CC BY
49
Эффективность интерферонотерапии при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста
Т. К. Чудакова, Е. В. Михайлова
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
Проблема выбора эффективной этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста является одной из актуальных в педиатрии.
Материалы и методы: приведены данные о механизме комбинированного противовирусного и иммуномодулирующего действия препарата рекомбинантного интерферона альфа-2Ь с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®). Представлены результаты наблюдения за 80 детьми в возрасте от 3 до 12 месяцев с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии.
Результаты: Выявлены клинико-лабораторные показатели интоксикации, возникающие при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Показано, что применение ректальных свечей интерферона альфа-2Ь (ВИФЕРОН®) в терапии детей раннего возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями вызывает быстрое купирование клинических симптомов болезни и способствует сокращению продолжительности стационарного лечения больных.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, дети, противовирусная терапия, интерферон альфа-2Ь, ВИФЕРОН®
The efficiency of interferon therapy for acute respiratory viral infections in young children
T. K. Chudakova, E.V. Mikhaylova
Saratov State Medical University of V.I. Razumovsky, Saratov, Russia
The problem of choosing an effective etiotropic treatment for acute respiratory viral infections in young children is one of the urgent in pediatrics.
Materials and methods. The article presents data on the mechanism of the combined antiviral and immunomodulating action of the drug recombinant interferon al-
pha-2b. The results of observation of 80 children aged 3 to 12 months with acute respiratory viral infections of various etiologies are presented.
Results. Clinical and laboratory indicators of intoxication that occur during acute respiratory viral infections in children have been identified. It has been shown that
the use of rectal suppositories of interferon alpha-2b in the treatment of young children with acute respiratory viral infections causes a rapid relief of the clinical
symptoms of the disease and helps to reduce the duration of hospital treatment of patients.
Keywords: acute respiratory viral infections, children, antiviral therapy, interferon alfa-2b, VIFERON®
Для цитирования: Т. К. Чудакова, Е. В. Михайлова. Эффективность интерферонотерапии при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2020; 19(1):1 3-16 doi.org/10.22627/2072-81 07-2020-1 9-1-13-16
For citation: T.K. Chudakova, E.V. Mikhaylova. The efficiency of interferon therapy for acute respiratory viral infections in young children. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2020; 19(1):13-16 doi.org/10.22627/2072-81 07-2020-1 9-1-13-16
Контактная информация: Чудакова Татьяна Константиновна (Tatyana Chudakova), к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского; Россия, г. Саратов; PhD, Associate Professor of the department of infectious diseases in children andoutpatient pediatrics of N.R. Ivanov Saratov state medical university of V.I. Razumovsky, Russia; chudakova2000@list.ru; https://orcid.org/0000-0003-3099-5291
Острые респираторные вирусные инфекции Поэтому использование препаратов с доказанной (ОРВИ) являются самыми распространенными заболе- безопасностью, одновременно обладающих противо-ваниями у детей и одной из основных причин госпитали- вирусным и иммуномодулирующим действием, в част-заций детей раннего возраста. ОРВИ вызываются раз- ности, препарата рекомбинантного интерферона нообразными возбудителями, среди которых респира- (ИФН) альфа-2b с высокоактивными антиоксидантами торно-синцитиальные вирусы, риновирусы, аденовиру- витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) (ООО «Ферон», Россы, вирусы парагриппа, бокавирусы, метапневмовиру- сия), является патогенетически обоснованным направ-сы, реовирусы и другие, что определяет актуальность лением терапии ОРВИ у детей раннего возраста. Ин-проблемы этиотропной терапии ОРВИ у детей [1—4]. терфероны — это цитокины, обладающие противови-С другой стороны, выявленные во многих исследова- русным, иммуномодулирующим и антипролифератив-ниях функциональные особенности иммунной системы у ным действием. ИФН физиологичны, являются естест-детей раннего возраста: незрелость макрофагально-фа- венными медиаторами эффекторных и регуляторных гоцитарного звена, склонность к незавершенному фаго- сигналов иммунной системы [5, 8]. цитозу, сниженная продукция интерлейкинов, низкая ИФН альфа-2b человеческий рекомбинантный об-цитотоксическая активность CD8+ лимфоцитов и естест- ладает противовирусными свойствами, подавляет реп-венных киллеров, ослабленные процессы активации ликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Иммуномо-системы комплемента, дефицит иммуноглобулина А, дулирующие свойства ИФН альфа-2^ такие как усиле-снижение продукции эндогенного интерферона-альфа и ние фагоцитарной активности макрофагов, увеличение интерферона-гамма [6, 7], требуют также назначения цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням, обус-иммуномодулирующей терапии. лавливают его опосредованную антибактериальную ак-
Таблица 1. Клиническая характеристика больных ОРВИ в двух группах сравнения с различными методами терапии Tabl e 1. Clinical characteristics of ARVI patients in two comparison groups with various treatment methods
тивность [5, 8]. В присутствии вспомогательных веществ, входящих в состав препарата ВИФЕРОН® в форме ректальных свечей (альфа-токоферола ацетат, аскорбиновая, лимонная, бензойная кислоты), возрастает противовирусная активность ИФН альфа-2Ь человеческого рекомбинантного, усиливается его иммуномодулирую-щее действие (стимуляция фагоцитарной функции нейт-рофилов в очагах поражения), что позволяет повысить эффективность иммунного ответа организма на бактериальные возбудители. При применении препарата ВИФЕРОН® повышается уровень секреторного 1дА, нормализуется уровень IдЕ, происходит восстановление функционирования эндогенной системы ИФН аль-фа-2Ь. Альфа-токоферола ацетат и аскорбиновая кислота являются антиоксидантами, обладают противовоспалительными, мембраностабилизирующими и регенерирующими свойствами [8]. Препарат ВИФЕРОН® в форме ректальных суппозиториев не имеет возрастных ограничений и разрешен для терапии острых респираторных вирусных инфекций различной этиологии детям
раннего возраста, включая новорожденных и недоношенных детей [5, 8].
Цель исследования — оценить эффективность терапии острых респираторных вирусных инфекций препаратом рекомбинантного интерферона альфа-2Ь с антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) в виде ректальных свечей у детей раннего возраста.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 80 больных ОРВИ в возрасте от 3 до 12 месяцев, госпитализированных в ГУЗ «5 детская инфекционная клиническая больница» г. Саратова в 2016—2018 гг. Мальчиков было 48 (60%), девочек — 32 (40%). Пациенты в 58,9% случаев имели фоновую патологию: анемию (32,5%), тимомегалию (11,2%), отягощенный аллергологиче-ский анамнез (6,3%), перинатальную энцефалопатию (6,3%), бронхолегочную дисплазию (1,3%), врожденный порок сердца (1,3%), у 17,5% детей выявлены повторные эпизоды ОРВИ в анамнезе.
Этиологический диагноз установлен методом поли-меразной цепной реакции (ПЦР) смывов из носо- и ротоглотки с использованием тест-системы «АмплиСенс® ОРВИ-скрин^» для выявления 7 возбудителей (респи-раторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирус парагриппа 1, 2, 3 и 4 типа, коронавирус, бока-вирус, риновирус, аденовирус групп В, С и Е). В спектре возбудителей ОРВИ у больных раннего возраста респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) составил 27,5%, риновирус — 25%, вирус парагриппа — 1 2,5%, аденовирус — 3,7%, бокавирус — 3,7%, коронавирус — 2,5%, респираторная микст-инфекция — 6,3%, респираторная инфекция неустановленной этиологии — 18,8%.
У всех пациентов, включенных в исследование, ОРВИ протекала в среднетяжелой форме. В зависимости от методов лечения больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу, основным кли-нико-лабораторными показателям заболевания (табл. 1).
1 группу составили 40 больных, которые получали рекомбинантный интерферон альфа-2Ь ВИФЕРОН® (ООО «Ферон», Россия) в форме ректальных свечей по 150 000 МЕ 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов в течение 5 дней.
2 группу составили 40 пациентов, которые получали симптоматическую терапию.
В работе использовали общеклинические методы исследования; изучали лабораторные показатели интоксикации лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), С-реактивный белок (СРБ).
Исследования лабораторных показателей интоксикации проводили дважды: при поступлении и на 5-й день лечения.
Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использова-
Показатели 1 группа n = 40 2 группа n = 40
Абс. % Абс. %
Мальчики 24 60 24 60
Девочки 16 40 16 40
Возраст, мес. 8,4 8,3
Ринофарингит 24 60 25 62,5
Фарингит 5 12,5 6 15
Ларингит 10 25 9 22,5
Стеноз гортани 1 ст. 2 5 3 7,5
Острый бронхит 16 40 16 40
Обструктивный бронхит 3 7,5 3 7,5
Кашель 22 55 22 55
Симптомы интоксикации 40 100 40 100
Повышение температуры: — до 38,5°С 22 55 23 57,5
— выше 38,5°С 13 32,5 12 30
Вялость 40 100 40 100
Снижение аппетита 24 60 23 57,5
* — различия параметров между группами достоверны (p < 0,05)
нием пакета электронных таблиц Microsoft Excel 7.0 и графического редактора Microsoft Graf 5.0. Определяли средние значения, стандартную ошибку, стандартное отклонение, максимальное и минимальное значения, доверительный интервал, сравнение выборок осуществляли с помощью двух выборочного t-теста Стью-дента. Результаты исследований представлены в виде средней арифметической (М) и ошибки средней арифметической (м). Изучаемые показатели сравнивались у различных групп больных с контролем и между собой.
Результаты и их обсуждение
Степень тяжести ОРВИ определяли согласно клинической классификации, в зависимости от наличия симптомов инфекционного токсикоза, выраженности катаральных симптомов и осложнений [9].
У всех пациентов, включенных в исследование, ОРВИ протекала в среднетяжелой форме. При поступлении у больных отмечали симптомы интоксикации: вялость, снижение аппетита — у 67 (83,7%), фебрильная температура — у 25 (31,2%), субфебрильная температура — у 45 (56,2%), бледность кожных покровов — у 6 (7,5%) детей.
Катаральные симптомы поражения дыхательных путей наблюдались у всех пациентов, преобладали синдромы ринофарингита — в 49 (61,2%) случаев, ларингит — в 19 (23,7%), фарингит — в 11 (13,7%), тонзиллит — в 1 (1,4%) случае.
Осложненное течение заболевания диагностировано в 43 (53,7%) случаев, в т.ч. острый бронхит — у 32 (40%) пациентов, обструктивный бронхит — у 6 (7,5%), стеноз гортани 1 степени — у 5 (6,2%) детей.
В таблице 2 приведены основные клинические симптомы и их продолжительность у больных 1 и 2 групп на фоне лечения.
У пациентов 1 группы под влиянием препарата ре-комбинантного интерферона альфа-2Ь (ВИФЕРОН®) в форме ректальных свечей сокращалась длительность клинических симптомов интоксикации. Отмечено достоверное уменьшение продолжительности лихорадки, вялости, снижения аппетита у больных 1 группы по сравнению с пациентами 2 группы (p < 0,05) (табл. 2).У больных 1 группы гипертермия купировалась на 1,5 суток быстрее, вялость исчезала на 0,7 суток раньше, снижение аппетита — на 1,1 суток быстрее, чем у больных 2 группы (p < 0,05).
При включении препарата рекомбинантного интерферона альфа-2Ь (ВИФЕРОН®)в терапию ОРВИ у больных 1 группы по сравнению с больными 2 группы отмечено статистически достоверное уменьшение продолжительности катаральных симптомов (гиперемии в зеве — на 1,2 суток; кашля — на 1,6 суток) (p < 0,05) и
Таблица 2. Продолжительность клинических симптомов и стационарного лечения больных ОРВИ (в сутках) в двух группах с различными методами терапии (M ± m)
Table 2. The duration of clinical symptoms and inpatient treatment of ARVI patients (in days) in two groups with different treatment methods (M ± m)
Продолжительность (в сутках) 1 группа 2 группа
n = 40 n = 40
Повышение температуры: - до 38,5°С 2,20 ± 0,14 3,70 ± 0,12*
— выше 38,5°С 1,10 ± 0,10 1,30 ± 0,20
Вялость 3,50 ± 0,20 4,20 ± 0,10*
Снижение аппетита 3,60 ± 0,10 4,70 ± 0,12*
Гиперемия ротоглотки 5,10 ± 0,20 6,90 ± 0,15*
Кашель 5,30 ± 0,15 7,10 ± 0,15*
Насморк 4,20 ± 0,21 4,50 ± 0,25
Среднетяжелое состояние 5,10 ± 0,15 6,60 ± 0,10*
Стационарное лечение 6,00 ± 0,12 7,12 ± 0,10*
* — различия параметров между группами достоверны (p < 0,05)
продолжительности среднетяжелого состояния (на 1,5 суток) (р < 0,05) (табл. 2).
Применение ректальных свечей рекомбинантного интерферона альфа-2Ь способствовало более быстрому исчезновению клинических симптомов ОРВИ и сокращению продолжительности стационарного лечения пациентов на 1,12 суток (р < 0,05) (табл. 2).
Побочных и нежелательных эффектов за время лечения препаратом рекомбинантного интерферона аль-фа-2Ь у больных не зарегистрировано.
В табл. 3 показана динамика лабораторных показателей интоксикации больных 1 и 2 групп на фоне лечения. У больных 1 группы отмечена нормализация СРБ и ЛИИ к 5-му дню лечения, у детей 2 группы в эти же сроки зарегистрирована лишь тенденция к снижению данных показателей и достоверное отличие с показателями 1 группы (р < 0,05) и контрольной группы (р < 0,05) (табл. 3).
Высокий терапевтический эффект рекомбинантного интерферона альфа-2Ь с высокоактивными антиокси-дантами витаминами Е и С, в форме ректальных свечей обусловлен комплексным действием препарата: противовирусным и иммуномодулирующим.
Заключение
Таким образом, терапия препаратом реком-бинантного интерферона альфа-2Ь с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®) в форме ректальных свечей является эффективной для де-
Таблица 3. Сравнительная динамика лабораторных показателей интоксикации у больных ОРВИ в острый период и на фоне терапии в двух группах с различными методами терапии (M ± m)
Table 3. Comparative dynamics of laboratory indicators of intoxication in patients with acute respiratory viral infections in the acute period and during therapy in two groups with different treatment methods (M ± m)
Показатели 1 группа 2 группа Контрольная группа
n = 40 n = 40 n = 30
при поступлении на 5-й день лечения при поступлении на 5-й день лечения
СРБ (мг/л) 16,05 ± 0,40 4,40 ± 0,12 16,00 ± 0,35 **7,30 ± 0,08* 4,66 ± 0,11
ЛИИ (усл. ед.) 1,80 ± 0,15 0,48 ± 0,10 1,80 ± 0,21 **1,10 ± 0,20* 0,80 ± 0,40
* — справа достоверность различия параметров между сравниваемыми группами ^ < 0,05); ** — слева достоверность различия между показателями групп на 5-й день лечения и контрольной группы (p < 0,05)
тей раннего возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии. Применение препарата рекомбинантного интерферона аль-фа-2Ь позволяет быстрее купировать клинические симптомы респираторной инфекции и приводит к сокращению продолжительности стационарного лечения.
Литература/References:
1. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К., Данилов А.Н. Клинические особенности острых респираторных вирусных инфекций и совершенствование терапии в группе часто болеющих детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014; 3:58-62.
Mikhailova E.V., Chudakova T.K., Danilov A.N. Clinical features of acute respiratory viral infections and improved therapy in the group of frequently ill children. Epidemiologiya i Infektsionnyye Bolezni. Aktual'nyye Voprosy=Epidemiology and Infectious Diseases. Actual Issues. 2014; 3:58-62. (In Russ.)
2. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К., Ярушкина М.С., Романовская А.В., Хворостухина Н.Ф. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клинико-лабораторные особенности. Детские инфекции. 2017; 16(2):23—25.
Mikhailova E.V., Chudakova T.K., Yarushkina M.S., Romanovskaya A.V., Hvorostukhina N.F. Respiratory syncytial viral infection: clinical and laboratory features. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2017; 16(2):23—25. (In Russ.)
https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-2-23-25
3. Чудакова Т.К., Романовская А.В., Михайлова Е.В., Хворостухи-на Н.Ф., Цека Ю.С. Выбор этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Вопросы практической педиатрии. 2015; 10 (5): 77—83.
Chudakova T.K., Romanovskaya A.V., Mikhailova E.V., Hvorostukhina N.F., Tseka Yu.S. The choice of etiotropic therapy of acute respiratory viral infections in children. Voprosy Рrakticheskoy Рediatrii=Questions of Рractical Рediatrics. 2015; 10(5):77—83. (In Russ.)
https://doi.org/ 10.20953/1817-7646-2015-5-77-82
4. Булгакова В.А. Оптимизация этиотропной терапии ОРВИ и гриппа у детей как способ снижения медикаментозной нагрузки. Вопросы практической педиатрии. 2014; 9(5):26—34. Bulgakova V.A. Optimization of etiotropic therapy for acute respiratory viral infections and influenza in children as a way to reduce
medical overload. Voprosy Рrakticheskoy Рediatrii = Questions of Рractical Рediatrics. 2014; 9(5):26—34. (In Russ.)
5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Мельникова И.Ю. Антивирусные препараты в практике педиатра: справочник практикующего врача. М.: ГЭОТАР-Медиа; 201 3.
Ershov F.I., Romantsov M.G., Melnikova I.Yu. Antivirusnyye preparaty v praktike pediatra: spravochnik praktikuyushchego vracha. = Antiviral drugs in the practice of a pediatrician: a practitioner's guide. M.: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ.)
6. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология. М.: Логосфера; 2007.
Mail D., Brostoff J., Roth D B, Reutt A. Immunologiya = Immunology. M.: Logosphere; 2007. (In Russ.)
7. Высочина И.Л., Шостакович-Корецкая А.Е. Клинико-иммуноло-гический корреляционный анализ у детей с повторными респираторными вирусными заболеваниями. Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2006; 3:39—43.
Vysochina I.L., Shostakovich-Koretskaya A.E. Clinical and immuno-logical correlation analysis in children with repeated respiratory viral diseases. Bulletin of St. Petersburg State Medical Academy named after I.I.Mechnikov. 2006; 3: 9—43. (In Russ.)
8. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». Изд-е 21 -е. Перераб. и доп. М.: РЛС; 2013. Register of medicines of Russia «Encyclopedia of drugs». 21 st ed. Re-worker. and add. M.: RLS; 2013. (In Russ.)
9. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. Infectious Diseases: National Guide / Ed. N.D. Yushchuk, Yu.Ya. Vengerov. M.: GEOTAR-Media, 2015. (In Russ.)
Информация о соавторах:
Михайлова Елена Владимировна (Elena Mikhaylova), д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова Cаратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского; Россия, г. Саратов; MD, Professor, Head of the department of infectious diseases in children andoutpatient pediatrics of N.R.Ivanov, Saratov state medical university of V.I. Razumovsky, Russia; evm808@mail.ru; https://orcid.org/0000-0002-3 159-7351
Статья поступила 29.01.2020
Конфликт интересов: Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
Conflict of interest: The authors confirmed the absence conflict of interest, financial support, which should be reported.
