CC BY
45
19. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В., Эрман Е.С. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. №4. С. 35-41.
Osidak L.V., Zarubaev V.V., Obrazcova E.V., Jerman E.S. i dr. Izopri-nozin v terapii ORVI и chasto bolejushhih detej [Isoprinosine in the treatment of acute respiratory infections in frequently ill children] // Detskie Infekcii. 2008; 4: 35-41. (In Russ.)
20. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова Е.Н. Виферон: комплексный противовирусный препарат для взрослых и детей. — М., 2006. 56 с.
Malinovskaja V.V., Delenjan N.V., Arinenko R.Ju., Meshkova E.N. Viferon: kompleksnyj protivovirusnyj preparat dlja vzroslyh i detej. [Viferon: complex antiviral drug for adults and children]. — M., 2006. 56 s. (In Russ.)
Перинатальная ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге и современная терапия сопутствующих вирусных инфекций
В. Н. Тимченко1, Е. Б. Ястребова2, О. В. Булина1
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет1, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова2, РФ
Под наблюдением находились 338 ВИЧ-инфицированных детей (В-23) и 350 детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции (R-75), состоящих на диспансерном учете в отделении материнства и детства Санкт-Петербургского городского центра СПИД. У 32 чел. (9,5%) диагностированы вторичные инфекции. В структуре оппортунистических инфекций вирусные (герпес-вирусные, ОРВИ) составили 39,8%, бактериальные (бронхит, ангина, пиодермия, туберкулез легких) — 34,8%, грибковые и паразитарные (кандидоз слизистой оболочки полости рта, пневмоцистная пневмония) — 25,4%. Комплексная терапия (этиот-ропная, патогенетическая, симптоматическая) ОРВИ у детей с В-23 и R-75 позволяет добиться в ранние сроки (6-е сут. лечения) регресса основных симптомов острых респираторных заболеваний. Современная терапия врожденной цитомегаловирус-ной инфекции (ВЦМВИ) у детей с В-23 и R-75 первого года жизни с применением антицитомегаловирусного иммуноглобулина и препарата человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в виде ректальных суппозиториев — ВИФЕРОН®, обуславливает стойкую нормализацию клинико-лабораторных показателей.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, дети, ВААРТ, острые респираторные вирусные инфекции, врожденная цитомегаловирусная инфекция
Perinatal HIV-infection in Sankt Petersburg and Modern Therapy Concomitant Viral Infections
V. N. Timchenko, E. B. Yastrebova, O. V Bulina
Sankt Petersburg State Pediatric Medical University, Sankt Petersburg State Medical University, Russian Federation
The study included 338 HIV-infected children (B-23) and 350 children with perinatal contact HIV infection (R-75), consisting on the dispensary in the department of maternal and child the St. Petersburg City AIDS Center. In 32 persons (9.5%) diagnosed with secondary infections. In the structure of viral opportunistic infections (herpesvirus, SARS) amounted to 39.8%, bacterial (bronchitis, tonsillitis, pyoderma, tuberculosis) — 34.8%, fungal and parasitic (candidiasis of the oral mucosa, PCP) — 25.4 %. Combined therapy (causal, pathogenetic, symptomatic) SARS in children with B-23 and R-75, allows you to get in early (6th d. Treatment) regress the main symptoms of acute respiratory diseases. Modern therapy of congenital cytomegalovirus infection (VTSMI) in children with B-23 and R-75 of the first year of life with antitsitomegalovirusnogo immunoglobulin and preparation of human recombinant interferon alfa-2b in the form of rectal suppositories — VIFERON, causes persistent normalization of clinical and laboratory parameters.
Keywords: HIV infection, children, HAART, acute respiratory viral infections, congenital cytomegalovirus infection
Контактная информация: Тимченко Владимир Николаевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных заболеваний у детей им. профессора М.Г. Данилевича СПбГПМУ; Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; (812) 295-26-55; [email protected]
Timchenko Vladimir Nikolaevich — M.D., professor, Head of the Department of infectious diseases in children named after prof. M.G. Danilevich, Saint-Petersburg State University оf Pediatrics; Russian Federation, St. Petersburg, ul. Litovskaya, 2; tel. (812) 295-26-55; e-mail: [email protected]
УДК 616.98:578.828
По данным ЮНЭЙДС, ВОЗ, 2013, в мире насчитывается 35,3 млн. чел., живущих с ВИЧ-инфекцией, из них 2,3 млн. детей. Среди взрослых, живущих с ВИЧ, женщины составляют 16 млн. (48.5%). По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, в Российской Федерации (РФ) на 31.12.2014 г. выявлено 907 607 ВИЧ-инфицированных людей. Отмечается увеличение доли гетеросексуального пути передачи ВИЧ как в РФ — с 33,2% в 2006 г. до 40,3% в 2014 г., так и в Санкт-Петербурге (СПб) — с 7,5% в 2006 г. до 38,0% в 2014 г. [1, 2] (рис. 1).
В большей степени половой путь передачи ВИЧ отмечается у женщин. В РФ к концу 2013 г. в структуре ВИЧ-инфекции у женщин половой путь выявлен в 68,3%, в свою очередь, в СПб — 62,0%. В связи с этим в стране ежегодно растет число ВИЧ-позитивных женщин репродуктивного возраста, к концу 2014 г. их число составило более 330 тыс. (36,9%), в СПб — почти 20 тыс. (39,5%). Следовательно, возрастает количество беременностей и родов у женщин с ВИЧ-инфекцией в России (кумулятивно рождено более 120 тыс. детей), зарегистрировано 9004 ВИЧ-инфицированных ребенка. В СПб ВИЧ-инфекция об-
наруживается у 0,9% беременных (в среднем 1 из 111 беременных уже является ВИЧ-инфицированной). В городе ежегодно ВИЧ-инфицированными женщинами в среднем рождается 600—700 младенцев. С 1995 по 2014 гг. в СПб рождено 7073 ребенка с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции (в 2012 г. — 751 чел., 2013 г. — 655 чел. и 2014 г. — 659 чел.), из них 5516 детей сняты с учета в возрасте 18—24 мес., установлен диагноз «перинатальная ВИЧ-инфекция» — у 378 пациентов.
Частота перинатальной передачи ВИЧ-инфекции в РФ и СПб к концу 2013 г. кумулятивно составила 6,5%, в свою очередь, в 2013 г. — 3,3%, в СПб — кумулятивно 6,0%, в 2013 г. — 1,3% [1—5] (рис. 2).
В России за все годы наблюдения умерло 313 детей (3,5%) с ВИЧ-инфекцией на стадии СПИДа, в СПб — 13 детей (3,5%). Непосредственными причинами смерти в городе явились: пневмоцистная пневмония — 8 чел. (61,5%), генерализованная цитомегаловирусная инфекция — 4 чел. (30,8%), токсоплазмоз головного мозга — 1 чел. (7,7%) [1, 2, 5].
У ВИЧ-инфицированных детей в случае поздней диагностики заболевания или при отсутствии проведения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) возрастают риски развития вторичных инфекций, в том числе с развитием тяжелых осложнений и летальными исходами [1—3, 5—9]. В структуре вторичной патологии у детей часто регистрируются поражения нервной системы различной этиологии (50—90%), туберкулез (14—65%), кан-дидоз слизистой оболочки полости рта (28—67%), гер-песвирусные инфекции (10—70%), в том числе простой герпес (3—5%) и Эпштейна-Барр вирусная инфекция (2— 5%), хронический вирусный гепатит С (5—22%) [2—4, 8, 10—14]. Частота сопутствующих заболеваний на стадии СПИДа представлена следующим образом: поражения нервной системы — 80—90%, поражения кожи различной этиологии (грибковая, вирусная, бактериальная) — 90 — 95%, пневмоцистная пневмония — 33%, респираторные вирусные инфекции дыхательных путей — 32— 40%, токсоплазмоз головного мозга — 10—50%, генерализованная цитомегаловирусная инфекция — 10—20% [2—5, 8,10—15].
С целью предотвращения быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции у детей необходим комплексный подход — назначение высокоактивной ВААРТ и эффективное лечение оппортунистических заболеваний современными препаратами [2—5,15—22].
Цель исследования: изучить особенности течения перинатальной ВИЧ-инфекции у детей в СПб и проанализировать эффективность лечения сопутствующих вирусных заболеваний.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось на базе отделения материнства и детства Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями». Распределение ВИЧ-инфицированных детей города, воспитывающихся в семьях и государственных учреждениях, представлено на рис. 3.
38
50-1 % 41,6 41,6 41,9 431
4540 35 30 25 20 15 101 5 0
2006 г. 2007 г. 2008 г. 2009 г. 2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г. 2014 г.
■ % РФ □ % Санкт-Петербург
Рисунок 1. Гетеросексуальный путь передачи ВИЧ в РФ и СПб, % (по данным ФНМЦ СПИД, 2015)
Под нашим наблюдением находились 338 детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией. Возраст пациентов составил от 1 мес. до 17 лет, в среднем — 8,5 ± 0,4 лет (от 0 до 7 лет — 243 чел., 8—14 лет — 75 чел., 15—17 лет — 20 чел.). Среди детей с ВИЧ-инфекцией распределение по полу оказалось следующим: мальчики — 181 чел. (53,6%), девочки — 157 чел. (46,4%).
Стадии ВИЧ-инфекции детям установлены согласно Российской классификации (Покровский В.И., 2001) [3, 4]. Иммунологические категории у пациентов определялись согласно классификации CDC, 1993 [3, 4, 6, 8].
По стадиям ВИЧ-инфекции дети распределились следующим образом: стадия 2А — 5 чел. (1,5%), стадия 2Б — 7 чел. (2,0%), стадия 2В — 3 чел. (0,9%), стадия 3 — 171 чел. (50,6%), стадия 4А — 103 чел. (30,5%), стадия 4Б — 42 чел. (12,4%) и стадия 4В — 7 чел. (2,1%).
5 4,5 4 3,5 3 2,5 2
1,5
1
0,5 0
■ % РФ
□ % Санкт-Петербург
2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г.
Рисунок 2. Передача ВИЧ от матери ребенку в РФ и СПб, % (по данным ФНМЦ СПИД, 2014)
31,3
19,6
■ в гос. учреждениях □ в семье
■ в семье под опекой
49,1
Рисунок 3. ВИЧ-инфицированные дети, воспитывающиеся в семьях и государственных учреждениях СПб (2014 г.), %
Таблица 1. Структура вторичных инфекций у детей с ВИЧ-инфекцией, в СПб (2013—2014 гг.)
Нозологические формы 2013 г. 2014 г. Итого
Абс. % Абс. % Абс. %
Бактериальные инфекции: 14 43,7 8 25,9 22 34,8
- пневмония, 6 18,7 5 16,1 11 17,4
- туберкулез легких 8 25,0 3 9,8 11 17,4
Вирусные инфекции: 11 34,4 14 45,1 25 39,8
- ОРВИ 6 18,7 5 16,1 11 17,4
- герпесвирусные инфекции 5 15,7 9 29,0 14 22,4
Грибковые и паразитарные инфекции: 7 21,9 9 29,0 16 25,4
- кандидоз слизистой оболочки полости рта 6 18,8 9 29,0 15 23,9
- пневмоцистная пневмония 1 3,1 0 0 1 1,5
Кроме того, острые и хронические вирусные заболевания изучены у 350 детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции, имеющих 2 отрицательных результата ПЦР ДНК ВИЧ на 1-м году жизни.
Вирусологическое исследование (качественная ПЦР — определение вирусной ДНК в лимфоцитах и количественная ПЦР — определение РНК вируса иммунодефицита человека в плазме) проводилось всем пациентам в динамике. Качественная ПЦР ДНК ВИЧ проводилась с использованием отечественной тест-системы «Ампли Сенс ДНК-ВИЧ-96 М» и коммерческой тест-системы фирмы «Roche» — «Amplicor HIV-1 Monitor test». Исследование включало выделение лимфоцитов и ДНК из лимфоцитов, ПЦР «Термоциклер PERKIN LMED», детекцию продуктов ПЦР ферметно-гибридизационным методом. С целью количественной ПЦР использовали систему «Abbot m 2000 rt». Этапами исследования являлись отбор плазмы, выделение РНК ВИЧ, обратная транскрипция ПЦР и детекция ПЦР-продуктов ферментно-гибридизационным методом и реал-тайм ПЦР [3, 4, 8].
Таблица 2. Схемы ВААРТ у детей с ВИЧ-инфкцией в СПб, 2014 г.
Схема ВААРТ Абс. %
Абакавир + ламивудин + лопинавир/ ритонавир 206 65,8
Зидовудин + ламивудин + лопинавир/ ритонавир 61 19,6
Диданозин + ламивудин + лопинавир/ ритонавир 35 11,2
Зидовудин + ламивудин + невирапин 3 1,0
Зидовудин + эфавиренз + лопинавир/ ритонавир 2 0,6
Диданозин + ламивудин + невирапин 2 0,6
Абакавир + ламивудин + ралтегравир 2 0,6
Зидовудин + невирапин + лопинавир/ ритонавир 1 0,3
Абакавир + ламивудин + эфавиренз 1 0,3
В свою очередь, исследования крови методом ПЦР HCV (качественная), генотипирование HCV, ПЦР ДНК CMV выполнялись тест-системами ИнтерЛабСервис, Россия, ПЦР HCV (количественная) — тест-системами фирмы Abbott, США, и постановка методом ИФА на антитела к цитомегаловирусу проводилась с использованием диаг-ностикумов фирмы Вектор-Бест, Россия.
Статистическая обработка материалов исследования проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows (версия 6.0) в соответствии с общепринятыми стандартами математической статистики. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину
р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Из 338 обследованных ВИЧ-инфицированных детей, в 2013 г. у 32 чел. (9,5%) диагностированы вторичные инфекции, в 2014 г. — у 31 чел. (9,2%). Структура вторичных заболеваний у ВИЧ-инфицированных детей в 2014 г. претерпела изменения по сравнению с 2013. г. и представлена следующим образом (табл. 1).
В 2013 г. преобладали бактериальные инфекции (43,7%) за счет туберкулеза легких (25,0%), в 2014 г. увеличилась доля герпесвирусных инфекций, что привело к превалированию вирусных инфекций (45,1%). В 2014 г. возросла доля грибковых инфекций (29,0%) за счет выявления кандидоза слизистой оболочки полости рта у ВИЧ-инфицированных детей.
По клиническим, иммунологическим и вирусологическим показаниям ВААРТ была назначена 313 чел. (92,6%). На первом году жизни ВААРТ начали получать 110 чел. (35,1%), в возрасте 1—3 лет — 173 чел. (55,3%), старше 3 лет — 30 чел. (9,6 %). ВААРТ назнача-
11,4 4,5
34,1
22,7
■ РС-инфекция
□ Риновирусная инфекция
■ Аденовирусная инфекция
□ Парагрипп
□ Грипп
27,3
Рисунок 4. Этиологическая структура ОРВИ у детей с B-23, %
ли в соответствии с протоколом «Диагностика ВИЧ-инфекции и применение антиретровирусных препаратов у детей», Национальные клинические рекомендации, МЗ РФ, 2014 [25]. Схемы ВААРТ представлены в табл. 2.
Среди 350 детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции повторные эпизоды ОРВИ на 1-м году жизни зарегистрированы в 14,0% случаев. В свою очередь, у детей с ВИЧ-инфекцией, в этом же возрасте ОРВИ встречались в 19,8% (р > 0,05). ВЦМВИ диагностирована на 1-м году жизни у 6,0% детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции и у 1 2,5% детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией (р < 0,05). С целью верификации ОРВИ использован иммунофлюоресцентный экспресс-метод диагностики — выявление антигена вируса в мазках-отпечатках из носоглотки. Этиология установлена у 86,3% больных (рис. 4).
Лабораторное подтверждение ВЦМВИ заключалось в положительном результате ПЦР ДНК СМУ в крови, а также положительных титров 1дМ и 1дС к данному вирусу в динамике исследования.
У 51 чел. (22 чел. с В-23 и 29 чел. с 1?-75) первого года жизни при средней степени тяжести ОРВИ проводили комплексную этиопатогенетическую и симптоматическую терапию. У 32 детей в возрасте от 14 дней до 6 мес. (15 чел. с В-23 и 17 чел. с 1?-75) проведено комплексное лечение ВЦМВИ различных степеней тяжести. Комплексная терапия сопутствующих вирусных инфекций (ОРВИ и ВЦМВИ) проводилась в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у детей и подростков (Национальная ассоциация вирусологов, М., 2013) [26]. В качестве противовирусного средства использовали препарат человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в виде ректальных суппозиториев - ВИФЕРОН® (У^ЕЮЫ®, фирма-производитель ООО «Ферон», Россия).
Для лечения ОРВИ ВИФЕРОН® назначали в возрастной дозировке 2 раза в день в течение 5 сут. Контрольную группу составили 50 детей первого года жизни с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции, получившие патогенетическое и симптоматическое лечение ОРВИ.
Длительность клинических симптомов и вирусологической активности в различных исследуемых группах при ОРВИ представлена в таблице 3.
Анализ эффективности лечения ОРВИ показал, что у детей с В-23 лихорадка была купирована на 3-е сут. лечения, синдром интоксикации сохранялся до 4-х сут., отсутствие катаральных симптомов отмечалось на 6-е сут. терапии и маркеры респираторных вирусов выявлялись в назальных секретах методом ПЦР ДНК/РНК до 7-х сут. Аналогичная картина наблюдалась у детей с 1?-75, в связи с чем не отмечалось достоверных различий в динамике купирования симптомов ОРВИ, р > 0,05.
В свою очередь, в контрольной группе детей с ОРВИ лихорадка была купирована на 6-е сут., синдром интоксикации сохранялся до 7-х сут, отсутствие катаральных симптомов отмечалось на 8-е сут терапии, и антигены респираторных вирусов продолжали выявляться в назальных секретах методом ПЦР ДНК/РНК до
ВИФЕРОН
Бережная защита от вирусов
Лечение и профилактика широкого спектра вирусных и вирусно-бактериальных инфекций (ОРИ, в том числе грипп, герпесвирусные и урогенитальные инфекции, вирусные гепатиты В, С и Р).
БЛОКИРУЕТ
размножение вируса
ЗАЩИЩАЕТ
здоровые клетки от заражения
ВОССТАНАВЛИВАЕТ
баланс иммунной системы
РАЗРЕШЕН детям с первых дней жизни и будущим мамам с 14 недели беременности
СОЧЕТАЕТСЯ с другими противовирусными и антибактериальными препаратами
РМГ*»СРПЦ
ВИФЕРОН
у суллозитарии рагтдпьныЕ
1 ТГ ВИФЕРОН' Ш
1к
Р N 000017/01
„ Р N 001142/02 @ Виферон Суппозитории
ФбРОН I (489)1933060 I vrferon.su
Таблица 3. Длительность клинических симптомов и вирусологической активности в различных исследуемых группах при ОРВИ
Симптомы Исследуемые группы
Дети с В-23, n = 22, M ± m Дети с R-75, n = 29, M ± m Контрольная группа, n = 50, M ± m
Лихорадка, сут. 3,2 ± 0,3 3,0 ± 0,5 6,0 ± 0,3*
Синдром интоксикации, сут. 4,4 ± 0,4 4,3 ± 0,3 7,3 ± 0,2*
Катаральный синдром, сут. 6,3 ± 0,4 6,3 ± 0,5 8,1 ± 0,5*
Выявление в назальных секретах методом ПЦР ДНК/ РНК маркеров респираторных вирусов, сут. 7,3 ± 0,3 7,2 ± 0,4 14,3 ± 0,3*
* — достоверность различий, р < 0,05
14-х сут лечения. Полученные в контрольной группе результаты достоверно отличались от групп детей с В-23 и R-75, р < 0,05.
Этиотропное лечение пациентов с тяжелой степенью тяжести ВЦМВИ (5 чел.) проводилось комбинацией анти-цитомегаловирусного иммуноглобулина (Цитотект) из расчета 2 мл/кг каждые 2 сут в течение 5 сут и препарата ВИФЕРОН® 150 000 МЕ по схеме: первые 5 сут ежедневно через 12 час., в последующие 3 нед. — 3 раза в неделю через день. У детей при легкой и среднетяжелой степени тяжести ВЦМВИ (27 чел.) проведена монотерапия препаратом ВИФЕРОН® 150 000 МЕ по выше представленной схеме.
У всех 32 детей с ВЦМВИ в результате проведенного лечения отмечалась положительная клинико-лаборатор-ная динамика: купирование синдрома цитолиза гепато-цитов (уровень АЛТ 24,5 ± 4,6 ммоль/л), клиническое и рентгенологическое разрешение пневмонии, улучшение неврологической симптоматики, а также исчезновение проявлений менингоэнцефалита, нормализация в крови гемоглобина (120,3 ± 6,5 г/л) и тромбоцитов (209,6 ± ± 11,3 х 109/л). В крови через 1 мес. и 3 мес. от начала лечения ДНК CMV не определялась.
Нежелательных явлений при применении препарата ВИФЕРОН®, суппозитории ректальные, как при терапии больных ОРВИ, так и при лечении ВЦМВИ не отмечалось.
Заключение
Таким образом, в настоящее время в связи с увеличением доли гетеросексуального пути передачи ВИЧ ежегодно возрастает число ВИЧ-инфицированных женщин, а также число беременностей и родов, как в РФ, так и в СПб. Благодаря комплексу профилактических мероприятий удалось значительно снизить процент передачи ВИЧ от матери ребенку, как в СПб, так и в РФ, соответственно до 3,3% и 1,3%. В настоящее время абсолютное большинство детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией (более 80%) воспитываются в семьях и получают ВААРТ (92,6%), что обуславливает существенное снижение частоты регистрации у них оппортунистических инфекций (2013—2014 гг. — 9,5%). В структуре вторичной патологии лидирующие позиции занимают острые респираторные вирусные инфекции и герпесвирусные инфекции (39,8%). Комплексная современная терапия (этиопатоге-
нетическая, симптоматическая) сопутствующих вирусных инфекций у детей с В-23 и R-75 с использованием человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2Ь (ВИФЕРОН®, суппозитории ректальные) позволяет добиться быстрого клинико-лабораторного выздоровления от ОРВИ к 6-м сут. заболевания. Включение препарата ВИФЕРОН® в стандарт лечения врожденной цитомегало-вирусной инфекции у детей первого года жизни с В-23 и R-75 является эффективным и безопасным при различных степенях тяжести данной патологии.
Литература/References:
1. СПИД статистика в РФ 2014 год. http://spid-vich.info по состоянию на 01.04.2015 г.
AIDS statistics in Russia 2014 / http://spid-vich.info as of 01/04/ 2015. (In Russ.)
2. Ястребова Е.Б., Самарина А.В. // Анализ клинико-эпидемиоло-гических характеристик ВИЧ-инфицированных детей в Санкт-Петербурге // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2014. — Т. 6, № 2. — С. 74—79.
Yastrebova E.B., Samar^ A.V // The analysis of the clinical and epidemiological characteristics of HIV-infected children in St. Petersburg // HIV and Immunosupressii. — 2014. — V. 6, №2. — S. 74—79. (In Russ.)
3. Ястребова Е.Б., Рахманова А.Г., Курильская М.Б. и др. Перинатальная ВИЧ-инфекция у детей Санкт-Петербурга (Клиника, диагностика, лечение) //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2006. — № 6. — С. 27—31.
Yastrebova E.B., Rakhmanovа A.G., Kurilskaya M.B. et al. Perinatal HIV infection in children of St. Petersburg (clinic, diagnostics, treatment) // Epidemiology and Infectious Bolezni. — 2006. — № 6. — S. 27—31. (In Russ.)
4. Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под редакцией Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. — СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011 — 656 с.
[Virus human immunodeficiency — medicine] / Edited N.A. Belyak-ov and A.G. Rahmanovа. — SPb.: The Baltic Medical Education Center, 2011. — 656 p. (In Russ.)
5. Женщина, ребенок и ВИЧ / Под ред. НА. Белякова, Н.Ю. Рах-маниной, А.Г. Рахмановой. — СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012. 600 с.
[Woman, child and HIV] / Ed. N.A. Belyakov, N.Y. Rachmanina, A.G. Rahmanova. — St. Petersburg: Baltic Medical Education Center, 2012. 600 p. (In Russ.)
6. Тимченко В.Н., Джангавадзе Н.Д., Филимонова А.Ф., Архипо-ва Ю.А. Дети ВИЧ-позитивных женщин: инфекционная заболеваемость на первом году жизни / Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей. — Москва, 3—5 декабря 2008. Материалы конгресса. — С. 140. Timchenko V.N. Dzhangavadze N.D., Filimonovа A.F., Arkhipovа Yu.A. [Children of HIV-positive women: incidence of infectious dis-
eases in the first year of life] / / Actual problems of infectious disease and vaccination in children. — Moscow, December 3—5,
2008. Proceedings of the Congress. — P. 140. (In Russ.)
7. Тимченко В.Н., Архипова Ю.А. Особенности физического развития детей первого года жизни, рожденных ВИЧ-позитивными женщинами // Педиатр. — 2010. — Т.1 — № 2. — С. 97—1 01. Timchenko V.N., Arkhipovа Yu.A. Features of physical development of infants born to HIV-positive women // Pediatrician. — 2010. — Vol. 1 — №2. — S. 97—101. (In Russ.)
8. Тимченко В.Н, Архипова Ю.А, Джангавидзе Н.Д. / Клинико-эпи-демиологические особенности ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2012. — Т. 4. — № 4. — С. 80—87.
Timchenko V.N., Arkhipova Y.A., Dzhangavidze N.D. / Clinical and epidemiological features of HIV infection in infants // HIV and Immunosuppression. — 2012. — T. 4. — №4. — S. 80—87. (In Russ.)
9. Латышева И.Б., Воронин Е.Е., Садовникова В.Н. Мониторинг и оценка мероприятий по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку на территориях Российской Федерации в 1996—2008 годах: Информационный бюллетень.— СПб.,
2009. — 36 с.
Latysheva I.B., Voronin E.E., Sadovnikovа V.N. [Monitoring and evaluation of interventions to prevent HIV transmission from mother to child in the territory of the Russian Federation in 1996—2008 years]: Information byulleten. — St. Petersburg, 2009. — 36 c. (In Russ.)
10. Зайхнер С., Рид Д. Руководство по оказанию помощи ВИЧ-инфицированным детям. — Изд-во Кембриджского университета, 2005. — 560 c.
Zayhner S., Rid D. [Guide to help children infected with HIV] / Publishing House of the University of Cambridge. 2005. — 560 c. (In Russ.)
1 1. Ястребова Е.Б., Рахманова А.Г., Щербук Ю.А. Пути передачи ВИЧ как факторы риска прогрессирования заболевания у детей // Детские инфекции. — М., 2011. — Т. 10, № 4. — С.14— 17.
Yastrebova E.B., Rakhmanovа A.G., Shcherbuk Y.A. Ways of transmission of HIV disease progression as the risk factors in children // Children Infektsii. — M., 2011. — T. 10, № 4. — S.14—17. (In Russ.)
12. Рахманова А.Г., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. и др. ВИЧ-инфекция у детей. — СПб.: Питер, 2003. — 440 с.
Rahmanova A.G., Voronin E.E., Fomin Yu.A. et al. [HIV infection in children]. — SPb.: Peter, 2003. — 440 p. (In Russ.)
13. Горячева Л.Г., Грешнякова В.А., Рогозина Н.В. Перинатальный гепатит С: эпидситуация и новые правила диспансерного наблюдения // Журнал инфектологии. — 2014. — Т. 6, № 3. — С. 57.
Goryachevа L.G., Greshnyakova V.A., Rogoz^ N.V. Perinatal Hepatitis C: the epidemiological situation and new rules of follow-up // Journal Infektologii. — 2014. — V. 6, № 3. — S. 57. (In Russ.)
14. Mother-to-child transmission of HIV-1 in the era prior to the availability of combination antiretroviral therapy: The role of drugs of abuse Van Dyke, Russell B. // Life Sciences, 2011, Vol.88 (21), pp. 922—925 [Peer Reviewed Journal]
15. Hillis S., Kuklina E., Akatova N., Kissin D. et al. Antiretroviral Prophylaxis to Prevent Perinatal HIV Transmission in St. Petersburg, Russia: Too Little, Too Late // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. — 2010. — Vol. 1; 54(3). — Р. 304—10.
16. Prophylaxis to Prevent Perinatal HIV Transmission in St. Petersburg, Russia: Too Little, Too Late // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. —
2010. — Vol. 1; 54(3). — Р. 304—10.
17. Gisselquist D., Potteral J.J, Brody S. HIV transmission during pediatric health care in sub-Saharan Africa-risks and evidence // S Afr. Med J. — 2004. — Vol. 94(2). — P. 109—116.
1 8. О предупреждении передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку / Распоряжение Комитета по здравоохранению Правительства СПб от 20.12.2011 № 692. — СПб. — 2011. — 14 с.
Prevention of HIV transmission from mother to child / Order of the Health Committee of St. Petersburg Government of 20.12.2011 number 692. — St. Petersburg. — 2011. — 14 p. (In Russ.)
19. Рахманова А.Г, Ястребова Е.Б, Самарина А.В. Организация и результаты медико-социальной помощи женщинам и детям, живущим с ВИЧ // ВИЧ — инфекция и иммуносупрессии. — 2012. — Т4, № 1 — С. 9—19.
Rakhmanovа A.G., Yastrebova E.B., Samar^ A.V. The organization and the results of medical and social care for women and children living with HIV // HIV- infection and Immunosupressii. — 2012. — T4, № 1 — S. 9—19. (In Russ.)
20. Распоряжение Комитета по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга № 145-р «О внесении изменений в распоряжение от 20.12.2011 № 692-р» от 16 апреля 2013 г. http:// base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=SPB;n = 134821
Saint-Petersburg Government Committee on Health 20.Raspo-ryazhenie № 145-p «On amendments to the order from 20.12.201 1 № 692-p» on April 16, 2013 http://base.consult-ant.ru/cons/cgi/online ? .cgi req = doc; base = SPB; n = 134821 (In Russ.)
21. Распоряжение правительства РФ от 24 декабря 2012 г. №
2511 -р, Государственная программа «Развитие здравоохранения». http:// www.rosminzdrav.ru/news/2014/01/30/gos-udarstvennaya-programma-razvitiya-zdravoohraneniya-rossi-yskoy-federatsii
Rasporyazhenie Russian government on December 24, 2012 N 2511-r of the State Program «Development of health care.» http:// www.rosminzdrav.ru/news/2014/01/30/gosudarstvennaya-programma-razvitiya-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii (In Russ.)
22. Лечение и помощь при ВИЧ-инфекции у детей. Клинические протоколы для европейского региона ВОЗ (обновленная версия 2012 г.), http: // www.euro.who.int / pubrequests Treatment and care for HIV-infected children. Clinical protocols for the WHO European Region (updated in 2012), http: // www.eu-ro.who.int / pubrequests (In Russ.)
23. Тимченко В.Н., Архипова Ю.А., Булина О.В. Опыт лечения хронического вирусного гепатита С у детей, рожденных ВИЧ-позитивными женщинами //Детские инфекции. — 2015. — Т. 14, №4. — С. 45—49.
Timchenko V.N. Arkhipovа Yu.A., Bulina O.V. Experience in the treatment of chronic hepatitis C in children born to HIV-positive women // Children Infection. — 2015. — T .14, № 4. — P. 45—49. (In Russ.)
24. Тимченко В.Н. ВИЧ-инфекция у детей первого года жизни (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация): методические рекомендации для врачей, студентов V—VI курсов педиатрического и лечебного факультетов медицинских ВУЗов. — СПб., 2011.
Timchenko V.N. [HIV infection in infants (clinical features, diagnosis, treatment and clinical examination)]: guidelines for doctors, students V-VI courses of pediatric and therapeutic faculties of medical schools. SPb, 2011. (In Russ.)
25. Диагностика ВИЧ-инфекции и применение антиретровирусных препаратов у детей: Национальные клинические рекомендации. — МЗ РФ, 2014, 63 c.
[Diagnosis of HIV infection and the use of antiretroviral drugs in children]: national clinical guidelines. — Ministry of Health, 2014, 63 c. (In Russ.)
26. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у детей и подростков. — Национальная ассоциация вирусологов, Москва, 2013, 16 с.
[National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of HIV infection in children and adolescents]. — the National Association of virologists, Moscow, 2013, 16 p. (In Russ.).
