CC BY
25
© Коллектив авторов, 2011.
УДК 618.1:616.831.4
А.В. Лабыгина, Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, Л.А. Гребенкина, М.И. Долгих, С.С. Шулунов
состояние липидного обмена и системы липопероксидации ПРИ гИПОТАЛАМИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
УРАМН Научный центр Проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, г. Иркутск.
Обследовано 80 женщин с гипоталамическим синдромом, из них 42 пациентки с избыточной массой тела, 32 - с ожирением. Группу контроля составили 28 здоровых женщин. Установлена дислипидемия, активация процессов липопероксидации на этапе первичных продуктов при ГС независимо от индекса массы тела, при этом в группе с гипоталамическим синдромом и ожирением отмечено накопление ТБК-активных продуктов и увеличение коэффициента окислительного стресса.
Ключевые слова: гипоталамический синдром, липидный обмен, липопероксидация, антиоксиданты, коэффициент окислительного стресса.
Гипоталамический синдром (ГС) представляет собой актуальную проблему, обуславливая у женщин многообразные нейроэндокринные, в том числе репродуктивные нарушения. Распространенность ГС среди женщин репродуктивного возраста колеблется от 7,1 до 25 % [5]. Ведущим симптомом при ги-поталамическом синдроме является ожирение, при котором у больных отмечаются клинические маркеры гиперандрогении - гирсутизм, акне и акантоз. синдром поликистозных яичников (СПКЯ), инсули-норезистентность, что в сочетании с артериальной гипертензией и дислипидемией свидетельствует о наличии метаболического синдрома [9, 10]. Доказано, что нарушение липидного обмена, в частности гипертриглицеридемия и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности повышают риск ишемической болезни сердца, особенно у женщин с СПКЯ, сахарным диабетом 2 типа, или в постменопаузе [7, 9, 10].Нарушения гормональной регуляции при ГС (гиперпролактинемия, гиперкор-тизолемия, гиперлептинемия, увеличение соотношения ЛГ/ФСГ и содержания тестостерона) изучены достаточно подробно [1, 5, 8]. Оценка состояния липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) при ГС также представляет несомненный интерес, что явилось целью данной работы.
Проведено обследование 80 женщин с ГС (средний возраст 26±6 лет) с длительностью заболевания от 3 до 16 лет (7,93±0,41). Диагноз ГС был установлен при наличии у пациентки не менее 3 из перечисленных симптомокомплексов: нейроэндокринные нарушения (ожирение или избыточная масса тела), нарушения водно-солевого и углеводного обмена, лакторея, предменструальный синдром, нарушение менструального цикла и репродуктивной функции, трофические (стрии), мотивационные, вегето-сосудистые, терморегуляционные, нарушения сна, неврологические и психоэмоциональные
изменения. Оценка степени ожирения вычислялась по ИМТ (Brey G., 1978) как отношение массы тела в килограммах к длине тела в метрах, возведенное в квадрат: ИМТ = [(масса тела (кг)/рост (м)]2. Все пациентки в зависимости от наличия или отсутствия ожирения были разделены на 2 группы. В 1 группу вошли 42 пациентки с ИМТ до 30 кг/м2, что соответствует избыточной массе тела (средний ИМТ = 26,91 кг/м2, средний возраст 24,6±4,0 года, длительность заболевания 5,24±2,77 года). Во вторую группу вошли 38 пациенток с ИМТ от 32 до 42 кг/м2, что соответствует ожирению различной степени выраженности (I-III) (средний ИМТ = 35,08±2,89 кг/м2, средний возраст 25,9±6 лет, длительность заболевания 8,78±5,71 года). Группу контроля составили 28 соматически здоровых женщин без репродуктивных нарушений (средний возраст 25,2±4 года, ИМТ=21,7±1,7 кг/м2). Во всех группах, включая контрольную, проводилось эпидемиологическое обследование с применением анкетирования с учетом биологических, социальных и анамнестических данных, а также общеклиническое, инструментальное и лабораторное исследование. Материалом исследования служили сыворотка крови и гемолизат. Содержание общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триацилглицеридов (ТАГ) определяли с использованием коммерческих наборов Bio Systems. Измерения производились на биохимическом анализаторе BTS-330 (Испания). Содержание холестерина липопро-теидов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой (ХС ЛПОНП) плотности рассчитывали по формуле: ХС ЛПНП=ОХС-(ХС ЛПВП+ХС ЛПОНП), где ХС ЛПОНП=ТАГ/2,2. Холестериновый коэффициент атерогенности (КА) определяли по формуле (Климов АН., 1977): КА=(ХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию его субстратов с сопряженными двойными связями (Дв.св.), а также продуктов - диено-
вых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) по методу И.А. Волчегорского (1989). Содержание продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активные продукты) определяли флуориметрически по методу В.Б. Гаврилова с соавт. (1987). Оценку общей антиокислительной активности (АОА) проводили по методу Г.И. Клебанова с соавт. (1988), определение концентраций а-токоферола и ретинола - по методу Р.Ч. Черняускене и соавт. (1984), содержание восстановленного и окисленного глутатиона (GSH и GSSG) определяли по Р.Т Hissin, R. Н^ (1976), измерение активности супероксиддис-мутазы (СОД) проводили методом H.P.Misra, I. Fridovich (1972). Кроме того, рассчитывали коэффициент окислительного стресса (КОС), в формуле которого учитывается уровень накопления продуктов ПОЛ и активность различных звеньев системы АОЗ [3]. Измерения проводили на спек-трофотофлуориметре SHIMADZU RF-5000.
Несомненно, данные изменения состояния липидного обмена могут предполагать развитие у женщин больных ГС сердечно-сосудистых заболеваний [9, 10]. Активация липидного метаболизма, как правило, влечет за собой интенсификацию процессов липопероксидации. Было установлено, что содержание субстратов с ненасыщенными двойными связями в 1,45 раз в группе женщин с избыточной массой тела (р<0,05) и в 1,61 раз (р<0,05) в группе женщин с ожирением превышало показатели в контрольной группе (табл. 2). Закономерно значимо возрастал уровень первичных продуктов липопероксидации - диеновых конъюгатов в группах больных в сравнении с группой контроля (в 1,42 (р<0,05) и в 1,74 раза (р<0,05) соответственно). Диеновые конъюгаты относятся к токсическим метаболитам, которые оказывают повреждающее действие на липопро-теиды, белки, ферменты и нуклеиновые кислоты [4]. Концентрация промежуточных продуктов - КД и СТ в группах больных не изменялась. Активация процессов ПОЛ у пациенток с ГС и
Статистический анализ проводили с помощью различных методов параметрической статистики (вычисление средней арифметической (М), стандартного (среднеквадратичного) отклонения (о), достоверности различий средних величин по t-критерию Стью-дента, F-критерию Фишера). Критический уровень значимости принимался равным 5 % (0,05). В исследовании использовались методы математической статистики, реализованные в лицензионном интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATISTICA 6.1 Stat-Soft Inc, США (правообладатель лицензии - НЦ ПЗСРЧ СО РАМН).
В результате проведенных исследований у женщин с ГС (независимо от наличия избыточной массы тела или ожирения) была выявлена дислипиде-мия, характеризующаяся снижением содержания ХСЛПВП в 1,14 раз (p<0,05) и повышением концентрации ТАГ в 1,18 раз (p<0,05), ХСЛПНП - в 1,20 раз (p<0,05) и значений КА - в 1,19 раз (p<0,05) в сравнении контрольной группой (табл.1).
ожирением приводит к накоплению токсичных продуктов, что выражается в статистически значимом увеличении содержания конечных ТБК-активных продуктов ПОЛ - в 1,46 раз (р<0,05). Высокий уровень ТБК-активных продуктов ПОЛ в крови больных может свидетельствовать не только об интенсивном метаболизме первичных продуктов липопероксидации, но, возможно, и о замедленном выведении этих токсичных веществ из организма. В настоящее время содержание данного показателя оценивается как нормативный показатель процесса деструкции липидов неферментативного окисления полиненасыщен-ных жирных кислот, разрушения цитоплазматических мембран [6]. Анализ состояния системы АОЗ в группах больных показал значимые различия дисперсий концентраций а-токоферола и супероксиддисмутазы ^-критерий) в группе женщин с ГС, что свидетельствовало об активации антиоксидантной защиты и, соответственно, адаптационно-компенсаторных механизмов у части пациенток.
Таблица 1
Показатели липидного обмена в группе больных гипоталамическим синдромом (М±о)
Показатели Группа 1 контрольная N=28 Группа 2 больные ГС N=80 Уровень значимости P < 0,05
t-критерий F-критерий
ОХС, ммоль/л 4,39 ± 0,74 4,65 ± 0,97 p1-2**
ХСЛПВП, ммоль/л 1,33 ± 0,32 1,17 ± 0,36 p1-2*
ХСЛПНП, ммоль/л 2,66 ± 0,79 3,19 ± 0,94 p1-2*
ХСЛПОНП, ммоль/л 0,33 ± 0,16 0,30 ± 0,17
ТАГ, ммоль/л 0,72 ± 0,35 0,85 ± 0,59 p1-2* p1-2**
КА 2,56 ± 0,51 3,04 ± 1,24 p1-2* p1-2**
Примечание: * - статистически значимые различия между показателями двух групп по ^критерию; ** - статистически значимые различия между показателями двух групп по F-критерию.
Таблица 2
Показатели системы ПОЛ-АОЗ в группе больных гипоталамическим синдромом (M±a)
Показатели Группа 1 контрольная N=28 Больные ГС Уровень значимости P < 0,05
Группа 2 с избыточной массой тела N=42 Группа 3 с ожирением N=38 t-критерий F-критерий
Дв.св., усл. ед. 1,30±0,69 1,89±0,94 2,09±1,20 p1-2* p1-3* p1-3**
ДК, мкмоль/л 1,13±0,58 1,61±0,97 1,97±1,20 p1-2* p1-3* p1-3** p1-2**
КД и СТ, усл.ед. 0,34±0,26 0,51±0,42 0,57±0,60
ТБК-активные продукты, мкмоль/л 1,94±0,60 2,33±1,07 2,84±1,96 p1-3* *** *** cocnco ppp
АОА, усл. ед. 12,50±7,10 14,56±9,50 12,84±7,82
СОД, усл.ед. 1,54±0,17 1,43±0,26 1,54±0,10 p1-3**
а-токоферол, мкмоль/л 5,70±2,51 7,56±4,71 6,66±3,03 p2-3** p1-3**
Ретинол, мкмоль/л 1,96±0,79 2,15±0,93 2,21±0,89
GSH, ммоль/л 2,90±0,46 2,85±0,56 2,79±0,43
GSSG, ммоль/л 1,92±0,50 1,67±0,49 2,11±0,55
Примечание: * - статистически значимые различия между показателями двух групп по ^критерию; ** - статистически значимые различия между показателями двух групп по F-критерию.
Для более информативной оценки состояния системы ПОЛ-АОЗ нами был использован коэффициент окислительного стресса (КОС), который позволяет оценить степень интенсивности патологического процесса более полно, чем сопоставление отдельных показателей. Было установлено, что значение КОС у пациенток с ГС и ожирением значимо выше (3,23±0,45), чем у пациенток с ГС и избыточной массой тела (1,82±0,37 р<0,05). Это доказывает смещение равновесия в системе ПОЛ-АОЗ у пациенток данной группы в сторону активации проокси-дантных факторов. Согласно данным литературы, существует тесная взаимосвязь между нарушениями гонадотропной регуляции и увеличением активности процессов ПОЛ [5]. По полученным ранее клиническим данным было выявлено, что группа больных с ГС и ожирением характеризуется более тяжелыми соматическими и репродуктивными нарушениями, что выражается высокой частотой артериальной гипертензии, СПКЯ и бесплодия в сравнении с группой с ГС и избыточной массой тела [2].
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что у женщин с ГС развивается выраженная дислипидемия, на что указывают высокие концентрации в крови ТАГ, ХСЛПНП и коэффициента атерогенности, а также низкий уровень ХСЛПВП. Соответственно происходит увеличение уровня субстратов для липопероксидации, закономерное повышение концентрации первичных продуктов ПОЛ. У пациенток с гипоталамическим синдромом и ожирением имеет место повышение концентрации ТБК-активных продуктов и коэффициента окислительного стресса, что подтверждает более выраженные метаболические изменения у данной категории больных.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Артымук Н.Е. Лептин и репродуктивная система женщин с гипоталамическим синдромом / Н.Е.Артымук // Акушерство и гинекология. 2003. №4. C. 36-39.
2. Лабыгина А.В. Эффективность эфферентных методов в комплексной терапии больных с гипоталамическим синдромом и репродуктивными нарушениями / А.В. Лабыгина: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иркутск, 2004. 26 с.
3. Окислительный стресс при открытой абдоминальной травме с массивной кровопотерей / С.Б. Матвеев, Г.В. Пахомова, Ф.В. Кифус и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2005. №1. С.14-16.
4. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. Новосибирск: АРТА, 2008. 284 с.
5. Сутурина Л.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическим синдромом / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова. Новосибирск: Наука, 2001. 134 с.
6. Титов В.Н. Теория биологических функций и ее применение при выяснении патогенеза распространенных заболеваний человека / В.Н. Титов // Успехи совр. биологии. 2008. Т. 128, №5. С. 435-452.
7. Arroyo A. Inappropriate gonadotropin secretion in polycystic ovary syndrome - influence of adiposity / A. Arroyo, G.A. Laughlin, A.J. Morales et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol.82, №11. P.3728-3733.
8. Changes in body composition in women over six years at midlife: ovarian and chronological aging / M. Sowers, H. Zheng, K. Tomey et al. / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol.92, №3. P.895-901.
9. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome /
S.M. Grundy // Am. J. Cardiol. 1998. Vol.81, №4. P.18-25.
10. Thomas D. Dayspring. Understanding hypertriglyceridemia in women: clinical impact and management with prescription omega-3-acid ethyl esters / D. Thomas // Int. J. Women’s Health. 2011. №3. P.87-97.
A.V. Labygina, L.I. Kolesnikova, M.A. Darenskaya, L.A. Grebenkina, M.I. Dolgikh, S.S. Shulunov
LIPID METABOLISM AND LIPOPEROXIDATION SYSTEM STATUS in hypothalamic syndrome
Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch Establishment of RAMS Scientific Centre of the Problems of Family Health and Human Reproduction, Irkutsk
A total of 80 women with hypothalamic syndrome (HS), 42 patients with overweight, 32 - are obese. The control group included 28 healthy women. Dyslipidemia, activation of lipid peroxidation at the stage of primary products at the HS, regardless of body mass index, while in the group with HS and obesity observed accumulation of TBA-active products and the increase in the factor of oxidative stress.
Key words: hypothalamic syndrome, lipid metabolism, lipid peroxidation, antioxidants, oxidative stress factor Адрес для переписки: e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2011.
УДК:616.43+616-053.7/618.1
А.В. Лабыгина, Л.И. Колесникова, Л.В.Сутурина, Е.Е. Храмова, Л.М. Лазарева, Л.Ф. Шолохов, Т.Л. Олифиренко, Е.С. Шаульская
гиперпролактинемия у девочек-подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода
Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН, г. Иркутск.
Приведены данные исследования 69 девочек-подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода. У 45 (65,2 %) из них установлена избыточная масса тела или ожирение. Гиперпролактинемия (свыше700 мЕД/мл) выявлена у 43 (62,3 %), микроаденома гипофиза - у 19 (28 %) девочек с ГСПП. Макропролактинемия (уровень ВМ-ПРЛ по результатам ПЭГ-преципитации более 60 % от общего количества ПРЛ сыворотки) выявлена у 12 (17,4 %) девочек с ГСПП, что значительно меньше частоты этого феномена в популяции.
Ключевые слова: гипоталамический синдром пубертатного периода, гиперпролактинэмия, макропро-лактинемия.
Гипоталамический синдром пубертатного периода (ГСПП) представляет собой симптомоком-плекс, ведущими симптомами которого являются прогрессирующее ожирение с розовыми «стриями» и выраженные гормонально-метаболические нарушения. Распространенность ГСПП среди девочек подросткового возраста достигает от 7,1 до 25 % [4, 8, 9]. Среди многообразных гормональных нарушений у девочек с ГСПП многие исследователи указывают на увеличение секреции пролактина (ПРЛ), адрено-кортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, гормона роста, лептина, тестостерона, соотношения лютеинизирующий гормон/фолликулостимулирующий гормон (ЛГ/ФСГ), что в сочетании с ожирением, инсулинорезистентностью и нарушением липидного обмена в дальнейшем
может способствовать развитию метаболического синдрома (МС) [2, 6, 7].
Частота гиперпролактинемии в популяции составляет 0,1—5,4 % [1], однако при гипоталамиче-ской дисфункции в разные возрастные периоды колеблется от 28 % до 65 % [5, 9].
Известно, что химическая структура пролактина неоднородна и представлена несколькими молекулярными соединениями, имеющими различную молекулярную массу: низкомолекулярный пролактин (23 кДа) с высокой рецепторной и биологической активностью; высокомолекулярный пролактин (ВМ-ПРЛ) (более 50 кДа) с низким сродством к рецепторам, низкой биологической активностью, медленным выведением из крови, где может накапливаться в больших количествах. При уровне ВМ-ПРЛ по результатам ПЭГ-
