекистон Республикаси.
МАХМУДОВА ИЖОБАТ АБДУЛБОСИД ЦИЗИ Тошкент тиббиёт академиси талабаси Тошкент шахри,
Узбекистон Республикаси.
АННОТАЦИЯ
Ушбу адабиётлар тахлилида охирги ун йил давомида ОИВ-инфекциясининг таснифи, тарцалиши, АРВТ, таш^исида цулланилаётган лаборатор усуллар тугрисидаги маълумотлар
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
тацдим этилган. ОИВ резистентлигини молекуляр-генетик текшириш усулларига алоцида тухталиб, АРВТ самарадорлиги кузатилмаган беморларда цон плазмасидаги вируслар юкламаси ва генетик мутациялари чуцур тахлил цилинган.
Калит сузлар: ОИВ, ПЗР, АРВТ, ОИВ резистентлиги.
Актуальность: ВИЧ-инфекция - болезнь, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), хроническое заболевание, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы, приводящим к медленному ее разрушению вплоть до формирования синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), приводящего инфицированного ВИЧ к быстрой гибели - [1].
Вирус иммунодефицита человека относится к семейству Ре^ом^ае, подсемейству ЬепИм^ае («ленти» - замедленный, длительный).
Характерными особенностями ретровирусов являются уникальное строение генома и наличие фермента - обратной транскриптазы (РНК-зависимая ДНК-полимераза). Присутствие обратной транскриптазы в структуре вируса обеспечивает обратную направленность потока генетической информации: не от ДНК к РНК, а, наоборот, от РНК к ДНК - [14, 25].
На сегодняшний день известно 2 антигенных варианта вируса -ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые различаются по структурным и антигенным характеристикам. ВИЧ-1 является наиболее патогенным для человека - [16, 24]. В Узбекистане циркулирует преимущественно ВИЧ-1. В 1986 г. французскими учёными, в западных регионах Африки, выявлен патогенный для человека ретровирус, который вызывал поражение Т-лимфоцитов. Было предложено назвать его ВИЧ-2. Установлено, что он является самостоятельным вирусом, вызывающим СПИД. Он, в основном, обнаруживается у жителей
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
стран Западной Африки, является менее патогенным и менее контагиозным. Зрелый вирион ВИЧ (рис.1.1.)
Риснок 1.1. Строение ВИЧ (сферическая форма-частица диаметром около 100-150 наномикрон (нм).
Капсид содержит 2 молекулы РНК, ферменты, нуклеопротеины и белки. Сам капсид состоит из около 2000 копий белка р24.
Капсид окружен оболочкой, состоящей из матричного белка р17, сверху находится наружная двухслойная липопротеиновая оболочка, пронизанная 72 гликопротеиновыми шипами. Каждый такой шип состоит из 3 молекул трансмембранного гликопротеина др41 и 3 молекул поверхностного гликопротеина др120.
Вирус содержит следующие ферменты, необходимые для репликации: Обратная транскриптаза (ревертаза); Интеграза; Протеаза.
На подавлении активности этих ферментов основано действие большинства антиретровирусных препаратов - [2, 10, 15, 16, 17].
Устойчивость вируса - для ВИЧ характерны следующие свойства: нагревание до 56° вызывает его инактивацию через 30 мин, до 70° - через 10 мин; при кипячении (100°С) вирус погибает через 1-3 мин. Обычные дезинфицирующие растворы, такие как 3% раствор перекисиводорода, 5% раствор лизола, 0,2% гипохлорита натрия, 1% раствор глютарового альдегида, 70% этанол, эфир, ацетон, уничтожают вирус во внешней среде. Вместе с тем, ВИЧ
устойчив к воздействию ультрафиолетовых лучей и ионизирующей радиации, сохраняется в высушенном виде 4-6 дней. В крови, предназначенной для переливания, вирус переживает годы, а в замороженной сыворотке его активность сохраняется до 10 лет. ВИЧ теряет активность под воздействием защитных ферментов слюны и пота - [2, 10, 16, 17].
Жизненный цикл ВИЧ - Воспроизводство вируса связано только с определенными клетками. Считается, что вирус способен активно проникать в клетки, на поверхности которых находится рецептор СЭ4+, с которым он взаимодействует (рис.1.2.).
Рисунок 1.2. Взаимодействие вируса с клетками (электронная фотография)
СД4+ рецептор в основном содержат следующие клетки: •Б Т-лимфоциты (Т-хелперы)^Б стволовые клетки крови; Б эндотелиальные клетки^Б эпителиальные клетки ЖКТ; Б дендритные клетки (клетки Лангерганса, эпителия, фолликулярные клетки лимфоузлов) - [1, 3, 6]. Жизненный цикл ВИЧ состоит из 4-х стадий:
1) адсорбция и проникновение вируса в клетку путем эндоцитоза;
2) высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК провируса и интеграция его в геном клетки - хозяина;
3) синтез РНК вируса, трансляция и формирование вирусных белков;
4) сборка, созревание и высвобождение из клетки путем почкования вновь сформированных вирионов[31].
Полный жизненный цикл вируса реализуется довольно быстро, всего за 1-2 суток в день формируется свыше 1 млрд. вирусных частиц, поэтому за длительный период в организме может накапливаться значительное количество новых вариантов ВИЧ. В результате изменчивости вируса могут возникать штаммы, различающиеся по многим характеристикам, в том числе по устойчивости и восприимчивости к различным антиретровирусным агентам - [1, 4, 5, 7, 12, 14, 17, 22].
Потенциально опасные биологические жидкости, содержащие ВИЧ - Наибольшая концентрация ВИЧ отмечается в следующих биологических жидкостях:кровь; сперма; влагалищная жидкость; грудное молоко.
Остальные биологические жидкости содержат ВИЧ в низкой концентрации, недостаточной для заражения. Потенциально опасными (в плане передачи ВИЧ в медицинском учреждении и в быту) считаются кровь и биологические жидкости, содержащие видимую примесь крови(таб. 1.1.).
Кал, отделяемое носовой полости, слюна, мокрота, пот, слезы, моча и рвотные массы не считаются опасными, если они не содержат видимую примесь крови - [1, 4, 7, 13].
Риск передачи ВИЧ неизвестен через следующие жидкости: спинномозговую;синовиальную;плевральную;перитонеальную;перик ардиальную;амниотическую.
Механизм передачи инфекции - К настоящему времени доказано существование трех путей передачи вируса иммунодефицита человека:
1. Половой - реализуется при гетеро- (мужчина и женщина) и гомо-(мужчины, имеющие связь с мужчинами) сексуальных контактах.
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
2. Парентеральный - при переливании крови и её компонентов, пересадке органов и тканей, в результате использования инфицированных игл, шприцев, нестерильных медицинских инструментов. Парентеральный путь инфицирования реализуется также при проведении экстракорпорального оплодотворения.
3. Вертикальный - передача от ВИЧ-инфицированной матери к плоду во время беременности, родов и ребенку при кормлении грудным молоком. Реализуется как с помощью трансплацентарной передачи (во время беременности), так и интранатального механизма (во время родов), а также постнатально - во время грудного вскармливания - [16].
Не исключается возможность передачи вируса в быту через инфицированные бритвенные приборы, и другие колюще-режущие предметы. При бытовых контактах вирус может быть передан через предметы личной гигиены, загрязненные остатками крови (зубная щетка, лезвия для бритья, колющие и острые режущие приборы при процедурах с нарушением целостности кожных покровов) - [8].
Таблица 1.1.
Риск на 10 000
Форма контакта контактов с источником ВИЧ Риск, %
Переливание крови 9250 92,5
Передача от матери ребенку 1500-3000 15-30
Использование общих игл и шприцев для введения наркотиков 80 0,80
Чрезкожный укол иглой 30 0,30
Контакт со слизистой оболочкой 10 0,10
Вагинальный половой контакт (женщины) 15 0,010,15
Вагинальный половой контакт (мужчины) 5 0,05
Рассчитанный риск заражения ВИЧ-инфекцией при разных типах однократного контакта
Как видно из данных таблицы 1.1., риск инфицирования у женщин выше, чем у мужчин. Биологические факторы повышенной уязвимости женщин к ВИЧ- инфекции следующие:
Объем семенной жидкости, попадающий в организм женщины при незащищенном половом контакте, в 2-4 раза больше, чем количество влагалищного секрета, выделяемого женским организмом. Таким образом, вирусных частиц женщина получает больше;
В семенной жидкости вирус содержится в большей концентрации, чем во влагалищной жидкости;
Площадь поверхности, через которую может проникнуть вирус, у женщины больше, сперма может оставаться во влагалище в течение нескольких дней и служить источником заражения.
Заражение невозможно через общую посуду, при рукопожатиях, при плавании в бассейне, пользовании туалетом, полотенцами, через укусы кровососущих насекомых (вши, блохи, комары) и т.д - [3].
Эпидемическая ситуация в Республике Узбекистан -Распространенность ВИЧ - инфекции в Республике Узбекистан находится на концентрированной стадии своего развития.
Первый случай ВИЧ - инфекции в Республике был зарегистрирован в 1987 г.
Начиная с 2000г., регистрация новых случаев ВИЧ-инфекции увеличивалась ежегодно от 1,4 до 3,5 раз. Если в 2000г. было зарегистрировано 154 ЛЖВ, то в 2012г. - 4016 (14,0 на 100000 населения). Рост регистрации ВИЧ-инфицированных связан как с увеличением числа новых случаев ВИЧ-инфекции, так и с повышением показателя выявляемости в связи с расширением тестирования на ВИЧ (Диаграмма 1.3.).
Диаграмма 1.3. Динамика регистрации новых случаев ВИЧ-инфекции в Республике Узбекистан (1987 - 2012 гг.)
По состоянию на 31.12.2012 г. в Республике Узбекистан зарегистрировано 15 892 лиц, живущих с ВИЧ. ВИЧ-инфекция распространяется по регионам неравномерно. Так, в г. Ташкенте зарегистрирована почти треть от числа выявленных случаев (21,8% -в 2012г. и 35,1% - за весь период эпидемии) - [7,8,12].
Одновременно с ростом числа случаев ВИЧ- инфекции, начиная с 2008г. повышалась доля женщин в общей структуре ЛЖВ. В 2013г. доля женщин.4составила 45,9% от числа вновь зарегистрированных случаев ВИЧ (для сравнения, в 2008г. данный показатель составлял 19,6%). Увеличение распространенности ВИЧ среди женщин указывает на выход ВИЧ из среды уязвимых групп населения в общую популяцию - [2].
ВИЧ-инфекция регистрируется преимущественно среди лиц наиболее продуктивного возраста (20-49 лет), поражая работоспособное население и нанося существенный экономический ущерб стране.
Удельный вес детей за весь период эпидемии составил 11,0%, однако в 2009г. доля детей составила 21,6% от числа вновь зарегистрированных ВИЧ- инфицированных лиц.
С момента начала регистрации выявления ВИЧ-инфекции с 1987г. до 2000г. в Республике Узбекистан ВИЧ преимущественно передавался половым путем. С 2000 года основным путем передачи инфекции является парентеральный, составляющий в 2012г. -46%, он связан преимущественно с внутривенным употреблением наркотиков. В последние годы повышается роль вертикального пути передачи инфекции - с 0,001% в 2009г. до 2,7% в 2010г., 4,1% в 2011 г. и 5,6% в 2012г. - [17].
Современные аспекты исследования за резистентностью
ВИЧ
Высокоактивная антиретровирусная терапия, которая должна проводиться пациенту пожизненно, может оказаться неэффективной в связи с выработкой резистентности к антиретровирусным препаратам. В связи с высокой степенью генетической вариабельности ВИЧ, активной репликацией вируса и необходимостью длительного приема АРВ препаратов возникновение резистентности ВИЧ неизбежно. Резистентность потенциально развивается ко всем АРВ препаратам и может проявляться уже через 14 - 28 дней после назначения препарата - [2].
Однако существует ряд проблем препятствующие эффективному выполнению слежения за резистентностью. Резистентность оценивается с помощью молекулярно-генетического анализа (сиквенс), оборудование для этого (сиквенатор) имеется только в курпных научных центрах; время в течении, которого необходимо провести обработку образца крови для проведения сиквенирования не превышает 2 часа (РНК вирус); транспортировка образца крови должно проходить при определенной температуре, предотвращающей перегревание и разрушение РНК. В условиях жаркого климата и больших расстояний между центрами решение указанных проблем является затруднительным^]. Одним из выходов из данного
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
положения может стать использование альтернативного метода «сухая капля крови». Данный метод используется для слежения за фенолкетонурией, дозорного эпидемиологического надзора за ВИЧ, однако не был тестирован для молекулярно-генетического анализа. Ввиду того, что данный метод используется для сбора материала для ПЦР анализа, выполнение сиквенирования на сухой капле представляется возможным - [6, 7,12].
Приоритетным направлением для лечения ВИЧ-инфицированных лиц является расширение доступа к антиретровирусной терапии (АРВТ). Применение АРВТ дает возможность значительно увеличить продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных лиц и максимально ограничить репликацию вируса - [16, 17]. Однако, при лечение антиретровирусными препаратами имеются некоторые факторы, не позволяющие достичь желаемого эффекта. Одним из этих факторов неуспеха АРВТ является резистентность ВИЧ к антиретровирусным препаратам. Под действием антиретровирусных препаратов появляются некоторые мутации, которые приводят к возникновению резистентности к этим препаратам. Тестирование резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам позволяет объяснить причину неэффективности терапии и подобрать оптимальную схему лечения - [19, 20, 21, 22].
Н.С.Ибадуллаева и соавт. (2014, Ташкент) Мутации резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусными препаратами определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов получавших АРВТ с отсутствием эффекта от терапии [8,11]. Материалом для исследований явилась плазма крови ВИЧ - инфицированных пациентов получавших АРВТ с вирусной нагрузкой выше 1000 копий/мл. Выявление мутаций устойчивости ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам проводилось с использованием набора реагентов «АмплиСенс ВИЧ-генотип-ЕрЬ> (Россия) методом
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с последующим секвениро-ванием продуктов амплификации c применением генетического анализатора ABI 3500 («AppliedBiosystems», США). Интерпретацию результатов секвенирования проводили с использованием специального программного обеспечения «Деона», которая позволяет выявлять мутации, ответственные за устойчивость ко всем известным антиретровирусным препаратам. Полученные результаты анализировались в Стенфордской базе данных и проводился анализ лекарственной устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам классов ингибиторов протеазы и обратной транскриптазы - [11].
Обследовано 141 пациент получающий АРВТ с неуспехом терапии. Среди обследованных вторичная резистентность была выявлена у 85 пациентов, что показывает правильность выборки пациентов, хорошую приверженность к АРВТ, длительный прием препаратов и наличие клинического и вирусологического неуспеха терапии. При анализе результатов секвенирования у 85 (60,7%) пациентов была выявлена хотя бы одна значимая мутация ассоциированная с резистентностью к одному из трех групп препаратов - ингибиторам протеазы (ИП), нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ). У 2 (1,6%) пациентов выявлены значимыемутации одновременно к трем группам препаратов (ИП, НИОТ, ННИОТ). Резистентность к НИОТ выявлена у 68 (53,5%) пациентов, у 82 (64,6%) пациентов к ННИОТ. Сочетанная резистентность к НИОТ и ННИОТ отмечалась у 65 (51,2%) пациентов. Анализ результатов секвенирования показал, что в исследуемой группе чаще всего встречались мутации резистентности к НИОТ и ННИОТ. Мутации к ИП выявлены у 4 (2,9%) пациентов. Наиболее распространенные мутации, ассоциированные
с резистентностью определены в положении K103N, M184V/I,K65R, K101E, G190S, Y188L - [12].
Таким образом, результаты исследований показали наличие мутаций в гене обратной транскриптазы и протеазы включающие резистентность к препаратам НИОТ, ННИОТ и ИП. Выявление мутаций резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам необходимы для мониторинга резистентности ВИЧ и оптимизации АРВТ.
Одной из основных причин неэффективности антиретрови-русной терапии (АРВТ) является появление резистентных штаммов ВИЧ, обусловленное высокой скоростью репликации ВИЧ и большой частотой ошибок репликации, совершаемых обратной транскрип-тазой вируса, что приводит к высокой частоте появления мутаций и новых штаммов вируса даже при отсутствии лечения. Первичная и вторичная резистентность ВИЧ к противовирусным препаратам снижает эффективность АРВТ и приводит к быстрой селекции резистентных штаммов вируса с последующим распространением их в популяции - [16].
Для проведения исследования были проанализированы данные генотипирования ВИЧ от 232 пациентов не принимавших АРВТ. Материалом для исследования явилась плазма крови ВИЧ -инфицированных пациентов, не принимавших АРВТ, собранная согласно протоколу ВОЗ. Для определения мутаций устойчивости ВИЧ-1 к противовирусным препаратам использовался набор реагентов «АмплиСенс ВИЧ-генотип-Eph» (Россия).
Секвенирование образцов проводилось на автоматическом капиллярном секвенаторе ABI 3500 («AppliedBiosystems», США). Полученные результаты обрабатывались с помощью программного обеспечения «Деона» и анализировались в Стэндфордской базе данных. Мутации резистентности ВИЧ оценивались к трем группам
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №2-февраль(19) 2018
препаратов - ингибиторам протеазы (ИП), нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) - [21].
При анализе данных от 232 пациентов не принимавших АРВТ первичная резистентность ВИЧ составила 3,0%, что ниже среднемирового уровня и свидетельствует о благоприятной обстановке по первичной резистентности ВИЧ в Республике. Из 232 пациентов у 7 выявлены мутации резистентности ВИЧ и ни у одного из этих пациентов не выявлены мутации одновременно к трем группам препаратов - ИП, НИОТ, ННИОТ. Мутации к ИП определены у 2 пациентов, что составляет 0,9% от общего числа, мутации к НИОТ у 1 пациента, что соответственно составляет 0,5%, и мутации к ННИОТ - у 4 (1,9%) пациентов. Полученные данные совпадают с общемировой тенденцией формирования резистентности к ННИОТ чаще, чем к НИОТ и ИП. Наиболее часто встречалась мутация К103^ которая является причиной появления резистентности ВИЧ к препаратам ННИОТ - невирапину и эфавиренцу - [23].
Таким образом, уровень первичной резистентности ВИЧ составляет 3,0%, что свидетельствуют о низком уровне распространенности первичной резистентности ВИЧ в Республике и применение методов молекулярной генетики позволит индивидуально подобрать схему АРВТ и оценить эффективность терапии -[18,19]. На основе вышеприведенного обзора можно определить следующее направление исследования. Новый метод «сухой капли крови» для молекулярно-генетического слежения за резистентностью ВИЧ остается актуальной проблемой в Узбекистане и зарубежом.
Список литературы:
1. Даминова Т.А. Учебно-методическое пособие для студентов и врачей общей практики //ВИЧ - инфекция. 2010.
2. Барсукова Т.А. Изучение возможности использования метода "Сухой капли крови" для исследования на АЧС методом ПЦР//В сборнике: В мире научных открытий материалы V Всероссийской студенческой научной конференции (с международным участием). Главный редактор В.А. Исайчев. 2016. С. 81-84.
3. Беспалова Л.Ю. Диагностика ВИЧ-инфекции у зависимых от пиоидов людей в Казахстане.// ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 2. С. 95-100.
4. Гавриш И.В. Принципы метода капиллярной сухой крови и его место в лаборатории ИФА СПИД центра.//МЕДИЦИНА, №2, 2012.С 84-85
5. Дифференциальная диагностика лимфоаденопатий при ВИЧ/СПИДЕ./ Пивник А.В., Коровушкин В.Г., Пархоменко Ю.Г., и др.//Терапевтический архив. 2006. Т. 78. № 4. С. 28-32.
6. Значение молекулярно-биологических методов в диагностике вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией. /Шахгильдян
B.И., Сафонова А.П., Ядрихинская М.С., и др.//В сборнике: Сборник научных трудов к 50-летию Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора Москва, 2013.
C. 320-329.
7. Значение молекулярно-биологических методов в диагностике вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией. / Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., и др.//В книге: Молекулярная диагностика - 2014
8. Ибадуллаева Н.С., Казакова Е.И., Маматкулов А.Р. Мутации резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам В сборнике: Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции материалы Международной научно-практической конференции. 2014. С. 46-47
9. Иванова О.Г., Кондря А.В., Борисова О.В. Особенности структуры клинических форм и характеристика возбудителя у больных с ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом легких.//В сборнике: Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции материалы Международной научно-практической конференции. 2016. С. 78-80
10. Использование современных тест- систем в диагностике ВИЧ-инфекции (Случай из практики). /Дмитриева Л.В., Гутникова
М.Ю., Костюнина Л.М., и др.//В книге: Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции материалы Международной научно-практической конференции. 2016. С. 245-247.
11. Кан Н.Г., Казакова Е.И., Латыпов Р.Р. Оценка и адаптация коммерчески доступных наборов для определения ДНК вич в материале «сухая капля крови» в Узбекистане//В сборнике: Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции материалы Международной научно-практической конференции. 2014. С. 52-53
12. Казакова Е.И., Ибадуллаева Н.С., Маматкулов А.Р. Распространеность первичной резистентности Вич в Узбекистане. //В сборнике: Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции материалы Международной научно-практической конференции. 2014. С. 46-47
13. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции среди населения Сибирского и Дальневосточного Федеральных округов в 2005-2009 ГГ./ Матущенко Е.В., Сергеева И.В., Иванов А.Н., и др.// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2014. № 18 (18). С. 121-125.
14. Лисицина З.Н., Крутицкая Л.И., Дементьева Н.Е. Затраты на лабораторную диагностику ВИЧ-инфекции согласно стандартам медицинской помощи при болезни , вызванной ВИЧ.//ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014. Т. 6. № 1. С. 84-89.
15. Лободанов С.А. Тесты для выявления лекарственной устойчивости ВИЧ: настоящее и будущее.//ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015. Т. 7. № 2. С. 55-60.
16. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика распространения ВИЧ-инфекции на юге России./Гашникова Н.М., Тотменин А.В., Саухат С.Р., и др.//ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2013. Т. 5. № 4. С. 73-81.
17. Никульшина Л.Л., Фоменкова Д.Д. Современные достижения в диагностике ВИЧ-инфекции.//Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. 2016. Т. 2. № 3 (14). С. 49-51.
18. Опыт использования ADVIA CENTAUR CP (SIEMENS) в диагностике вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции./Воеводская Л.Ю., Золовкина А.Г., Григоричева Л.Г., и др.//Клиническая лабораторная диагностика. 2015. Т. 60. № 9. С. 84.
19. Полиморфизмы Толл-Лайк -рецептора 4 и ВИЧ-инфекция. /Акчурина Л.Б., Анохин В.А., Хасанова Г.Р., и др.//Инфекционные болезни. 2014. Т. 12. № 3. С. 5-10.
20. Analysis of transmitted drug resistance and HIV-1 subtypes using dried serumspots of recently HIV-infected individuals in 2013 in Germany./Andrea H(1), Alexandra H(2), Claudia SH(2), et al.// J Int AIDS Soc. 2014 Nov 2; 17
21. Conversation about Serostatus decreases risk of acquiring HIV: results from acase control study comparing MSM with recent HIV infection and HIV negativecontrols./Santos-Hövener C(1), Zimmermann R, Kücherer C, et al.// BMC Public Health. 2014 May 14;14:453.
22. De Mulder M(1), Holguín A.Dried blood spots for monitoring HIV infection in Public Health Programs indeveloping countries. //EnfermInfeccMicrobiolClin. 2013 Feb;31(2):100-7
23. HIV-1 infection using dried blood spots can be confirmed by BioRad Geenius™ HIV 1/2 confirmatory assay./Fernández McPhee C(1), Álvarez P(1), Prieto L(2), Obiang J(3), et al//J ClinVirol.2015 Feb;63:66-9.
24. Evaluation of non-centrifuged dried plasma spots versus centrifuged andnon-centrifuged plasma for determination of HIV-1 viral load./Mwebaza S(1), Batamwita R, Karamagi Y, et al.// J Virol Methods. 2013 Apr;189(1):209-12.
