CC BY
102УДК 616-002.828:616-057
СОВРЕМЕННАЯ ТАКСОНОМИЯ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ОСОБО ОПАСНЫХ МИКОЗОВ (ОБЗОР)
Яипницкий А.В., Антонов В.А.
Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Волгоград, Россия
© Аипницкий А.В., Антонов В,А., 2005
В данном обзоре представлено современное таксономическое положение диморфных патогенных грибов Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis. Обсуждены различные методы молекулярного типиро-вания четырех возбудителей особо опасных микозов.
Ключевые слова: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, таксономия, типирование.
CONTEMPORARY TAXONOMY OF DANGEROUS MYCOSES PATHOGENS (REVIEW)
Lipnitsky A.V., Antonov V.A.
Research Institute for Plague Control Rospotrebnadzor (Rusconsumcontrol), Volgograd, Russia
© Lipnitsky A.V., Antonov V.A., 2005
In this review the taxonomic position of thepathogenic dimorphic fungi Coccidioides immitis, Histoplasma capsidatuyn, Blastomyces demiatitidis, Paracoccidioides brasiliensis has been presented. The application of several methods of molecular typing of four dangerous mycoses pathogens has been discussed.
Key words: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis,: taxonomy, typing
Возбудители особо опасных микозов — кокци-диоидомикоза (Coccidioides immitis), гистоплазмоза (Histoplasma capsulatum), бластомикоза (Blastomyces dermatitidis) и паракокцидиоидомикоза (Paracoccidioides brasiliensis) - диморфные (двухфазные) грибы, относящиеся к первичным грибным патогенам. Подразумевается, что они вызывают клинически выраженные заболевания у людей с ненарушенной иммунной системой, т. е. иммунокомпетентных, тогда как другие виды, относящиеся к оппортунистическим, в основном, вызывают заболевания у людей с нарушенной функцией иммунной системы. Общим для всех особо опасных микозов является то, что они принадлежат к категории «респираторных», т. е. основной путь инфицирования — аэрогенный (ингаляторный). В соответствии с существующими санитарно-эпидемиологическими правилами С. immitis, Н. capsulatum, В. dermatitidis и P. brasiliensis относят ко второй группе патогенности [1]. Дополнительные требования при работе с этими возбудителями сводятся, прежде всего, к тому, что, во избежание заражения аэрогенным путем, все манипуляции с культурами в мицелиальной фазе должны проводиться в боксах биологической безопасности III класса.
Существующее таксономическое положение этих возбудителей представлено в табл. 1-2. Возбудители гистоплазмоза и бластомикоза, помимо анаморф, имеют половую стадию развития - телеоморфы. У С. immitis и P. brasiliensis телеоморфы не найдены. В связи с отсутствием половых форм, таксономия С. immitis до недавнего времени точно не была установлена. Лишь после определения последовательностей 18 S-субъединицы рибосомальной ДНК таксономическое положение гриба было определено внутри порядка Onygenales. Дополнительными данными по секвенированию генома и биохимическим характеристикам подтверждено это положение [2, 3].
В последние несколько лет в связи с широким внедрением методов молекулярной биологии и генетики в таксономию грибов, в том числе возбудителей особо опасных микозов, внесены существенные изменения.
С помощью молекулярно-гинетического кладис-тического анализов идентифицируют вид методом, известным как филогенетическое определение вида (ФОВ) [4]. ’
Таблица 1. Возбудители особо опасных микозов
Заболевание Возбудитель
aHaiviop<|)a телеоморфа
Кокцидиоидо- микоз Coccidioides immitis Rixford and Gilchrist, 1896 -
Гистоплазмоз Histoplasma capsulatum Darling, 1906 Ajellomyces capsulatus (Kwon-Chung) Me. Ginnis and Katz, 1979
Северо-Аме-риканский бластомикоз Blastomyces dermatitidis Gilchrist abd Stokes, 1898 Ajellomyces dermatitidis Me. Donough and Lewis, 1968
Паракокцидиои- Paracoccidioides brasiliensis домикоз (Splendore) de Almeida, 1930
Таблица 2.
Систематическое положение возбудителей
Царство Fungi
Отдел Ascomycota
Класс Euascomycetes
Порядок Onygenales
Семейство Onygenaceae
При этом используют генеалогическое соответствие для выявления генетически изолированных групп путем сравнения генных древ из большого количества различных локусов. Выявление общих ветвей между генетическими древами - ключ генеалогического соответствия. В результате такого анализа возбудителя кокцидиоидомикоза, проведенного рядом исследователей [5-7], выявлено существование двух генетически изолированных и глубоко различных кладов (групп) внутри С. immitis.
Как известно, С. immitis эндемичен для Юго-Запада США, Мексики, Центральной и Южной Америки. В сапробной, или сапротрофной (мицелиальной) фазе гриб обитает в засушливых песчаных почвах зоны, именуемой Lower Sonoran Life Zone (зона сниженного проявления жизни). Ингаляция артрокони-дий гриба вызывает первичную респираторную инфекцию у людей и других позвоночных. В 0,5% случаев имеет место диссеминация кокцидиоидомикоза, часто со смертельным исходом [8]. После перенесенной инфекции формируется иммунитет, обычно пожизненный. Кокцидиоидомикоз впервые описан А. Посадасом (A. Posadas, 1892) у солдата, который заразился в аргентинских пампасах [9]. Был описал организм, напоминающий простейших (Protozoon) рода Coccidia. Формальное описание С. immitis было проведено Е. Rixford и Т. С. Gilchrist для случая, обнаруженного в Калифорнии [10]. Однако и тогда паразита принимали за простейшего. Точное таксономическое определение С. immitis как гриба-аскомицета проведено позднее [11]. При культивировании на искусственных питательных средах клеток мицелиальной фазы гриба этиологическая взаимосвязь между С. immitis и вызываемой этим грибом болезнью была продемонстрирована путем заражения артрокони-диями нескольких видов лабораторных животных.
Сходство между бесполыми спорами (артроко-нидиями) С. immitis и таковыми (алейроконидиями) митоспорового гриба из рода Malbranchea послужило основой для отнесения С. immitis в порядок Опу-genales (семейство Onygenaceae) [12].
Исследование внутривидовой дифференциации С. immitis было впервые предпринято С. R. Zimmerman et al. [13], которые сравнили длины рестрикционных фрагментов геномной ДНК (RFLP) и обнаружили, что 15 клинических изолягов С. immitis от больных образуют две группы. Дальнейшими исследованиями 10 локусов ДНК [14] установлены высокозначимые различия в частоте аллелей между штаммами, выделенными от больных в Калифорнии (одна группа), Аризоне и Техасе (другая группа). За-
тем было показано, что С. immitis состоит из двух не взаимосвязанных таксонов - К (Калифорнийского) и НК (не Калифорнийского), представленного штаммами из Аризоны, Техаса, Мексики и Аргентины [15]. НК-генотип С. immitis имеет значительно более широкое географическое распространение, по сравнению с К-генотипом.
Штамм «Сильвейра» (референтный штамм, широко используемый в научных исследованиях) был включен в не-Калифорнийскую группу. Изучением нуклеотидных последовательностей показано, что представители Калифорнийской и не-Калифорнийс-кой групп были изолированы друг от друга, по крайней мере, в течение 11 миллионов лет [5]. На основе полиморфизма единичных нуклеотидных замен SNPs (single-nucleotide polymorphisms) и анализа распределения коротких тандемных повторов STRs (short tandem repeats) было установлено, что генетические рекомбинации происходили между индивидуумами внутри каждой из этих двух групп, но не между ними, несмотря на то, что телеоморфы С. immitis не описаны [5, 6,16].
Исследования биогеографического распределения гриба были расширены с включением ранее не изученных популяций из Южной Калифорнии, Центральной и Южной Мексики, Венесуэлы и Бразилии. Филогенетическим анализом показано, что все изученные штаммы также укладывались в отмеченные выше две группы [7].
Никаких штаммов НК С. immitis не было выделено в долине Святого Иоахима, за исключением штаммов «Сильвейра» и К-727. Штамм «Сильвейра» изолирован от больного в Бекерфильде в 1951 г., а К-727 — от больного в 1992 г., однако неизвестно, совершали ли эти больные путешествия в другие эндемичные зоны Юго-Запада США. По-видимому, «симпатричность» (т. е. существование в одном месте двух популяций одного вида) имеется в Южной Калифорнии, Северной и Южной Мексике.
При изучении фенотипических различий двух популяций на среде с высоким содержанием поваренной соли установлено, что рост К-популяции происходил значительно быстрее, чем НК. Однако можно говорить лишь о тенденции, поскольку различия не были статистически достоверны. Различия размера артроконидий в этих 2-х группах были незначительны, т. е. этот признак не имеет дифференциальнодиагностического значения.
Основываясь на данных, полученных многими исследователями в течение ряда лет (начиная с 1997 г.), предложено название нового вида для НК
— С. immitis. Учитывая, что первое наименование
- С. immitis было связано с больным из Сан-Франциско, который, вероятно, приобрел болезнь в Калифорнии, для калифорнийского варианта предложено сохранить С. immitis, тогда как НК вариант предложено переименовать в Coccidioides posadasii [7, 15] в честь Алехандро Посада, который описал первый случай кокцидиоидомикоза [9].
Таким образом, основанием для разделения C. immitis на два вида стала абсолютная генетическая изоляция двух вариантов, выявленная при изучении генеалогии штаммов по ядерным локусам. С учетом изучения штаммов патогена, географически максимально широко распространенных, вряд ли будут в дальнейшем найдены другие неизвестные виды из рода Coccidioides, которые могли бы изменить существующие таксономические взаимоотношения.
В то же время наблюдаемые фенотипические различия видов (по скорости роста на средах с высоким содержанием NaCl, некоторым различиям в аминокислотном составе белков, чувствительности к некоторым химиотерапевтическим препаратам) служат основанием для предположения о том, что могут существовать и другие отличия, связанные с антиген-ностью или факторами патогенности.
Histoplasma capsulatum, в отличие от C. immitis, распространена по всему миру и вызывает заболевание (гистоплазмоз) у различных видов млекопитающих, включая человека [8,17,18]. Гриб как сапроб существует в природе в мицелиальной фазе, но после ингаляции воздушных конидий или гифальных элементов трансформируется в организме из мицелиальной фазы в дрожжевую. Первичное поражение, как правило, связано с легкими. У большинства инфицированных лиц клинические симптомы болезни не проявляются, однако у некоторых здоровых и, в особенности, иммунокомпрометированных индивидуумов развивается диссеминированный гистоплазмоз.
В настоящее время выявлены различные генотипы и варианты H. capsulatum; var. capsulatum описан, по меньшей мере, в 60 странах на всех континентах, но чаще всего их выявляют в восточной части США и в большинстве стран Латинской Америки [17]. В Северной Америке имеются две превалирующие группы (класс 1 и класс 2) штаммов, которые проявляют фенотипические различия в росте и генотипические отличия — в полиморфизме длин рестрикционных фрагментов митохондриальной и геномной ДНК [19) Северо-Американские штаммы класса 1 (Nam Heel) изолированы, главным образом, от больных СПИД, тогда как Nam Нсс2 — как от больных СПИД, так и без СПИД.
//. capsulatum var. duboisii [25] - вариант африканского гистоплазмоза, эндемичен для тропических районов Африки [8]. Африканский гистоплазмоз характеризуется поражениями кожи, подкожной клетчатки и костных тканей, а морфологически - более крупными размерами клеток дрожжевой фазы гриба.
Третий представитель рода Histoplasma, ранее обозначенный как отдельный вид H. farciminosum, а ныне как H. capsulatum var. farciminosum, вызывает подкожные и язвенные поражения кожи у лошадей и мулов. Заболевание носит название «эпизоотический лимфангоит», возбудитель не патогенен для человека. Болезнь широко распространена в Европе,
Северной Африке, Индии и Южной Азии. Морфология дрожжевых клеток этого гриба напоминает таковую H. capsulatum var. capsulatum [26]. Ранее при изучении консервативных последовательностей рРНК внутри Histoplasma не удавалось выявить достаточно вариаций. Недавно для анализа эволюционных взаимоотношений вариантов H. capsulatum был применен метод секвенирования ДНК четырех генов, кодирующих ядерные белки [20]. Были изучены 46 штаммов H. capsulatum, принадлежащие к трем вариантам — capsulatum, duboisii и farciminosum. Вариант H. capsulatum var. capsulatum был представлен 4-мя географическими группами (популяциями)
(табл. 3). Таблица 3.
Обозначение вариантов и географических групп H. capsulatum
Обозначение Класс(вариант)
Nam Hcc 1 Класс 1 Северо-Американского варианта
Nam Hcc 2 Класс 2 Северо-Американского варианта
Panama Hcc Класс Панамского варианта
Sam Hcc Клссс Южно-Американского варианта
Большинство штаммов (35) были выделены от больных гистоплазмозом, в том числе от 7 больных СПИД. Изучали также штаммы, выделенные из почвы (4) и от лошадей (3), опоссума, скунса, обезьяны, крысы.
В результате проведенных исследований было показано, что H. capsulatum var. capsulatum не моно-фильный. В каждом из филогенетических древ, связанных с 4 изучаемыми генами, имелось, по меньшей мере, 6 различных кладов изученных штаммов. Каждая из 6 групп соответствовала филогенетическому виду, который можно определить как наименьший клад, группирующий популяцию, имеющую уникальную комбинацию нуклеотидных последовательностей.
Обнаружено, что генетическая дистанция между популяциями Nam Hcc 1 и 2 сравнима или больше, чем таковая любой другой пары групп. Например, Nam Hcc 2 против H. capsulatum vw. farciminosum.
Это означает, что Nam Hcc 1 и 2 исторически тесно не связаны, и генетического обмена между группами не было. Предполагают, что их генетическая изоляция произошла несколько миллионов лет назад. При этом генетические различия внутри Nam Hcc 1 и 2 были значительно меньше, чем таковые внутри Sam Hcc или H. capsulatum var. duboisii. Возможно, что эти небольшие различия могут быть связаны с распространением скворцов в Северной Америке, чей помет является наиболее подходящим субстратом для развития гриба [8]. В то же время длинные ветви филогенетических древ, разделяющие Севе-ро- и Южно-Американские варианты //. capsulatum, определенно указывают на то, что эти две группы были генетически изолированы задолго до завоза скворцов в Северную Америку (скворцы завезены в Нью-Йорк из Европы в 1890 г.). Также интересно от-
метить, что низковирулентная раса Nam Hccl стала опасной лишь после появления СПИД. До пандемии СПИД среди клинических изолятов, выделенных от больных диссеминированной формой болезни, варианты Nam Нсс 1 отсутствовали.
Изначально Я capsulatum var. duboisii был определен как самостоятельный вид, однако в дальнейшем оказалось, что морфологические и иммунологические различия между Я. capsulatum и Я. duboisii не существенны, а половая стадия обоих грибов идентична. Более того, успешно осуществлялось скрещивание между этими вариантами, хотя не исключено, что речь идет о получении межвидовых гибридов. Известно, что аллопатрические виды (т. е. с разобщенными ареалами), в отличие от симпатрических, имеют тенденцию к потере механизмов супрессии скрещивания, следовательно, они являются сексуально совместимыми. Южно-Американские штаммы (Sam Нсс) находятся в 2-х достаточно обособленных кладах. Популяционным генетическим анализом выявлены рекомбинации в группе А, однако пока не отмечено рекомбинаций между штаммами групп А и В. Поскольку Панамские Нсс были отличны от популяции Sam Нсс, возможно, существуют и другие группы или филогенетические виды в Центральной и Южной Америке.
Различия трех вариантов — capsulatum, duboisii и farciminosum были выявлены при секвенировании их спейсерных областей (ITS1-5.8S rDNA -ITS2). Было обнаружено, что ITS-регион содержит достаточно информации для филогенетических исследований выделенных грибов. Так, при анализе нуклеотидных последовательностей этого региона 30 штаммов Я capsulatum были разделены на 8 географических кладов — Азиатский тип (I), Южно-Американские типы А (II) и В (III), Северо-Американские типы 1 (IV) и 2 (V), Я. duboisii типы А (VI) и В (VII), а также Восточно-Азиатский тип (VIII) [21].
Наиболее неожиданными в таксономическом плане стали результаты исследований последних лет, связанные с филогенетической позицией Я. capsulatum var. farciminosum. Оказалось, что этот вариант глубоко «похоронен» [20] в одной из ветвей Sam Нсс группы А. В то же время клиническая и эпидемиологическая характеристики вызываемой им болезни совершенно отличны от гистоплазмоза у человека.
Эпизоотический лимфангоит (африканский сап, бластомикоз) представляет собой высококонтагиозную хроническую болезнь однокопытных (лошадей, ослов, мулов), проявляющуюся гнойным воспалением подкожных лимфатических сосудов и соседних лимфатических узлов. Кроме кожи, при этой болезни поражаются «слизистые оболочки носовых полостей», как и при истинном сапе (возбудитель сапа
- бактерия Burkholderia mallei).
Сравнительной характеристике //. farciminosum и Я. capsulatum посвящено мало работ. Еще в 1968 г. в журнале «Микология и фитопатология» опубликована статья [22], в которой представлены результаты
сравнительного изучения этих двух грибов с помощью серологического (РСК) и иммунолюминесцент-ного методов. Было показано, что между ними имеется не только морфологическое, но и антигенное родство. Меченые ФИТЦ иммуноглобулины против мицелиальной и дрожжевой фаз //. capsulatum и ми-целиальной фазы Я. farciminosum окрашивали эти грибы, хотя интенсивность реакции с гомологичным видом была выше. То же можно сказать и о результатах РСК. При сравнении этих двух видов нами также были выявлены интенсивные перекрестные реакции. При заражении морских свинок Я. farciminosum у 4-х из 10 животных были отмечены положительные аллергические пробы с гистоплазмином (но не с аллергеном из Я. farciminosum), что свидетельствует и об определенных антигенных различиях между этими грибами.
Как уже сказано, //. farciminosum ранее описывали как независимый вид, но это положение недавно изменилось в сторону признания его вариантом Я. capsulatum в связи со сходством мицелиальной и дрожжевой форм этих грибов, их антигенной общностью.
Существует точка зрения, что заболевание животных, вызванное Я. capsulatum var. farciminosum, сформировалось относительно недавно, в результате заражения вариантом Я capsulatum var. capsulatum, предположительно в Южной Америке. Затем болезнь была перенесена в Старый Свет (Европу, Азию) инфицированными животными и распространилась там путем передачи от животного животному контактным путем, Эта гипотеза подтверждается тем, что Я. capsulatum var. farciminosum превалирует в Северном Египте, где случаи гистоплазмоза людей редки, хотя и существуют. В Египте и Израиле положительные аллергические реакции людей в кожных тестах на гистоплазмин очень редки или отсутствуют, в то время как в Израиле Я capsulatum выделена из почвенных образцов в пещере, загрязненной летучими мышами. Почему же штаммы Я. capsulatum var, farciminosum, выделенные в Египте и Индии, генетически идентичны по последовательностям четырех генов и более тесно связаны с некоторыми штаммами из Южной Америки, чем с другими?
На наш взгляд существует достаточно доказательств самостоятельности возбудителя эпизоотического лимфангоита. Это, прежде всего, эпидемиологическая характеристика болезни. Все возбудители особо опасных микозов, как уже говорилось, передаются, прежде всего, аэрогенно. У человека все микозы не являются контагиозными. Болезнь от человека к человеку не передается.
На территории бывшего Советского Союза и, в частности, России эпизоотический лимфангоит среди лошадей был достаточно распространен, и возбудитель заболевания постоянно выделяли от инфицированных животных. В то же время на территории прежнего СССР никогда не было описано ни одного случая гистоплазмоза людей, и Я. capsulatum var. capsulatum никогда не был выделен из почвы.
Известно, что все возбудители особо опасных микозов являются почвенными грибами (в мицелиальной фазе). Их цикл развития в почве не зависит от влияния биотических факторов. И в этом отношении Я. farciminosum коренным образом отличается от других видов. Если предположить, что прародителем Я. farciminosum является Южно-Американский вариант Я. capsulatum, то возникает вопрос, почему подобные радикальные изменения не происходили с другими вариантами (или популяциями Я capsulatum)? Ведь тесный контакт их с животными при распространении возбудителя через воздух происходил не только в Южной Америке. Кстати, второе название эпизоотического лимфангоита «африканский сап» связано с массовым распространением болезни на этом континенте, т.е. следовало бы ожидать более близких связей с Я. capsulatum var. duboisii.
В конечном счете, если суммировать выявленные генетические различия внутри вида H. capsulatum, то оказывается, что каждая группа (клад) имеет много нуклеотидных позиций с уникальными характеристиками на языке филогенетики или фиксированными аллелями на языке популяционной генетики. Эта генетическая дифференциация соответствует понятию филогенетического вида. В то же время, за исключением Я. capsulatum var. duboisii, члены различных кладов не проявляют морфологических отличий. Однако наблюдаются определенные различия в патогенности (Nam Нсс 1 и 2). Предполагают, что исследование большего числа штаммов из различных географических зон расширит наши знания о Географическом распределении Я. capsulatum.
Возбудитель бластомикоза - Blastomyces der-matitidis выявляют в географических зонах, перекрывающих зоны распространения Я. capsulatum в почвенных микроочагах, обогащенных экскрементами животных. Гриб имеет телеоморфную (половую) фор ,м у A jell о myces dermatitidis. При ингаляции конидий люди заболевают локальной легочной болезнью, часто сопровождающей внелегочной диссеминацией. Болезнь имеет место также у собак, летучих мышей, морских львов.
Наиболее полное изучение генетических различий патогена было представлено недавно [23]; 59 штаммов гриба, выделенных в течение 35 лет из 15 регионов мира (США, Канада, Индия, Африка), были проанализированы с применением RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphisms) — полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Генотипические группы А, В и С содержали 17, 23 и 19 штаммов, которые были разделены на 5, 15 и 12 типов, соответственно. В группе А все штаммы из Северной Аме-
рики были выделены на Среднем Западе США или в Канаде. В этой группе не было ни одного из штаммов, выделенных на юго-востоке США. В целом, отмечена высокая степень генетического сходства между штаммами В. dermatitidis, выделенными в различных регионах. Ранее при скрещивании было показано, что только один вид существует в Северной Америке, и африканские штаммы принадлежат к этому же виду. Однако три выделенные с помощью RFLP генотипические группы отражают важные вариации внутри одного вида, которые включают различия в типе скрещивания, адаптации организма к различным экологическим нишам, определенные изменения в вирулентности и проявлении инфекции у человека. По-видимому, необходима более полная характеристика различий между штаммами этого гриба.
Паракокцидиодомикоз, вызываемый грибом Paracoccidioides brasiliensis, проявляется в виде диссеминированной, слизисто-кожной или легочной форм. Характер болезни зависит как от факторов защиты макроорганизма, так и от свойств инфицирующего агента. Полагают, что штаммы P. brasiliensis могут отличаться по вирулентности, хотя существующие способы оценки штаммов недостаточны.
Для типирования P. brasiliensis оказался полезным метод RFLP, с помощью которого было выделено 5 различных генетических групп и подтверждена связь экзогенных источников окружающей среды с географическим регионом выделения штаммов [24]. С помощью RAPD-анализа (Random Amplified Polymorphic DNA) были также разделены штаммы P. brasiliensis на 5 географических групп [25,26]. Однако еще предстоит определить возможную корреляцию между данными RAPD и вирулентностью различных штаммов гриба.
Таким образом, на основании представленных материалов можно говорить о том, что с помощью современных методов молекулярной биологии и генетики возможно более точное выявление различий особо опасных микозов, дифференциации внутри каждого из видов грибов. Наличие генетически изолированных групп внутри вида позволяет не только проследить его эволюционную историю, но и имеет серьезное эпидемиологическое значение, характеризуя наиболее полно источники и пути передачи инфекции, вирулентность тех или иных штаммов, а также возможность рекомбинаций между группами и внутри их. Секвенирование полного генома возбудителей особо опасных микозов позволит получить исчерпывающую информацию об общности и различиях этих патогенных грибов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Санитарно-эпидемиологические правилаСП 1.3.1285 - 03. Безопасность рабсйы с микроорганизмами I — II групп патогенности (опасности) // Бюллетень нормативных и методических документов. Госсанэпиднадзор России. — М., 2003. - С, 66-144.
2. Bowman В.Н., Taylor J.W. Molecular phylogeny of pathogenic and non-pathogenic Onygenales /In: Reynolds R.R., Taylor J. W. eds. The fungal holomorph: mitotic, meiotic and pleomorphic speciation in fungal systematics.- Wallingford, UK, CAB Intern. Publ, Corp.- 1993- P.169-178.
3. Pan S., Sigler L., Cole G.T. Evidence for a phylogenetic connection between Coccidwides immitis and Uncinocarpus reesii (Onygenaceae) II Microbiology.- 1994,-№140.- P.1481-1494,
4. Remolds D.R., Taylor JW. DNA specimens and the «International code of botanical nomenclature.- I991.-Taxon40.- P. 311315.
5. Fisher M.C., Koenig G.L., White T.J., Taylor JW. A test for concordance between the multilocus genealogies of genes and microsatellites in the pathogenic fungus Coccidwides immitis ¡1 Mol. Biol. Evol.- 2000.- Vol.17.- P.1164-1174.
6. Fisher M.C., Koenig G.L., Wltite T.f Pathogenic clones versus environmentally driven population increase: analysis of an epidemic of the human fungal pathogen Coccidioides immitis // J. Clin. Microbiol.- 2000.- Vol.38,№2.- P.807-813.
7. Fisher M.C., Koenig G.L., Wltite T.J., Taylor J. W. Molecular and phenotypic description of Coccidioides posadasii sp. nov.,
previously recognized as the non-California population oiCoccidioides immitis - 2002.- Vol.94,№l.- P.73-84.
8. Rippon JW. Medical mycology: the pathogenic fungi and pathogenic actinomycetes.- Philadelphia: Karcourt Brace, 1988.797 P.
9. Posadas A. Un nuevo caso de mycosis fungoidea con psorospermis 11 Ann. Circ. Med. Argent.- 1892.- №15.- R 585-597.
10. Rixford £, Gilchrist Т.С. Two eaSeS of protozoan (coccidioidal) infection of the skin and other organs // Johns Hopkins Hosp. Rep.- 1896,- №1,- P. 209-268.
11. Ophuls W., Moffitt H.C. A new pathogenic mould (formerly described as a protozoan: Coccidwides immitis pyogenes): preliminary report // Phila Med. J.- 1900.- №5,- P.1471-1472.
12. Sigler L., Carmichal JW. Taxonomy of Malbranchea and some other hyphomycetes with arthroconidia // Mycotaxon.-1976,- №4.- P.349-388.
13. Zimmerman C.R., Snedker C.J., Pappagianis D. Characterization of Coccidwides immitis isolates by restriction fragment
length polymorphisms // J, Clin. Microbiol.- 1994,- Vol.32, №12.- P.3040-3042.
14. Burt A., Dechairo B.M., Koenig G.L. et al. Molecular markers reveal differentiation among isolates of Coccidwides immitis from California, Arizona and Texas // Mol. Ecol.- 1997.- Vol.6,№8.- P.781-786.
15. Koufopanou V, Burt A., Taylor JW. Concordance of gene genealogies reveals reproductive isolation in the pathogenic fungus Coccidioides immitis // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. — 1997.- Vol.94, №10.- P;5478-5482.
16. Burt A., Carter D. A., Koenig G.L. et al. Molecular markers reveal cryptic sex in the human pathogen Coccidwides immitis II Prod. Natl. Acad. Sei. U S A.- 1996.- Vol.93,№2.- P.770-773.
17. Kwon-ChungK. J. Perfect state (Emmonsiella capsulata) of the fungus causing large-form African histoplasmosis // Myco-logia.- 1975,- Vol.67.- P.980-990.
18. Лесовой B.C., Липницкий A.B., Тихонов Н.Г., Яшкулов К.Б. СПИД-ассоциированные микозы.- Элиста, 1995.- 173 с,
19. Spitzer E.D., Lasker В. A., Travis S.J. et al. Use of mitochondrial and ribösomal DNA polymorphisms to classify clinical and soil isolates of Histoplasma capsulatum /I Infect. Immun.- 1989,- Vol.57.- P.1409-1412.
20. Kasuga Т., Taylor JW., Wltite T.J. Phylogenetic relationships of varieties and geographical groups of the human pathogenic fungus Histoplasma capsulatum Darling // J. Clin. Microbiol.- 1999.- Vol.37,№3.- P.653-663,
21. Tamura M., Kasuga Т., Watanabe К et al. Phylogenetic characterization of Histoplasma capsulatum strains based on ITS region sequences, including two new strains from Thai and Chinese patients in Japan // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi.-2002.- Vol43,№l.- P.ll-19.
22. Лесовой B.C. Сравнительное изучение Histoplasma capsulatum, Histoplasma farciminosum и Sepedonium sp. серологическим и иммунолюминесдентным методами // Микология и фитопатология.- 1968.- Т.2, вып. 6.- С. 496-498.
23. McCullough М. J, DiSalvo A. F., Clemons K. V. et al. Molecular epidemiology of Blastomyces dermatitidis // Clin. Infect. Dis.- 2000,- Vol.30,№2.- P.328-335.
24. Nino-Vega G. A., Calcagno A. M., San-Blas G. RFLP analysis reveals marked geographical isolation between strains of Paracoccidioides brasiliensis It Med. Mycol.- 2000.- Vol.38,№6.- P. 437-441.
25. Calcagno A. M., Nino-Vega G., San-Blas F. G eographic discrimination of Paracoccidioides brasiliemis strains by randomly amplified polymorphic DNA analysis II J. Clin. Microbiol.- 1998.- Vol.36,№6.- P. 1733-1736.
26. Soares C. M., Madlun E. E., da Silva S. P. et al. Characterization of Paracoccidioides brasiliemis isolates by random amplified polymorphic DNA analysis // J, Clin. Microbiol.- 1995,- Vol.3;3,№2.- P, 5005-507.
Поступила в редакцию журнала 28.05.05.
Рецензент: Т. С.Богомолова
--«а
