CC BY
8
ЛИТЕРАТУРА. Bradley F. J., Blais R., J о n e s A.—«Impact of tritium on the watch industry, 1966—1970.— «Radiol. Hlth. Data», 1971, v. 12, p. 601.— F i t z i m m о n s С. К., M с N e 1 i s D. N.. W r u b I e D. T. Tritium activity in urine from luminous dial wrist watches. — «Hlth. Phys»., 1972, v. 22, p. 514. — Kaufman S. L., С о I v i n M. C., L i e b e r m a n R. e. a. — Investigation of tritiated luminous compounds. — Ibid., p. 45. — К n a p t о n J. D. Radiologie hazards of tritium activited lumenous devices. — Ibid., 1971, № 20, p. 345. — Mogh issi A. A., Toer-b e r E. D., R e g n i e r J. E. e. a. — Health Physics aspects of tritium luminous dial paiuting. — Ibid., 1970, v. 18, p. 255. -Moghissi A. A., Carter M. W. e. a. Long.-term evaluation of the biological half-life of tritium.— Ibid., 1971, v. 21, p. 57.— Moghissi A. A., Carter M. W., В r e t tin a u e г E. W. Further studies on the Long-term evaluation of the biological half-life. — Ibid., 1972, v. 23, p. 805. — M с N e -lis D. N.. Moghissi A. A. Tritium body burden of swinse following the rupture of a luminous sourec activated with elemental tritium. — Ibid., 1972, v. 22, p. 161. — Re-huberg B. F., M о g h i£s s i A. A., W h i e I I e r J. K. e. a. Percutaneous absorption by rats of tritium a lumenous compound. — Ibid., p. 31—34. — Sanders S. M. Internal contamination with Tritium. — «Strahlentherapie», 1969, Bd 137, S. 700. — Ski bin D. Hazards from rupture of a tritium activated lumenous sowice.— «Hlth. Phys.», 1973, v. 25, p. 184. — Vennart J. Radiological protection in the luminising industry. — Ibid., 1970, v. 19, p. 835. - Wheller J. K-. Moghissi A. A., R e h n-berg B. F. e. a. Comparison between the biological half life of a tritiated luminous compound with that of tritiated water in rats^and^cats. — Ibid., 1972, v. 22, p. 35.
Поступила 30/IX 1974 г.
Дискуссии и отклики читателей
УДК 614.7
Проф. И. В. Саноцкий, канд. мед. наук К■ К■ Сидоров
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О КОЭФФИЦИЕНТЕ ЗАПАСА ПРИ ОБОСНОВАНИИ ВЕЛИЧИНЫ^ПДК ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В ОБЪЕКТАХ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ
Научно-исследовательский институт гигиены труда]и профзаболеваний АМН СССР, Москва
Под термином «коэффициент запаса, коэффициент безопасности» (Ув)1 принято понимать кратность уменьшения величины порога хронического действия яда, полученного в опытах на животных, до уровня ПДК, рекомендуемой для человека. Установление /в необходимо в связи с неизвестной, как правило, чувствительностью человека к яду и возможностью внезапных непредвиденных подъемов концентраций в зоне дыхания.
Проблема обоснования 1$, к сожалению, не нашла до сих пор достаточно четкого освещения. Ее разрешению препятствует отсутствие необходимого количества сравнимых данных, характеризующих относительную чувствительность разных видов животных и человека к воздействию разнообразных химических агентов. Если в отношении отдельных ядов после продолжительного контакта с ними людей в условиях производства или быта можно провести сопоставления в чувствительности к ним человека и отдельных видов животных (Е. И. Спыну и соавт.), то при определении ПДК новых ядов отправной точкой служат только данные, полученные на животных.
Необходимость установления /в при гигиеническом нормировании ядов признают большинство исследователей. Однако некоторые авторы являются противниками принципа установления такого коэффициента. Например, С. Н. Черкинский считает, что «расчет на коэффициенты запаса — дань
1 Если принять целесообразность установления латинской основы, то обозначение /• (index securitae) следует признать более правильным, чем обозначение Ks. — Авторы.
недостаточному уровню исследовании и порочному тяготению к волюнтаризму». Но при гигиеническом нормировании вредных веществ в водоемах санитарно-бытового водопользования1, равно как и в атмосфере населенных мест, их ПДК определяют на уровне недействующей концентрации, отличающейся от действующей, как правило, на 1 порядок величин. Тем самым негласно устанавливают /э. В данном случае для большинства соединений независимо от особенностей их биологического действия необоснованно берут однозначный коэффициент. Действию атмосферных загрязнений, вредных веществ, содержащихся в воде и продуктах питания, подвергаются, помимо взрослого здорового населения, ослабленные контингенты — старики, больные, беременные и дети. С этих позиций заслуживают внимания при гигиеническом нормировании, например, атмосферных загрязнений попытки учитывать реакции животных разного возраста (М. Л. Красовицкая и Л. К. Малярова; И. И. Красникова), животных с ослабленным здоровьем (В. А. Чижиков).
В связи с изложенным представляется, что выбор /$ в коммунальной токсикологии требует особенно тщательного обоснования.
Вопрос о /я получил наибольшее освещение в промышленной токсикологии. В процессе развития этой отрасли науки, в то время когда хронические затравки, как правило, не проводились и исследование токсичности новых ядов ограничвалось установлением СЬ50 и /лт0с, было предложено для рекомендации ПДК уменьшать величину Ыт^ по аналогии с практикой фармакологии в 10 раз, что и вкладывали в понятие «коэффициент запаса». Если отношение СЬ Ь0/Ытас было небольшим, а также если яд обладал способностью к кумуляции, этот коэффициент увеличивали. С началом проведения хронических экспериментов и до настоящего времени минимально действующие концентрации в хроническом опыте являются главным критерием для рекомендации ПДК.
Требования к выбору /$ сформулированы в ряде официальных документов — Временных методических указаниях к постановке исследований для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений (1964), Методических указаниях по гигиенической оценке новых пестицидов (1969) и др. Согласно этим документам, /5 должен увеличиваться с возрастанием абсолютной токсичности и летучести, уменьшением зоны острого действия, увеличением зоны хронического действия и при выраженном кожно-резорбтивном эффекте яда.
Унификация понятий основных параметров токсикометрии и условий проведения опытов позволила И. В. Саноцкому предложить формулу для вычисления коэффициента запаса:
„ КВИО 1$ = а 2сЛ. —=-,
'•ас
где а — коэффициент пропорциональности; КВИО — коэффициент возможности ингаляционного отравления; — зона острого действия; Zf.it — зона хронического действия.
В формуле учтены указанные выше требования к /в, за исключением кожной резорбции. В настоящее время эта формула нуждается в уточнении. Так, требуется уточнить коэффициент пропорциональности (а) для отдельных рядов химических соединений.
Для отдельных групп соединений, например раздражающих ядов, Г. Г. Максимовым предложена формула расчета /5, исходя из зависимости между зонами раздражающего и острого действия веществ.
Для ядов, обладающих отдаленным специфическим эффектом (канцерогены, мутагены и т. д.), устанавливают повышенный по сравнению с общетоксическим действием /«.
1 Здесь и далее мы имеем в виду гигиеническое нормирование по токсикологическому признаку вредности. — Авторы.
Ю. С. Каган связывает выбор этого коэффициента при обосновании ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны с коэффициентом кумуляции, который определяют по смертельному эффекту в опытах на 2 видах лабораторных животных с ежедневным введением в желудок 1/10, Чго и 1/Б0 от 80 на протяжении 4 мес. Коэффициенту кумуляции менее 1 (сверхкумуляция) соответствует /в более 1001, коэффициенту кумуляции 1—3 (выраженная кумуляция) — /в 30—100, коэффициенту кумуляции 3—5 (средняя кумуляция) — 10—30, коэффициенту кумуляции более 5 (слабая кумуляция) — /в 2—10. Предложенный Ю. С. Каганом подход к выбору /в является в значительной мере условным: /б выбирается на основании величины коэффициента кумуляции при введении яда в желудок, что не во всех случаях адекватно ввиду того, что основной путь поступления яда — это органы дыхания. Срок исследования для установления коэффициента кумуляции равен сроку проведения хронического эксперимента с ингаляционным воздействием вещества. Кроме того, коэффициент кумуляции определяют по смертельному исходу, последнее не всегда соответствует кумулятивному процессу на более низких уровнях воздействия.
Работами последнего времени показано, что коэффициент кумуляции, установленный по смертельному исходу, не отражает истинных кумулятивных свойств яда. Даже при отсутствии гибели животных (наиболее благоприятный случай — по Ю. С. Кагану) во время введения яда в желудок не исключается наличие кумулятивных свойств при хроническом ингаляционном воздействии. Это подтверждается и при сопоставлении с данными литературы по оценке кумуляции веществ при гигиеническом нормировании химических соединений в воздухе рабочей зоны, атмосфере населенных мест и водоемах.
/б, получаемые с помощью метода Ю. С. Кагана, достаточно велики. Распределение веществ по величине этого коэффициента при нормировании ядов в воздухе рабочей зоны, а также в атмосфере населенных мест и водоемах санитарно-бытового назначения показано в таблице. Из таблицы видно, что для подавляющего большинства («*90%) соединений /5 не превышает 20.
К. К. Сидоровым предложен способ расчета /5 с учетом кумулятивных свойств яда по отношению СЬ80//,«7пеЛ, видовой вариабельности в чувствительности подопытных животных по отношению среднесмертельных доз для наиболее и наименее резистентного вида. К недостаткам этого способа следует отнести то, что не для всех веществ в связи с низкой летучестью можно установить такой параметр, как СЬБ0. Положительным в отличие от ранее упомянутых способов является учет видовых различий подопытных животных к воздействию химических соединений. Подобный метод с соответствующими коррективами может быть применен также в коммунальной токсикологии.
Распределение веществ по величинам /в при гигиеническом нормировании химических соединений в воздухе рабочей зоны, атмосфере населенных мест и водоемах санитарно-
бытового назначения
Среда Единица измерения /3
<5 5.1 — 10 10.1 — 20 20. 1 — 50 50.1 — 100 100.1 — 200 >200
Воздух рабочей зоны абс. 102 83 30 16 6 2 1 0,4
% 42,4 34,6 12,5 6,7 2,5 0,8
Атмосфера населенных мест абс. 14 19 12 4 1 1 1,9 1 1,9
% 26,9 36,6 23,1 7,7 1,9
Водоемы абс. 11 47 11 3 3 2 4
% 13,6 58 13,6 3,7 3,7 2,5 4,9
1 Столь значительные /в для ядов, не обладающих особой спецификой, вряд ли целесообразны. — Авторы.
Б. А. Курляндский и Л. Л. Ордынский предприняли попытку эмпирического подбора /s. Авторы предложили исходить из величины «критерия опасности», представляющего собой разницу между отношением CLb/ himch и CLJLimaç. Определенной величине указанного критерия соответствует определенный /s, не превышающий, однако 20. Малочисленность исходного материала (всего 30 веществ), не оправданная замена традиционного параметра CL 50мало распространенным и менее статистически значимым параметром CL6, отсутствие учета видовой чувствительности, по нашему мнению, существенно ограничивают практическую реализацию предложения названных авторов.
Заслуживает внимания предложенный Е. И. Люблиной подход к обоснованию /s, основанный на математическом моделировании процесса накопления ингалируемых веществ в организме лабораторных животных и человека.
Заключение
Рассмотрение подходов к выбору Is позволяет заключить, что необходимость дальнейших исследований в этом направлении очевидна. Перспективно создание комбинированного способа обоснования /s с учетом данных биологического эксперимента и показателей потенциальной опасности вещества — летучести и растворимости.
Целесообразна разработка единого подхода к выбору Is, пригодного для промышленной токсикологии с учетом специфических особенностей гигиенического нормирования вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосфере населенных мест и водоемах санитарно-бытового водопользования.
ЛИТЕРАТУРА. Каган Ю. С. Кумуляция, критерии и методы ее оценки, прогнозирование хронических интоксикаций. — В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М., 1970, с. 49—65. — Краен икова И. И. — В кн.: Актуальные вопросы гигиенической токсикологии (1-я научно-практическая конференция). М., 1972, с. 85.— Красовицкая М. Л., M а л я р о в а Л. К. Об учете возрастной чувствительности животных при гигиеническом нормировании атмосферных загрязнений.— В кн.: Гигиена труда и охрана здоровья работающих в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1967, т. 3, с. 321—326. — Курляндский Б. А., Ордынский Л. Л. К методике оценки опасности хронического ингаляционного отравления. — «Гиг. и сан.», 1973, № 4, с. 68—69. — Люблина Е. И. Сравнительное накопление чужеродных веществ в организме человека и лабораторных животных в зависимости от некоторых свойств вдыхаемых паров и газов. —.Там же, 1973, № 9, с. 29—33. — Максимов Г. Г. Обоснование гигиенического ограничения содержания промышленных ядов в воздухе производственных помещений по раздражающим свойствам. Автореф. дне. канд. М., 1969.— Саноцкий И. В. Расчет коэффициента запаса при экспериментальном обосновании предельно допустимых концентраций промышленных ядов. В кн.: Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. М., 1962, с. 35— 37. — Сидоров К. К. Расчет коэффициента запаса при обосновании величины ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны.—«Гиг. труда», 1971, № 6, с. 54—57.— С п ы н у Е. И., В р о ч и н с к и й К. К.', 3 о р ь е в а Т. Д. и др. Комплексное гигиеническое нормирование новых фосфорорганических пестицидов в объектах внешней среды. — «Гиг. и сан.», 1972, № 11, с. 96—99. — Черкинский С. Н. Особенности принципов и методов гигиенического нормирования химических веществ в гигиене воды и санитарной охране водоемов. —Материалы Всесоюзн. конференции «Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде». М., 1971, с. 17—25. — Чижиков В. А. Влияние вредных,веществ на животных с ослабленным здоровьем в условиях хронической затравки. — «Гиг. и сан», 1973, № 7, с. 7—12.
Поступила 21/11 1974 г.
