CC BY
25УДК 57.06:616-002.828
новое в таксономии возбудителей
эндемических
микозов (обзор)
липницкий А.В. (г.н.с.)*, Антонов В.А. (директор института), маркин А.м. (н.с.)
Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Волгоград, Россия
© Коллектив авторов, 2014
В обзоре литературы отражены новые данные зарубежных исследователей относительно таксономического положения возбудителей эндемических микозов. На основе результатов молеку-лярно-генетических исследований выявлены изменения в таксономии этих грибов. Они включают предложения о новых видах и генетических группах. Кроме того, обсуждается проблема изменений в семействе Onygenaceae.
Ключевые слова: бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, таксономия
novation in the taxonomy of causative
agents of endemic mycoses (review)
Lipnitsky A.v. (chief scientific officer), Antonov v.A. (director of the institute), Markin A.m. (scientific collaborator)
Volgograd Plague Control Research Institute, Volgograd, Russia
© Collective of authors, 2014
A review ofliterature highlights current date ofworldwide researchers on taxonomic position of causative agents of endemic mycoses. On the basis of the application of molecular-genetic investigations the change of taxonomy of these fungi was revealed. These alterations included the offers concerning the new species and genetic groups. Also the problem of the change in the family Onygenaceae is discussed.
Key words: blastomycosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, paracoccidioidomycosis, taxonomy
* Контактное лицо: Липницкий Анатолий Васильевич, тел.: 37-33-65
Достижения последнего десятилетия в области молекулярной генетики в значительной степени отразились на таксономическом положении медицински значимых грибов, в том числе - возбудителей эндемических (особо опасных) микозов (кокцидио-идоза, гистоплазмоза, паракокцидиоидоза и бласто-микоза). Некоторые предложения по изменению их таксономии уже признаны официально, т.е. вошли в Международный Кодекс Ботанической Номенклатуры, другие продолжают обсуждать и пока не получили общей поддержки микологического сообщества.
Кокцидиоидоз. До начала 21-го столетия официально признанным этиологическим агентом кок-цидиоидоза - наиболее опасного из эндемических микозов, являлся Coccidioides immitis Rixford et Gilchrist, 1896, единственный представитель рода Coc-cidioides, входящий до настоящего времени, как и все другие возбудители эндемических микозов, в отдел - Ascomycota, класс - Euascomycetes, порядок - Onygenales, семейство - Onygenaceae. Однако в середине 90-х годов прошлого столетия с применением новых молекулярно-генетических методов, в частности, анализа полиморфизма длин рестрик-ционных фрагментов (RFLP - Restriction Fragment Length Polymorphism) для изучения внутривидовых взаимоотношений штаммов C. immitis, их подразделили на две группы (Zimmerman C.R. et al., 1994). Позднее были выявлены отличия между штаммами из различных эндемичных регионов США (Burt A. et al., 1997) и предложено разделить все изоляты на две генетически и географически обособленные группы - калифорнийскую и некалифорнийскую (Koufopa-nou V. et al., 1997).
В настоящее время для калифорнийского варианта оставлено прежнее название вида - C. immitis, а некалифорнийского - C. posadasii (Fisher M.C. et al., 2002) в честь Alechandro Posadas (Посадас), описавшего первый случай кокцидиоидоза у больного из Аргентины. Разделение возбудителей кокцидиоидо-за на два вида закреплено в Международном Кодексе Ботанической Номенклатуры и находит подтверждение в многочисленных исследованиях. Так, показано, что генетические рекомбинации между этими двумя видами никогда не происходили, хотя внутри каждого вида они зафиксированы (Fisher M.C. et al., 2000). При изучении генетической вариабельности 32 штаммов Coccidioides spp., выделенных в Центральной Америке (Мексика, Аргентина), с помощью сиквенирования фрагмента гена Ag2/PRA и оценки маркеров при AFLP-анализе (Amplified Fragment Length Polymorphism) установлено, что все они принадлежат к C. posadasii. Фенотипические различия между штаммами, выделенными в разных странах, не обнаружены. Авторы полагают, что этот вид составляет единую генетическую популяцию в Латинской Америке [1].
Недавно был проведен сравнительный полногеномный анализ штаммов - представителей двух ви-
дов Coccidioides, а также генетически близких к ним возбудителя гистоплазмоза и непатогенного гриба Uncinocarpus reesii, принадлежащего к роду Malbran-chea, Saccardo, 1982, и широко распространенного в почве, на гниющей растительности и на помете животных [2]. Несмотря на схожесть в размерах геномов обоих видов Coccidioides, они отличались по количеству аннотированных генов (10 355 - у C. immitis и 7 299 - у C. posadasii). Вместе с тем, на основе использования биохимических и молекулярно-генети-ческих методов было показано, что у Coccidioides spp. семейство генов, кодирующее ферменты, обусловливающие деградацию клеточной стенки растений, количественно значительно меньше, чем у непатогенных грибов, разлагающих растения. В то же время, значительно расширено семейство генов протеаз, необходимых для усвоения питательных веществ из клеток млекопитающих. Исследователи предполагают, что патогенный фенотип рода Coccidioides является результатом адаптивных изменений в геноме за счет приобретения генов, позволяющих ему расти в средах с имеющимися внутри макроорганизма железом и азотом. В итоге изменился субстрат питания гриба - от растительного к животному.
Пока не ясно, насколько результаты этого глубокого исследования, выполненного группой из 24 ученых, могут изменить систематическое положение Coccidioides spp., в частности, повлиять на их перенос в семейство Ajellomycetacae. Ранее, в него уже было предложено включить микромицеты из порядка Onygenales, эволюция которых происходила в тесном взаимодействии с позвоночными животными [3]. В настоящее время большинство микологов признают факт апатогенности телеоморф (в отличие от анаморф). Дополнительным аргументом для этого переноса могут служить результаты исследований, в которых показана возможность существования полового процесса у Coccidioides spp. [4].
Гистоплазмоз. Этиологическим агентом гистоплазмоза является представитель рода Histoplasma - H. capsulatum. В настоящее время называют три варианта этого вида, отличающиеся по фенотипи-ческим характеристикам, географическому распространению и способности инфицировать человека и животных [5]. Различия вариантов подтверждены и результатами сиквенирования спейсерных областей генома (ITS1-5.85 pДНК-ITS2) [6, 7]. H. capsulatum var. capsulatum, Darling, 1906, вызывает заболевания преимущественно на американском континенте; H. capsulatum var. duboisii, Drouhet, 1957 - эндемичен в некоторых странах Африки и на острове Мадагаскар; H. capsulatum var. farciminosum - возбудитель эпизоотического лимфангоита лошадей, ослов, мулов, обладает низкой степенью патогенности для человека.
Штаммы H. capsulatum var. capsulatum из Северной Америки на основе PFLP митохондриаль-ной ДНК были разделены на две группы (Nam Hcc1 и Nam Hcc2) (Spitzer E.D. et al., 1989). Позднее, по
данным мультилокусного сиквенирования, были обнаружены 4 варианта географически разделенных групп, в которые, помимо американских вариантов (Nam Hcc1 и Nam Hcc2), были включены панамские (Panama Hcc) и южно-американские (Sam Hcc) штаммы. В результате исследования более полного набора штаммов признано, что H. capsulatum состоит из 8 клад (филогенетических групп), представляющих различные географические регионы мира [6]. Штаммы H. capsulatum var. capsulatum включены во все группы, а принадлежащие к var. duboisii - ограничены только американскими вариантами. Тем не менее, в исследованиях последних лет обнаружили значительные генетические отличия штаммов внутри этих групп. Так, при генетическом анализе 47 штаммов H. capsulatum var. capsulatum, выделенных от инфицированных летучих мышей, собранных в Мексике, Бразилии и Аргентине, были выявлены 2 больших кластера. Кластер 1 с тремя субклассами (1а, 1b, 1с) включал изоляты из Мексики, причем субкласс 1а состоял только из штаммов, полученных от мигрирующих летучих мышей одного вида. Кластер 2 состоял из образцов, собранных в Бразилии и Аргентине [9]. В другом исследовании с помощью мультилокус-ного сиквенс-типирования спейсерной области (ITS-2) рДНК одного изолята от кошки было установлено, что выделенный штамм H. capsulatum, хотя и близок к североамериканской кладе 1, однако представляет отдельную кладу или филогенетический вид [10].
Из приведенных материалов следует, что таксономическое положение H. capsulatum до настоящего времени остается неустойчивым и количество генетически обособленных географических и иных популяций (или филогенетических видов) постоянно изменяется по мере внедрения новых молекулярно-генетических подходов и расширения числа изученных штаммов.
Паракокцидиоидоз. До 2006 г. не вызывало сомнений, что род Paracoccidioides включает только один вид - P. brasiliensis, (Splendore) Almeida, 1930, являющийся этиологическим агентом паракокци-диоидоза - одного из наиболее распространенных системных микозов в Латинской Америке. Гриб неоднократно выделяли из клинических образцов больных людей, некоторых видов броненосцев и собак, причем одни и те же «экопатогенотипы» могли инфицировать и людей, и других млекопитающих [11, 12]. Однако при использовании генетических методов типирования (мультилокусного сиквениро-вания и анализа микросателлитов) обнаружили, что генетическая вариабельность, оцениваемая ранее как внутривидовая, в частности, обусловленная полиморфными вариантами генов, ассоциированных с географическим положением, на самом деле, отражает существование четырех неизвестных видов: трех - внутри комплекса P. brasiliensis - S1, PS2 и PS3 [13, 14] и нового - P. lutzii [15, 16], вначале обозначенного как Pb01-like. S1 - географически наиболее
распространенный вид, встречающийся в Бразилии, Аргентине, Парагвае, Уругвае, Перу и Венесуэле; PS2 выявлен в Венесуэле и Бразилии, совместно с S1, тогда как эндемичность PS3 ограничена Колумбией. P. lutzii встречается преимущественно на западе и в центральной части Бразилии [16]. Хотя не существует точных доказательств, являются ли S1, PS2 и PS3 географическими вариантами одного вида [17] или действительно отдельными видами [13, 14], они, как и новый вид P. lutzii, репродуктивно изолированы в природе, что доказано с помощью одного из методов филогенетического анализа - Split Decomposition Analysis [13, 16]. По-видимому, имеются морфологические и антигенные различия двух видов. Так, Batista J.J. et al. [18] показали, что при использовании стандартного антигена для диагностики паракокци-диоидоза (gp43) с сыворотками больных, живущих в географически различных регионах, часто отмечаются ложно отрицательные результаты в иммуно диффузионных тестах, что можно объяснить различной антигенной структурой видов Paracoccidioides. По данным Marques-da-Silva S.H., et al. [19], сыворотки двух больных из региона бассейна реки Амазонки, несмотря на тяжелую форму паракокцидиоидоза, отрицательно реагировали в тестах иммунодиффузии с экзоантигеном из P. brasiliensis. Однако при использовании экзоантигена из аутологичного штамма P. lutzii были зафиксированы положительные результаты [19]. Авторы подчеркивают также необходимость использования для серологической диагностики различных антигенных препаратов в регионах, где встречаются P. brasiliensis S1 и PS2 [20]. Кроме того, изоляты из западно-центральной части Бразилии, принадлежащие теперь к P. lutzii, были более чувствительны in vitro к триметоприм-сульфаметокса-золу, чем штаммы из других регионов [18].
Наличие удлиненных конидий мицелиальной фазы часто отмечают у штаммов P. lutzii, что делает характеристики этих элементов (форма и размер) потенциальными морфологическими маркерами для дифференциации между P. lutzii и тремя видами (S1, PS2, PS3) комплекса P. brasiliensis [17, 21]. В то же время, при детальном изучении дрожжевых форм 11 штаммов, представляющих все четыре вида Para-coccidioides, не был выявлен характерный морфологический профиль любого вида, хотя наблюдали значительные отличия формы и размеров материнских и дочерних (почкующихся) клеток различных штаммов внутри каждого вида [22]. Таким образом, самыми надежными маркерами, позволяющими четко дифференцировать четыре вида рода Paracoccidi-oides, остаются результаты генетического анализа, в частности, исследования единичных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов интеина (GP43, ARF и PRP8) [17, 23].
Систематическое положение Paracoccidioides spp. в составе семейства Onygenaceae может измениться в связи с вероятным наличием у этих микромицетов половой формы. Несмотря на известное существова-
ние телеоморф у близкородственных представителей видов Histoplasma и Blastomyces, до настоящего времени род Paracoccidioides считают асексуальным. Однако в недавно опубликованной работе Teixeira M.M., et al. [24] при проведении молекулярно-эволю-ционных исследований были выявлены рекомбинации внутри изолированных популяций Paracoccidioi-des spp., что служит основой возможного наличия у них полового цикла развития и, как следует ожидать, отсутствия у них половой формы патогенности в отношении представленного царства Animalia.
Независимо от этого, наличие тесной эволюционной связи Paracoccidioides spp. с животными (по-видимому, с некоторыми видами броненосцев), позволило включить его в уже упомянутое новое семейство Ajellomycetamyceae порядка Onygenales [3, 25]. Недавно редкий патогенный гриб Lacazia loboi (возбудитель лазариоза или болезни Лобо) также отнесен к этому семейству как близкий родственник Paracoccidioides [16, 26]. У дельфинов описано и другое лазариозоподобное заболевание, возбудитель которого по результатам сиквенирования рДНК и последующему филогенетическому анализу более близок к P. brasiliensis, чем к L. loboi, но, возможно, представляет новый вид из порядка Onygenales [27].
Бластомикоз. До самого последнего времени неизменным было положение этиологического агента бластомикоза Blastomyces dermatitidis Gilchrist et Stokes, 1898, как единственного представителя рода Blastomyces. Ранее, при использовании современных молекулярно-генетических методов внутривидового типирования, штаммы гриба, выделенные в различных географических регионах, были разделены на три генетические группы (А, В и С). Однако, по мнению авторов, эти группы, отличающиеся по типу скрещивания, адаптации к различным экологическим нишам и, возможно, по вирулентности представляли варианты одного вида (McCullough M.J., et al., 2000). Значительно позднее Meece J.K. et al [28], используя панель из 112 изолятов, с помощью микроса-теллитного типирования показали, что все изоляты B. dermatitidis могут быть разделены на 5 генетических групп, причем более 95% представляли группы А и В, определенные в предыдущей работе. Лишь в 2013 г. Brown E.M., et al. [29] предложили разделить возбудителя бластомикоза на две самостоятельные таксономические единицы. Помимо прежнего B. dermatitidis, новым видом стал B. gilchristii. Свое название он получил в честь Томаса Каспера Джил-крайста (Gilchrist), описавшего первый случай бла-стомикоза (прежнее название - североамериканский бластомикоз) в Балтиморе в 1894 г. и впервые получившего культуру гриба в 1898 г. вместе со Стоксом (Stoks). В таксономической характеристике нового вида указано, что он может быть дифференцирован от B. dermatitidis по позиции нуклеотидов генов: хи-тинсинтазы, гистидинкиназы, оротидин 5'-фосфат декарбоксилазы и внутреннего транскрибируемого
спейсера 2 рДНК. Два вида различаются между собой «генным потоком» и отсутствием рекомбинации между видами, но не внутри их. Предполагают, что наличие естественных резервуаров каждого вида обусловлено их географическим разделением, связанным со специфическими микроэкологическими факторами. Не исключено, что B. gilchristii адаптировался к микронишам гиперэндемических районов северо-запада Онтарио, Висконсина и Миннесоты, тогда как B. dermatitidis способен к выживанию при более широком спектре экологических условий, характерных для всей Северной Америки [29]. Эта гипотеза хорошо согласуется с описанием вирулентности и фенотипическими особенностями каждого вида. При сравнительном исследовании изолят B. gilchris-tii был высоковирулентным, тогда как два штамма B. dermatitidis оказались неспособными вызвать гибель мышей. У отдельных штаммов этих двух видов были выявлены и некоторые различия в росте на питательных средах. Возможно, что вариации клинических симптомов и исхода заболевания, наблюдаемые при бластомикозе [30-32], обусловлены не только штаммовыми, как предполагали ранее, но и видовыми отличиями. Так, при использовании микросател-литного анализа для генотипирования 227 штаммов гриба, выделенных от больных в Висконсине, они были разделены на две группы. Штаммы группы 1 обусловливали развитие легочной инфекции, тогда как изоляты группы 2 чаще всего вызывали диссеми-нированную форму бластомикоза у пожилых людей, имеющих сопутствующие хронические заболевания [33]. Высокий уровень заболеваемости на северо-западе Онтарио и Висконсине может быть объяснен недавним появлением более вирулентного вида - B. gilchristii (BS2). Адаптация к новым локальным условиям могла привести к генетической несовместимости между видами, даже, несмотря на перекрывание зон их географического распределения [32].
Следует отметить корреляцию между предложенными видами Blastomyces и генетическими группами, идентифицированными ранее с помощью RFLP. При этом штаммы генотипической группы А соответствовали B. gilchristii [29] как по географическому районированию, так и по отсутствию генетических
вариаций в сравнении с другими группами. Предполагают также, что вид B. gilchristii соответствует группе А, идентифицированной с помощью мульти-локусного микросателлитного анализа [28].
В ряде исследований прошлых лет были обнаружены значительные различия между североамериканскими (серотип 1) и африканскими (серотип 2) штаммами B. dermatitidis по морфологии, характеру конверсии мицелиальной фазы в дрожжевую, серологическим свойствам и клиническими проявлениями вызываемых ими заболеваний (Sudman M.S., Kaplan W., 1974; Carman W. et al., 1989; Klein B.S. et al., 1997; Brandhorst T.T. et al., 2002). Более того, по результатам сиквенирования 26S рРНК и анализа кривых плавления, ДНК штаммы африканского сероти-па оказались более тесно связанными с Emmonsia spp., чем с североамериканским серотипом (Gueho E. et al., 1997). Заключение о принадлежности африканских штаммов B. dermatitidis к самостоятельному виду было основано как на молекулярно-генетиче-ских, так и морфологических исследованиях (Mer-cantini R. et al., 1995; Gueho E. et al., 1997). Однако, по данным Brown E.M., et al [29], исследованные ими 6 африканских штаммов представляли из себя филогенетические типы внутри серотипа 1 B. dermatitidis. По-видимому, вопрос о таксономической принадлежности африканских штаммов Blastomyces требует дальнейшего изучения на более репрезентативной коллекции изолятов.
По данным анализа публикаций последних лет, касающихся таксономии возбудителей эндемических микозов, можно судить о неоднозначности результатов многих исследований, в том числе связанных с предложениями о включении в число этиологических агентов паракокцидиоидоза и бластомикоза новых видов. По-видимому, необходима разработка единой схемы таких исследований с конкретными рекомендациями по использованию тех или иных молекулярно-генетических и других методов в целях таксономии грибов. Тем не менее, следует помнить тот признанный факт, что патогенными являются лишь анаморфные штаммы грибов, но не телеоморф-ные.
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Duarte-Escalante E., Zúñiga G., Frías-De-León M.G., et al. AFLP analysis reveals high genetic diversity but low population structure in Coccidioides posadasii isolates from Mexico and Argentina // BMC Infect Dis. - 2013. - Vol. 13. - Р. 411.
2. Sharpton T.J., Stajich J.E., Rounsley S.D., et al. Comparative genomic analyses of the human fungal pathogens Coccidioides and their relatives // Genome Rest. - 2009. - Vol. 19, №10. - P. 1722-1731.
3. Untereiner W.A., Scott J.A., Naveau F.A., et al. The Ajellomycetaceae, a new family of vertebrate - associated Onygenales // Mycologia. - 2004. - Vol. 96 - P. 812-821.
4. Mandel M.A., Barker B.M., Kroken S., et al. Genomic and population analyses of the mating type loci in Coccidioides species reveal evidence for sexual reproduction and gene acquisition // Eukaryot. Cell. - 2007. -Vol. 6 - P. 1189-1199.
5. Heitman J., Filler S.G., Edwards J.E. Molecular principles of fungal pathogenesis // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 12, №10. - P. 321-331.
6. Kasuga T., White T.J., Koenig G., et al. Phylogeography of the fungal pathogen Histoplasma capsulatum // Molec. Ecology. - 2003. - Vol. 12. - P. 3388-3401.
7. Brilhante R.S., Ribeiro J.F., Lima R.A., et al. Evaluation of the genetic diversity of Histoplasma capsulatum var. capsulatum isolates from north-eastern Brazil// J. Med. Microbiol. - 2012. - Vol. 61, pt.12. - P. 1688-1695.
8. Murata Y., Sano A., Ueda Y., et al. Molecular epidemiology of canine histoplasmosis in Japan// Med. Mycol. - 2007. - Vol.
45, №3. - P. 233-247.
9. Taylor M.L., Hernández-García L., Estrada-Bárcenas D., et al. Genetic diversity of Histoplasma capsulatum isolated from infected bats randomly captured in Mexico, Brazil, and Argentina, using the polymorphism of (GA)(n) microsatellite and its flanking regions// Fungal. Biol. - 2012. - Vol. 166, №2. - P. 308-317.
10. Balajee A.S., Hurst S.F., ChangL.S., et al. Multilocus sequence typing of Histoplasma capsulatum in formalin - fixed paraffin - embedded tissues from cats living in non-endemic regions reveals a new phylogenetic clade// Med. Mycol. - 2012.
- Vol. 51, №4. - P. 345-351.
11. Corredor G.G., Peralta L.A., Castaño J.H., et al. The naked - tailed armadillo Cabassous centralis (Miller 1899): a new host to Paracoccidioides brasiliensis. Molecular identification of the isolate// Med. Mycol. - 2005. - Vol. 43, №3. - P. 275-280.
12. Farias M.R., Condas L.A., Ribeiro M.G., et al. Paracoccidioidomycosis in a dog: case report of generalized lymphadeno-megaly// Mycopathologia. - 2011. - Vol. 172. - P. 147-152.
13. Matute D.R., McEwen J.G., Puccia R., et al. Cryptic speciation and recombination in the fungus Paracoccidioides brasilien-sis as revealed by gene genealogies// Mol. Biol. Evol. - 2006. - Vol. 23. - P. 65-73.
14. Matute D.R., Sepulveda V.E., Quesada L.M., et al. Microsatellite analysis of three phylogenetic species of Paracoccidioides brasiliensis // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44 - P. 2153-2157.
15. Carrero L.L., Niño-Vega G., Teixeira M.M., et al. New Paracoccidioides brasiliensis isolate reveals unexpected genomic variability in this human pathogen // Fungal Genet. Biol. - 2008. - Vol. 45, №5. - P. 605- 612.
16. Teixeira M.M., Theodoro R.C., Carvalho M.J., et al. Phylogenetic analysis reveals a high level of speciation in the Paracoc-cidioides genus// Mol. Phylogen. Evol. - 2009.- Vol. 52. - P. 273-283.
17. Salgado-Salazar C., Jones L.R., Restrepo Á., et al. The human fungal pathogen Paracoccidioides brasiliensis (Onygenales: Ajellomycetaceae) is a complex of two species: phylogenetic evidence from five mitochondrial markers// Cladistics. -2010. - Vol. 26. - P. 1-12.
18. Batista J. Jr., Camargo Z.P., Fernandes G.F., et al. Is the geographical origin of a Paracoccidioides brasiliensis isolate important for antigen production for regional diagnosis of paracoccidioidomycosis? // Mycoses. - 2008. - Vol. 53. - P. 176-180.
19. Marques-da-Silva S.H., Rodrigues A.M., Hoog G.S., et al. Occurrence of Paracoccidioides lutzii in the Amazon region: description of two cases// Amer. J. Trop. Meg. Hyg. - 2012. - Vol. 87, №4. - P. 710-714.
20. Machado G.C., Moris D.V., Arantes T.D., et al. Cryptic species of Paracoccidioides brasiliensis: impact on paracoccidioidomycosis immunodiagnosis// Mem. Jnst. Oswaldo Cruz. - 2013. - Vol. 108, №5. - P. 637- 643.
21. Bocca A.L., Amaral A.C., Teixeira M.M., et al. Paracoccidioidomycosis: eco-epidemiology, taxonomy and clinical and therapeutic issues// Future Microbiol. - 2013. - Vol. 8, №9. - P. 1177-1191.
22. Menino J.F., Osório N.S., Sturme M.H., et al. Morphological heterogeneity of Paracoccidioides brasiliensis: relevance of the Rho-like GTPase PbCDC42// Med. Mycol. - 2013. - Vol. 50, №7 - P. 768-774.
23. Theodoro R.C., Teixeira M., Felipe M.S., et al. Genus paracoccidioides: Species recognition and biogeographic aspects// PLoS ONE. - 2012. - Vol. 75, №5 - P. 1-15.
24. Teixeira M.M., Theodoro R.C., Derengowski S., et al. Molecular and morphological data support the existence of a sexual cycle in species of the genus Paracoccidioides// Eucariot. Cell. - 2012. - Vol. 12, №3. - P. 380-389.
25. Bagagli E., Bosco S.M., Theodoro R.C., et al. Phylogenetic and evolutionary aspects of Paracoccidioides brasiliensis reveal a long coexistence with animal hosts that explain several biological features of the pathogen// Infect. Genet. Evol. - 2006.
- Vol. 6. - P. 344-351.
26. Vilela R., Rosa P.S., Belone A.F., et al. Molecular phylogeny of animal pathogen Lacazia loboi inferred from rDNA and DNA coding sequences// Mycol. Res. - 2009. - Vol. 113. - P. 851-857.
27. Esperón F., García-Párraga D., Bellière E.N., et al. Molecular diagnosis of lobomycosis - like disease in a bottlenose dolphin in captivity// Med. Mycol. - 2012. - Vol. 50, №1. - P. 106-109.
28. Meece J.K., Anderson J.L., Fisher M.C., et al. Population genetic structure of clinical and environmental isolates of Blasto-myces dermatitidis, based on 27 polymorphic microsatellite markers// Appl. Envizon. Microbiol. - 2011. - Vol. 77 - P. 5123-5131.
29. Brown E.M., McTaggart L.R., Zhang S.X., et al. Phylogenetic analysis reveals a cryptic species Blastomyces gilchristii, sp. nov. within the human pathogenic fungus Blastomyces dermatitidis//PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, №3 - P. 1-14.
30. Kralt D., Light B., CheangM., et al. Clinical characteristics and outcomes in patients with pulmonary blastomycosis// Mycopathologia - 2009. - Vol. 167. - P. 115-124.
31. Saccente M., Woods G.L. Clinical and laboratory update on blastomycosis// Clin. Microbiol. Rev. - 2010. - Vol. 23 - P. 367-381.
32. Tibayrenc M. Genetics and Evolution of Infectious Diseases// 1St Ed., Species and Speciation in pathogenic fungi. - 2010.
- P. 4-8.
33. Meece J.K., Anderson J.L., Gruszka S., et al. Variation in clinical phenotype of human infection among genetic groups of Blastomyces dermatitidis // Y. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 207, №5. - P. 814-822.
Поступила в редакцию журнала 14.05.2014
Рецензенты: А.Е. Тараскина
