CC BY
16
monografiya. [Bum infection. Etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment:]. Moscow: Vuzovskaya kniga, 2010, 416 p.
3. Beloborodova V.B. Problems of antibiotic therapy of surgical infections caused by resistant gram-positive flora. Consilium medicum. 2005, vol.7, no. 4, pp. 12-22.
4. Bondarenko V.M. Rol'uslovno-patogennyh bakterij pri hronicheskih vospalitel'nyh processah razlichnoj lokaliza-cii. [The role of opportunistic bacteria in chronic inflammatory processes of different localization]. Tver: Triada, 2011, 88 p.
5. Gostev V.V., Sidorenko S.V. Bacterial biofilms and infection. Zhurnal infektologii. 2010, no. 2(3), pp. 4-15.
6. Gincburg A.L., Il'ina T.S., Romanova Yu.M. "Quo-rumsensing" or social behavior of bacteria. Mikrobiologiya. 2003, no. 5, pp. 86-93.
7. Il'ina T.S., Romanova Yu.M., Gincburg A.L. Biofilms as a mode of existence of bacteria in the environment organisme host: the phenomenon, genetic control and regulation system their development. Genetika. 2004, no. 40, pp.1-12.
8. Kozlov L.B., Dic E.V. The Role of microbial associations in infectious human pathology Fundamental'nye issledo-vaniya. 2013, no. 9, pp. 366-370.
9. Menshikova E.D., Chernenkaya T.V., Men'hikov D.D., Kiselevskaya-Babinina I.V., Godkov M.A. Etiological role and ecology of Staphylococcus aureus in patients of the specialized hospital under mono- and mixed wound infections. Infekcii v hirurgii. 2014, vol. 12, no. 2, pp. 35-39.
10. Reshed'ko G.K., Ryabova E.L., Farashchuk A.N., Strachunskij L.S. Non-fermenting gram-negative pathogens of nosocomial infections in ICUS in Russia: problems of antibi-
otic resistance Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2006, vol. 8, no. 3, pp. 243-253.
11. Romanova Yu.M., Gincburg A.L. Bacterial biofilm as a natural form of existence of bacteria in the environment and the host organism. Mikrobiologiya. 2011, no. 3, pp. 99-109.
12. Romanova Yu.M., Chegaeva E.V., Gincburg A.L. Uncultivated condition of pathogenic bacteria: known and possible factors induction reversible process. Molek. genet., mikro-biol. i virusol. 1998, no. 3, pp. 3-8.
13. Sokolenko A.V. Uncultivated forms of bacteria: distribution in nature, inductors uncultivated condition and reverse Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2006, no. 2, pp. 11-15.
14. Sidorenko S.V. Infektsii v intensivnoy terapii [Infection in intensive care]. Moscow: Bionika, 2003. 208 p.
15. Sposob vydeleniya nekul'tiviruemyh bakteriy stafilo-kokka [The allocation method uncultivated bacteria Staphylo-coccus] Patent 2470074 Ros. Federatsii MPK C12Q 1/04/ Kozlov L.B. et al.; № 2011146052/10; zayavl. 14.11.2011; opubl.
20.12.2012. Byul. № 35.
16. Habarova N.R., Kaftyreva L.A. Pseudomonas aeruginosa as the etiological factor of nosocomial infections in intensive care units and intensive therapy: microbiological and epi-demiological features. Vladikavkazskiy medico-biologicheskiy vestnik. 2012, vol. XV, no. 23, pp. 149-159.
17. Hladotermostat dlya vydeleniya nekul'tiviruemyh bakteriy [Cold storage facility for the allocation of uncultivated bacteria] Patent 125888 Ros. Federatsii MPK B01L 7/00/ Kozlov L.B. et al. № 2012104891/05; zayavl. 13.02.2012; opubl.
20.03.2013. Byul. N 8.
УДК 616.211-002-053.2-017
СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ПЕРСИСТИРУЮЩИМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ
Иллек Я.Ю., Чаганов И.Б., Галанина А.В., Леушина Н.П., Мищенко И.Ю., Тарасова Е.Ю., Федяева Е.А.
ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail:[email protected]
Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте 5-10 лет (36 мальчиков и 24 девочки) с персистирую-щим среднетяжелым аллергическим ринитом. У пациентов проводили общеклинические, клинико-ла-бораторные, инструментальные, аллергологические и иммунологические исследования. Установлено, что в периоде обострения заболевания у пациентов отмечалось увеличение абсолютного количества лимфоцитов и моноцитов в крови, выраженная эозинофилия, значительные изменения содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, повышение содержания IgG и IgM, резко выраженное повышение содержания IgE в сыворотке крови, сдвиги показателей фагоцитоза. В периоде клинической ремиссии симптомы заболевания у пациентов отсутствовали, отмечалась нормализация риноскопической картины, но сохранялись эозинофилия и изменения ряда параметров иммунологической реактивности, что может быть признаком готовности организма к возникновению аллергической реакции и обострению процесса при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Результаты исследований свидетельствуют о целесообразности включения в комплексную терапию детей с персистирующим аллергическим ринитом лечебных мероприятий, направленных на коррекцию иммунных нарушений. С этой целью могут быть использованы отечественные иммуномодулято-ры нового поколения (имунофан, полиоксидоний) и озонотерапия, которые обладают противовоспалительным, дезинтоксикационным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, не имеют противопоказаний к применению.
Ключевые слова: дети, аллергический ринит, иммунологическая реактивность.
STATE OF IMMUNOLOGICAL REACTIVITY IN CHILDREN WITH PERSISTENT ALLERGIC RHINITIS
Illek Ya.Yu., Chaganov I.B., Galanina A.V., Leushina N.P., Mishchenko I.Yu., Tarasova E.Yu., Fedyaeva E.A. Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112), e-mail:[email protected]
Under supervision were 60 children aged 5-10 years (36 boys and 24 girls) with persistent moderate allergic rhinitis. The patients underwent general clinical, clinical and laboratory, instrumental, allergological and immunological studies. It was found that in the period of exacerbation of the disease, there is an increase in the absolute number of lymphocytes and monocytes in the blood, marked eosinophilia, significant changes in the content of populations and subpopulations of lymphocytes in the blood, an increase in IgG and IgM content, a marked increase in IgE in the blood serum, shifts in phagocytosis. In the period of clinical remission, the symptoms of the disease were absent in patients, normalization of the rhinoscopic pattern was noted, but eosinophilia and changes in a number of parameters of immunological reactivity were preserved, which may be a sign of the organism's readiness for allergic reaction and exacerbation of the process under the influence of unfavorable environmental factors.
The received data suggest that therapeutic interventions aimed at correcting immune disorders should be included in combination therapy of children with persistent allergic rhinitis. To this end, native immunomodulators of the new generation (imunophane, polyoxidonium) and ozonotherapy, which have anti-inflammatory, detoxification, antioxidant and immunomodulatory effects, can be used and have no contraindications. The results of the studies testify to the advisability of including children with persistent allergic rhinitis into therapeutic measures aimed at correcting of immune disorders.
Key words: children, allergic rhinitis, immunological reactivity.
Введение
Проявления персистирующего аллергического ринита обычно начинают отмечаться у детей в дошкольном и младшем школьном возрасте. В развитии персистирующего аллергического ринита важная роль принадлежит наследственной предрасположенности, атопии и гиперреактивности слизистой оболочки носа, пусковыми факторами заболевания в основном выступают бытовые, эпидермальные и пыльцевые аллергены [4, 2, 6]. Современное комплексное лечение детей с персистирующим аллергическим ринитом базируется на элиминации аллергенов, применении деконгестантов, антигистаминных препаратов, кромонов и интраназальных глюкокор-тикостероидов [1, 5].
Однако, несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме персистиру-ющего аллергического ринита в детском возрасте, требует дальнейшего изучения характер иммунных нарушений у этих больных. Также известно, что современная комплексная общепринятая терапия может быть недостаточно эффективной и не обеспечивать наступления продолжительной клинической ремиссии у детей, страдающих персистирующим аллергическим ринитом. В этой связи заслуживают внимания результаты, полученные нами при исследовании системного иммунитета у детей с персисти-рующим аллергическим ринитом, которые позволяют обосновать новый подход к комплексной терапии пациентов.
Материал и методы
Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте 5-10 лет (36 мальчиков и 24 девочки) с перси-стирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (АР), у которых проводили общеклинические, кли-нико-лабораторные, инструментальные, аллерголо-гические и иммунологические исследования.
Постановку кожных скарификационных аллер-гопроб с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами проводили у 60 больных персисти-рующим среднетяжелым аллергическим ринитом в периоде полной клинической ремиссии, используя аллергены, изготовленные НПО «Аллерген» (г. Ставрополь), согласно прилагаемым инструкциям; параллельно ставили контрольные пробы с гистамином и экстрагирующей жидкостью. Возникающую при
тестировании аллергическую реакцию оценивали через 20 минут с момента выполнения проб и рассматривали при наличии положительной реакции на гистамин и отрицательной реакции на экстрагирующую жидкость как диагностически значимую в случае появления гиперемии и волдыря на коже в месте постановки пробы. Оценку скарификационных аллергопроб у пациентов осуществляли с учетом выраженности местной аллергической реакции.
Для оценки состояния иммунитета у 60 больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (АР) в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения) и через 17-20 дней от начала лечения (период клинической ремиссии) определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов ^3-л, CD4-л, CD8-л, ^А^+-л, CD16-л, CD20-л) в крови, вычисляли иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8, исследовали содержание иммуноглобулинов G, А, М, Е, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов. Результаты этих исследований у пациентов сравнивали с данными, полученными у 83 практически здоровых детей соответствующего возраста.
Для определения содержания CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16- и CD20-лимфоцитов в крови больных аллергическим ринитом использовали реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где им-мунофенотипирование проводилось с помощью наборов моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16 и ЛТ20, изготовленных Нижегородским ООО НПК «Препарат». Результаты исследований выражали в процентах и абсолютных числах. Иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 представлял собой отношение процентного содержания CD4- и CD8-лимфоцитов в крови.
Содержание иммуноглобулинов классов G, А, М, Е в сыворотке крови у больных аллергическим ринитом определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин^,А,М,Е ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты исследования IgG, ^А, ^М в сыворотке крови выражали в г/л, а результаты исследования содержания ^Е в сыворотке крови - в МЕ/мл. Содержание
циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных аллергическим ринитом определяли методом преципитации в растворе полиэтиленглико-ля (Белокриницкий Л.В., 1987); результаты этих исследований выражали в ед. опт. пл.
Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных аллергическим ринитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм («Sigma», США), по методу Потаповой С.Г. с соавт., 1977); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных аллергическим ринитом оценивали спонтанный НСТ-тест, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.
Результаты, полученные при исследовании лабораторных и иммунологических параметров у больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (5) и средней квадратической ошибки (m), коэфици-ента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стьюден-та-Фишера [3]. Вместе с тем для оценки взаимоотношений между сдвигами некоторых иммунологических параметров у пациентов использовали метод корреляционного анализа [3]. Обработку цифрового материала осуществляли в персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel Mac 2011.
Результаты и их обсуждение
У наблюдаемых детей с персистирующим сред-нетяжелым аллергическим ринитом в анамнезе отмечались частые острые респираторные инфекции, признаки медикаментозной и пищевой аллергии. Клинические проявления аллергического ринита впервые появились у больных этой группы в возрасте 4-5 лет, обострения заболевания возникали круглогодично с интервалом в 3-4 месяца и были связаны с воздействием причинно-значимых аллергенов, интеркуррентной инфекцией или употреблением в пищу непереносимых продуктов.
Следует отметить, что у наблюдаемых нами детей с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации организма. Так, при постановке кожных скарификационных аллергопроб с разными аллергенами у пациентов отмечались положительные и резкоположительные результаты: аллергены домашней пыли + домашнего клеща + библиотечной пыли - 37%, аллерген домашней пыли - 23%, аллергены домашней пыли + домашнего клеща - 12%, аллергены домашней пыли + домашнего клеща + пера подушки - 12%, аллерген домашней пыли + эпидер-мальные аллергены домашних животных - 8%, аллерген домашней пыли + пыльцевые аллергены злаковых трав, сорняков, березы - 8%.
В периоде обострения заболевания у детей с аллергическим ринитом констатировались эмоциональная лабильность и повышенная двигательная активность, нарушения сна и снижение аппетита. У всех больных регистрировалась небольшая охриплость голоса и спастический кашель, заложенность в носу, затрудненное носовое дыхание, зуд в носу,
частое чихание, обильное слизистое или водянистое выделение из носа. У 25% больных отмечался аллергический конъюнктивит. При риноскопическом исследовании у всех пациентов выявлялся отек и цианоз слизистой оболочки носовых раковин, иногда с мраморным рисунком, белые пятна и стекание слизи по задней стенке глотки. Вместе с тем у всех больных отмечалась гипертрофия заднеглоточной миндалины. У больных при выслушивании легких и сердца, при проведении электрокардиографического исследования изменений не обнаруживалось. При проведении ультразвукового исследования у 32% больных перси-стирующим среднетяжелым аллергическим ринитом были выявлены реактивные изменения ткани печени, у 23% больных аллергическим ринитом - дискинезия желчевыводящих путей по гипотоническому типу, у 28% больных аллергическим ринитом - реактивные изменения ткани поджелудочной железы, что является одним из признаков атопии. Изменений со стороны клинических анализов мочи и кала у наблюдаемых детей с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания не обнаруживалось.
В периоде клинической ремиссии, которая наступала у больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в среднем через 14,8±05 суток от начала наблюдения и лечения, регистрировались улучшение самочувствия и удовлетворительное общее состояние, нормализация аппетита и спокойный сон, исчезновение симптомов заболевания и нормализация риноскопической картины. При этом у больных аллергическим ринитом в периоде клинической ремиссии сохранялась эмоциональная лабильность.
У больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания констатировалось небольшое уменьшение количества эритроцитов и понижение уровня гемоглобина, увеличение абсолютного количества лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в крови. При наступлениии клинической ремиссии у пациентов обнаруживалось увеличение абсолютного количества эозинофилов при отсутствии достоверно значимых изменений других показателей периферической крови.
Результаты, полученные при исследовании показателей иммунологической реактивности у детей с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в периодах обострения и клинической ремиссии, представлены в таблице.
У больных аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания (таблица) отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов, увеличение относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов, увеличеие иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, уменьшение относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов, уменьшение относительного количества CD16-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества этих клеток, увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов в крови. В периоде клинической ремиссии (таблица) у больных аллергическим ринитом регистрировалось увеличение абсолютного количества CD3-лимфо-цитов, уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов и увеличение абсолютного количества
CD20-лимфоцитов при отсутствии статистически достоверных изменений относительного и абсолютного количества других популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови.
У больных аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания (таблица) констатировались повышение содержания иммуноглобулина G и иммуноглобулина М на фоне резко выраженного повышения содержания иммуноглобулина Е в сыворотке крови. Однако содержание иммуноглобулина А и концентрация циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у общей группы больных аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания существенно не отличались от значений этих показателей у практически здоровых детей. В перио-
де клинической ремиссии (таблица) у больных аллергическим ринитом тоже выявлялось повышение содержания иммуноглобулина G, иммуноглобулина М и иммуноглобулина Е при отсутствии достоверных изменений содержания иммуноглобулина А и концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
У больных аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания (таблица) регистрировалось повышение фагоцитарной активности нейтрофилов при снижении значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста. В периоде клинической ремиссии показатели фагоцитоза у детей с аллергическим ринитом (таблица) существенно не отличались у показателей фагоцитоза у практически здоровых детей.
Таблица
Показатели иммунитета у больных АР (М±т)
Показатели Здоровые дети, п = 83 Больные АР, п = 60
период обострения период ремиссии
CD3-л,% 64,10±1,25 72,33±1,59* 66,96±1,21
CD3-л,109/л 1,04±0,07 1,98±0,17* 1,59±0,12*
CD4-л,% 49,30±0,80 41,73±1,88* 45,98±1,49*
CD4-л,109/л 0,73±0,03 0,91±0,11 0,71±0,07
CD8-л,% 25,50±0,50 32,27±1,67* 26,94±0,99
CD8-л,109/л 0,36±0,01 0,59±0,05* 0,38±0,04
ИРИ CD4/CD8 2,10±0,06 1,51±0,17* 1,88±0,21
19,50±1,06 13,68±1,69* 17,11±1,29
^А^+-л,109/л 0,33±0,02 0,40±0,05 0,36±0,04
CD16-л,% 18,30±1,95 12,68±1,13* 17,00±1,49
CD16-л,109/л 0,37±0,05 0,65±0,05* 0,38±0,04
CD20-л,% 9,30±0,77 11,65±0,82* 10,91±0,70
CD20-л,109/л 0,17±0,02 0,31±0,03* 0,27±0,03*
ДО,г/л 8,90±0,14 11,18±0,39* 9,65±0,17*
^А,г/л 0,86±0,03 1,02±0,13 1,05±0,19
^М,г/л 1,10±0,04 1,70±0,10* 1,35±0,07*
^Е,МЕ/мл 91,00±26,20 530,30±40,97* 386,90±41,93*
ЦИК, ед. опт. пл. 0,070±0,004 0,068±0,003 0,072±0,004
ФАН,% 66,70±1,11 76,38±2,10* 71,08±1,98
ФИ 10,80±0,17 8,70±0,95* 10,01±0,32
НСТ-тест,% 17,70±0,69 12,72±1,01* 16,65±0,80
Примечание: «*» -р< 0,05-0,001 по сравнению с
Обработка цифрового материала исследований методом корреляцион-ного анализа позволила установить наличие коррелятивной связи между сдвигами отдельных показателей иммунологической реактивности у больных аллергическим ринитом. Так, в периоде обострения заболевания у детей с аллергическим ринитом была выявлена прямая коррелятивная связь между увеличением абсолютного количества CD20-лимфоцитов в крови и повышением уровня общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови (г = +0,80, р<0,01). Вместе с тем у детей с аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания констатировалась обратная коррелятивная связь между увеличением относительного количества CD8-лимфоцитов в крови и уменьшением значений фагоцитарного индекса (г = -0,70, р<0,05), между увеличением относительного количества CD8-лимфоцитов в крови и уменьшением значений НСТ-теста (г = -0,71, р<0,05).
показателями у практически здоровых детей.
Заключение
Результаты собственных исследований свидетельствуют о том, что среди наблюдаемых нами детей дошкольного и младшего школьного возраста с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом мальчиков было в полтора раза больше, чем девочек. У ряда больных аллергическим ринитом были выявлены признаки пищевой и лекарственной аллергии, у всех пациентов регистрировалась поливалентная сенсибилизация организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам. Дебют аллергического ринита у наблюдаемых пациентов приходился на возраст 4-5 лет. Обострения аллергического ринита у них возникали круглогодично с интервалами в 3-4 месяца и были связаны с воздействием причинно-значимых аллергенов, интер-куррентной инфекцией или употреблением в пищу непереносимых продуктов. В периоде обострения заболевания у пациентов констатировались эмоци-
ональная лабильность и повышенная двигательная активность, нарушения сна и снижение аппетита. У всех больных регистрировалась небольшая охриплость голоса и спастический кашель, заложенность в носу и затрудненное носовое дыхание, зуд в носу, частое чихание, обильное слизистое или водянистое выделение из носа, отмечалась характерная риноскопическая картина. У детей с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания отмечалось увеличение абсолютного количества лимфоцитов и моноцитов в крови, выраженная эозинофилия, регистрировались значительные сдвиги содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, повышение содержания сывороточных иммуноглобулинов G и М, резко выраженное повышение содержания общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, сдвиги показателей фагоцитоза. Между сдвигами ряда показателей иммунитета у больных аллергическим ринитом выявлялись тесные корреляционные взаимоотношения. В периоде клинической ремиссии у детей с аллергическим ринитом клинические симптомы заболевания отсутствовали, отмечалась нормализация риноскопической картины, но сохранялись эозинофилия и изменения ряда параметров иммунологической реактивности, что может быть признаком готовности организма больных к возникновению аллергической реакции и обострению процесса при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды.
Наличие у детей с персистирующим аллергическим ринитом проявлений поливалентной сенсибилизации организма, выраженных изменений иммунологической реактивности в периоде обострения заболевания, сохраняющихся и при наступлении клинической ремиссии, свидетельствуют о целесообразности включения в комплексную терапию пациентов лечебных мероприятий, направленных на коррекцию иммунных нарушений. С этой целью могут быть использованы отечественные иммуномодуляторы нового поколения (имунофан и полиоксидоний) и озоно-терапия, которые обладают противовоспалительным, дезинтоксикационным, антиоксидантным и иммуно-
модулирующим действиями, не имеют противопоказаний к применению.
Список литературы
1. Гусева Е.Д., Файзуллина Р.М., Ханова А.К. Причины нарушения носового дыхания у детей разных возрастных групп // Доктор.Ру.2012. № 4 (72). С. 22-24.
2. Заплатников А.Л. Аллергический ринит в практике врача-педиатра // Русский медицинский журнал. 2009. Т. 17. № 5. С. 946-951.
3. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Ленинград, 1974. 362 с.
4. НамазоваЛ.С. Распространённость аллергических заболеваний у детей в федеральных округах Российской Федерации // Справочник педиатра. 2007. № 8. С.13-17.
5. Туровский А.Б., Семкина О.В., Кондрашина В.В. Ступенчатая терапия аллергического ринита //Доктор.ру. 2013. № 8 (86). С.14-19.
6. Fokkens W.J., Cserhati E.., Dos Santos J.M., Praca F., Van Zanten M., Schade A., Simon G. Budesonide aqueous nasal spray is an effective treatment in children with perennial allergic rhinitis, with an onset of action within 12 hours // Annals of Allergy, Asthma, & Immunology, Cochrane library. 2002. V. 89. № 3. p. 279-284.
References
1. Guseva E. D., Faizullina R. M., Khanova A. K. Causes of violations but financial of respiration in children of different age groups. DOCTOR.RU. 2012. no. 4 (72), pp. 22-24.
2. Zaplatnikov A.L. Allergic rhinitis in the practice of pediatrician. Russkiy meditsinskiy jurnal. 2009, vol. 17, no. 5, pp. 946-951.
3. Merkov A.M. Polyakov L.E. Sanitarnaya statistica [Health care statistics]. Leningrad, 1974, 362 p.
4. Namasova L.S. Prevalence of allergic diseases in children in the Federal districts of the Russian Federation. Spravotchnikpediatra. 2007, no. 8, pp. 13-17.
5. Turovsky A.B., Semkina O.V., Kondrashin V.V. Sequential therapy of allergic rhinitis DOCTOR.RU. 2013, no. 8 (86), pp. 14-19.
6. Fokkens W.J., Cserhati E., Dos Santos J. M., Praca F., Van Zanten M., Schade A., Simon G. Budesonide aqueous nasal spray is an effective treatment in children with perennial allergic rhinitis, with an onset of action within 12 hours. Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. Cochrane library. 2002, vol. 89, no. 3, pp. 279-284.
