Состояние клеточного звена иммун0й системы у больных с ишемической болезнью сердца после аорто-коронарного шунтирования Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© Смолина А.М., Воронцова Л.Л. УДК 616.12-005.4.-089.168.1-76

СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУН0Й СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ АОРТО-КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

Смолина А.М., Воронцова ЛЛ.

Запорожская медицинская академия последипломного образования, г. Запорожье *Республиканская больница им. Семашко, АР Крым, г. Симферополь

Той факт, що оперативне втручання призводить до зниження ¡мунологгчного захисту оргатзму i розвитку 1мунолог1чно'1 недостатностi е безперечним. Патологiчна суттсть змт, що спостер^аються в iмуннiй сис-темi кардiохiрургiчних хворих, все ще не чтко визначена.. Вiдсутнiсть цШсного уявлення про характер iмуно-депресИутруднюе прогнозування результатiв оперативного лкування. Метою до^дження було вивчення стану Т- i В-клтинноЧ ланки iмунноi системи у хворих на 1ХС пся проведення операцИ аорто-коронарного шунту-вання в раннi строки. Нами було обстежено 30 донорiв та 55 хворих з дiагнозом iшемiчна хвороба серця, сте-нокардiя напруги 2-3 функщонального клаав. Оцтка клimинноi ланки iмунноi системи проводилась за допомо-гою реакци розетко-утворення з використанням еритроцитiв, навантажених моноклональними антитшами до молекул СД3, СД4, СД8, СД16, СД22 кластерiв диференцтвання. Ступiнь iмунних розладiв розраховувалася за формулою А.М. Земскова. Результати дослiджень та 1'х обговорення. Виявлено, що стан системи iмунiтету на передоперацшному етат характеризувався зниженням вах показниюв Т- i В-клimинноi ланки, природних т-лерiв, що квалiфiкувалося нами як виразна депресiя iмунологiчноi системи з iмунною недостатнктю 1 - 3 сту-пеню.. У хворих тсля проведення операци аорто-коронарного шунтування на проmязi всього перюду доani-джень (1-а, 3-я, 5-а доба) також було виявлено зниження вмiсmу загальног кiлькосmi Т-лiмфоциmiв та 1'х суб-популяцт i В-лiмфоциmiв.. Такий стан можна розцтювати як прояв вторинного iмунодефiциmу з р1зним сту-пенем iмунноi недосmаmносmi, яка мала мiсце вже на передоперацшному етат, а також вна^док проведено-го оперативного л^вання. На передоперацшному етат АКШу хворих на 1ЧС нами виявлено зниження всiх показниюв Т- i В-клтинного iмунimеmу, НК-клтин, що можливо квалiфiкуваmи як виразну депреаю iмунологiчноi системи з iмунною недостатнютю 1 - 3 сmупенiв. Пюля проведення операцИ на проmязi всього перюду дослi-джень (1-а, 3-я, 5-а доба) було виявлено зниження вмiсmу загальноi кiлькосmi Т-лiмфоциmiв та iх субпопуляцш та В-лiмфоциmiв, що можливо розцтювати як прояв вторинного iмунодефiциmу з разним ступенем iмунноi не-досmаmносmi, що мав мiсце вже на передоперацшному еташ i поглибився пюля проведення оперативного лi^-вання.

Ключовi слова: iшемiчна хвороба серця, аортокоронарне шунтування, iмунна система.

Введение

Сам факт, что оперативное вмешательство и его составляющие: анестезия с ее арсеналом фармпрепаратов, операционная рана, стресс, кровопотеря, антибактериальная терапия - ведут к снижению иммунологической защиты организма и развитию иммунной недостаточности является неоспоримым [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

При этом патогенетическая сущность изменений, наблюдаемая в иммунной системе больных кардио-хирургического профиля, все еще четко не определена. Отсутствие целостного представления о характере иммунодепрессии затрудняет прогнозирование исхода заболевания, обоснования и выбора методов лечения [7].

Цель исследования. Изучить состояние Т- и В-клеточного звена иммунной системы у больных, перенесших АКШ в раннем послеоперационном периоде.

Материалы и методы исследования

Обследованы 75 больных с диагнозом ишемичес-кая болезнь сердца (ИБС), стенокардия напряжения 11-111 функционального классов, СН - 1-11 стадии. (Диагноз стенокардия напряжения был установлен на основании рекомендаций Украинской ассоциации кардиологов (2004 г.). Исследования проводились боль-

ным отделения сосудистой хирургии областной клинической больницы г. Запорожье.

Контрольную группу (1-я группа) составили 30 доноров (практически здоровые люди). Все больные были мужчины в возрасте 35 - 65 лет. Всем больным с целью определения степени стеноза коронарных артерий и для определения возможности проведения реваскуляризации миокарда была использована ко-ронарография (2-я группа).

3-ю группу составили 15 человек, которым было выполнено аорто-коронарное шунтирование (АКШ) на 2-х и более коронарных артериях, в которых степень стеноза превышала 50 %.

Все пациенты 3-й группы получали плановую терапию (антибиотики широкого спектра действия, ин-фузионную терапию, кардиопротективные препараты, антикоагулянты, антиагреганты).

Для оценки иммунного статуса проводилось определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител к антигенам СД3+ (Т-лимфоциты), СДв+ (Т-супрессоры), СД16+/ СД56+ (NK-клетки), а также путем расчета иммунорегуляторного индекса СД4+/СД8+.

Для оценки нарушений иммунной системы использовали универсальный метод оценки иммунных расстройств, разработанный профессором Земсковым А.М. (1996). Степень иммунных расстройств для этой

Проблеми екологц та медицини

цели рассчитывались по предложенной формуле автора:

/Показатель конкретного больного \

---з--1,0 х 100,0

V Показатель, принятии за норму )

В случае получения положительных значений оценивали степень активации (стимуляции) иммунной системы, при отрицательных значениях - степень иммунной недостаточности. Если полученные значения лежат в интервале 1 - 33 % - это соответствует первой (1) степени иммунных расстройств, от 34 до 66 % - второй (2) степени иммунных расстройств, в пределах 67 - 100 % и выше - третьей (3) степени иммунных расстройств.

Результаты и их обсуждение

Состояние Т-клеточной системы на дооперацион-ном этапе перед проведением АКШ характеризовалось снижением процентного содержания как зрелых Т-лимфоцитов (СДэ+) так и их субпопуляций: Т-лимфоцитов (Тх) с хелперной (СД4+) и Т-лимфоцитов (Тс) с супрессорной функциями (СДв+) на 49 %, 36 % и 30 % по отношению к показателям доноров, в то время как коэффициент регуляции Тх/Тс - оставался в пределах нормы. Содержание ЫК-клеток (СД16+) - также было снижено на 30 %, В-лимфоцитов (СД22+) -на 19 % соответственно.

Для оценки степени расстройств иммунной системы на дооперационном этапе на основании получен-

Динамика показателей Т-

ных результатов была выведена следующая формула: СД3+2" СД4+2" СДв+3" СД16+ СД22+1", что позволила выявить у этих больных 1 - 3-й степени иммунных расстройств.

Таким образом, на дооперационном этапе нами выявлено снижение всех показателей Т- и В-клеточного иммунитета, ЫК-клеток, что можно квалифицировать как выраженную депрессию иммунологической системы с иммунной недостаточностью 1 - 3-й степени.

У больных 3-й группы (табл. 1) отмечалось снижение общего количества Т-лимфоцитов с фенотипом СД3+ по отношению к значениям доноров на протяжении всего периода исследования: в 1-й день после операции снижение составило 61 %, на 3-й и 5-й дни - 32 % и 32 % соответственно. По отношению к доо-перационным показателям на 3-й и 5-й дни превышение составило 36 % и 36 % соответственно.

Количество Т-лимфоцитов с хелперной функцией и фенотипом СД4+ было снижено по отношению к значению доноров на 1-й и 3-й дни на 41 % и 32 % соответственно, с тенденцией к нормализации на 5-й день (снижение составило 14 %). В 1-й день была отмечена тенденция к повышению показателей по отношению к дооперационным значениям (на 13 %), тогда как на 3-й и 5-й дни увеличение составило 87 % и 137 % соответственно.

Таблица 1

и В-клеточного иммунитета у больных ИБС 3-й группы (М±т)

Показатели Доноры До операции После операции

1 день 3 день 5 день

СД3+ 65,3±1,3 32,3±0,2* 26,0±0,1* 44,7±1,0** 44,0±1,2

СД4+ 39,3±1,2 14,3±0,1 * 16,3±0,09* 26,8±0,9* 34,0±1,0

СД8+ 32,6±1,1 10,0±0,02* 15,2± 1,1* 27,7±0,7** 19,7±0,3

СД4+/8+ 1,2±0,5 2,0±0,01* 1,4±0,02** 1,1±0,01** 2,5±0,01

СД16+ 18,1±1,0 12,7±0,1 * 19,3±0,1 17,5±0,4 20,0±0,4**

СД22+ 22,3±1,2 18,2±0,4 12,6±0,3 21,2±0,8 19,7±1,0

* р<0,05 по отношению к донорам

** р<0,05 по отношению к дооперационным значениям

Уровень Т-лимфоцитов с фенотипом СД8+, отображающим супрессивную функцию, был снижен на всех этапах исследования (1-й, 3-й, 5-й дни) по отношению к значениям доноров на 52 %, 16 % и 40 % соответственно, тогда как по отношению к доопераци-онным значениям было отмечено повышение на 52 %, 177 % и 97 % соответственно.

Полученные данные о количестве Т-лимфоцитов с хелперной и супрессорной функцией, используя им-мунорегуляторный коэффициент (СД4+/СД8+), дали возможность выявить его изменения на протяжении всего периода исследования.

Была выявлена тенденция к его увеличению на 1-й и 3-й дни на 16 % и 9 % соответственно тогда, как на 5-й день увеличение составило 108 % по отношению к значениям доноров.

По отношению к группе дооперационных больных наблюдалась иная динамика. Так на 1-й и 3-й дни иммунорегуляторный коэффициент был снижен на 30 % и 45 %, тогда как на 5-й день увеличение составило 25 %.

Динамика Т-лимфоцитов с фенотипом СД16+, характерным для естественных киллеров, носила «волнообразный» характер по отношению к значениям доноров: в 1-й день - отмечалась тенденция к увеличению на 6 %, на 3-й день - к снижению на 3 %, и повторная тенденция к увеличению на 11 % на 5-й день. По отношению к дооперационным значениям на всех этапах исследования отмечалось увеличение на 51 %, 37 % и 57 % соответственно.

В 1-й день отмечалось снижение количества В-лимфоцитов с фенотипом СД22+ на 44 % по отношению к донорам и снижение на 31 % по отношению к дооперационным значениям. На 3-й день показатели практически соответствовали значению доноров и были увеличены на 16 % по отношению к доопераци-онным значениям. На 5-й день наблюдалась тенденция к снижению (на 12 %) и тенденция к увеличению по отношению к дооперационным значениям (на 8 %).

На основании полученных данных в 1-й день после операции была выведена следующая формула расстройств иммунной системы: СД3+2- СД4+2- СД8+2-

СД-16+6" СД22+2-, что соответствовало II степени иммунной недостаточности.

На 3-й день: СДз+1- СД4+1- СДв+1- СД16+3- СД22+1-, что соответствовало I степени иммунной недостаточности.

На 5-й день: СД3+1" СД4+1" СДв+2" СД1а+10" СД22+1", что соответствовало I - II степени иммунной недостаточности.

Таким образом, у больных 3-й группы на протяжении всего периода исследования (1-й, 3-й, 5-й дни) было выявлено снижение содержания общего количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций и В-лимфоцитов, что, по-видимому, можно расценивать как проявление вторичного иммунодефицита с различной степенью иммунной недостаточности, имевшего место уже на дооперационном этапе, и, по-видимому, усугубившегося после проведения оперативного лечения.

Выводы

1. На дооперационном этапе нами выявлено снижение всех показателей Т- и В-клеточного иммунитета, ЫК-клеток, что можно квалифицировать как выраженную депрессию иммунологической системы с иммунной недостаточностью 1 - 3-й степени.

2. У больных 3-й группы на протяжении всего периода исследования (1-й, 3-й и 5-й дни) было выяв-

лено снижение содержания общего количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций и В-лимфоцитов, что, по-видимому, можно расценивать как проявление вторичного иммунодефицита с различной степенью иммунной недостаточности, имевшего место уже на дооперационном этапе, и, по-видимому, усугубившегося после проведения оперативного лечения.

Литература

1. Буров Н.Е., Донская М.Г., Китиашвили И.Е. Показатели иммунитета и их динамика под влиянием факторов хирургического стресса и компонентов общей анестезии // Вестн. новых мед. техн. - 2005, № 3 - 4. - С. 152 - 155.

2. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах // Андрология и генитальная хирургия. - 2000, № 2. - С. 35 - 38.

3. Котельников Г.П., Чеснокова И.Г. Травматическая болезнь. - М., 2002. - С. 65.

4. Петров Р. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пи-негин // Иммунология. - 1994. - № 6 . - С 6 - 9.

5. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. - СПб., 2000. - С. 54.

6. Фримель Х., Брок Й. Основы иммунологии. - М., 1986. -С. 254.

7. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. - М., 1986. - С. 47.

8. Силаев А.А., Турмова Е.П. Исследование некоторых показателей иммунного статуса // Росс.кард.ж-л. - 2005, № 5. - С. 132 - 137.

Summary

CONDITION OF THE CELLULAR LINK OF IMMUNE SYSTEM IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AFTER AORTOCORONARY BYPASS SURGERY A. M. Smolina, L. L. Vorontzova

Key words: Ischemic heart disease, aortocoronary bypass, the immune status

The fact that operative intervention causes the decrease of immunologic protection of the organism and development of immune insufficiency is indisputable. The pathological nature of the changes observed in immune system of cardiosurgi-cal patients is not yet precisely determined. Absence of complete representation about character of immunosuppression complicates the results forecasting of operative treatment. The aim of the research was to examine the condition of Tand B- cellular links of immune system in patients with ischemic heart disease after the aortocoronary bypass SURGERY in early terms. 30 donors and 55 patients with the diagnosis of ischemic heart disease, stenocardia of a pressure 2-3 functional classes were examined. The estimation of a cellular link of immune system was performed with the help of reaction forms of rosettes with use of erythrocytes, loaded with monoclonal antibodies to molecules CD3, CD4, CD8, CD16, CD22 clusters of differentiations. The degree of immune disorders has been estimated by A.M. Zemskova's formula. It has been discovered that the condition of system of immunity on the preoperation stage was characterized by decrease in all parameters of T-and B-cellular links, natural killers, which was qualified as the expressed depression of immune system with immune insufficiency of 1-3 degrees. In patients after aortocoronary bypass surgery the decrease in the maintenance of total T-lymphocytes and their subpopulations and B-lymphocytes has been revealed during the whole period of research (the 1-st, 3-rd, 5-th days). Such condition can be regarded as a display of secondary immunodeficiency with a various degree of immune insufficiency which already had place at the preoperation stage and was also caused by the performed operative treatment. Ministry of Public Health of Ukraine

Medical Academy of Postgraduate Education, Zaporizhzhya.

Mamepian надшшов до редакцн 21.10.2010 р.

Зб