Научная статья на тему 'Состояние тканей маргинального периодонта при хроническом стрессе зависит от тиреоидного статуса организма'

Состояние тканей маргинального периодонта при хроническом стрессе зависит от тиреоидного статуса организма Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
268
52
Поделиться
Ключевые слова
стресс / периодонт / тиреоидные гормоны / stress / periodont / Thyroid hormones

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Кореневская Н. А., Городецкая И. В.

В опытах на 190 половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г изучено влияние изменения тиреоидного статуса (с одной стороны, введение тиреостатика мерказолила в дозе 1,2 мг/100 г массы тела в течение 14 дней, затем до окончания эксперимента в половинной дозе; с другой введение L-тироксина в повышающих уровень эндогенных йодтиронинов в крови до верхних границ физиологических колебаний дозах 5,0-8,0 мкг/кг массы в течение 28 дней, затем в половинной дозе) на состояние тканей маргинального периодонта, оцениваемое по степени рецессии десны, атрофии альвеолярного отростка и подвижности зубов, при хроническом стрессе (модель перенаселенности содержание животных по 18 особей в клетках размером 20х30х40 см в течение 1, 2 и 3 месяцев). Установлено, что гипотиреоз усугубляет вызванные стрессом изменения околозубных тканей, тогда как малые дозы тироксина ограничивают их.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Кореневская Н. А., Городецкая И. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

In experiments on 190 adult male Vistar rats with the mass of 200-250g it was studied the influence of thyroid status changes (introduction of on the one hand thyroid gland suppressor mercazolil 1,2 mg/100 g body weight during 14 days, then in half dose up to the end of the experiment and on the other hand L-thyroxin in doses which increase level of endogenous iodthyronines concentration in blood till upper border of physiological oscillation5,0-8,0 mkg/kg body weight during 28 days after that in half dose) on the condition of marginal periodont tissues assessed by gum recession degree, alveolar bone atrophy and teeth mobility in chronic stress (model of congestion 18 animals housing in cage with the size of 20 ×30× 40 cm during 1, 2 and 3 months). It was revealed that hypothyroidism enhances stress induced changes in periodont, while low thyroxin doses minimize them.

Текст научной работы на тему «Состояние тканей маргинального периодонта при хроническом стрессе зависит от тиреоидного статуса организма»

СОСТОЯНИЕ ТКАНЕЙ МАРГИНАЛЬНОГО ПЕРИОДОНТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СТРЕССЕ ЗАВИСИТ ОТ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА

ОРГАНИЗМА

КОРЕНЕВСКАЯ Н.А., ГОРОДЕЦКАЯ И. В.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский

университет»

Резюме. В опытах на 190 половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г изучено влияние изменения тиреоидного статуса (с одной стороны, введение тиреостатика мерказолила в дозе 1,2 мг/100 г массы тела в течение 14 дней, затем до окончания эксперимента в половинной дозе; с другой - введение L-тироксина в повышающих уровень эндогенных йодтиронинов в крови до верхних границ физиологических колебаний дозах 5,0-8,0 мкг/кг массы в течение 28 дней, затем в половинной дозе) на состояние тканей маргинального периодонта, оцениваемое по степени рецессии десны, атрофии альвеолярного отростка и подвижности зубов, при хроническом стрессе (модель перенаселенности - содержание животных по 18 особей в клетках размером 20х30х40 см в течение 1, 2 и 3 месяцев). Установлено, что гипотиреоз усугубляет вызванные стрессом изменения околозубных тканей, тогда как малые дозы тироксина - ограничивают их.

Ключевые слова: стресс, периодонт, тиреоидные гормоны.

Abstract. In experiments on 190 adult male Vistar rats with the mass of 200250g it was studied the influence of thyroid status changes (introduction of on the one hand - thyroid gland suppressor mercazolil 1,2 mg/100 g body weight during 14 days, then in half dose up to the end of the experiment and on the other hand - L-thyroxin in doses which increase level of endogenous iodthyronines concentration in blood till upper border of physiological oscillation- 5,0-8,0 mkg/kg body weight during 28 days after that in half dose) on the condition of marginal periodont tissues assessed by gum recession degree, alveolar bone atrophy and teeth mobility in chronic stress (model of congestion - 18 animals housing in cage with the size of 20 x30x 40 cm during 1, 2 and 3 months). It was revealed that hypothyroidism enhances stress induced changes in periodont, while low thyroxin doses minimize them.

Key words: stress, periodont, thyroid hormones

Адрес для корреспонденции: Республика

Беларусь, 210015, Витебск, пр-т Московский 22-1, р. тел. 37-07-54, моб.8(033) 610-49-82. -Кореневская Н.А.

Введение.

Поиск способов повышения устойчивости и изучение механизмов приспособления организма к изменяющимся условиям среды являются одними из наиболее актуальных направлений современных научных исследований в области стресса [1, 2, 3], провоцирующего возникновение подавляющего числа заболеваний человека [4], в том числе и стоматологических [5], среди которых наиболее велика распространенность заболеваний тканей периодонта: гингивит наблюдается у 50% подростков в возрасте 18-19 лет, периодонтит у лиц в возрасте старше 35 лет выявляется в 80-100% случаев и служит основной причиной потери зубов [6]. Среди факторов, влияющих на состояние тканей и органов полости рта, важное значение принадлежит гормональному фону организма [7], в том числе тиреоидному статусу. Установлено, что при гипертиреозе в 100% случаев регистрируются поражение зубов кариесом и патология пародонта, учащается появление дефектов зубных рядов [8]. У пациентов с первичным гипотиреозом, как правило, наблюдается хронический генерализованный маргинальный периодонтит, характеризующийся пролонгированным латентным течением и клиническими проявлениями в виде рецессии десны, выраженной потери тканей периодонта [9]. При этом выявляются характерные особенности цитологической картины - умеренная лейкоцитарная инфильтрация, отсутствие иммунокомпетентных клеток, признаки кандидоза, свидетельствующие об угнетении местных защитных реакций и прогрессировании деструктивного процесса в периодонтальном комплексе, в котором при цитоморфометрическом исследовании обнаруживаются признаки вялотекущего воспалительного патологического процесса [10]. Вместе с тем, нарушения функции щитовидной железы встречаются у 10% всего населения [11, 12] и более чем у 30% населения Республики Беларусь [13], в которой тиреоидная патология (различные формы гипо- и гипертиреоза, аутоимммунные и онкологические поражения щитовидной железы) по своей суммарной частоте в популяции выходит на первое место среди эндокринной патологии и продолжается ее рост, связанный с ухудшением экологической обстановки, обусловленным природным йодным дефицитом и последствиями катастрофы на ЧАЭС [14]. Все вышесказанное определяет актуальность изучения влияния тиреоидного статуса на ткани полости рта при стрессе. В реальных условиях существования на организм оказывается хроническое стрессорное воздействие.

Цель настоящего исследования - выяснить значение тиреоидных гормонов в изменении тканей маргинального периодонта, вызванных хроническим стрессом.

Методы

Работа выполнена на 190 половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г. При содержании животных и при проведении экспериментов с ними соблюдались международные правила «Guide for the Care and Use of Laboratory Animais» и закон Республики Беларусь «О защите животных от жестокого обращения». Животные были разделены на 19 групп: интактные, получавшие крахмальный клейстер в течение 1, 2 и 3 месяцев,

подвергнутые хроническому стрессорному воздействию в течение 1, 2 и 3 месяцев, получавшие мерказолил в течение 1, 2 и 3 месяцев, получавшие мерказолил и затем подвергнутые хроническому стрессу в течение 1, 2 и 3 месяцев, получавшие тироксин в течение 1, 2 и 3 месяцев, получавшие тироксин и затем подвергнутые хроническому стрессу в течение 1, 2 и 3 месяцев. В каждую группу отбирали по 10 крыс.

В качестве модели хронического стресса использовали стресс перенаселенности, который вызывали путем скученного содержания животных (по 18 особей в клетках размером 20х30х40 см) [15]. Данное воздействие вызывало не только гиподинамию, но и психоэмоциональный стресс.

Изменение тиреоидного статуса достигалось, с одной стороны, путем снижения уровня йодтиронинов в крови в результате введения мерказолила (ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина) (1,2 мг на 100 г массы тела в течение 14 дней), а с другой, его повышения до верхних границ физиологических колебаний посредством введения L-тироксина (Berlin-Chemie AG, «Менарини Групп», Германия) в малых дозах (от 5,0, до 8,0 мкг на кг массы в течение 28 дней). Затем до окончания эксперимента указанные препараты вводили в половинной дозе. Введение осуществляли

внутрижелудочно в 1% крахмальном клейстере с помощью специального зонда. Для исключения влияния на изучаемые параметры самой процедуры введения препаратов контрольные крысы, также как и подвергнутые затем стрессу без применения препаратов, получали крахмальный клейстер тем же образом и в течение такого же срока. Интактные крысы и крысы, получавшие крахмальный клейстер, содержались по 6 особей в клетках.

Концентрацию тиреоидных гормонов в крови контролировали радиоиммунологическим методом с использованием наборов реактивов Института биоорганической химии НАН Беларуси - рио-Т3-ПГ, рио-Т4-ПГ.

Животных умерщвляли декапитацией под уретановым наркозом.

Исследовали состояние тканей маргинального периодонта отдельно у каждого зуба. Для изучения степени рецессии десны длина корня разделялась на четыре части и регистрировалась степень оголения корня зуба: 1 степень -оголение корня зуба на 1/4 длины; 2 степень - оголение корня на 1/2; 3 степень

- оголение корня на 3/4; 4 степень - обнажение корня до верхушки [16].

Степень атрофии альвеолярного отростка определяли по методике Окушко [17]. Исследования проводили на очищенных от мягких тканей челюстях. Изменения оценивали по следующей схеме: норма - альвеолярная кость выполняет все межзубные и межкорневые промежутки моляров; 1 степень атрофии - резорбция межзубных перегородок; 2 степень - частичное обнажение корней зубов; 3 степень - обнажение корней зубов до верхушки; 4 степень - зуб удерживается в мягких тканях или отсутствует.

Подвижность зубов изучали по Евдокимову [16]: 1 степень -

подвижность в вестибуло-оральном направлении; 2 степень - подвижность в медио-дистальном направлении; 3 степень - подвижность в вертикальном направлении.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы «Статистика 6.0» с использованием модулей Основные статистики и таблицы, Непараметрические статистики, Дисперсионный анализ (ANOVA). Поскольку после первоначального определения характера распределения признака (Shapiro-Wilk,s test) было установлено, что оно отличалось от нормального, при межгрупповом сравнении использовали однофакторный дисперсионный анализ - медианный тест и метод ANOVA Краскелла-Уоллиса, при попарном - непараметрический критерий U Манна-Уитни. Результаты представляли в виде Ме (LQ; UQ), где Me - медиана, (LQ; UQ) -интерквартильный интервал: верхняя граница нижнего квартиля (LQ) и нижняя граница верхнего квартиля (UQ). Для описания изменений показателей их наибольшие значения принимали за 100%. Статистически достоверными считали различия при Р<0,05.

Результаты исследования

У интактных животных степень рецессии десны составила 0,250 (0,250;0,375), атрофии альвеолярного отростка 0,500 (0,250;0,750), подвижности зубов 0,125 (0,125;0,375).

У крыс, получавших крахмальный клейстер в течение 1, 2 и 3 месяцев, указанные параметры достоверно не изменялись (табл. 1).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 1

Показатели состояния околозубных тканей у интактных крыс

Группа животных Степень рецессии десны Степень атрофии альвеолярного отростка Степень подвижности зубов

1. Интактные 0,250 (0,250;0375) 0,500 (0,250;0,750) 0,125 (0,125;0,375)

2. Контроль 1 0,250 (0,250;0,375) 0,500 (0,250;0,750) 0,250 (0,125;0,375)

Р1-2 > 0,05 > 0,05 > 0,05

3. Контроль 2 0,250 (0,250;0,375) 0,563 (0,000;1,000) 0,375 (0,060;0,375)

Р1-3 >0,05 > 0,05 > 0,05

4. контроль 3 0,250 (0,250;0,375) 0,500 (0,000;0,750) 0,375 (0,125;0,375)

Р1-4 > 0,05 > 0,05 > 0,05

Стрессорное воздействие продолжительностью 1 месяц не сопровождалось изменением степени рецессии десны, атрофии альвеолярного отростка, подвижности зубов (рис. 1).

А

2,2

2,0

1,8

1,6

1,4

1,2

1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0

Б

3.0 2,8 2,6

2.4

2,2

2.0

1,8

1,6

1.4

1,2

1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0

В

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2.4

2,2

2,0

1,8

1,6

1.4

1,2

1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0

К С М МС Т ТС

группа животных

Рис. Влияние тиреоидного статуса на состояние тканей маргинального периодонта при хроническом стрессе - степень рецессии десны, (А), степень атрофии альвеолярного отростка (Б), степень подвижности зубов (В).

*

т

* о+

#

К С М МС Т ТС

группа животных

К С М МС Т ТС

группа животных

Примечания: 1) данные представлены в виде графиков «Box and whisker», где □, О, А - медиана;

- (LQ; UQ) - верхняя граница нижнего квартиля и нижняя граница верхнего квартиля;

- минимальное и максимальное значения.

2) продолжительность стресса:

- 1 месяц

- 2 месяца

- 3 месяца.

3) Р<0,05 по отношению:

* - к контролю;

# - к стрессу без препаратов;

+ - к контролю и стрессу без препаратов; о - к группе животных, получавших мерказолил;

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

А - к группе животных, получавших тироксин.

После 2 месяцев скученного содержания крыс степень рецессии десны по отношению к соответствующему контролю увеличивалась на 21%, в результате чего становилась большей, чем после 1 месяца на 16%. Остальные параметры не изменялись. 3-месячный стресс приводил к возрастанию всех изученных показателей состояния маргинального периодонта - степени рецессии десны на 58%, атрофии альвеолярного отростка на 48%, подвижности зубов на 35%. По сравнению со значениями этих параметров у животных, содержавшихся в переполненных клетках в течение 2 месяцев, степень рецессии десны была больше на 37%, атрофии альвеолярного отростка на 29%, подвижности зубов на 35%. Следовательно, хронический стресс вызывает усугубляющееся по мере его воздействия нарушение состояния тканей маргинального периодонта, начиная со 2 месяца.

У крыс, получавших мерказолил в течение 1 месяца, величина изученных параметров не отличалась от контроля. После 2 месяцев введения тиреостатика степень рецессии десны и атрофии увеличивалась на 21 и 31%, в результате чего превышала контроль на 32 и 36%. Степень подвижности зубов имела тенденцию к возрастанию (0,05>Р>0,1). 3-месячное применение мерказолила сопровождалось дальнейшим изменением всех показателей состояния тканей маргинального периодонта. По отношению к их значениям у крыс, получавших тиреостатик в течение 2 месяцев, степень рецессии десны была больше на 34%, атрофии альвеолярного отростка на 19%, подвижности зубов на 40%. В результате по сравнению с величиной этих параметров в контроле степень рецессии десны была выше на 66%, атрофии альвеолярного отростка на 57%, подвижности зубов на 40%.

Следовательно, угнетение функции щитовидной железы само по себе приводит к характерному для стресса нарушению состояния околозубных тканей, проявляющемуся через 2 месяца и нарастающему после 3 месяцев введения мерказолила.

Содержание гипотиреоидных животных в переполненных клетках усугубляло вызванные тиреостатиком нарушения состояния тканей маргинального периодонта. По отношению к группе мерказолил после 1 месяца воздействия стресса степень рецессии десны увеличивалась на 15%; после 2 месяцев - имела тенденцию к возрастанию, а степень атрофии альвеолярного отростка и подвижности зубов - повышалась на 10 и 23%. У гипотиреоидных

крыс. перенесших 2-месячный стресс. все изученные параметры были большими по сравнению с таковыми после 1 месяца - степень рецессии десны на 6%. атрофии альвеолярного на 57%. подвижности зубов на 9%. После 3 месяцев содержания гипотиреоидных животных в условиях перенаселенности по отношению к крысам. получавшим тиреостатик. степень рецессии десны увеличивалась на 13%. атрофии альвеолярного отростка на 24%. подвижности зубов на 26%. По сравнению с их значениями после 2 месяцев стресса степень рецессии десны. атрофии альвеолярного отростка. подвижности зубов были выше на 47. 33 и 43%. соответственно.

По отношению к контролю у гипотиреоидных крыс. перенесших стресс. были большими: через 1 месяц - степень рецессии десны на 26%; через 2 месяца - степень рецессии десны на 32%. атрофии альвеолярного отростка на 46%. подвижности зубов на 23%; через 3 месяца - степень рецессии десны на 79%. атрофии альвеолярного отростка на 81%. подвижности зубов на 66%. Изученные нами параметры состояния тканей маргинального периодонта после стресса у крыс. получавших мерказолил. были большими. чем у стрессированных. неполучавших его: через 1 месяц содержания в условиях перенаселенности степень рецессии десны - на 21%; через 2 месяца - степень рецессии десны на 6%. атрофии альвеолярного отростка на 29%. подвижности зубов на 23%; через 3 месяца - степень рецессии десны на 21%. атрофии альвеолярного отростка на 33%. подвижности зубов на 31%.

Следовательно. угнетение функции щитовидной железы аггравирует вызываемые хроническим стрессом нарушения околозубных тканей. которые усугубляются по мере увеличения продолжительности стрессорного воздействия.

Малые дозы тироксина сами по себе не оказали влияния ни на один из изученных параметров состояния тканей маргинального периодонта в течение всего периода исследования. Вместе с тем. они оказали существенное ограничивающее воздействие на их изменения. вызванные скученным содержанием крыс.

По отношению группе тироксин. после 1 месяца стрессорного воздействия не изменялся ни один показатель. после 2 месяцев - незначительно возрастала степень рецессии десны - на 18%. после 3 месяцев - степень рецессии десны на 21%. атрофии альвеолярного отростка на 31%. По сравнению с контролем была большей только степень рецессии десны после 2 (0.05>Р>0.1) и 3 месяцев скученного содержания крыс - на 11 и 21%. По отношению к стрессированным животным. не получавшим тироксин. после 2 месяцев стресса степень рецессии десны была ниже на 10%. после 3 месяцев -степень рецессии десны. атрофии альвеолярного отростка. подвижности зубов были меньшими - на 37. 24 и 23%. соответственно. И особенно эти показатели были меньшими по сравнению с гипотиреоидными животными. содержавшимися в переполненных клетках: через 1 месяц стресса - степень атрофии альвеолярного отростка на 8%. через 2 месяца - степень рецессии десны на 21%. атрофии альвеолярного отростка на 38%. подвижности зубов на

23%; через 3 месяца - степень рецессии десны на 58%, атрофии альвеолярного отростка на 57%, подвижности зубов на 54%.

Следовательно, близкие к физиологическим дозы тироксина значительно уменьшают патологические изменения околозубных тканей при хроническом стрессе.

Обсуждение результатов

В основе обнаруженного защитного действия малых доз тироксина в отношении околозубных тканей при хроническом стрессе лежит стимуляция йодтиронинами синтеза высокоспецифических клеточных белков, в том числе, входящих в состав локальных стресс-лимитирующих систем, прежде всего -белков теплового шока [18, 19]. Также возможны и следующие механизмы:

Во-первых, антиоксидантное действие йодтиронинов, показанное в наших предыдущих работах [20] и другими авторами [21], поскольку чрезмерная активация перекисного окисления липидов является важным патогенетическим механизмом, ответственным за повреждение тканей периодонта при стрессе [5, 22]. Во-вторых, снижение йодтиронинами интенсивности стресс-синдрома [23], ограничивающее повреждающее действие избытка гормонов стресса, имеющего существенное значение в генезе стрессорных изменений околозубных тканей [24]. В-третьих, нормализация баланса протеиназы/ингибиторы [25, 26], нарушение которого также играет важную роль в развитии повреждений тканей маргинального периодонта при стрессе [27]. Необходимо учитывать и стимулирующее влияние тиреоидных гормонов на гемоциркуляцию [28], иммунную систему организма [29], нарушения которых вносят определенный вклад в появление обнаруженных нами патологических изменений околозубных тканей, вызванных хроническим стрессом [30, 31].

Выпадение всех вышеперечисленных эффектов йодтиронинов при гипотиреозе обусловливает большую выраженность повреждения тканей маргинального периодонта при стрессировании животных, получавших тиреостатик мерказолил.

Заключение

1. Хроническое стрессорное воздействие, моделируемое содержанием животных в переполненных клетках в течение 1, 2 и 3 месяцев, вызывает прогрессирующее по мере развития стресса нарушение состояния тканей маргинального периодонта - повышает степень рецессии десны, атрофии альвеолярного отростка, подвижности зубов.

2. Угнетение функции щитовидной железы мерказолилом увеличивает указанные изменения, тогда как введение малых доз тироксина - уменьшает их.

3. Состояние околозубных тканей при хроническом стрессе, вызванном содержанием животных в переполненных клетках в течение 1, 2 и 3 месяцев, зависит от тиреоидного статуса организма.

Литература

1. Белякова, Е.И. Адренокортикальная и тиреоидная системы крыс в начальный период ноцицептивного воздействия / Е.И. Белякова, А. М. Менджерицкий // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2005. - Т. 91, № 6.- С. 611 - 615.

2. Стрессорные реакции у крыс в условиях иммунизации к серотонину / А.Е. Умрюхин [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед . - 2005. - Т. 140, № 12. -С.604 - 607.

3. Alesina, M.Yu. Radiobiological effects formation in experimental animals under low doses chronic internal and external irradiation / M.Yu. Alesina // Internat. J. Radiation Medicine. - 1999. - N2 - С. 92 - 99.

4. Дыгало, Н.Н. Концепция «биологического» стресса (к 100-летию со дня рождения Ганса Селье) / Н.Н. Дыгало // Успехи физиол. наук. - 2007. - Т. 38, №

4. - С. 100 - 102.

5. Тарасенко, Л.М. Патогенез повреждения пародонта при стрессе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.16 / Л.М.Тарасенко; Полт. мед. стом. инт. - М., 1985. - 41с.

6. Диабет и здоровые зубы [Электронный ресурс].- Режим доступа: http: // www.dentaclass.ru/php/content.php?id=2130 . - Дата доступа 24.11.2009.

7. Medication effects on the rate of orthodontic tooth movement: A systematic literature review / Th. Bartzela [et al.] // American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. - 2009. - Vol. 135, N1. - P. 16 - 26.

8. Махмудов, Т.Г. Стоматологическая заболеваемость у больных диффузным токсическим зобом и потребность в ортопедической стоматологической помощи: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 / Т.Г. Махмудов; Азербайдж. мед. ун-т. - Баку, 2009. - 20 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Шнейдер, О.Л. Клинико-лабораторное обоснование комплексного лечения пародонтита у больных первичным гипотиреозом: автореферат дис. .канд. мед. наук: 14.00.21 / О.Л. Шнейдер; Урал. гос. мед. академия Федерального агенства по здравоохранению и соц. развитию. - Екатеринбург, 2008. - 22 с.

10. Цитоморфометрические показатели при хроническом генерализованном пародонтите у пациентов с первичным гипотиреозом / О.Л. Шнейдер [и др.] // Институт стоматологии.- 2008. - № 3. - С. 78 - 79.

11. Tunbridge, W.M.G. The epidemiology of thyroid diseases / W.M.G. Tunbridge, G. Caldwell // The Thyroid: a Fundamental and Clinical Text; Eds L.E. Braverman, R.D. Utiger. - Philadelphia, PA: JB Lippincott, 1991. - Еd.6. - Р. 578 -587.

12. The Colorado thyroid disease prevalence study / G.J.Canaris [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 2000. - Is.160. - Р. 526 - 534.

13. Экология и Чернобыль [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ru.belembassy.it/respublika-belarus/ekologiya-i-chernobyl] . - Дата доступа:

24.11.2009.

14. Значение показателей минеральной плотности кости у больных с патологией щитовидной железы / И.С. Абельская [и др.] // Новые технологии в

медицине: диагностика, лечение, реабилитация: материалы науч.-практич. конф.- Минск, 2002 . - Т1. - С. 7 - 9.

15. Кириллов, Н.А. Гистохимическая характеристика структур лимфоидных органов крыс под действием стресса / Н.А. Кириллов, А.Г. Смородченко // Бюл. эксперим. биол. и мед . - 1999 . - Т. 127, № 2 . - С. 171 -173.

16. Демьяненко, Е. А. Влияние сниженной резистентности организма на состояние тканей полости рта в эксперименте / Е.А. Демьяненко // Современная стоматология. - 2004 . - № 4 . - С. 63 - 65.

17. Окушко, В. Р. Связь гиперпиридоксиноза с атрофией альвеолярного отростка и нарушением минерального обмена в эксперименте / В.Р. Окушко // Стоматология. - 1963. - № 3. - С. 19 - 23.

18. Роль локальных стресс-лимитирующих систем миокарда в протекторном кардиальном эффекте малых доз тиреоидных гормонов при иммобилизационном стрессе / И.В. Городецкая [и др.] // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 1. - С.62 - 67.

19. Long-term thyroid hormone administration reshapes left ventricular chamber and improves cardiac function after myocardial infarction in rats / C. Pantos [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2008 . - Vol. 103, N 4 . - Р. 308 - 318.

20. Божко, А.П. Ограничение стрессорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тиреоидных гормонов/ А.П. Божко, И.В. Городецкая, А.П. Солодков // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1998 . - Т. 125, № 2 . - С. 80 - 83.

21. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - Москва: Медицина, 1972. - 252 с.

22. Воскресенский, О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О.Н. Воскресенский, Е.Л.Ткаченко // Стоматология . -1991. - № 4. - С. 5 - 10.

23. Городецкая, И.В. Уменьшение тиреоидными гормонами интенсивности общего адаптационного синдрома при антагонистических стрессах / И.В. Городецкая // Здравоохранение . - 2000 . - № 7 . - С. 25 - 28.

24. Сукманский, О.И. К вопросу о нервнотрофических процессах в полости рта: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.21/ О.И. Сукманский; Моск. стом. ин-т. - М., 1985. - 41 с.

25. Городецкая, И.В. Влияние малых доз тиреоидных гормонов на активность протеиназ при иммобилизационном стрессе / И.В. Городецкая, Н.И. Кирпиченок, О.И. Кирпиченок // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46 . - Вып.5.- С. 519- 520.

26. Рендаков, Н.Л. Активность катепсина D в печени песцов при экспериментальном изменении тиреоидного статуса / Н.Л. Рендаков, Н.Н. Тютюнник // [Электронный ресурс]. - 2009. - Режим доступа: http:// www.infran.ru/meetings/ABSTRACTS-Adaptation2007.doc. - Дата доступа:

08.06.2009.

27. Хоменко, Л. А. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в патогенезе, диагностике и лечении пародонтоза: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.21 // Л.А.Хоменко; Моск. стом. ин-т. - М., 1980. - 44 с.

28. Experimental hyperthyroidism increases expression of parathyroid hormone-related peptide and type-1 parathyroid hormone receptor in rat ventricular myocardium of the Langendorff ischaemia-reperfusion model / A. Halapas [et al.] // Experimental Physiology. - 2007. - Vol. 93, N 2. - P. 237 - 246.

29. Integrative study of hypothalamus-pituitary-thyroid-immune system interaction: thyroid hormone-mediated modulation of lymphocyte activity through the protein kinase C signaling pathway / A. J. Klecha [et al.] // J Endocrinol. - 2006.

- Vol. 189, N1. - С. 45 - 55.

30. Логинова, Н.К. Сосудистая реакция в пародонте при функциональных нагрузках / Н.К. Логинова, Р.И. Михайлова // Стоматология . - 1977. - Т. 56, №

6. - С. 13 - 16.

31. Мащенко, И.С. Показатели иммунологической активности у больных пародонтозом и её коррекция / И.С. Мащенко // Стоматология. - 1981 . - № 4 . -С. 23 - 25.