CC BY
33
УДК 617.713-002.6-056
У.К. МУСИН, Е.П. СОЛОВЬЁВА, С.А. МУСЛИМОВ
Всероссийский центр глазной и пластической хирургии МЗ РФ, г. Уфа
Состояние соединительнотканных структур гематоофтальмического барьера при увеите
Контактная информация:
Мусин Ульфат Камилович - кандидат медицинских наук, врач-офтальмохирург
Адрес: 450075, г. Уфа, ул. Р. Зорге, д. 67/1, тел.: +7 (347) 293-42-35, e-mail: [email protected]
Гистологическими методами исследованы энуклеированные глазные яблоки 12 пациентов с субатрофией на фоне хронического увеита различного генеза.
Цель исследования - определить состояние паравазальных соединительнотканных структур глазного яблока при увеите. В 11 случаях выявлена различная степень дезорганизации внеклеточного матрикса волокнистой соединительной ткани в сосудистой оболочке глаза, являющейся одним из структурных компонентов гематоофталь-мического барьера, состояние которого играет значительную роль в патогенезе воспалительных заболеваний. Ключевые слова: увеит, гематоофтальмический барьер, поляризационная микроскопия.
DOI: 10.32000/2072-1757-2019-1-45-48
(Для цитирования: Мусин У.К., Соловьева Е.П., Муслимов С.А. Состояние соединительнотканных структур гематоофтальмического барьера при увеите. Практическая медицина. 2019. Том 17, № 1, C. 45-48)
U.K. МUSIN, E.P. SOLOVYEVA, S.A. MUSLIMOV
Russian Eye and Plastic Surgery Center of the Russian Federation Health Ministry, Ufa, the Republic of Bashkortostan, Russian Federation
Condition of connective-tissue structure
of the hematoophthalmic barrier in case of uveitis
Contact details:
Musin U.K. - Ph.D. (medicine), eye surgeon
Address: 67/1 R. Sorge St., Ufa, the Republic of Bashkortostan, Russian Federation, 450075, tel.: +7 (347) 293-42-35, e-mail: [email protected]
By the histological methods were examined enucleated eyes of 12 patients with subatrophy against the background of chronic uveitis of various origins.
The purpose of the study is to determine the state of the paravasal connective tissue structures of the eyeball with uveitis. In 11 cases, a different degree of disorganization of the extracellular matrix of fibrous connective tissue in the choroid, which is one of the structural components of the hemato-ophthalmic barrier, the state of which plays a significant role in the pathogenesis of inflammatory diseases, was revealed.
Key words: uveitis, hematoophthalmic barrier, polarized microscopy.
(For citation: Musin U.K., Solovyeva E.P., Muslimov S.A. Condition of connective-tissue structure of the hematoophthalmic barrier in case of uveitis. Practical medicine. 2019. Vol. 17, no. 1, P. 45-48)
Раскрытие механизмов патогенеза и разработка методов эффективной диагностики и терапии воспалительных заболеваний органа зрения человека является актуальной проблемой современной теоретической и клинической медицины. Одно из распространенных глазных заболеваний - это увеит, сопряженный с разрушением гематоофтальмиче-ского барьера и в финале приводящий к деструктивным изменениям в переднем и заднем отделе уве-ального тракта, сетчатке, стекловидном теле [1, 2]. Под гемато-офтальмическим барьером понимается совокупность тканевых и клеточных структур глаза, обеспечивающих поддержание локального гомео-стаза, а также в значительной степени влияющих на развитие целого ряда патологических процессов, включая хронический увеит [3]. В настоящее время выделяется три основные барьерные системы глазного яблока: иридоцилиарная, хориоретиналь-ная и папиллярная. Первая из протективных систем находится на границе между кровью (то есть терминальным сосудистым руслом ресничного тела) и внутриглазной жидкостью. В качестве основного барьера в данной системе рассматриваются беспигментный и пигментные слои эпителия цилиар-ного тела и их базальная мембрана. Второй барьер сформировался на границе кровь сосуды хорио-идеи и сетчатки. К структурам данной протектив-ной системы принято относить сосуды хориоидеи, мембрану Бруха, нефенестрированные капилляры сетчатой оболочки, слой пигментного эпителия. В качестве третьего барьера глазного яблока рассматриваются гематоэнцефалический барьер зрительного нерва, иногда его называют папиллярной системой. К дополнительным барьерам можно отнести тканевой барьер роговицы (десцеметова оболочка и задний эпителий роговицы), перилимбаль-ное сосудистое сплетение, терминальные сосуды радужки [3, 4].
Рисунок 1
Гомогенизация коллагеновых волокон ци-лиарного тела глаза и потеря ими оптической анизотропии при увеите. Поляризационная микроскопия. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 20, ок. 8 Fig. 1
Homogenization of the collagen fibers of the ciliary body of the eye and loss of optical anisotropy in case of uveitis. Polarization microscopy. Stained with hematoxylin and eosin. Lens 20, eyepiece 8.
Отечественными исследователями была показана важная роль соединительнотканных структур, окружающих микроциркуляторное русло, в избирательном транспорте метаболитов [5, 6]. Эти данные позволяют более широко рассматривать структурный эквивалент гематоофтальмического барьера как один из типов гисто-гематических барьеров. Цель настоящего исследования - определить состояние соединительнотканных структур оболочек глаза при увеите.
Материал и методы
Объектом исследования явились 12 энуклеиро-ванных глазных яблок пациентов. Операции выполнялись в связи с субатрофией на фоне хронического увеита различного генеза. Гистологические срезы глазного яблока окрашивались гематоксилином и эозином, а также по методу Ван-Гизона. Для исследования использовался световой микроскоп Leica DMD 108 (Германия) (объектив 40, окуляр 10) и поляризационный микроскоп МИН-8 (объектив 20, окуляр 8). Микрофотографии при поляризационной микроскопии выполнялись в положении скрещенных поляризационных фильтров для идентификации структур, обладающих оптической анизотропией.
Результаты
Нами было проведено морфологическое исследование состояния внеклеточного матрикса волокнистой соединительной ткани в области цилиарного тела, радужки, зрительного нерва и в слоях сосудистой оболочки (хориоидеи). При этом оценивалось состояние не только стромальных элементов, но и состояние паравазальных соединительнотканных структур, влияющих на диффузию макромолекул и внесосудистую микроциркуляцию метаболитов.
В 11 из исследованных случаев при увеите нами выявлена различная степень дезорганизации внеклеточного матрикса волокнистой соединительной ткани во всех отделах сосудистой оболочки гла-
Рисунок 2
Набухание паравазальных мембран вокруг сосудов радужной оболочки при увеите. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 40, ок. 10 Fig. 2
Swelling of the paravasal membranes around the vessels of the iris in case of uveitis. Stained with hematoxylin and eosin. Lens 40, eyepiece 10
за. Для оценки морфофункционального состояния внеклеточного матрикса соединительной ткани при патогистологическом исследовании энуклеирован-ных глаз по поводу хронического увеита в качестве дополнительного метода исследования нами использовался метод поляризационной микроскопии с оценкой оптической анизотропии коллагеновых структур. Как правило, при увеите изучаемые соединительнотканные формации вследствие их структурной дезорганизации частично или полностью теряют оптическую анизотропию. Так, в цилиарном теле набухшие и гомогенизированные коллагено-вые волокна полностью утрачивают оптическую анизотропию (рис. 1). Набухшие паравазальные мебраны имеют нечеткие контуры. В строме радужки глаза пучки коллагеновых волокон также разрежаются, их очертания нивелируются. Определяется пролиферация отростчатых меланоцитов. Стенки сосудов радужной оболочки становятся утолщенными не только за счет набухания эндотелиаль-ных клеток, но и за счет набухания паравазальных мембран (рис. 2). Сосудистые стенки, сливаясь с паравазальными мембранами, полностью теряют четкость контуров. Волокнистый матрикс стромы сосудистой оболочки глаза во многих участках разрушается, местами выглядит разреженным из-за отечности, а в отдельных зонах имеет аморфный вид (рис. 3). Набухшие стенки хориоидальных сосудов становятся проницаемыми для клеточных и неклеточных компонентов крови. Между сосудами выявляются очаги лимфоцитарных инфильтратов в вперемежку с меланоцитами. Были выявлены также признаки выраженного набухания паравазальных соединительнотканных мембран в виде размытости их очертаний вокруг центральной артерии и вены сетчатки в ламинарном отделе зрительного нерва, при этом сопровождающиеся выраженным отеком
всех слоев стенок сосудов (рис. 4). Полученные данные указывают на важную роль дезорганизации соединительнотканных структур в хронизации воспалительного процесса в увеальном тракте. Правомерно говорить о дезорганизации паравазальной соединительной ткани глазного яблока, что, на наш взгляд, является одним из патогенетических звеньев в нарушении гомеостаза и внесосудистой циркуляции. Для нас очевидно, что в хронизации воспалительного процесса в увеальном тракте значительное место занимает дезорганизация структур гематоофтальмического барьера. По типу дизре-гуляционной патологии создается порочный круг: первичное воспаление, возникающее из-за несостоятельности гематоофтальмических барьеров, в последующем генерализирует морфофункциональ-ные нарушения указанных барьеров, что в свою очередь сопровождается повышением активности уже существующей воспалительной реакции (круг замыкается), именно поэтому увеит офтальмологами трактуется как первично хронический.
В одном из исследованных случаев пациентке за 15 лет до энуклеации была выполнена операция циркляжа склеры по поводу отслойки сетчатки с использованием биоматериала. Именно у данной больной наблюдалась длительная ремиссия в течение выявленного хронического увеита с сохранением соединительнотканных формаций оболочек глазного яблока. Коллагеновые волокна цилиарно-го тела сохраняли оптическую анизотропию.
Результаты исследования легли в основу разработанной нами технологии трансплантации различных видов структурированных и диспергированных (инъекционных) форм биоматериалов «Аллоплант» на ранних стадиях увеита. Данные трансплантаты включают весь комплекс биоактивных компонентов волокнистой соединительной ткани, которые при
Рисунок 3
Аморфный участок стромы сосудистой
оболочки глаза при увеите. КС - кровеносные сосуды; О - отек волокнистых структур; ЛИ - лимфоцитарные инфильтраты. Окраска по Ван-Гизону. Об. 40, ок. 10 Fig. 3
Amorphous area of stroma of the choroid with uveitis. BV - blood vessels; S - swelling of fibrous structures; LI - lymphocytic infiltrates. Coloring according to Van Gieson. Lens 40, eyepiece 10
Рисунок 4
Набухание паравазальных мембран вокруг центральной артерии (ЦАС) и вены сетчатки (ЦВС) в ламинарном отделе зрительного нерва. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 40, ок. 10 Fig. 4
Swelling of the paravasal membranes around the central artery (central retinal artery) and retinal vein (central retinal vein) in the laminar region of the optic nerve. Stained with hematoxylin and eosin. Lens 40, eyepiece 10
супрахориоидальном и ретробульбарном введении активно включаются в метаболические процессы во внутренних оболочках глазного яблока, способствуя нормализации путей внесосудистой циркуляции [7]. Так, в 2017 г. у 145 пациентов с увеитом в клинике Всероссийского центра глазной и пластической хирургии выполнялись операции ретро-бульбарного пломбирования с использованием диспергированной формы Аллопланта «Биоматериал для лечебного ретросклеропломбирования». Опираясь на наши результаты и данные других исследователей [8, 9], мы можем заключить, что трансплантация ацеллюлярного матрикса «Аллоплант» является эффективной технологией репарации гематоофтальмического барьера и выступает протек-тивным фактором при увеите.
Таким образом, результаты исследований показали, что при увеитах в оболочках глаза происходит дезорганизация внеклеточного матрикса соединительной ткани. Поэтому в развитии хронического увеита и последующей субатрофии глазного яблока следует учитывать важную роль системы соединительной ткани цилиарного тела, радужки, хориоидеи как одного из звеньев гематоофтальмического барьера.
Данное исследование выполнено в рамках инициативного проекта Всероссийского центра глазной и пластической хирургии по разработке регенеративных технологий в комплексном лечении увеита. В настоящее время реализуется программа экс-
периментальных и клинических исследований по созданию инновационных методов трансплантации биоматериалов «Аллоплант» при лечении воспалительных заболеваний увеального тракта.
Мусин У.К. - ORCID ID: 0000-0003-4034 5372 Соловьёва Е.П. - ORCID ID: 0000-0002-6599-3651 Муслимов С.А. - ORCID ID: 0000 0002 9076 0251
ЛИТЕРАТУРА
1. Сенченко Н.Я., Щуко А.Г., Малышев В.В. Увеиты. Библиотека врача-специалиста. - ГЕОТАР-Медиа, 2014. - 160 с. ISBN: 978-59704-2858-0.
2. Maggs D.J., Maggs D.J., Miller P.E., Ofri R. Veterinary Ophthalmology. - Saunders, 2008. - 478c.
3. Витт В.В. Строение зрительной системы человека: учебное пособие. - Одесса: Астропринт, 2010. - 664 с. ISBN: 966-318-012-9.
4. Bron A.Y., Tripathi R.C., Tripathi B.R. Wolffs anatomy of the eye and Orbit? - London, 2001. - 736 p.
5. Богомолец А.А. Избранные труды. - Киев: Академия наук, 1958. - Т. 1-3. - 359 с.
6. Чернух А.М. Воспаление, очерки патологии и экспериментальной терапии. М.: Медицина, 1979. - 448 с.
7. Муслимов С.А. Морфологические аспекты регенеративной хир4ургии. - Уфа: Башкортостан, 2000. - 168 с.
8. Хутова Ф.Т., Яровая Г.А, Кочергин С.А., Нешкова Е.А. Кли-нико-биохимические исследования для оценки эффективности комплексного лечения хронических рецидивирующих увеитов с применением биоматериала «Аллоплант» // Сборник научных трудов. VII Всероссийская школа офтальмолога. - Москва, 2008. -С. 405-410.
9. Хутова Ф.Т., Кочергин С.А., Алексеев И.Б. Хирургическое лечение вторичной увеальной глаукомы // Глаукома. - 2008. -№ 2. - С. 45-49.
