CC BY
3
ОС. И. КРАСИКОВ. А. А. НИКОНОРОВ. 2002 УДК 615.93:547.262|.099.036.2.015.42.076.9
С. И. Красиков, А. А. Никоноров
СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В ПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ
Оренбургская государственная медицинская академия
Известно, что от состояния систем, ответственных за метаболизм ксенобиотиков, зависит устойчивость организма к действию токсичных веществ. В свою очередь существует большое количество различных факторов, способных оказывать влияние на эти системы и тем самым определять последствия химических воздействий на организм. К числу таких факторов можно отнести пищевые добавки, продукты бытовой химии, лекарственные препараты, алкогольные напитки. Неконтролируемое использование этих веществ, а также злоупотребление ими может, на наш взгляд, снизить адаптивные резервы печени и ограничить ее способность адекватно реагировать на "встречу" с новым химическим агентом.
В настоящем исследовании было изучено влияние хронической алкоголизации на процесс химической индукции ферментов микросомального окисления, т. е. на процесс, который в сущности отражает способность организма противостоять действию токсичных веществ как эндогенного, так и экзогенного происхождения.
Работа выполнена на 32 крысах-самцах линии Вистар массой 180—200 г. Всех животных разделили на 2 группы. Животные 1-й группы — интактные. Крыс 2-й группы на протяжении 8 мес содержали в условиях свободного доступа к 15% раствору этанола. На предварительном этапе исследования для дальнейшей работы отбирали так называемых "предпочитающих этанол" особей, потребление этанола у которых составляло не менее 50% от общего объема потребляемой жидкости. По окончании опытов всех животных декапитировали, печень тщательно перфу-зировапи холодным 0,9% КС1, в микросомальной фракции печени, выделенной методом дифференциального центрифугирования при 105 000 g, определяли содержание
наз фенобарбитала (1) отмечалось увеличение содержания цитохрома Р-450 почти в 4 раза и двукратное повышение активности М-ДМА и БПГА. Описанная реакция на введение ксенобиотика отсутствовала у хронически алкоголизированных животных. При этом отмечался незначительный прирост количества цитохрома Р-450 (в 1,3 раза), другие же показатели значимо не изменялись.
Таким образом, из полученных результатов следует, что хроническая интоксикация этанолом, во-первых, угнетает активность микросомальных ферментов и, во-вторых, подавляет способность печени адекватно реагировать повышением мощности окислительных ферментов на введение ксенобиотиков. Не касаясь механизмов, через которые хроническая алкогольная интоксикация реализует описанные выше эффекты, следует отметить, что поскольку этиловый спирт в самых разнообразных коммерческих формах является наиболее доступным и широко потребляемым гепатотропным ядом, то его систематическое употребление следует рассматривать как фактор существенного снижения способности печени к биотрансформации ксенобиотиков.
Следует также обратить внимание и на тот факт, что активация БПГА под влиянием фенобарбитала будет однозначно ускорять метаболизм бенз(а)пирена. Поскольку для данного канцерогена характерно явление "летального синтеза", а канцерогенное действие оказывают его метаболиты, то индукция данной оксигеназы будет повышать риск возникновения рака печени.
Оценивая в обшем результаты исследования, следует отметить, что описанные в работе результаты носят не частный характер, а являются общебиологической закономерностью, вследствие чего возникает необходимость
Влияние фенобарбитала на индукцию микросомальных ферментов у хронически алкоголизированных животных (М ± SEM)
Контроль Алкоголизация
Показатель исходный уровень (л = 8) после фенобарбитала (л = 8) исходный уровень (л = 8) после фенобарбитала (л = 8)
Цитохром Р-450, нмоль/мг белка 1,6 ± 0,08
Цитохром Ь5, нмоль/мг белка 2,38 ±0,18
N-ДМА, нмоль-мин/мг белка 3,1 ±0,19
БПГА, нмоль • мин/мг белка 0,29 ± 0,03
6,1 ± 0,32* 2,74 ± 0,25 6,7 ± 0,52* 0,61 ± 0,05*
1,17 ± 0,17 1,46 ± 0,08" 1,86 ± 0,21" 0,12 ± 0,02"
1,52 ± 0,22 1,41 ± 0,09 1,97 ± 0,32 0,17 ± 0,03
Примечание, л — число животных в группе; одна звездочка — достоверность отличия от соответствующего исходного уровня (р < 0,01), две — достоверность отличия от контроля (р < 0,01).
цитохромов Р-450 и Ь3, активность N-деметилазы (N-ДМА) [2J и бенз(а)пирен-гидроксилазы (БПГА) [3]. У половины животных указанные показатели определяли после троекратного введения фенобарбитала в дозе I мг/кг массы 1 раз в сутки внутрибрюшинно.
Расчеты производили на 1 мг микросомального белка, определяемого по методу Lowry [4].
Полученные результаты с учетом нормальности распределения представлены в виде средней (М) ± стандартная ошибка средней (SEM).
Полученные результаты представлены в таблице. Как видно из представленных данных, хроническая алкоголизация в значительной мере угнетает активность системы микросомального окисления. Так, содержание цитохромов Р-450 и Ь3 уменьшалось примерно на 30—40% от исходного уровня, а активность N-ДМА и БПГА снижалась примерно в 1,7—2,4 раза соответственно по сравнению с контролем. При введении животным классического индуктора системы микросомальных монооксиге-
при прогнозировании последствий действия на организм тех или иных химических факторов принимать во внимание весь спектр действующих на него чужеродных и экзогенных веществ.
Литература
1. АрчаковА. И. Микросомальное окисление. — М., 1975.
2. Карузина И. И., Арчаков А. И. // Современные методы в биохимии / Под ред. В. Н. Ореховича. — М., 1977. - С. 49-62.
3. Цырлов И. Б., Ляхович В. В. // Биохимия. — 1979. — № 7. - С. 1172-1183.
4. Lowry О. H., Roschrot H. N.. Farr A. L., Randall R. // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.
Поступила 21.12.01
Summary. Animal experiments have indicated that chronic ethanol intoxication suppresses the activity of microsomal oxidation of enzymes and limits their induction with phénobarbital.
