Научная статья на тему 'СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ОРВИ, У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА'

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ОРВИ, У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
126
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ОСТРЫЙ ОБСТРУКТИВНИЙ БРОНХИТ / ACUTE OBSTRUCTIVE BRONCHITIS / ДЕТИ РАННЕГО ВОЗРАСТА / INFANTS / РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРФЕРОН-α2B / RECOMBINANT INTERFERON α2B

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Симованьян Эмма Никитична, Денисенко В.Б.

Цель исследования - совершенствование лечения острого обструктивного бронхита (ООБ) у детей раннего возраста с использованием рекомбинантного интерферона-α2b в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®). Материалы и методы исследования: проведено клиническое и иммунологическое обследование 52 больных ООБ, ассоциированного с ОРВИ, в возрасте от 1 до 3 лет. Стандартную терапию назначали 25 больным. У 27 пациентов помимо стандартной терапии использовали рекомбинантный интерферон-α2b (ВИФЕРОН®). Результаты: заражение вирусами респираторной группы детей с отягощенным преморбидным фоном приводило к нарушению эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, формированию воспаления в стенке бронхов и появлению клинической симптоматики ООБ в виде общеинфекционного, катарального и бронхообструктивного синдромов. Назначение рекомбинантного интерферона-α2b в сочетание с антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) способствовало подавлению репликации респираторных вирусов, поляризации регуляции иммунного ответа по Th-типу, положительной динамике показателей эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, сокращению продолжительности симптомов заболевания и госпитализации пациентов. Заключение: высокая эффективность рекомбинантного интерферона-α2b в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) позволяет рекомендовать широкое использование этого препарата при лечении ООБ, ассоциированного с ОРВИ, у детей раннего возраста.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Симованьян Эмма Никитична, Денисенко В.Б.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Improving the therapy of ARVI-associated acute obstructive bronchitis in young children

Objective of the research - to improve the treatment of acute obstructive bronchitis in infants using recombinant interferon α2b in combination with highly active antioxidants vitamins E and C (VIFERON®). Study materials and methods: dinical and immunological examination of 52 patients aged 1-3 years with acute obstructive bronchitis of ARVI-associated was performed. Standard therapy was prescribed to 25 patients. In 27 patients, in addition to standard therapy, recombinant interferon α2b (VIFERON®) was used. Results: infection with respiratory group viruses of children with a burdened premorbid background led to immune response effector stage disorder by cellular and humoral types, inflammation in the bronchial wall formation and clinical symptoms of acute obstructive bronchitis in the form of general infectious, catarrhal and bronchial obstructive syndromes. Recombinant interferon α2b in combination with antioxidants vitamins E and C (VIFERON®) contributed to the suppression of respiratory virus replication, the polarization of immune response by Th1 type regulation, positive dynamics of immune response effector stage by cellular and humoral types, shortening the duration of disease symptoms and hospitalization of patients. Conclusion: high efficiency of recombinant interferon a2b in combination with highly active antioxidants, vitamins E and C (VIFERON®), allows the wide use of this drug in treatment of acute obstructive bronchitis of ARVI-associated in infants.

Текст научной работы на тему «СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ОРВИ, У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА»

31. Van der O, Layer P, Wollny C, Holst JJ. Somatostatin 28 and coupling of human interdigestive intestinal motility and pancreatic secretion. Gastroenterology. 1992; 103: 974-982.

32. Rafael Ferrer, Justo Medrano, Manuel Diego, Rafael

Calpena, Luisa Graells, Mario Molto, Teresa Perez, Francisco Perez, Gines Salido. Effect of exogenous insulin and glucagon on exocrine pancreatic secretion in rats in vivo. Int. J. Pancreatol. 2000; 28: 67-75.

© Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., 2017

DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-1-65-70 https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-1-65-70

Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ОРВИ, У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Ростовский государственный медицинский университет, г. Ростов-на-Дону, РФ

Цель исследования — совершенствование лечения острого обструктивного бронхита (ООБ) у детей раннего возраста с использованием рекомбинантного интерферона-а2Ь в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®). Материалы и методы исследования: проведено клиническое и иммунологическое обследование 52 больных ООБ, ассоциированного с ОРВИ, в возрасте от 1 до 3 лет. Стандартную терапию назначали 25 больным. У 27 пациентов помимо стандартной терапии использовали рекомбинантный интерферон-а2Ь (ВИФЕРОН®). Результаты: заражение вирусами респираторной группы детей с отягощенным преморбидным фоном приводило к нарушению эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, формированию воспаления в стенке бронхов и появлению клинической симптоматики ООБ в виде общеинфекционного, катарального и бронхообструктивного синдромов. Назначение рекомбинантного интерферона-а2Ь в сочетание с антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) способствовало подавлению репликации респираторных вирусов, поляризации регуляции иммунного ответа по ТЬ1-типу, положительной динамике показателей эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, сокращению продолжительности симптомов заболевания и госпитализации пациентов. Заключение: высокая эффективность рекомбинантного интерферона-а2Ь в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) позволяет рекомендовать широкое использование этого препарата при лечении ООБ, ассоциированного с ОРВИ, у детей раннего возраста.

Ключевые слова: острый обструктивный бронхит, острые респираторные вирусные инфекции, дети раннего возраста, рекомбинантный интерферон-а2Ь.

Цит.: Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко. Совершенствование терапии острого обструктивного бронхита, ассоциированного с ОРВИ, у детей раннего возраста. Педиатрия. 2018; 97 (1): 65-70.

E.N. Simovanyan, V.B. Denisenko

IMPROVING THE THERAPY OF ARVI-ASSOCIATED ACUTE OBSTRUCTIVE BRONCHITIS IN YOUNG CHILDREN

Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia

Контактная информация:

Симованьян Эмма Никитична - д.м.н., проф., зав. каф. детских инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета Адрес: Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Тел.: (863) 232-73-58, E-mail: detinfrostov@gmail.com Статья поступила 12.12.17, принята к печати 20.01.18.

Contact Information:

Simovanyan Emma Nikitichna - MD., prof., head of Pediatric Infectious Diseases Department, Rostov State Medical University Address: Russia, 344022, Rostov-on-Don Nakhichevanskiy per., 29

Tel.: (863) 232-73-58, E-mail: detinfrostov@gmail.com

Received on Dec. 12, 2017,

submitted for publication on Jan. 20, 2018.

Objective of the research — to improve the treatment of acute obstructive bronchitis in infants using recombinant interferon a2b in combination with highly active antioxidants vitamins E and C (VIFERON®). Study materials and methods: clinical and immunological examination of 52 patients aged 1—3 years with acute obstructive bronchitis of ARVI-associated was performed. Standard therapy was prescribed to 25 patients. In 27 patients, in addition to standard therapy, recombinant interferon a2b (VIFERON®) was used. Results: infection with respiratory group viruses of children with a burdened premorbid background led to immune response effector stage disorder by cellular and humoral types, inflammation in the bronchial wall formation and clinical symptoms of acute obstructive bronchitis in the form of general infectious, catarrhal and bronchial obstructive syndromes. Recombinant interferon a2b in combination with antioxidants vitamins E and C (VIFERON®) contributed to the suppression of respiratory virus replication, the polarization of immune response by Th1 type regulation, positive dynamics of immune response effector stage by cellular and humoral types, shortening the duration of disease symptoms and hospitalization of patients. Conclusion: high efficiency of recombinant interferon a2b in combination with highly active antioxidants, vitamins E and C (VIFERON®), allows the wide use of this drug in treatment of acute obstructive bronchitis of ARVI-associated in infants. Keywords: acute obstructive bronchitis, infants, recombinant interferon a2b.

Quote: E.N. Simovanyan, V.B. Denisenko. Improving the therapy of ARVI-associated acute obstructive bronchitis in young children. Pediatria. 2018; 97 (1): 65-70.

Проблема острого обструктивного бронхита (ООБ) относится к наиболее актуальным вопросам в современной педиатрии. Это связано прежде всего с высоким уровнем заболеваемости, которая составляет 4500-7500/100 тыс детского населения [1, 2]. ООБ имеет преимущественно вирусную этиологию и относится к заболеваниям раннего возраста - его переносят от 25 до 30% детей первых 3 лет жизни [2, 3]. ООБ характеризуется тяжелым течением, достаточно частым развитием осложнений и неотложных состояний, является причиной госпитализации 5-40% детей раннего возраста [1, 4, 5]. На высоком уровне остается летальность при ООБ - 1-2% [1, 3, 4]. У 10-50% реконвалесцентов в дальнейшем диагностируют рецидивирующий обструктив-ный бронхит или происходит трансформация в бронхиальную астму [2, 5].

В настоящее время внимание ученых направлено на разработку методов лечения ООБ у детей [1, 4]. Следует отметить, что применяемые схемы терапии не всегда оказываются эффективными, что приводит к развитию осложнений, летальным исходам, формированию рецидивирующего обструктивного бронхита и бронхиальной астмы [6-8]. В связи с этим перспективным направлением совершенствования терапии представляется включение в комплекс лечения ООБ, ассоциированного с ОРВИ, рекомбинантного интерферона-а2Ъ в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (рИФН-а2Ъ, ВИФЕРОН®, У1ЕЕК<Ж®, производство ООО «Ферон», Москва, Россия). Достоинствами препарата являются широкий спектр противовирусной активности, иммуно-модулирующее и цитопротективное действие [7]. Входящий в состав препарата рИФН-а2Ъ тормозит репликацию вирусов за счет активации эндонуклеазы, разрушения матричной РНК и нарушения синтеза вирусных белков [7, 8]. Кроме того, рИФН-а2Ъ обладает иммунокорри-

гирующей активностью - стимулирует выработку цитокинов, модулирует иммунный ответ по клеточному типу, способствует дифференциров-ке В-лимфоцитов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов и естественных киллерных клеток [7-9]. Входящие в состав рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®) природные анти-оксиданты (витамины Е и С) стабилизируют клеточные мембраны, что способствует усилению фармакологической активности рИФН-а2Ъ [7]. Использование препарата в форме ректальных свечей позволяет добиться более высокого содержания и длительной циркуляции рИФН-а2Ъ в крови по сравнению с парентеральным способом введения.

Препарат успешно используют в составе комплексной терапии при различных инфекционных заболеваниях у детей, в т.ч. при острых респираторных инфекциях, гриппе, пневмонии, менингите, сепсисе, внутриутробных инфекциях, инфекции простого герпеса, острой и хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, цитомегалии, микоплазмозе, дифтерии, шигел-лезе, хронических вирусных гепатитах В, С, Б у детей [7]. Помимо отчетливого клинического эффекта отмечены усиление синтеза ИФНу, активация макрофагов, нейтрофилов, естественных киллерных клеток, повышение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, нормализация показателей гуморального иммунитета [10-15].

Цель исследования - совершенствование лечения ООБ, ассоциированного с ОРВИ, у детей раннего возраста с использованием рекомби-нантного интерферона-а2Ъ в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®).

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 52 ребенка в возрасте 1-3 лет, поступившие в ста-

ционар по поводу ООБ, ассоциированного с ОРВИ. От родителей было получено информированное согласие на участие пациентов в исследовании. Локальный независимый этический комитет Ростовского государственно медицинского университета одобрил выполнение данного исследования (протокол № 2 от 08.02.2017 г.). Анализ этиологической структуры заболевания с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР, тест-системы «Амплисенс», Россия) смывов из носоглотки показал, что причиной служили респираторно-синцитиальный вирус (25%), вирусы парагриппа (11,5%), гриппа (5,8%), аденовирусы (5,8%), энтеровирусы (5,8%) и смешанная вирусная инфекция (46%).

Методом случайной выборки больные были рандомизированы на 2 группы. В 1-ю группу вошли 25 пациентов, которым назначали стандартную терапию, включавшую бронхоспазмо-литические и муколитические препараты, ингаляции, топические глюкокортикоиды, по показаниям - антигистаминные, жаропонижающие и симптоматические средства. Дети 2-й группы (27 больных) помимо стандартной терапии получали рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®) по одной ректальной свече 150 000 МЕ 2 раза в день с интервалом в 12 ч в течение 10 дней. Обе группы оказались сопоставимыми по преморбидному фону, форме тяжести заболевания, клиническим, биохимическим и иммунологическим показателям до начала терапии.

Клиническое обследование включало анализ данных анамнеза и клинического осмотра в динамике заболевания. По показаниям назначали биохимическое исследование крови, рентгенографию органов грудной клетки, электрокардиографию и др. Иммунологическое обследование осуществляли при поступлении и при выписке из стационара (на 10-14-й день). Определение различных типов имму-нокомпетентных клеток проводили методом непрямой иммунофлуоресценции с помощью моноклональ-ных антител («Сорбент», Россия): для Т-лимфоцитов - CD3, для Т-хелперов - CD4, для цитотоксических Т-лимфоцитов - CD8, для непримированных («наивных») лимфоцитов - CD45RA, для В-лимфоцитов -CD20, для нейтрофилов, экспрессирующих рецепторы к С3d-компоненту комплемента - CD11b. Учет результатов осуществляли на лазерном проточном цито-флуориметре «Epix-XL Coulter» (США). Определение содержания в Т-хелперах внутриклеточных цито-кинов ИФНу (Т-хелперы 1-го типа - Th1) и ИЛ4 (Т-хелперы 2-го типа - Th2) проводили методом мультипараметрической проточной цитофлуоримет-рии c использованием моноклональных антител к CD4, анти-ИФНу или анти-ИЛ4 соответственно (тест-системы «Caltag», США). Содержание иммуноглобулинов классов IgA, IgM и IgG в сыворотке крови изучали методом радиальной иммунодиффузии в геле по G. Manchini et al. (1965) с использованием моноспецифических сывороток производства «Имбио» (Россия). Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови исследовали методом их

осаждения полиэтиленгликолем. Интенсивность кис-лородзависимого метаболизма нейтрофилов оценивали в спонтанном и стимулированном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ). Коэффициент стимуляции НСТ-теста высчитывали по следующей формуле: К ст.=НСТ ст./НСТ сп.

В качестве контроля использовали иммунологические показатели 15 детей I группы здоровья аналогичного возраста, у которых проводили забор крови для планового обследования на вирусные гепатиты.

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета статистический программ «R». В связи с тем, что анализ рядов абсолютных показателей выявил несоответствие закону нормального распределения (р<0,05 по критерию Шапиро-Уилка), для их характеристики использовали показатели медианы (Ме) и интерквартильного интервала (ИКИ). Достоверность различий для абсолютных показателей оценивали с помощью критерия Манна-Уитни, для относительных показателей - точного теста Фишера. Использовали двусторонние варианты этих тестов. Достоверными считали различия показателей при р<0,05.

Результаты и их обсуждение

Анализ анамнеза жизни выявил наличие групп риска у всех обследованных пациентов. У 59,6% матерей имела место патология периода беременности, в т.ч. гестоз - у 46,2%, угроза прерывания беременности - у 44,2%, анемия

- у 23,1%, острые респираторные инфекции - у 21,2%, гестационный пиелонефрит - у 11,5%. Указание в анамнезе на осложненное течение родов имели 67,3% матерей: на стремительные роды - 23,1%, на слабость родовой деятельности - 40,4%, на кесарево сечение - 11,5%, на преждевременные роды - 25%. Задержка внутриутробного развития выявлена у 30,8% детей, перинатальное поражение ЦНС - у 48,1%, ранний перевод на искусственное вскармливание

- у 40,4%, гипотрофия - у 28,8%, анемия - у 26,9%, частые острые респираторные инфекции

- у 46,2%, перенесенные пневмонии - у 26,9%, перенесенные острые кишечные инфекции - у 48,1%, атопический дерматит - у 15,4% пациентов. Состояние преморбидного фона детей 1-й и 2-й групп достоверно не различалось.

Определение степени тяжести ООБ осуществляли по шкале A. Tal et al. (1983) [16]. Среднетяжелую форму ООБ диагностировали при сумме 5-8 баллов, тяжелую форму - при сумме 9-12 баллов. При клиническом обследовании установлено, что у более половины детей (55,8%) состояние расценено средней степени тяжести, у 44,2% - как тяжелое. У всех детей выявлено повышение температуры тела, у подавляющего большинства - до субфебрильных цифр (84,6%). Практически у всех больных (84,6%) имели место умеренные симптомы интоксикации (слабость, вялость, снижение аппетита и др.). У всех детей обнаружены катаральные симптомы по типу ринофарингита, при этом чаще

Клинические проявления ОББ у наблюдаемых детей

Показатели 1-я группа (п=25) 2-я группа (п=27) Все больные (п=52)

п % п % п %

Состояние при поступлении:

Средней тяжести 14 56 15 55,6 29 55,8

Тяжелое 11 44 12 44,4 23 44,2

Температура тела:

Субфебрильная 21 84 23 85,2 44 84,6

Фебрильная 4 16 4 14,8 8 15,4

Симптомы интоксикации:

Умеренные 21 84 23 85,2 44 84,6

Выраженные 4 16 4 14,8 8 15,4

Выделения из носа:

Умеренные 20 80 22 81,5 42 80,8

Обильные 5 20 5 18,5 10 19,2

Гиперемия слизистой оболочки ротоглотки:

Умеренная 20 80 21 77,8 41 78,8

Яркая 5 20 6 22,2 11 21,2

Кашель:

Сухой 17 68 17 63 34 65,4

Влажный малопродуктивный 8 32 10 37 18 34,6

Экспираторная одышка:

В покое 16 64 17 63 33 63,5

При беспокойстве 9 36 10 37 19 36,5

Частота дыханий:

40-60 в мин 16 64 17 63 33 63,5

>60 в мин 9 36 10 37 19 36,5

Цианоз:

Периоральный в покое 21 84 22 81,5 43 82,7

Периоральный при беспокойстве 4 16 5 18,5 9 17,3

Участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания:

В покое 21 84 23 85,2 43 82,7

При беспокойстве 4 16 5 18,5 9 17,3

Физикальные данные:

Сухие свистящие хрипы 25 100 23 100 52 100

Влажные хрипы 6 24 7 26 13 25

Состояние сердечно-сосудистой системы:

Тахикардия 3 12 4 14,8 7 13,5

имели место умеренные серозные выделения из носа (80,8%) и гиперемия слизистой оболочки ротоглотки (78,8%). Всех пациентов беспокоил кашель, который чаще был сухим (65,4%), реже - малопродуктивным влажным (34,6%). У 100% больных при объективном обследовании выявлена экспираторная одышка. Частота дыхательных движений у 63,5% детей составляла 40-60 в мин, у 36,5% - более 60 в мин. У всех детей имел место периоральный цианоз, в т.ч. при беспокойстве - у 17,3%, в покое - у 82,7%. У 100% пациентов наблюдалось участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания: при беспокойстве - у 17,3%, в покое - у 82,7% При аускультации у всех детей выслушивали рассеянные сухие свистящие хрипы, у 25% - крупно-, средне- и мелкопузырчатые влажные хрипы над всей поверхностью легких. У 13,5% больных имела место тахикардия. Достоверных различий показателей у пациентов 1-й и 2-й групп не выявлено (табл. 1).

При первичном исследовании иммунного статуса у детей обеих групп выявлены сдвиги показателей, характеризующих различные этапы формирования иммунного ответа (табл. 2). Этап распознавания вирусных антигенов сопровождался уменьшением количества неприми-рованных («наивных») СБ45КА-лимфоцитов. На этапе регуляции выявлена поляризация регуляции иммунного ответа по ТМ-типу, о чем свидетельствовало повышение количества этих клеток при нормальном содержании ТИ2. Отмечено существенное угнетение эффек-торного этапа иммунного ответа по клеточному типу. Обнаружено снижение Т-лимфоцитов (СБ3), Т-хелперов (СБ4), цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8), экспрессии рецептора к С3^компоненту комплемента на нейтрофилах (СБ11Ъ), адаптационных возможностей кислород-зависимого метаболизма этих клеток (К ст. НСТ) на фоне повышения его спонтанной активности (НСТ сп.). Кроме того, регистрировались

Показатели иммунного статуса больных ООБ с учетом схемы терапии, Ме (ИКИ)

Показатели 1-я группа 2-я группа Здоровые дети

разгар выздоровление разгар выздоровление

CD3, % 49 (47-51)0 52 (50-54)0,2 50 (48-52)0,1 60(57-62) 64 (62-66)

CD4, % 31 (29-33)0 33 (31-35)0,2 32 (30-34)0,1 41 (39-43) 43 (41-45)

CD8, % 15 (13-17)0 16 (14-18)0,2 16 (14-18)0,1 23 (21-25) 25 (23-27)

CD45RA, % 19 (18-20)0 18 (17-19)0,2 20 (18-22)0,1 15 (13-17)0 34 (32-36)

Th1, % 8 (7-9)0 8,5 (8-9)0,2 7,5 (7-8)0,1 10 (9-11)0 5,5 (5-6)

Th2, % 5(4-6) 5(4-6) 5(4-6) 5,5 (5-6) 5,5 (5-6)

CD20, % 15 (14-16)0 15 (14-16)0 15,5 (15-16)0,1 16 (15-17)0 9 (8-10)

IgA, г/л 0,25 (0,2-0,3)0,1 0,45 (0,4-0,5)0,2 0,3 (0,25-0,35)0,1 0,6 (0,55-0,65) 0,6 (0,55-0,65)

IgM, г/л 0,7 (0,65-0,75)°! 1,1 (1,05-1,15)0 0,75 (0,7-0,8)0 0,95 (0,9-1) 1 (0,95-1,05)

IgG, г/л 6 (5,5-6,5)0,1 7,5 (7-8)0,2 6,5 (6-7)0,1 8 (7,5-8,5) 8 (7,5-8,5)

ЦИК, усл. ед. 65 (60-70)0 60 (55-65)0,2 60 (55-65)0,1 45(40-50) 50(45-55)

CD11b, % 13 (12-14)0,1 16 (15-17)2 14 (13-15)0,1 20 (19-21) 21(20-22)

НСТ сп., ед. 105 (100-110)0 100 (95-105)0,2 100 (95-105)0,1 110 (105-115)0 90 (85-95)

К ст. НСТ 1,5 (1,4-1,6)0,1 1,7 (1,6-1,8)2 1,5 (1,4-1,6)0,1 1,9 (1,8-2)0 1,7 (1,6-1,8)

0Достоверность различий показателей между больными и здоровыми детьми, Достоверность различий показателей между периодами разгара и выздоровления, 2достоверность различий показателей у больных 1-й и 2-й групп.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 3

Продолжительность симптомов ООБ с учетом схемы терапии, Ме (ИКИ)

Симптомы 1-я группа 2-я группа

Лихорадка 2,5 (2-3) 1,5 (1-2)*

Симптомы интоксикации 5(4-6) 3,5 (3-4)*

Выделения из носа 8(7-9) 5 (4-6)*

Гиперемия слизистой оболочки ротоглотки 10(9-11) 8,5 (8-9)*

Кашель 9(8-10) 7 (6-8)*

Одышка 6,5 (6-7) 3,5 (3-4)*

Хрипы в легких 7,5 (7-8) 4,5 (4-5)*

Жесткое дыхание 12(11-13) 8,5 (8-9)*

*Достоверность различий показателей у больных 1-й и 2-й групп.

нарушения эффекторного этапа гуморального иммунного ответа - на фоне повышения количества СБ20-лимфоцитов имело место уменьшение содержания ^А, ^М, ^О, увеличение уровня ЦИК. Достоверные различия между показателями больных 1-й и 2-й групп отсутствовали.

Обследование в динамике заболевания показало, что у детей, получавших рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®), отмечалось уменьшение продолжительности лихорадки, симптомов интоксикации, выделений из носа, гиперемии слизистой оболочки ротоглотки, кашля, одышки, сухих хрипов и жесткого дыхания в легких по сравнению с 1-й группой (табл. 3).

При динамическом исследовании показателей иммунного статуса установлено, что на фоне терапии рекомбинантным рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®), в отличие от 1-й группы, регистрировались отчетливые положительные сдвиги (табл. 2). Интенсивное распознавание вирусных антигенов приводило к дальнейшему уменьшению количества непримированных («наивных») СБ45КА-лимфоцитов. Отмечалось преимущественное развитие иммунного ответа по клеточному типу, о чем свидетельствовало дальнейшее увеличение содержания ТИ1 на фоне

стабильного количества Th2. Со стороны показателей, характеризующих эффекторный этап иммунного ответа по клеточному типу, наблюдалась нормализация содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов и СБ8-клеток. Происходило восстановление показателей нейтрофильного звена -нормализация содержания CDllb-клеток, повышение интенсивности кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ сп.) и возрастание его адаптационных возможностей (К ст. НСТ). Имела место положительная динамика показателей эффекторного этапа гуморального иммунного ответа в виде нормализации содержания IgA, IgM, IgG и ЦИК. У пациентов 1-й группы динамика иммунного статуса была менее выраженной.

Побочные эффекты при использовании рИФН-а2Ь (ВИФЕРОН®) не отмечались.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что у детей раннего возраста с ООБ, ассоциированным с ОРВИ, имела место высокая частота групп риска в антенатальном периоде, ранее перенесенных инфекционных заболеваний, что свидетельствовало о фоновом иммунодефиците. В результате заражения вирусами респиратор-

ной группы происходило углубление иммунологических нарушений. У этих пациентов, по нашим данным, происходили распознавание антигенов, регуляция иммунного ответа преимущественно по клеточному типу с участием ТИ1. Вместе с тем отмечалось угнетение эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному (снижение СБ3-, СБ4- и СБ8-лимфоцитов, нарушения нейтрофильного звена) и гуморальному типам (гипогаммаглобулинемия за счет ^А, IgМ, IgG, повышение ЦИК). В результате происходило формирование очага воспаления в стенке бронхов, что являлось причиной появления клиники ООБ в виде общеинфекционного, катарального и бронхобструктивного синдромов.

Включение рИФН-а2Ъ в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) в программу комплексной терапии ООБ на фоне ОРВИ или ассоциированного с ОРВИ способствовало модуляции иммунного ответа по клеточному типу. Отмечалась положительная динамика показателей эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам. Комплексная противовирусная и иммуномодулирующая активность рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®) способствовала более быстрому, по сравнению со стандартной терапией, купированию воспаления в стенке бронхов, что документировано уменьшением продолжительности проявлений общеинфекционного, катарального и бронхообструктивного синдромов. Назначение рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®) являлось безопасным,

хорошо переносилось больными и не приводило к развитию побочных эффектов

Выводы

1. Заражение вирусами респираторной группы детей с отягощенным преморбидным фоном приводило к нарушению эффекторного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, формированию воспаления в стенке бронхов и появлению клинической симптоматики ООБ на фоне ОРВИ или ассоциированного с ОРВИ в виде общеинфекционного, катарального и бронхообструктивного синдромов.

2. Назначение рИФН-а2Ъ в сочетание с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®), помимо подавления репликации респираторных вирусов, способствовало преимущественной регуляции по ТМ-типу, положительной динамике показателей эффек-торного этапа иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, сокращению продолжительности симптомов заболевания и госпитализации пациентов.

3. Высокая эффективность и безопасность рИФН-а2Ъ (ВИФЕРОН®) позволяют рекомендовать широкое использование этого препарата при лечении ООБ на фоне ОРВИ или ассоциированного с ОРВИ у детей раннего возраста в составе комплексной терапии.

Конфликт интересов: авторы статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки исследования, о которой необходимо сообщить.

Литература

1. Мизерницкий Ю.Л. Дифференциальная диагностика и принципы дифференцированной терапии бронхообструктивного синдрома при острой респираторной инфекции у детей. Земский доктор. 2010; 3: 5-10.

2. Воловик И.К. Дифференциальная диагностика бронхообструктивного синдрома у детей. Медицина критических состояний. 2013; 1: 125-128.

3. Симованьян Э.Н., Плескачев А.Д., Бовтало Л.Ф., Денисенко В.Б., Колодяжная Н.М., Ловердо Р.Г., Рогозин П.Ф., Мартыненко Л.Д., Пустовалова Л.М. Инфекционные болезни у детей. Ростов-на-Дону: Феникс, 2007: 766.

4. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день. М.: Компания Боргес, 2016: 272 с.

5. Садовникова И.В., Зудов АВ. Современные подходы к этиопатгенетической терапии бронхообструктивных заболеваний в педиатрической практике. Вестник новых медицинских технологий. 2015; 1: 27-32.

6. Жукова О.В., Конышкина Т.М., Кононова С.В. Клиническая и экономическая составляющая симптоматической терапии острого обструктивного бронхита в условиях стационара. Фарматека. 2012; 15: 89-95.

7. Дудник В.М. Новые возможности применения секре-толитиков в комплексной терапии острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста. Современная педиатрия. 2012; 2: 59-64.

8. Симованьян Э.Н., Харабаджахян ЭА., Денисенко В.Б. Эффективность использования рекомбинантного интерферона-а2Ъ (виферона) при остром обструктивном бронхите у детей. Педиатрия. 2008; 87 (1): 106-114.

9. Малиновская В.В., Чеботарева ТА., Парфенов В.В. Клиническая эффективность применения препарата вифе-рон при лечении гриппа и ОРВИ. Южно-Уральский медицинский журнал. 2014; 4: 32-39.

10. Нестерова И.B., Ковалева C.B., Клещенко Е.И., Колесникова H.B., Чудилова Г A., Ломтатидзе Л£., Шинкарева О.Н., Малиновская B.B., Bыжлова E.H. Новые подходы к проведению интерфероно- и иммуномодулирую-щей терапии у иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными вирусными инфекциями. Лечащий врач. 2014; 4: 107-110.

11. Чеботарева TA., Мазанкова Л.Н., Хоперскова A.n., Малиновская B.B., Кольцов B.Д., Брагина Г.С. Рекуррентные инфекции органов дыхания у детей и программы иммуноре-абилитации. Детские инфекции. 2014; 3: б1-б4.

12. Осидак Л.B., Образцова E.B., Головачева Е.Г., Aфанасьева О.И., Суховецкая B.Ф., Дриневский B.n., Киселева O.B., Павлова Е.Б. Виферон в терании гринна и других ОРИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей. Детские инфекции. 2012; 1: 44-50.

13. Шамшева O.B., ПолескоИ£. Лечение интерферона-ми детей с внутриутробными инфекциями. Детские инфекции. 2014; 2: 43-47.

14. Симованьян Э.Н., Денисенко B£., Сарычев АМ, Григорян A.B. Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр у детей: современные аспекты диагностики и лечения. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium medicum. 200б; B (2): 29-35.

15. Симованьян Э.Н., Денисенко B£., Григорян A.B., Ким М.Л., Бовтало Л.Ф., Белугина Л£. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: совершенствование программы диагностики и лечения. Детские инфекции. 201б; 15 (1): 15-23.

16. Tal A, Bavilski C, Yohai D, Bearman JE, Gorodischer R, Moses SW. Dexametasone and salbutamol in treatment of acute wheezing in infants. Pediatrics. 19B3; 71 (1): 13-1B.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.