CC BY
61
ХРОНИЧЕСКИМ СТРЕСС И СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
© КОРЕНЕВСКАЯ Н.А., 2015
МЕХАНИЗМЫ ПОВЫШЕНИЯ ЙОДСОДЕРЖАЩИМИ ТИРЕОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ УСТОЙЧИВОСТИ ПЕРИОДОНТА И ЭМАЛИ ЗУБОВ К ХРОНИЧЕСКОМУ СТРЕССОВОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ
Н.А. КОРЕНЕВСКАЯ
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», г.Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. - 2015. - Том 14, №5. - С. 100-107.
MECHANISMS OF INCREASING THE RESISTANCE OF TEETH PERIODONTIUM AND ENAMEL TO CHRONIC STRESS EXPOSURE BY MEANS OF IODINE-CONTAINING THYROID HORMONES
N.A. KORENEVSKAYA
Educational Establishment «Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University», Vitebsk, Republic of Belarus
Vestnik VGMU. 2015;14(5):100-107.
Резюме.
Известно, что одним из важнейших системных факторов, вызывающих развитие стоматологической патологии, является воздействие на организм стрессовых факторов. Вместе с тем, установлено, что йодсодержащие гормоны щитовидной железы имеют важное значение в приспособлении организма к острому действию стрессоров наряду с гормонами симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем. Однако до сих пор отсутствуют исследования, раскрывающие механизмы действия йодсодержащих тиреоидных гормонов, повышающего устойчивость тканей ротовой полости при стрессовых воздействиях, особенно хронических, наиболее часто встречающихся в жизни современного человека. В опытах на 684 половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г и на основании анализа литературных источников установлены механизмы повышения йодсодержащими тиреоидными гормонами устойчивости периодонта и эмали зубов к хроническому стрессовому воздействию: ограничение процессов перекисного окисления липидов в периодонте (в результате стимуляции активности антиоксидантных ферментов), снижение интенсивности общего адаптационного синдрома (ограничивает повреждающее действие избытка гормонов стресса, имеющего существенное значение в генезе стрессорных изменений околозубных тканей) и повышение общей резистентности организма, а также нормализация баланса протеиназы/ингибиторы, стимулирующее влияние тиреоидных гормонов на гемоциркуляцию, иммунную систему организма, секреторную функцию слюнных желез, ограничение резорбции костной ткани.
Ключевые слова: стресс, периодонт, эмаль зубов, тиреоидные гормоны.
Abstract.
It is known that stress exposure is one of the most important systemic factors causing dental diseases development. At the same time iodine-containing thyroid hormones along with the sympatho-adrenal and the hypothalamic-pituitary-adrenocortical systems hormones have been found to play an important role in an organism’s adaptation to acute stress exposure. However, up to now there are no researches concerning the mechanisms of increasing periodontium and tooth enamel stability to chronic stress exposure. In experiments on 684 adult male Vistar rats with the mass of 200-250g and on the basis of literature sources analysis mechanisms of increasing periodontium and tooth enamel stability to chronic stress exposure have been established: restriction of lipid peroxidation processes in periodontium (by stimulating the activity of antioxidant enzymes), the decrease of the intensity of the stress response, the improving of overall stability of the body, as well as proteinases / inhibitors balance normalization, stimulating influence of thyroid hormones on hemocirculation, the immune system, the secretory function of salivary glands and limitation of bone tissue resorption.
Key words: stress, periodontium, teeth enamel, thyroid hormones.
100
ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №в5
Стоматологические заболевания широко распространены среди населения всего мира. Согласно последним эпидемиологическим данным ВОЗ, ими страдают почти 100% взрослого населения. Болезни ротовой полости часто имеют хроническое течение, могут быть причиной развития патологии внутренних органов [1], обмена веществ, приводят к аллергическим реакциям, снижению работоспособности, потере зубов, что в значительной степени снижает качество жизни человека.
В настоящее время существует множество теорий, объясняющих появление стоматологических заболеваний. В частности, описано более 400 теорий возникновения кариеса. Среди факторов, приводящих к развитию патологии периодонта, наиболее часто указывают алиментарные, нервно-трофические, сосудистые, эндокринные расстройства, а также местные факторы. Однако ни одна из существующих теорий не даёт полного представления об этиологии и патогенезе заболеваний полости рта.
Установлено, что одним из важнейших системных факторов, вызывающих развитие стоматологической патологии, является воздействие на организм стрессовых факторов. По результатам анализа, проведенного Американской академией периодонтологии, в котором учитывались данные исследований, опубликованных в период с 1990 по 2006 год, в большинстве случаев была выявлена прямая взаимосвязь между развитием болезней периодонта и состоянием хронического стресса у человека. Показано также, что стрессовые воздействия способствуют возникновению и развитию кариозных поражений зубов [2].
Вместе с тем, известно, что йодсодержащие гормоны щитовидной железы имеют важное значение в приспособлении организма к острому действию стрессоров наряду с гормонами симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем [3]. Так, показано, что йодсодержащие тиреоидные гормоны (ЙТГ) предохраняют интактное, гипертрофированное и пережившее инфаркт сердце от стрессорных нарушений его ультраструктуры, сократительной функции, коронарного кровообращения.
Однако до сих пор отсутствуют исследования, раскрывающие механизмы действия ЙТГ, повышающего устойчивость тканей ро-
товой полости при стрессовых воздействиях, особенно хронических, наиболее часто встречающихся в жизни современного человека.
Цель настоящего исследования - на основании собственных данных и обзора литературных источников установить возможные механизмы защитного действия ЙТГ в отношении тканей периодонта и эмали зубов при хроническом стрессовом воздействии (ХСВ).
Материал и методы
Работа выполнена в осенне-зимний период на 684 половозрелых белых крысах-сам-цах линии Вистар массой 220 - 260 г, разделенных на 19 групп по 36 особей в каждой.
В качестве модели ХСВ использовали краудинг стресс (стресс перенаселенности) [Н.А. Кириллов, А.Т. Смородченко, 1999] - содержание животных по 18 особей в клетках размером 20х30х40 см в течение 1, 2 и 3 месяцев.
Изменение тиреоидного статуса достигалось, с одной стороны, путем снижения уровня йодтиронинов в крови в результате введения мерказолила (ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина) (1,2 мг на 100 г массы тела в течение 14 дней), а с другой, его повышения до верхних границ физиологических колебаний посредством введения L-тироксина (Berlin-Chemie AG, «Менарини Групп», Германия) в малых дозах (от 5,0, до 8,0 мкг на кг массы в течение 28 дней). Затем до окончания эксперимента указанные препараты вводили в половинной дозе. Введение осуществляли внутрижелудочно в 1% крахмальном клейстере с помощью специального зонда. Для исключения влияния на изучаемые параметры самой процедуры введения препаратов контрольные крысы, также как и подвергнутые затем стрессу без применения препаратов, получали крахмальный клейстер тем же образом и в течение такого же срока. Интактные крысы и крысы, получавшие крахмальный клейстер, содержались по 6 особей в клетках.
Для выяснения механизмов влияния ЙТГ на устойчивость тканей ротовой полости при ХСВ исследовали процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в периодонте, интенсивность общего адаптационного синдрома (ОАС) и общую резистентность организма.
101
ХРОНИЧЕСКИМ СТРЕСС И СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПОЛ изучали по изменениям концентрации его продуктов (диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА)) и скорости; уровень антиоксидантной защиты - по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ). Содержание ДК определяли по И.Д. Стальной (1977), МДА и скорость ПОЛ - по И.Д. Стальной и Т.Г. Гаришвили (1977), активность СОД - по R. Fried (1975), КАТ - по Баху [С.Д. Балаховский, И.С. Балаховский, 1953].
Интенсивность ОАС оценивали по изменениям относительной массы надпочечников (ОМН), селезенки (ОМС), тимуса (ОМТ), по сдвигам концентрации глюкозы, общего белка, липидов, кортикостероидов (К) и инсулина (И) в крови. По соотношению уровней К и И рассчитывали кортикостероид/инсулино-вый (К/И) коэффициент, отражающий напряженность компенсаторных механизмов [Л.Е. Панин, 1983]. Животных умерщвляли дека-питацией под уретановым наркозом. Органы-маркеры стресса извлекали сразу после забоя, освобождали от окружающих тканей и взвешивали. Относительную массу рассчитывали как отношение абсолютной массы органов к массе тела. Содержание глюкозы в сыворотке крови изучали по ортотолуидиновой реакции, белка - по O.H. Lowry, общих липидов - по сульфофосфованилиновой реакции.
Концентрацию тиреотропного гормона, ЙТГ, И и К в крови определяли радиоиммунологическим методом, используя наборы реактивов ИРМА-ТТГ-СТ, РИА-Т3-СТ, РИА-Т4-СТ (Институт биоорганической химии НАН Беларуси), RIA FT3, RIA FT4 (IMMUNOTECH, A Beckman Coulter Company, Чехия), рио-ИНС-ПГ-1251 и РИА-КОРТИЗОЛ-СТ (Институт биоорганической химии НАН Беларуси).
Для оценки общей резистентности организма изучали состояние слизистой оболочки желудка (СОЖ), физическую выносливость и выживаемость животных. Для исследования изъязвления СОЖ определяли: тяжесть, частоту, множественность поражения. Рассчитывали язвенный индекс (ЯИ) как сумму тяжести, частоты и множественности поражения [С.Д. Гройсман, Т.Г. Каревина, 1982]. Физическую выносливость исследовали по времени плавания крыс с привязанным к основанию хвоста грузом, составлявшим 5% от массы тела.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с применением пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0» (StatSoft inc.) и Microsoft EXCEL (Microsoft inc.).
Для выяснения возможных механизмов повышения ЙТГ устойчивости периодонта и эмали зубов к ХСВ нами также был проведен анализ литературных источников: стоматологических журналов, диссертаций, авторефератов диссертаций, учебных пособий, монографий, интернет-ресурсов и др.
Результаты и обсуждение
На основании полученных данных нами сформулированы следующие механизмы защитного действия ЙТГ в отношении тканей ротовой полости.
1. Ограничение интенсификации процессов ПОЛ в периодонте, чрезмерная активация которых является важным патогенетическим механизмом, ответственным за повреждение опорно-удерживающего аппарата зубов при стрессе [4]. Нами установлено, что ХСВ вызывало интенсификацию ПОЛ в периодонте (повышение концентрации ДК на 20, 44 и 67% (р<0,05) и МДА - на 24, 33 и 41% (р<0,05)), обусловленную увеличением скорости этого процесса - на 34, 53 и 75% (р<0,05) после 1, 2 и 3 месяцев. Активность СОД и КАТ в периодонте после 1 месяца стресса возрастала: на 21 и 20% (р<0,05), после 2 месяцев - незначительно уменьшалась - на 11 и 5% (р<0,05), после 3 месяцев, несмотря на нарастающую интенсификацию ПОЛ, падала более существенно - на 31 и 26% (р<0,05).
У крыс, стрессированных на фоне ти-реостатика, наблюдался достоверно более выраженный (р<0,05) по сравнению с эути-реоидными животными прирост концентрации продуктов и скорости ПОЛ (после 1, 2 и 3 месяцев ХСВ увеличение концентрации ДК по отношению к группе «Мерказолил» составило 36, 69 и 54% (р<0,05); МДА - 30, 44 и 37% (р<0,05); скорости ПОЛ - 40, 79 и 80% (р<0,05)). Введение L-тироксина лимитировало активацию ПОЛ при ХСВ, в результате чего уровень его продуктов был достоверно ниже (р<0,05), чем таковой у стрессированных эутиреоидных крыс (ДК - на 19, 24 и 37%; МДА - на 21, 14 и 28% после 1, 2 и 3 месяцев), как и скорость это-
102
ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №в5
го процесса (на 50% (р<0,05) после 1 месяца, на 56% (р<0,05) после 2 и 3 месяцев), а также обеспечивало более высокую (р<0,05) активность антиоксидантных ферментов в периодонте по сравнению со стрессированными эутиреоид-ными животными (СОД - на 10, 31 и 30%, КАТ
- на 10, 23 и 25% после 1, 2 и 3 месяцев ХСВ).
Антиоксидантное действие ЙТГ было показано и другими исследователями [5]. Оно может быть результатом геномного влияния йодтиронинов, приводящего к стимуляции синтеза белков, в том числе, возможно, обладающих антиоксидантной активностью
- ферментных и неферментных, например, SH-содержащих. Кроме того, имеют значение повышение под воздействием Т4 содержания других неферментных антиоксидантов, в частности а-токоферола, витаминов А и Е, активности ферментов пентозного пути, приводящего к накоплению в клетках НАДФН (необходим для образования восстановленной формы глутатионредуктазы и регенерации глутатионпероксидазы), а также непосредственные антиоксидантные свойства молекулы Т4 [6], мембранотропное действие ЙТГ, приводящее к уменьшению содержания основных субстратов ПОЛ - ненасыщенных жирных кислот и снижению индекса ненасыщенности мембранных липидов [7]. Важную роль играет и отмеченное выше стимулирующее влияние ЙТГ на синтез оксида азота, имеющего значение в регуляции ПОЛ, за счет повышения тироксином активности синтазы NO (пропил-тиоурацил, напротив, уменьшает активность этого фермента) [8]. Возможно, нормализации свободнорадикального баланса способствует и ограничение снижения концентрации инсулина в крови при стрессе у получавших тироксин животных, поскольку этот гормон также обладает антиоксидантными свойствами, в частности, повышает активность КАТ [9].
2. Снижение напряженности ОАС, ограничивающее повреждающее действие избытка гормонов стресса, имеющего существенное значение в генезе стрессорных изменений околозубных тканей. ХСВ вызывало комплекс характерных для стресса изменений: увеличение ОМН на 57, 76 и 96% (р<0,05), снижение ОМС на 23, 23 и 28% (р<0,05), ОМТ - на 24, 29 и 41% (р<0,05), сывороточной концентрации И - на 40, 80 и 89% (р<0,05),а также повышение уровня К в крови на 97, 119 и 183% (р<0,05), К/И
коэффициента - в 3,2; 5,0 и 7,2 раза, содержания общего белка - на 25, 32 и 37% (р<0,05) и липидов - на 34, 35 и 47% (р<0,05). Концентрация глюкозы возрастала после 1 и 2 месяцев стресса на 18 и 32% (р<0,05), после 3 - падала на 41% (р<0,05).
При ХСВ введение мерказолила предотвращало возрастание ОМН (0,17 (0,13; 0,20), 0,13 (0,10; 0,18) и 0,10 (0,09; 0,12) мг/г (р<0,05)) и повышение концентрации К в крови (23,79 (23,17; 24,28), 23,42 (20,24; 26,28) и 21,04 (19,34; 23,27) нмоль/л (р<0,05)) после 1, 2 и 3 месяцев, способствовало более выраженному по сравнению со стрессированными эутиреоидными крысами (р<0,05) уменьшению ОМС и ОМТ. В результате ОМС была ниже на 11, 13 и 10% и ОМТ - на 27, 37 и 36%. Сывороточный уровень И также падал более значительно (р<0,05) - на 21, 27 и 28%. Содержание белка в крови было ниже (56,50 (55,00; 58,00), 52,00 (50,00; 53,00), 49,50 (49,00; 51,00) г/л (р<0,05)), как и глюкозы (2,87 (2,66; 2,99), 2,85 (2,24; 3,01), 2,16 (1,90; 2,35) ммоль/л (р<0,05)), тогда как сывороточная концентрация общих липидов, напротив,
- выше (9,11 (8,17; 9,19), 9,00 (8,87; 9,13), 9,54 (9,19; 9,55) г/л (р<0,05)). К/И коэффициент возрастал менее значительно - в 2,6; 3,5 и 4,6 раза после 1, 2 и 3 месяцев ХСВ.
При ХСВ введение L-тироксина ограничивало изменение показателей, характеризующих напряженность ОАС. По отношению к их значениям у стрессированных крыс, не получавших L-тироксин, были ниже (р<0,05): ОМН - на 29, 48 и 58%, концентрация в крови К - на 66, 89 и 151%, общего белка и липидов
- на 24 и 29%, 27 и 29%, 27 и 32%. ОМС, ОМТ, сывороточный уровень И были, напротив, выше (р<0,05) - на 14, 15 и 26%, на 5, 15 и 24%, на 10, 19 и 32% через 1, 2 и 3 месяца стресса. Содержание глюкозы в крови было ниже на 8 и 23% (р<0,05) через 1 и 2 месяца и выше на 62% (р<0,05) через 3 месяца. К/И коэффициент возрастал в 2,1; 2,3 и 3,3 раза после 1, 2 и 3 месяцев стресса.
Установлено, что ЙТГ ограничивают стрессовую реакцию как на её начальном этапе
- активации симпатической нервной системы за счет стимуляции тормозных медиаторов головного мозга, так и на последующем - реакции «битвы-бегства», представляющей собой мобилизацию энергетических и пластических ресурсов для обеспечения ими адаптационных
103
ХРОНИЧЕСКИМ СТРЕСС И СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
реакций организма, - в связи со способностью повышать эффективность их использования, а также с установлением под влиянием йодтиро-нинов новых гормональных соотношений при стрессе. У животных, получавших тироксин, стрессовая реакция развивается при меньшем уровне К и, напротив, большем, - И, чем у не получавших. Это способствует восстановлению баланса между катаболическими и анаболическими процессами при стрессе.
Ограничение интенсивности стрессреакции позволяет полагать, что йодсодержащие гормоны щитовидной железы переводят на качественно новый уровень работы систему, ответственную за адаптацию, - как в ее центральном звене, что проявляется снижением напряженности стресс-синдрома, так и в периферическом, что увеличивает устойчивость органов к избытку катехоламинов и повышает эффективность использования энергетических и пластических ресурсов, мобилизованных общим адаптационным синдромом, в тканях, непосредственно реализующих адаптационную реакцию.
3. Повышение общей устойчивости организма. ХСВ вызывало ульцерацию СОЖ с ЯИ 5,6; 6,8 и 8,0; уменьшение времени плавания с 11,28 (10,14; 12,22) до 7,05 (6,17; 7,55), 5,61 (4,78; 6,77) и 4,33 (4,01; 4,55) мин (р<0,05); гибель 8,3; 13,9 и 33,3% крыс (р<0,05) после 1, 2 и 3 месяцев.
Введение мерказолила способствовало более выраженному по сравнению со стрес-сированными эутиреоидными животными падению общей устойчивости организма при ХСВ: ульцерации СОЖ с ЯИ 8,7; 10,9 и 11,0 (р<0,05); уменьшению времени плавания до 5,04 (4,19; 5,56), 4,06 (3,10; 4,56) и 2,90 (2,33; 3,11) мин (р<0,05); гибели 16,7; 33,3% и 55,6% крыс (р<0,05) после 1, 2 и 3 месяцев.
Введение L-тироксина в малых дозах минимизировало снижение времени плавания при стрессе (до 8,04 (7,33; 9,00), 8,06 (7,07; 9,09) и 7,72 (7,00; 8,12) мин (р<0,05) после 1, 2 и 3 месяцев ХСВ), как и изъязвление СОЖ (до ЯИ 1,6; 2,2 и 2,9). Гибель животных составила 5,6; 8,3 и 13,9% (р<0,05) после 1, 2 и 3 месяцев.
Обнаруженное нами защитное действие йодтиронинов в отношении СОЖ, повышение ими физической выносливости животных, снижение их гибели при хроническом стрессе может быть объяснено центральным действи-
ем ЙТГ, ограничивающим стресс-реакцию на уровне головного мозга, и периферическим, повышающим резистентность органов к стрессу.
Далее рассмотрим механизмы защитного эффекта ЙТГ в отношении тканей ротовой полости при ХСВ, вытекающие из анализа литературных данных.
1. Нормализация баланса протеазы / ингибиторы, нарушение которого также играет важную роль в развитии повреждений тканей маргинального периодонта при стрессе [10]. ЙТГ являются физиологическими модуляторами процессов протеолиза в клетках [11].
2. Стимулирующее влияние на гемоциркуляцию. Под влиянием ЙТГ за счет активации синтеза ДНК в капиллярах, происходит рост последних, связанный с up-регуляцией мРНК основного фактора роста фибробластов и увеличением содержания этого белка, а также пролиферация венозных капилляров [12]. Избыток тиреоидных гормонов стимулирует рост артериол и капилляров, в то время как дефицит йодтиронинов приводит к прогрессирующей потере артериол у крыс. Тироксин повышает соотношение длины и объема артериол и капилляров. Кроме того, ЙТГ ингибируют киназу легких цепей миозина тромбоцитов, их агрегацию, вызываемую коллагеном, тормозят высвобождение серотонина из них [13]. У пациентов, страдающих первичным гипотиреозом, ухудшается состояние микроциркуляции и реология крови [14].
3. Стимуляция иммунной системы. Тироксин предотвращает уменьшение Т-клеточного лимфопролиферативного ответа при хроническом иммобилизационном стрессе у мышей [15]. Кроме того, он способствует обратному развитию вызванного таким стрессом роста лимфом, как и синтезу интерлейкина-2 и специфическому цитотоксическому ответу против опухолевых клеток. В эти процессы также вовлечены альфа и бета изоформы протеинкиназы С. Т.е. ЙТГ действуют преимущественно посредством модуляции Т-клеточного иммунитета, подавленного хроническим стрессорным воздействием [14]. В лимфоцитах мышей, подвергнутых хроническому умеренному стрессу, снижен Т-клеточный ответ на конканавалин А и фитогемагглютинин. При этом отмечается снижение уровней тироксина, трийодтиронина и, напротив, возрастание со-
104
ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №в5
держания кортикостерона в сыворотке крови. Уменьшение сывороточной концентрации тиреоидных гормонов пропилтиоурацилом приводит к негативным изменениям Т-клеточного ответа. В то же время заместительная терапия тироксином значительно улучшает его. Эти результаты свидетельствуют об отрицательном влиянии хронического стресса на тиреоидную функцию, что в свою очередь нарушает Т-клеточный ответ, и могут помочь выяснить физиологические механизмы, через которые стресс играет важную роль в этиологии многих болезней [16]. Введение тироксина приводит к возрастанию титра аллоантител на ранних стадиях аллоиммунизации у мышей, которым вводили аллогенные лимфоидные клетки, а также к стимуляции лимфоидной пролиферации in vitro в смешанной лимфоцитарной реакции. Снижение уровня ЙТГ в сыворотке крови, вызванное пропилтиоура-цилом, наоборот, негативно модулирует клеточный и гуморальный аллоиммунные ответы. Т.е. антигенные стимулы повышают функцию щитовидной железы, что положительно влияет на иммунный ответ [17]. Таким образом, существуют тироид-иммунная взаимосвязь, интеграция между гипофизарно-тиреоидными гормонами и иммунными факторами, которые обеспечивают эффективность иммунного ответа, как связанного с тимусом, так и периферического. Это особенно важно для пациентов с хроническим маргинальным периодонтитом на фоне первичного гипотиреоза, у которых выявляются значительные нарушения иммунной системы в виде достоверного снижения фагоцитарной активности и показателей клеточного иммунитета, преимущественно за счет Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, что свидетельствует о развитии вторичной иммунной недостаточности. Гипотиреоз снижает функциональные резервы клеток-эффекторов воспаления - нейтрофилов периферической крови у крыс с острой механической травмой десны, судя по более низким показателям спонтанного и индуцированного НСТ-тестов (спонтанный позволяет оценить кислородза-висимую биоцидность нейтрофилов крови, индуцированный - функциональный резерв нейтрофилов) [18]. Тиреоидные гормоны оказывают противовоспалительное действие, регулируя функцию макрофагов [19].
4. Нормализующее влияние ЙТГ на се-
креторную функцию слюнных желез. Оно реализуется за счет индукции синтеза Na+-K+-АТФазы и изменения величины мембранного потенциала их клеток [20].
5. Ограничение резорбции костной ткани. ЙТГ оказывают прямое стимулирующее действие на синтез и секрецию костного белка, содержащего у-карбоксиглутаминовую кислоту - чувствительный и специфический маркер минерального обмена в кости [21]. Тироксин способен непосредственно стимулировать остеобласты и остеокласты, а трийодтиронин
- прямо индуцировать дифференцировку и активность остеобластов. Возможно и опосредованное действие ЙТГна костную ткань. Как следует из наших результатов, тироксин ограничивает падение концентрации И и повышение содержания К в крови при стрессе. Вместе с тем известно, что И стимулирует синтез матрикса кости и необходим для нормальной минерализации последней, отчасти посредством увеличения концентрации инсулиноподобного фактора роста-1, тогда как глюкокортикоиды увеличивают резорбцию кости путем снижения всасывания Са2+ в кишечнике, что сопровождается снижением секреции парат-гормона, индуцируют апоптоз остеобластов и блокируют формирование кости. Кроме того, в механизм действия ЙТГ на костную ткань могут вовлекаться иммунные факторы, поскольку иммуносупрессивные циклоспорины А и G ингибируют изменения в костной ткани, вызванные тиреоидными гормонами. Уменьшение резорбтивных процессов в периодонте, вызванных действием механических сил ортодонтических аппаратов, у крыс, которым вводили тироксин в малых дозах - 5 мкг/кг в течение 12 дней, коррелировало с изменениями процессов моделирования кости за счет влияния тироксина на активность щелочной фосфатазы. Снижение резорбции корня было связано с локальным образованием трийод-тиронина в результате дейодирования тироксина, поскольку активность 5’-дейодиназы у крыс, которым внутрибрюшинно вводили экзогенные тиреоидные гормоны в малых дозах
- 4 мкг/кг Т4 или 400 нг/кг трийодтиронина, повышалась. Протекторный эффект малых доз ЙТГ проявлялся не только при резорбции корня зуба, вызванной ортодонтическим лечением, но и при возникшей спонтанно. С другой стороны, гипотиреоз значительно уве-
105
ХРОНИЧЕСКИМ СТРЕСС И СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
личивает потерю костной ткани при маргинальном периодонтите у крыс, вызванном наложением лигатуры, за счет увеличения числа клеток, участвующих в процессе резорбции.
Заключение
Таким образом, ЙТГ повышают устойчивость периодонта и эмали зубов к ХСВ за счет ограничения процессов ПОЛ в периодонте, снижения интенсивности ОАС и повышения общей резистентности организма, а также посредством нормализации баланса протеи-назы/ингибиторы, стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на гемоциркуляцию, иммунную систему организма, секреторную функцию слюнных желез, ограничения резорбции костной ткани.
Литература
1. Юдина, Н. А. Обоснование патогенетических механизмов взаимосвязи стоматологических и общих заболеваний / Н. А. Юдина // Стоматол. журн. - 2004. - № 2. - С. 16-19.
2. Шарпенак, А. Э. Роль нервного возбуждения в возникновении кариеса зубов / А. Э. Шарпенак, В. Р. Бобылева, Л. А. Горожанкина // Стоматология. -1963. - № 3. - С. 7-10.
3. Heterogeneous neurochemical responses to different stressors: a fest of Selye’s doctrine of specificity / K. Pacak [et al.] // Amer. J. Physiol. - 1998 Oct. - Vol. 275, N 4 (Pt. 2). - P. R1247-R1255.
4. ВоскресенскиИ, О. Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О. Н. Воскресенский, Е. Л. Ткаченко // Стоматология. - 1991. - № 4. - С. 5-10.
5. Божко, А. П. Ограничение стрессорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тиреоидных гормонов / А. П. Божко, И. В. Городецкая, А. П. Солодков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1990. - Т. 109, № 6. - С. 539-541.
6. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - Москва : Наука, 1972. - 252 с.
7. Блюдзин, Ю. А. Жирнокислотный состав липидов различных органов крыс при разном уровне тиреоидных гормонов в организме / Ю. А. Блюдзин, В. А. Вилкова, Л. И. Захарова // Вестн. ЛГУ. Сер. 3. -1990. - № 3. - С. 50-55.
8. Thyroid hormones affect the level and activity of nitric oxide synthase in rat cerebral cortex during postnatal development / Z. Serfozo [et al.] // Neurochemical
Research. - 2008 Mar. - Vol. 33, N 3. - P. 569-578. Сальникова, Л. А. Действие инсулина на антиокислительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах / Л. А. Сальникова, Н. В. Мусатова // Проблемы эндокринологии. - 1990. - Т. 36, № 2. - С. 32-34.
10. Хоменко, Л. А. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в патогенезе, диагностике и лечении пародонтоза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.21 / Л. А. Хоменко ; Москов. стоматол. ин-т. - М., 1980. - 44 с.
11. Venditti, P. Thyroid hormone-induced oxidative stress / P. Venditti, S. Di Meo // Cell. Mol. Life Sci. - 2006 Feb.
- Vol. 63, N 4. - P. 414-434.
12. Tomanek, R. J. Early coronary angiogenesis in response to thyroxine. Growth characteristics and upregulation of basic fibroblast growth factor / R. J. Tomanek, M. K. Doty, A. Sandra // Circ. Res. - 1998. - Vol. 82. - P. 587-593.
13. Thyroid hormones inhibit platelet function and myosin light chain kinase / S. Maniya [et al.] // J. Biol. Chem. -1989 May. - Vol. 264, N 15. - P. 8575-8579.
14. Involvement of thyroid hormones in the alterations of T-cell immunity and tumor progression induced by chronic stress / L. R. Frick [et al.] // Biol. Psychiatry. -2009 Jun. - Vol. 65, N 11. - P. 935-942.
15. Integrative study of hypothalamus-pituitary-thyroid-immune system interaction: thyroid hormone-mediated modulation of lymphocyte activity through the protein kinase C signaling pathway / A. J. Klecha [et al.] // J. Endocrinol. - 2006 Apr. - Vol. 189, N 1. - P. 45-55.
16. Silberman, D. M. Effects of chronic mild stress on lymphocyte proliferative response. Participation of serum thyroid hormones and corticosterone / D. M. Silberman, M. Wald, A. M. Genaro // International immunopharmacology. - 2002 Mar. - Vol. 2, N 4. - P. 487-497.
17. Experimental evidence pointing to the bidirectional interaction between the immune system and the thyroid axis / A. J. Klecha [et al.] // Int. J. Immunopharmacology.
- 2000 Jul. - Vol. 22, N 7. - P. 491-500.
18. Функциональная активность нейтрофилов у крыс с воспалительным процессом в пародонте на фоне пониженной функции щитовидной железы / Л. В. Во-хминцева [и др.] // Стоматология. - 2009. - Т. 88, № 2. - С. 4-7.
19. Costa Rosa, L. F. Hormonal control of macrophage function and glutamine metabolism / L. F. Costa Rosa, Y. Cury, R. Curi // Biochem. Cell. Biol. - 1991 Apr. -Vol. 69, N 4. - P. 309-312.
20. Effects of triiodthyronine on resfing membrane potential of primary cultured rat submandibular gland cells / H. J. Bryant [et al.] // Cell. Biol. Int. Repts. - 1988 Dec. - Vol. 12, N 12. - P. 1027-1036.
21. Influence of thyroid function on serum bone Gla protein / M. Yoneda [et al.] // Endocrinol. Jap. - 1988 Feb. -Vol. 35, N 1. - P. 121-129.
Поступила 24.08.2015 Принята в печать 08.10.2015
106
ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №в5
1. Yudina NA. Obosnovanie patogeneticheskikh mekhanizmov vzaimosviazi stomatologicheskikh i 12. obshchikh zabolevanii [Justification of pathogenetic mechanisms of interrelation of stomatologic and general diseases]. Stomatol. zhurn. 2004;(2): 16—9.
2. Sharpenak AE, Bobyleva VR, Gorozhankina LA. Rol' nervnogo vozbuzhdeniia v vozniknovenii kariesa zubov [Role of nervous exaltation in developing of caries of teeth]. Stomatologiia. 1963;(3):7-10.
3. Pacak K, Palkovits M, Yadid G, Kvetnansky R,
Kopin IJ, Goldstein DS. Heterogeneous neurochemical responses to different stressors: a fest of Selye’s doctrine of specificity. Am J Physiol. 1998 Oct;275(4 Pt 2):R1247-55.
4. Voskresensky ON, Tkachenko EL. Rol' perekisnogo okisleniia lipidov v patogeneze parodontita [Role of perekisny oxidation of lipids in a periodontal disease pathogenesis]. Stomatologiia. 1991 ;(4):5—10.
5. Bozhko AP, Gorodetskaya IV, Solodkov AP.
Ogranichenie stressornoi aktivatsii perekisnogo
okisleniia lipidov malymi dozami tireoidnykh gormonov [Restriction of stressorny activation of perekisny
oxidation of lipids with small doses of thyroid hormones].
Biul. eksperim. biologii i meditsiny. 1990;109(6):539-41.
6. Vladimirov YuA, Archakov AI. Perekisnoe okislenie
lipidov v biologicheskikh membranakh [Perekisny
oxidation of lipids in biological membranes]. Moscow,
RF: Nauka; 1972. 252 p.
7. Bliudzin YuA, Vilkova VA, Zakharova LI.
Zhirnokislotnyi sostav lipidov razlichnykh organov krys pri raznom urovne tireoidnykh gormonov v organizme [Zhirnokislotny structure of lipids of various organs of rats at the different level of thyroid hormones in an organism]. Vestn. LGU. Ser. 3. 1990;(3):50-5.
8. Serfozo Z, Kiss PB, Kukor Z, Lontay B, Palatka K, Varga V, Erdodi F, Elekes K. Thyroid hormones affect the level and activity of nitric oxide synthase in rat cerebral cortex during postnatal development. Neurochem Res. 2008 Mar;33(3):569-78.
9. Salnikova LA, Musatova NV. Deistvie insulina na antiokislitel'nye fermenty i perekisnoe okislenie lipidov v eritrotsitakh [Effect of insulin on anti-oxidizing enzymes and perekisny oxidation of lipids in erythrocytes]. Problemy endokrinologii. 1990;36(2):32-4.
10. Khomenko LA, Moskov. stomatol. In-t. Fermenty proteoliza i ikh ingibitory v patogeneze, diagnostike i lechenii parodontoza [Enzymes of a proteolysis and their inhibitors in a pathogenesis, diagnostics and treatment of a parodontosis]: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk: 14.00.21.
Moscow, RF; 1980. 44 p.
Venditti P, Di Meo S. Thyroid hormone-induced oxidative stress. Cell Mol Life Sci. 2006 Feb;63(4):414-34. Tomanek RJ, Doty MK, Sandra A. Early coronary angiogenesis in response to thyroxine. Growth characteristics and upregulation of basic fibroblast growth factor. Circ Res. 1998;82:587-93.
13. Mamiya S, Hagiwara M, Inoue S, Hidaka H. Thyroid hormones inhibit platelet function and myosin light chain kinase. J Biol Chem. 1989 May;264(15):8575-9.
14. Frick LR, Rapanelli M, Bussmann UA, Klecha AJ, Arcos ML, Genaro AM, Cremaschi GA. Involvement of thyroid hormones in the alterations of T-cell immunity and tumor progression induced by chronic stress. Biol Psychiatry. 2009 Jun;65(11):935-42.
15. Klecha AJ, Genaro AM, Gorelik G, Barreiro Arcos ML, Silberman DM, Schuman M, Garcia SI, Pirola C, Cremaschi GA. Integrative study of hypothalamus-pituitary-thyroid-immune system interaction: thyroid hormone-mediated modulation of lymphocyte activity through the protein kinase C signaling pathway. J Endocrinol. 2006 Apr;189(1):45-55.
16. Silberman DM, Wald M, Genaro AM. Effects of chronic mild stress on lymphocyte proliferative response. Participation of serum thyroid hormones and corticosterone. Int Immunopharmacol. 2002 Mar;2(4):487-97.
17. Klecha AJ, Genaro AM, Lysionek AE, Caro RA, Coluccia AG, Cremaschi GA. Experimental evidence pointing to the bidirectional interaction between the immune system and the thyroid axis. Int J Immunopharmacol. 2000 Jul;22(7):491-500.
18. Vokhmintseva LV, Rymar SS, Maianskaia NN, Zhelezny PA. Funktsional'naia aktivnost' neitrofilov u krys s vospalitel'nym protsessom v parodonte na fone ponizhennoi funktsii shchitovidnoi zhelezy [Functional activity of neutrophils at rats with inflammatory process in a parodonta against the lowered function of a thyroid gland]. Stomatologiia. 2009;88(2):4-7.
19. Costa Rosa LF, Cury Y, Curi R. Hormonal control of macrophage function and glutamine metabolism. Biochem Cell Biol. 1991 Apr;69(4):309-12.
20. Bryant HJ, Eng SP, Klein LE, Lo CS. Effects of triiodthyronine on resfing membrane potential of primary cultured rat submandibular gland cells. Cell Biol Int Rep. 1988 Dec;12(12):1027-36.
21. Yoneda M, Takatsuki K, Yamauchi K, Oiso Y, Kurokawa M, Kawakubo A, Izuchi K, Tanaka H, Kozawa O, Miura Y, et al. Influence of thyroid function on serum bone Gla protein. Endocrinol Jpn. 1988 Feb;35(1):121-9.
Received 24.08.2015 Accept 08.10.2015
Сведения об авторах:
Кореневская Н.А. - к.м.н., доцент кафедры терапевтической стоматологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра терапевтической стоматологии. Тел.моб.: +375 (33) 610-49-82, e-mail: natkor1684@yandex.by - Кореневская Наталья Анатольевна.
107
