Научная статья на тему 'Роль йодсодержащих тиреоидных гормонов в формировании ответной реакции организма при хроническом стрессовом воздействии'

Роль йодсодержащих тиреоидных гормонов в формировании ответной реакции организма при хроническом стрессовом воздействии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1214
164
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЙОДСОДЕРЖАЩИЕ ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ / ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС / IODCONTAINING THYROID HORMONES / CHRONIC STRESS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Городецкая И. В.

Длительное скученное содержание крыс (по 18 особей в клетках размером 20×30×40 см в течение 3 месяцев) вызывает, с одной стороны, адаптивные сдвиги (увеличение относительной массы надпочечников, повышение концентрации в крови глюкозы, общего белка, липидов), напряжение адаптационных механизмов (возрастание кортикостероид/инсулинового коэффициента, вызванное увеличением содержания кортикостероидов и падением инсулина в крови), а с другой стороны, изменения, имеющие характер повреждения (язвенные повреждения слизистой оболочки желудка, снижение относительной массы селезенки и тимуса, физической выносливости крыс, их гибель). Гипотиреоз (внутрижелудочное введение 1,2 мг/100 г массы мерказолила в течение 14 дней, затем в половинной дозе) снижает, а близкие к физиологическим дозы тироксина (3 5 мкг/кг массы в течение 28 дней, затем в половинной дозе) повышают устойчивость организма к хроническому стрессовому воздействию. Обсуждаются механизмы защитного эффекта йодсодержащих тиреоидных гормонов при хроническом стрессе.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Городецкая И. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The long dense maintenance of rats (on 18 individuals in cages in the size 20×30×40 sm within 3 months) causes, on the one hand, adaptive shifts (increase in relative weight of adrenal glands, concentration increase in blood of glucose, the general protein, lipids), pressure of adaptable mechanisms (increase the corticosteroid/insulin ratio, caused by increase in the concentration of corticosteroids and falling insulin in blood), and on the other hand, the changes having character of damage (ulceration of a gastric mucosa, decrease in relative weight of a spleen and thymus, physical endurance of rats, their death). The hypothyroidism (intragastric introduction of 1,2 mg/100 g weights mercazolil within 14 days, then in half dose) decreaseses, whereas like to physiological thyroxin doses (3 5 mkg/kg of weight within 28 days, then in half dose) enchance the organism resistance to chronic stressfull influence. Mechanisms of protective action of iodcontaining thyroid hormones at chronic stress are discussed.

Текст научной работы на тему «Роль йодсодержащих тиреоидных гормонов в формировании ответной реакции организма при хроническом стрессовом воздействии»

© ГОРОДЕЦКАЯ И.В., 2012

РОЛЬ ЙОДСОДЕРЖАЩИХ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ФОРМИРОВАНИИ ОТВЕТНОЙ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

ГОРОДЕЦКАЯ И.В.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»,

кафедра нормальной физиологии

Резюме. Длительное скученное содержание крыс (по 18 особей в клетках размером 20x30x40 см в течение 3 месяцев) вызывает, с одной стороны, адаптивные сдвиги (увеличение относительной массы надпочечников, повышение концентрации в крови глюкозы, общего белка, липидов), напряжение адаптационных механизмов (возрастание кортикостероид/инсулинового коэффициента, вызванное увеличением содержания кортикостероидов и падением - инсулина в крови), а с другой стороны, изменения, имеющие характер повреждения (язвенные повреждения слизистой оболочки желудка, снижение относительной массы селезенки и тимуса, физической выносливости крыс, их гибель). Гипотиреоз (внутрижелудочное введение 1,2 мг/100 г массы мерказолила в течение 14 дней, затем в половинной дозе) снижает, а близкие к физиологическим дозы тироксина (3 - 5 мкг/кг массы в течение 28 дней, затем в половинной дозе) повышают устойчивость организма к хроническому стрессовому воздействию. Обсуждаются механизмы защитного эффекта йодсодержащих тиреоидных гормонов при хроническом стрессе.

Ключевые слова: йодсодержащие тиреоидные гормоны, хронический стресс.

Abstract. The long crowded keeping of rats (18 animals in cages sized 20*30*40 cm within 3 months) causes, on the one hand, adaptive changes (increase in relative weight of adrenal glands, concentration increase of glucose, total protein, lipids in blood), tension of adaptive mechanisms (increase of the corticosteroid / insulin ratio, caused by increase in the concentration of corticosteroids and decrease of insulin concentration in blood), and on the other hand, changes having the character of a damage (ulceration of gastric mucosa, decrease in relative weight of the spleen and the thymus, physical endurance of rats, their death). Hypothyroidism (intragastric introduction of 1,2 mg/100 g of mercazolil per body weight within 14 days, then in half dose) decreases, whereas near-physiological thyroxin doses (3-5 mkg/kg per body weight within 28 days, then in half dose) enhance the organism's resistance to chronic stress influence. Mechanisms of protective action of iodine-containing thyroid hormones under chronic stress are discussed.

В предыдущих исследованиях доказано важное значение йодсодержащих тиреоидных гормонов в организации стресс-

Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, Витебский государственный медицинский университет, кафедра нормальной физиологии, тел. 8 (0212) 37-07-54, 24-08-92 - Городецкая И.В.

реакции организма при остром действии экстремальных факторов. Однако, в реальных условиях на организм, как правило, оказывается хроническое стрессовое воздействие. Цель настоящей работы - установить роль йодсодержащих гормонов щитовидной железы в реакции организма при хроническом стрессе.

Влияние хронического стрессового воздействия на тиреоидный статус

Хронический стресс, моделируемый длительным скученным содержанием крыс (по 18 особей в клетках размером 20Ч30Ч40 см в течение 3 месяцев), сопровождается первоначальным уменьшением уровня в крови общих и свободных трийодтиронина и тироксина и регуляторно обусловленным повышением концентрации тиреотропного гормона. В последующем содержание трийодтиронина не изменяется, а тироксина - падает. Несмотря на это, уровень тиреотропного гормона не повышается.

Указанные изменения зависят от тире-оидного статуса организма: гипотиреоз (внутрижелуд очное введение 1,2 мг/100 г массы мерказолила в течение 14 дней, затем в половинной дозе) их усугубляет, тогда как близкие к физиологическим дозы тироксина (3 - 5 мкг/кг массы в течение 28 дней, затем в половинной дозе) - существенно ограничивают [1].

Влияние экспериментального гипотиреоза и введения малых доз тироксина на выраженность

стресс-реакции при длительном стрессовом воздействии

Вместе с тем хроническое стрессовое воздействие вызывает изменения относительной массы органов-маркеров стресса, гормонального (кортикостероидов и инсулина) и метаболического (углеводов, общего белка, липидов) профилей крови, ульцерацию слизистой оболочки желудка, снижение физической выносливости и гибель животных [2].

При стрессировании гипотиреоидных животных не происходит адекватного усиления катаболизма углеводов и жиров и снижается уровень белков в крови, что нарушает энергетическое и пластическое обеспечение адаптационных реакций и служит одной из причин падения устойчивости таких крыс к стрессу [2]. Это является следствием исключения при гипотиреозе стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на метаболизм [3],

«выключения» наблюдавшейся при стрессе у эутиреоидных животных реакции гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковой системы, судя по сниженному по сравнению с указанной группой содержанию кортикостероидов у них в крови, а также результатом более низкой сывороточной концентрации инсулина, связанной с угнетением белкового синтеза при гипотиреозе.

С другой стороны, при стрессе у животных, получавших малые дозы тироксина, изменения относительной массы надпочечников, селезенки, тимуса, метаболического и гормонального профилей крови были менее выраженными, чем у интактных крыс в этих условиях. Ограничение интенсивности стресс-реакции позволяет полагать, что йодсодержащие гормоны щитовидной железы переводят на качественно новый уровень работы систему, ответственную за адаптацию, -как в ее центральном звене, что проявляется снижением напряженности стресс-синдрома, так и в периферическом, что увеличивает устойчивость органов к избытку катехоламинов и повышает эффективность использования энергетических и пластических ресурсов, мобилизованных общим адаптационным синдромом, в тканях, непосредственно реализующих адаптационную реакцию.

В пользу последнего предположения свидетельствуют данные о накоплении в клетках митохондриальных структур, как это было показано в миокарде при введении малых доз тиреоидина [4], о стимулирующем воздействии тиреоидных гормонов на все виды обмена веществ: белковый [5, 6], углеводный [7], липидный [8], на активность лизосомальных ферментов [9] и общий путь катаболизма белков, жиров и углеводов - цикл трикарбоновых кислот, интенсивность реакций которого ти-реоидные гормоны увеличивают за счет изменения скорости биосинтеза дегидрогеназ три-карбонового цикла и за счет кинетических механизмов [10].

На наличие центральных механизмов действия тиреоидных гормонов, помимо зарегистрированного нами существенного уменьшения интенсивности стресс-синдрома после введения малых доз тироксина, указы-

вают обнаруженные другими исследователями лимитирование стрессорных увеличения уровня катехоламинов [11] и активации пучковой зоны коры надпочечников [12] под воздействием тиреоидина, наличие ядерных рецепторов к тиреоидным гормонам в центральной нервной системе [13]. Помимо ограничения под влиянием йодтиронинов активации стресс-реализующих систем, обычно наблюдающегося при адаптации к стрессорным ситуациям и уменьшающего повреждение внутренних органов избыточным количеством стресс-гормонов, у животных, получавших тироксин, возможна стимуляция стресс-лимити-рующих систем: локальных (простагландино-вой [14, 15], аденозинергической [16], антиоксид антной [17, 18] систем, белков теплового шока [19, 20]) и центральных (ГАМК-[21], опи-оид-[22], дофамин-[23], серотонин-[24] ерги-ческих), а также КО-системы [25], уменьшающей интенсивность стресс-реакции в центральном и периферическом звеньях [26].

Тиреоидные гормоны ограничивают стрессовую реакцию как на её начальном этапе - активации симпатической нервной системы за счет стимуляции тормозных медиаторов головного мозга, так и на последующем - реакции «битвы-бегства», представляющей собой мобилизацию энергетических и пластических ресурсов для обеспечения ими адаптационных реакций организма, в связи с уже отмеченной способностью повышать эффективность их использования, а также с установлением под влиянием йодтиронинов новых гормональных соотношений при стрессе. У животных, получавших тироксин, стрессовая реакция развивается при меньшем уровне кортикостероидов и, напротив, большем, -инсулина, чем у неполучавших препарат. Это способствует восстановлению баланса между катаболическими и анаболическими процессами при стрессе.

В отличие от острого стресса, в условиях которого защитная реакция реализуется на основе уже имеющихся механизмов, при хроническом стрессе адаптация связана с необходимостью перестройки соответствующих функциональных систем. При её успешности адаптация оказывается «совершенной». При

отсутствии или недостаточности перестройки адаптация не развивается или оказывается «несовершенной», что приводит к тяжелым последствиям: в наших опытах - изъязвлению слизистой оболочки желудка, уменьшению физической выносливости и гибели животных.

Механизмы участия йодсодержащих

гормонов щитовидной железы в формировании ответной реакции

организма при хроническом стрессе

Обнаруженное нами защитное действие йодтиронинов в отношении слизистой оболочки желудка, повышение ими физической выносливости животных, снижение их гибели при хроническом стрессе может быть объяснено центральным действием тиреоидных гормонов, ограничивающим стресс-реакцию на уровне головного мозга, и периферическим, повышающим резистентность органов к стрессу, в частности антиоксидантным, лимитирующим чрезмерную активацию перекис-ного окисления липидов, т.к. данный механизм является ведущим в патогенезе стрессор-ных повреждений. Антиоксидантный эффект может быть результатом геномного влияния йодтиронинов, приводящего к стимуляции синтеза белков [27], в том числе, возможно, обладающих антиоксидантной активностью -ферментных и неферментных, например, БИсодержащих [28]. Кроме того, имеют значение повышение под воздействием тироксина содержания других неферментных антиоксидантов, в частности а-токоферола [29], витаминов А [30] и Е [31], активности ферментов пентозного пути, приводящего к накоплению в клетках НАДФ-Н, необходимого для образования восстановленной формы глутатион-редуктазы и регенерации глутатионперокси-дазы [32], а также непосредственные антиок-сидантные свойства молекулы тироксина [33], мембранотропное действие тиреоидных гормонов, приводящее к уменьшению содержания основных субстратов перекисного окисления липидов - ненасыщенных жирных кислот [34] и снижению индекса ненасыщеннос-ти мембранных липидов [35]. Важную роль

играет и отмеченное выше стимулирующее влияние тиреоидных гормонов на синтез оксида азота [36], имеющего значение в регуляции перекисного окисления липидов, за счет повышения тироксином активности синтазы N0 (пропилтиоурацил, напротив, уменьшает активность этого фермента) [37]. Возможно, нормализации свободнорадикального баланса способствует и ограничение снижения концентрации инсулина в крови при стрессе у получавших тироксин животных, поскольку этот гормон также обладает антиоксидантны-ми свойствами, в частности, повышает активность супероксиддисмутазы и каталазы [38].

Важную роль в протекторном эффекте йодтиронинов играет их стимулирующее влияние на общую устойчивость организма. Под последней понимают способность противостоять воздействию экстремальных факторов, реализуемую на основе общебиологического принципа гомеостаза и определяемую состоянием защитных механизмов и приспособительных реакций.

Различают пассивные и активные формы устойчивости. Первые определяются физико-химическими свойствами органов, задействованных в адаптации, и не связаны с активными реакциями на воздействие, в отличие от вторых. Кроме того, выделяют специфическую (к определенному фактору) и неспецифическую (к факторам различной природы, в том числе экстремальным) резистентность. В формировании последней установлено важное значение коркового вещества надпочечников - при его недостаточности или после эпинефрэктомии неспецифическая устойчивость падала [39], а введение гормонов коры надпочечников в умеренных дозах, напротив, повышало её [40]. Это связано с адаптивными эффектами кортикостероидов, а также с контролированием ими медиатор-ных систем - от содержания глюкокортикои-дов и их рецепторного связывания зависит активность серотонин-, дофамин-, норадре-налин-, глицин-, ГАМК- и холинергических процессов в различных структурах головного мозга [41]. Вместе с тем, в наших опытах показано, что в группе «Мерказолил+стресс» не происходило повышения уровня кортико-

стероидов в крови по отношению к группе «Мерказолил», тогда как в группе «Тирокси-н+стресс» по сравнению с группой «Тироксин» он увеличивался, причем в меньшей степени, чем в группе «Стресс».

Далее рассмотрим механизмы защитного эффекта йодсодержащих тиреоидных гормонов, вытекающие из анализа литературных данных. Как следует из него, в основе поражения многих тканей, помимо уже описанных активации процессов перекисного окисления липидов и снижения специфической и неспецифической резистентности организма, лежат стимуляция протеолиза, расстройства гемоциркуляции, нарушения иммунной системы.

Установлено действие тиреоидных гормонов, нормализующее баланс протеазы / ингибиторы: йодтиронины являются физиологическими модуляторами процессов протеоли-за в клетках [42].

Известно влияние йодтиронинов на микроциркуляцию - у больных с гипотиреозом развиваются выраженные нарушения в системе терминального кровотока с преобладанием внутрисосудистых и сосудистых изменений в виде распространенных очажков микрозастоя за счет повышения вязкости крови, гематокрита, снижения проницаемости микрососудов с нарастанием «сладж»-феномена в обменном и отводящем звеньях микроцир-куляторного русла; терапия (L-тироксином) способствует нормализации микроциркуля-торных нарушений: за счет стимуляции синтеза ДНК в капиллярах, происходит рост последних, связанный с up-регуляцией мРНК основного фактора роста фибробластов и увеличением содержания этого белка, а также пролиферация венозных капилляров [43]. Избыток тиреоидных гормонов стимулирует рост артериол и капилляров, в то время как дефицит йодтиронинов приводит к прогрессирующей потере артериол у крыс [44]. Тироксин повышает соотношение длины и объема артериол и капилляров [45]. Кроме того, тиреоидные гормоны ингибируют киназу легких цепей миозина тромбоцитов, их агрегацию, вызываемую коллагеном, тормозят высвобождение серотонина из них [46]. У пациентов, страдающих первичным гипотиреозом,

ухудшается состояние микроциркуляции и реология крови [47].

Йодтиронины стимулируют иммунную систему организма: тироксин предотвращает уменьшение Т-клеточного лимфопролиферативного ответа при хроническом иммобили-зационном стрессе у мышей. Кроме того, он способствует обратному развитию вызванного таким стрессом роста лимфом, как и синтезу интерлейкина-2 и специфическому цито-токсическому ответу против опухолевых клеток. В эти процессы также вовлечены альфа и бета изоформы протеинкиназы С. Т.е. тирео-идные гормоны действуют преимущественно посредством модуляции Т-клеточного иммунитета, подавленного хроническим стрессор-ным воздействием [48]. В лимфоцитах мышей, подвергнутых хроническому умеренному стрессу, снижен Т-клеточный ответ на кон-канавалин А и фитогемагглютинин. При этом отмечается снижение уровней трийодтирони-на, тироксина и, напротив, возрастание содержания кортикостерона в сыворотке крови. Уменьшение сывороточной концентрации ти-реоидных гормонов пропилтиоурацилом приводит к негативным изменениям Т-клеточно-го ответа. В то же время заместительная терапия тироксином значительно улучшает его. Эти результаты свидетельствуют об отрицательном влиянии хронического стресса на тиреоидную функцию, что в свою очередь нарушает Т-клеточный ответ, и могут помочь выяснить физиологические механизмы, через которые стресс играет важную роль в этиологии многих болезней. Введение тироксина приводит к возрастанию титра аллоантител на ранних стадиях аллоиммунизации у мышей, которым вводили аллогенные лимфоидные клетки, а также к стимуляции лимфоидной пролиферации in vitro в смешанной лимфоцитарной реакции. Снижение уровня тиреоид-ных гормонов в сыворотке крови, вызванное пропилтиоурацилом, наоборот, негативно модулирует клеточный и гуморальный аллоим-мунные ответы. Т.е. антигенные стимулы повышают функцию щитовидной железы, что положительно влияет на иммунный ответ [49]. Гипотиреоз снижает функциональные резервы клеток-эффекторов воспаления - нейтро-

филов периферической крови у крыс с острой механической травмой десны, судя по более низким показателям спонтанного и индуцированного НСТ-тестов (спонтанный позволяет оценить кислородзависимую биоцидность нейтрофилов крови, индуцированный - функциональный резерв нейтрофилов) [50]. Ти-реоидные гормоны оказывают противовоспалительное действие, регулируя функцию макрофагов [51].

Таким образом, существует тиреоид-им-мунная взаимосвязь, интеграция между гипо-физарно-тиреоидными гормонами и иммунными факторами, которые обеспечивают эффективность иммунного ответа, как связанного с тимусом, так и периферического.

Гипотиреоз устраняет возможность реализации вышеперечисленных защитных эффектов йодтиронинов, что обусловливает большую выраженность изменений состояния тканей организма при скученном содержании животных, получавших мерказолил.

Необходимо также учесть, что, помимо жизнеобеспечения клетки как биологически дискретной структуры, тиреоидные гормоны являются регуляторами системного действия, т.е. участвуют в комплексных процессах, определяющих функционирование организма как единого целого. В примененной нами модели стресса, когда вероятность конфликтных отношений между животными достаточно велика, важно, что йодтиронины улучшают приобретение и сохранение навыка активного избегания [52].

Заключение

Таким образом, из анализа и обобщения результатов проведенных нами исследований следует, что длительное скученное содержание животных вызывает, с одной стороны, адаптивные сдвиги (увеличение относительной массы надпочечников, повышение концентрации в крови метаболитов), напряжение адаптационных механизмов (возрастание кортикостероид/инсулинового коэффициента, вызванное увеличением содержания кортикостероидов и падением - инсулина в крови), а с другой стороны, изменения, имеющие харак-

тер повреждения (язвенные повреждения слизистой оболочки желудка, снижение относительной массы селезенки и тимуса, физической выносливости крыс, их гибель).

Выраженность обнаруженных изменений зависит от тиреоидного статуса - при стрессе у гипотиреоидных животных, развивавшемся на фоне более низкой по сравнению с интактными крысами концентрации общих и свободных трийодтиронина и тироксина, отсутствует адекватное усиление катаболизма углеводов и жиров и снижается уровень белков в крови, что является результатом «выключения» реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в ответ на стресс и более низкой концентрации инсулина в крови и нарушает энергетическое и пластическое обеспечение адаптационных реакций.

С другой стороны, при стрессировании животных, получавших малые дозы тироксина, на фоне более высокой, чем у стрессиро-ванных без этого гормона, концентрации трийодтиронина и тироксина (общих и свободных фракций) в крови изменения относительной массы надпочечников, селезенки и тимуса, метаболического и гормонального профилей крови, возрастание кортикостероид/инсулинового коэффициента были меньшими, чем у интактных крыс. Это свидетельствует о снижении под влиянием тироксина напряженности стресс-синдрома и может быть связано с ограничением стрессовой реакции на уровне головного мозга и на периферическом уровне.

В результате тироксин повышает резистентность организма к стрессу - уменьшает выраженность повреждения слизистой оболочки желудка, повышает физическую выносливость животных и снижает их гибель.

Зависимость устойчивости организма к хроническому стрессу от уровня йодсодержащих тиреогормонов в крови подтверждают и результаты корреляционного анализа, показывающие прямую корреляцию между ними.

В основе протекторного эффекта тирео-идных гормонов при хроническом стрессе лежат: ограничение активации перекисного окисления липидов за счет повышения активности антиоксидантных систем, снижение

интенсивности стресс-синдрома и повышение общей устойчивости организма.

Данные о возможности реализации защитного эффекта йодсодержащих гормонов щитовидной железы в условиях длительного стрессового воздействия развивают представление об их роли в антистресс-системе организма и о регуляции функций в условиях хронического стресса.

Литература

1. Динамика ответной реакции гипофизарно-тирео-идной системы при хроническом стрессорном воздействии у крыс с интактным и изменённым тире-оидным статусом / И.В. Городецкая [и др.] // Вестник ВГМУ - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 21 - 29.

2. Городецкая, И.В. Влияние тиреоидного статуса на интенсивность стресс-синдрома при хроническом стрессовом воздействии / И.В. Городецкая, Н.А. Кореневская // Вестник ВГМУ - 2010. - Т. 9, № 4. -С. 24 - 33.

3. How the thyroid controls metabolism in the rat: different roles for triiodthyronine and diioddothyronines / M. Maria [et al.] // J. Physiol. - 1997. - Vol. 505, № 2. - P.

529 - 538.

4. Божко, А.П. Стрессорные изменения соотношения площадей или количественного соотношения митохондрий и миофибрилл миокарда и их коррекция тиреоидными гормонами / А.П. Божко, Т. А. Сухорукова, Л.И. Арчакова // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1987. - Т. 103, № 1. - С.27 - 30.

5. Tata, J.R. Looking for the mechanism of action of thyroid

hormone // Journal of Thyroid Research. - Vol. 2011 (2011) [Электронный ресурс]. - Режим доступа http:/ /www.hindawi.com/journals/jtr/2011/730630/.- Дата доступа 02.03.2012.

6. Cheng, Sh. Multiple mechanisms for regulation of the transcriptional activity of thyroid hormone receptors / Sh. Cheng // Rev. Endocr. Metab. Disorders. - 2000. -Vol. 1, № 1-2. - Р 9 - 18.

7. Casla, A. Increased muscle glucose transporters in hyperthyroidism / A. Casla, A. Rovira, J.L. Dohm // Diabetologia. - 1990. - Vol. 33. - P. 225.

8. Демкин, В. Метаболизм триацилглицеролов / В. Демкин // Питание человека [Электронный ресурс]. - 2011. - Режим доступа: http://nutriment.ru/ metabolism/metabolism-triacylglycerols.php. - Дата доступа: 31.01.2012.

9. Bouhic, J. Effect of thyroidectomy on rat T-kininogen / J. Bouhic, F. Savoie // Amer. J. Physiol. - 1988. -Vol. 255, № 4. - Pt. 1. - P. E411 - E415.

10. Ещенко, Н.Д. Метаболизм янтарной кислоты при действии высоких доз тироксина / Н.Д. Ещенко,

В.А. Вилкова, Л.И. Захарова // Вестн. ЛГУ Сер. 3.

- 1989. - № 1. - С. 54 - 68.

12. Excess thyroid meditation and adrenal medullary response to insulin hypoglycemia / D. Leak [et al.] // J. Endocrinol. Metab. - 1963. - Vol. 834. - P. 23 - 25.

13. Сухорукова, Т.А. Кардиальный эффект тиреоид-ных гормонов при иммобилизационном стрессе: автореф. дис. .. .канд. мед. наук: 14.00.17 / Т.А. Сухорукова; Минский гос. мед. ун-т. - Минск, 1990.

- 24 с.

14. Identification of a nowel thyroid hormone receptor expressed in the mammalian central nervous system /

C. Tompson [et al.] // Sci. - 1987. - Vol. 237. - P. 1610 - 1614.

15. Identification of a mammalian homologue of the fungal Tom70 mitochondrial precursor protein import receptor as a thyroid hormone-regulated gene in specific brain regions / M. Alvarez-Dolado [et al.] // J. Neurochem. - 1999. - Vol. 73. - P. 2240 - 2249.

16. Hypothyroidism alters the expression of prostaglandin D2 synthase/beta trace in specific areas of the developing rat brain. / L.F. Garcia-Fernandez [et al.] / / Eur. J. Neurosci. - 1997. - Vol. 9. - P. 1566 - 1573.

16. Thyroid hormones modulate both adenosine transport and adenosine A1 receptors in rat brain / M.D. Fideu [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 1651 - C1656.

17. Gerenova, J. Oxidative stress and antioxidant enzyme activities in patients with Hashimoto’s thyroiditis / J. Gerenova, V Gadjeva // Comparative Clin. Pathol. -

2007. - Vol. 16, № 4. - Р 259 - 264.

18. Status of selenium and antioxidant enzymes of goitrous children is lower than healthy controls and nongoitrous children with high iodine deficiency / B. Giray [et al.] // Biol. Trace Element Res. - 2001. - Vol. 82, № 1 - 3.

- Р 35 - 52.

19. Значение тиреоидных гормонов в стресс-индуци-рованном синтезе белков теплового шока в миокарде / И.В. Городецкая [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2000. - Т. 130, № 12. - Р 617 - 619.

20. Schneider, J.J. Effect of thyroid hormone on mtHsp70 expression, mitochondrial import and processing in cardiac muscle / J.J. Schneider, D.A. Hood // J. Endocrinol. - 2000. - Vol. 165, № 1. - Р 9 - 17.

21. Short-term effects of thyroid hormones on cytoskeletal proteins are mediated by GABAergic mechanisms in slices of cerebral cortex from young rats / A. Zamoner [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2006. - Vol. 26, № 2.

- P. 209 - 224.

22. Mild thyroid hormones deficiency modifies benzodiazepine and mu-opioid receptor binding in rats / R. Ortiz-Butron [et al.] // Neuropharmacol. - 2003.

- Vol. 44, № 1. - P. 111 - 116.

23. Bjerke, S.N. Psychiatric and cognitive aspects of hypothyroidism. / S.N. Bjerke, T.S. Bjoro // Heyerdahl. Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2001. - Vol. 121, N 20. -Р. 2373 - 2376.

24. Tejani Butt, S.M. Time course of altered thyroid states on 5 HT1A receptors and 5 HT uptake sites in rat brain: An autoradiographic analysis / S.M. Tejani Butt, J.

Yang, A. Kaviani // Neuroendocrinol. - 1993. - Vol. 57. - P. 1011 - 1018.

25. Role of nitric oxide in the reperfusion induced injury in hyperthyroid rat hearts / P. Masullo [et al.] // Free Radic Res. - 2000.- Vol. 32, № 5. - Р 411 - 421.

26. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. - 1998.

- Т. 63, № 7. - С. 992 - 1006.

27. Brix, К. Molecules important for thyroid hormone synthesis and action - known facts and future perspectives / K. Brix, D. Fbhrer, H. Biebermann // Thyroid Res. - 2011. - Vol. 4 (Suppl. 1). - S9 - S15.

28. King, M.W. Mechanisms of signal transduction [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// www.themedicalbiochemistrypage.org/signal-transduction.php. - Дата доступа: 25.06.2012.

29. Vliv experimentalni hypertyreozi na koncentraci alfa-tokoferolu v krevnim seru, miocardu, kosternim svalu a jatrech u krys / M. Neraditova [et al.] // Cas. Lec. ces. - 1978. - Vol. 117, № 9. - P. 264 - 268.

30. Португальская, Е.А. Влияние гормона щитовидной железы на образование витамина А из каротина в организме животных / Е.А. Португальская // Витамины. - Киев, 1959. - Гл. 4. - С. 78 - 82.

31. Effect of thyroid function on LDL oxidation / C. Fabrizio [et al.] // Arteriosclerosis Trombosis Vasc. Biol. - 1998. - Vol. 18, № 5. - P. 732 - 737.

32. Viherkoski, M. The glucose-6-phosphate dehydrogenase

activity (G-6-PD) of the red blood cells in hyperthyroidism and hypothyroidism / M. Viherkoski, B.-A. Lamberg // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1970. -Vol. 25. - P. - 137 - 143.

33. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

34. Hulbert, A.J. The influence of thyroid hormones on the structure and function of mitochondrial membranes / A.J. Hulbert, M.L. Augee, J.K. Raison // Biochem. Biophys. Acta. - 1976. - Vol. 455. - P. 597 - 601.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

35. Блюдзин, Ю.А. Жирнокислотный состав липидов различных органов крыс при разном уровне тире-оидных гормонов в организме / Ю.А. Блюдзин,

В.А. Вилкова, Л.И. Захарова // Вестн. ЛГУ Сер. 3.

- 1990. - № 3. - С. 50 - 55.

36. Role of nitric oxide in the reperfusion induced injury in the hyperthyroid rat hearts / P. Mazullo [et al.] // Free Radic. Res. - May 2000. - Vol. 32, № 5. - P. 411

- 421.

37. Thyroid hormones affect the level and activity of nitric

oxide synthase in rat cerebral cortex during postnatal development / Z. Serfоzо [et al.] // Neurochem. Res. -

2008. - Vol. 33, № 3. - Р 569 - 578.

38. Сальникова, Л.А. Действие инсулина на антиокис-лительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах / Л.А. Сальникова, Н.В. Мусатова // Пробл. эндокринол.- 1990.- Т. 36, № 2.- С. 32 - 34.

39. Меерсон, Ф.З. Основные закономерности индиви-

дуальной адаптации / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. - М.: Наука, 1986. - С. 10 - 76.

40. Удут, В.В Адаптивные эффекты дексаметазона при

стрессирующих воздействиях / В.В. Удут, Г.А. Попова, Е.В. Бородулина // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 2006. - Т. 142, № 11. - С. 528 - 531.

41. Глюкокортикоидный контроль медиаторных процессов в структурах головного мозга при срочной адаптации / М.Ю. Тайц [и др.] // Физиол. журн. СССР,- 1990. - Т. 76, № 9. - С. 1209 - 1215.

42. Satav, J.G. Thyroid hormones and cathepsin D activity in the rat liver, kidney and brain / J.G. Satav, S. S. Katyare // Experientia. - 1981. - Vol. 37. - P. 100 -102.

43. Tomanek, R.J. Early coronary angiogenesis in response

to thyroxine. Growth characteristics and upregulation of basic fibroblast growth factor / R.J. Tomanek, M.K. Doty, A. Sandra // Circ. Res. - 1998. - Vol. 82. - P. 857 - 593.

44. Chen, Y. Cardiac myocyte and vascular remodeling in altered thyroid conditions / Y. Chen, M. Gerdes // Thyroid and heart failure. From pathophysiology to clinics / G. Iervasi, Pingitore A. / Springer Milan -Milano. 2009.- Ed. 1.- 285 p.

45. Thyroid and heart failure: from pathophysiology to clinics / Ed. A. Maseri; A. Pingitore. - Springer Verlag, 2009. - 264 p.

46. Thyroid hormones inhibit platelet function and myosin

light chain kinase / Maniya Shigeo [et al.] // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 8575 - 8579.

47. Арсланбекова, А.Ч. Иммунологические показате-

ли при генерализованном пародонтите у больных с первичным гипотиреозом / А.Ч. Арсланбекова,

С.А. Абусуев, М.А. Магомедов // Сборник статей по актуальным проблемам кардиологии, стоматологии, патоморфологии, судебно-медицинской экспертизы, онкологии, эндокринологии, фармакологии, педиатрии [Электронный ресурс]. - 2007. -Режим доступа: http://www.urmj.ru/arhsborn07.htm.

- Дата доступа: 26.05.2010.

48. Involvement of thyroid hormones in the alterations of T-cell immunity and tumor progression induced by chronic stress / L.R. Frick [et al.] // Biol. Psychiatry. -2009. - Vol. 65, № 11. - P. 935 - 942.

49. Propylthiouracil treatment decreases the susceptibility to oxygen radical-induced lung damage in newborn rats exposed to prolonged hyperoxia / M. Rodriguez-Pierce [et al.] // Pediat. Res. - 1994. - Vol. 35. - P.

530 - 535.

50. Вохминцева, Л.В. Функциональная активность ней-трофилов у крыс с воспалительным процессом в пародонте на фоне пониженной функции щитовидной железы / Л.В. Вохминцева // Стоматология. -

2009. - № 2 - С. 4 - 7.

51. Costa Rosa, LF, Cury Y, Curi R. Hormonal control of macrophage function and glutamine metabolism / L.F. Costa Rosa, Y. Cury , R. Curi // Biochem Cell Biol. -1991. - Vol. 69, № 4. - P. 309 - 312.

52. Федотова, Ю.О. Влияние гормонов периферических эндокринных желез на процессы поведения, обучения и памяти / Ю.О. Федотова // Журн. высш. нервн. деятельности. - 1998. - Т. 48, № 6. - С. 980

- 988.

Поступила 27.06.2012 г. Принята в печать 05.09.2012 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.