CC BY
17
УДК 615.8:546.216:616.211-002]-053.2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОЗОНОТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С ПЕРСИСТИРУЮЩИМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ
'Чаганов И.Б., 'Иллек Я.Ю., 2Зайцева Г.А., 'Галанина А.В., 'Леушина Н.П., 'Мищенко И.Ю., 'Тарасова Е.Ю.
'ГБОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Минздрава России (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: [email protected] 2ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: [email protected]
Представлены результаты исследований эффективности использования озона в комплексном лечении персистирующего среднетяжелого аллергического ринита (АР). Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте 5-10 лет (36 мальчиков и 24 девочки), которые были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии: первая группа получала комплексную общепринятую терапию, вторая группа получала комплексное лечение в сочетании с озонотерапией. Были изучены параметры иммунного ответа в период обострения заболевания и в период клинической ремиссии. В периоде обострения заболевания у обеих групп отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-, CD8- и CD20-лимфоцитов, уменьшение относительного количества CD4-, HLA-DR+- и CD16-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества этих клеток, уменьшение CD4/CD8. Обнаруживалось повышение Ig G, Ig М, резко выраженное повышение Ig Е в сыворотке крови, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов при понижении значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста В периоде клинической ремиссии у первой группы сохранялись сдвиги параметров иммунологической реактивности, тогда как включение озоно-терапии в комплексное лечение у второй группы приводило к продолжительной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунного ответа.
Ключевые слова: дети, аллергический ринит, иммунологическая реактивность, озонотерапия, клиническая ремиссии.
BENEFITS OF OZONE THERAPY IN CHILDREN WITH PERSISTENT ALLERGIC RHINITIS
'Chaganov I.B., 'Illek Ya.Yu., 2Zaytseva G.A., 'Galanina A.V, 'Leushina N.P., 'Mishchenko I.Yu., 'Tarasova E.Yu.
'Kirov State Medical Academy, Kirov, Russia (610027, Kirov, Karl Marx Street, 112), e-mail:[email protected] 2Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological
Agency of Russia, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya Street, 72), e-mail:ip-gem@ medstat.kirov. ru
The article below presents the results of the research of ozone therapy effectiveness in complex treatment of persistent moderate allergic rhinitis. 60 children aged 5-10 (36 boys and 24 girls) took part in the study. They were divided into two groups: group 1 received complex standardized treatment, group 2 received a standardized treatment in combination with ozone therapy. Parameters of the immune response during disease exacerbation and remission were studied. In the period of exacerbation both groups showed an increase in relative and absolute numbers of CD3-, CD8- and CD20-lymphocytes, a decrease in relative numbers of CD4-, HLA-DR+ and CD16-lymphocytes with an increase in their absolute numbers, a decrease in CD4/CD8 ratio. The research showed an increased level of IgG, IgM and IgE in serum, an increased phagocytic activity of neutrophils with reduced phagocytosis index and NBT-test results. During the remission period group 1 showed changes in the parameters of immunological reactivity, whereas complex treatment in combination with ozone therapy in the other group resulted in prolonged remission and normalization of most of the parameters of immune response.
Key words: children, allergic rhinitis, immunological reactivity, ozone therapy, remission.
Введение
Согласно современному определению аллергический ринит представляет собой IgE-опосредованное аллергическое заболевание слизистой оболочки носа, развивающееся после аллергенной экспозиции, клинически характеризуемое появлением зуда в носу, чихания, слизистого отделяемого из носа, затруднением носового дыхания, иногда снижением обоняния [1]. В развитии аллергического ринита важная роль принадлежит генетической предрасположенности к аллергопатиям, атопии и гиперреактивности слизистой оболочки носа. В 2001 году Bousquet J. предложена классификация аллергического ринита, которая в 2003 году была рекомендована экспертами ВОЗ для применения в клинической практике. В указанной классификации выделяют интермиттирующий (сезонный, острый, случайный) аллергический ринит и персистирующий (круглогодичный, хронический, длительный) аллергический ринит. Персистирующий аллергический ринит у детей имеет среднетяжелое или тяжелое течение, значительно ухудшает качество жизни больных и трудно поддается лечению. В этой связи представляют интерес результаты, полученные нами при изучении влияния озонотерапии на клинические показатели и состояние иммунитета у детей с персистирующим аллергическим ринитом.
Материал и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 60 детей в возрасте 5-10 лет (36 мальчиков и 24 девочки) с пер-систирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (АР). Наблюдаемые больные были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии: первая группа детей с персистирующим среднетяже-лым аллергическим ринитом (30 пациентов) получала
комплексную общепринятую терапию, вторая группа детей с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (30 пациентов) - комплексное лечение в сочетании с озонотерапией.
Родителям больных первой группы давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, пациентам назначали перорально Зиртек (по 10 капель, 1 раз в день, в течение 2 недель), Називин в виде спрея (0,05% по 1 ингаляции, 2 раза в день, в течение 1 недели), Ава-мис в виде спрея (впрыскивание по 1 дозе (27,5 мкг) в каждый носовой ход, 1 раз в день, в течение 2 недель). Второй группе больных аллергическим ринитом назначали в целом такое же комплексное лечение, но в сочетании с двумя курсами озонотерапии. Для проведения озонотерапии у второй группы больных аллергическим ринитом использовали ультразвуковой низкочастотный оториноларингологический аппарат «Тонзиллор-ММ» (разработчик - НПП «Метромед», г. Омск) по рекомендованной методике [5]. При этом через направляющую фторопластовую втулку в область преддверья носа больного вводили волновод-инструмент «ВИ-16». После включения блока управления осуществляли низкочастотную ультразвуковую санацию слизистой полости носа путем напыления озонированной 10% масляной эмульсии струйно-аэрозольным факелом (5 напылений по 10 секунд для каждой половины носа, ежедневно, в течение 10 дней).
Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-Г0КСф-5-05 ОЗОН), в котором озон получают действием тихого электрического разряда на кислород (изготовитель - ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», г. Киров). Оливковое масло, которое использовали для приготовления эмульсии, озонировали при концентрации озона на выходе из синтезатора 20 мг/мл, время барботирования 100 мл оливкового масла составляло 15 минут. 10% масляную эмульсию типа «масло в воде» для напыления струйно-аэрозольным факелом в носовые ходы детей с аллергическим ринитом готовили из озонированного оливкового масла. Первый курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией (введение в носовые ходы озонированной масляной эмульсии) у второй группы больных аллергическим ринитом начинали с 1-2 дня наблюдения, второй курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у этих пациентов проводили через три месяца от начала наблюдения. При проведении сеансов озонотерапии осложнений и побочных реакций у пациентов не возникало.
Для оценки состояния иммунитета у 60 больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 17-20 дней от начала наблюдения и лечения (период клинической ремиссии) определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов ^3-л, CD4-л, CD8-л, ^А^+-л, CD16-л, CD20-л) в крови, вычисляли иммунорегуля-торный индекс (ИРИ) CD4/CD8, исследовали содержание иммуноглобулинов G, А, М, Е, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, показатели фагоцитарной активности нейтро-филов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов. Результаты этих исследований у больных аллергическим ринитом сравнивали с данными, полученными у 83 практически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области РФ.
Для определения содержания CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16- и CD20-лимфоцитов в крови больных аллергическим ринитом использовали реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где им-мунофенотипирование проводится с помощью моно-клональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16 и ЛТ20, изготовленных Нижегородским ООО НПК «Препарат». Результаты исследований выражали в процентах и абсолютных числах. Иммуно-регуляторный индекс CD4/CD8 представлял собой отношение процентного содержания CD4- и CD8-лимфоцитов в крови.
Содержание иммуноглобулинов классов G, A, M, E в сыворотке крови у больных аллергическим ринитом определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин^,А,М,Е ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты исследования содержания IgG, IgA, IgM в сыворотке крови выражали в г/л, а результаты исследования содержания IgE в сыворотке крови - в МЕ/мл. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных аллергическим ринитом определяли методом преципитации в растворе полиэтиленглико-ля [2]; результаты этих исследований выражали в ед. опт. пл.
Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных аллергическим ринитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм («Sigma», США), по методу Потаповой С.Г. с соавт. [7]; результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных аллергическим ринитом оценивали спонтанный НСТ-тест, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана [6]; результаты выражали в процентах.
У больных аллергическим ринитом, наряду с исследованием клинических и иммунологических показателей, осуществляли катамнестическое наблюдение в течение года. При этом у пациентов изучали анамнез и анализировали амбулаторные карты, проводили общеклиническое исследование.
Результаты, полученные при исследовании клинических и иммунологических параметров у больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (5) и средней квадратической ошибки (m), коэфици-ента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стъю-дента-Фишера [4]. Вместе с тем для оценки влияния фактора озонотерапии на отдельные клинические показатели применяли метод дисперсионного анализа [4]. Обработку цифрового материала осуществляли в персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel Mac 2011. Результаты специальных исследований, выполненных в группах наблюдаемых больных аллергическим ринитом, сравнивали между собой и с результатами этих исследований у практически здоровых детей.
Результаты и их обсуждение
Данные анамнеза показали, что у всех наблюдаемых нами детей с персистирующим среднетяже-
лым аллергическим ринитом отмечалась отягощенная наследственность в отношении аллергопатий. Все наблюдаемые дети с аллергическим ринитом находились на учете педиатра, аллерголога и оториноларинголога в Кировском областном детском консультативно-диагностическом центре, в в детских поликлиниках по месту жительства. У всех пациентов были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации, проявляющиеся в положительных и резко-положительных результатах при постановке кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпи-дермальными и пыльцевыми аллергенами.
Появление первых симптомов аллергического ринита регистрировались у пациентов в возрасте 4-5 лет. Обострения заболевания у них возникали круглогодично с интервалами в 3-4 месяца и были связаны с воздействием причинно-значимых аллергенов, интеркуррентной инфекции или употреблением в пищу непереносимых продуктов. В периоде обострения заболевания у детей с аллергическим ринитом констатировалась эмоциональная лабильность и повышенная двигательная активность, нарушения сна и снижение аппетита. У всех больных регистрировалась небольшая охриплость голоса и спастический кашель, заложенность в носу, затрудненное носовое дыхание, зуд в носу и частое чихание, обильное слизистое или водянистое выделение из носа, у 25% больных отмечался аллергический конъюнктивит. При риноскопическом исследовании у всех пациентов выявлялся отек и цианоз слизистой оболочки носовых раковин, иногда с мраморным рисунком, белые пятна и стекание слизи по задней стенке глотки. Вместе с тем у всех больных отмечалась гипертрофия заднеглоточной миндалины.
Результаты, полученные при исследовании параметров иммунологической реактивности у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озо-нотерапией, представлены в таблице 1.
Из материала, приведенного в таблице 1, видно, что у первой и второй групп больных аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001, р<0,001, р<0,001), уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов (р<0,001, р<0,001, р<0,001, р<0,001), уменьшение иммунорегуляторного индекса CD4/ CD8 (р<0,01, р<0,001), уменьшение относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов (р<0,001, р<0,01), уменьшение относительного количества CD16-лимфоцитов (р <0,001, р<0,001) при увеличении абсолютного количества этих клеток (р< 0,001, р<0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов (р<0,05, р<0,05< р<0,001, р<0,001) в крови. Вместе с тем у первой и второй групп больных аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания (таблица 1) обнаруживалось повышение содержания иммуноглобулина G (р<0,001, р<0,001) и иммуноглобулина М (р<0,001, р<0,001), резко выраженное повышение содержания иммуноглобулина Е (р<0,001, р<0,001) в сыворотке крови, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,01, р<0,001) при понижении значений фагоцитарного ин-
декса (р<0,05, р <0,05) и НСТ-теста (р<0,001, р<0,001). При этом существенной разницы между содержанием популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови и иммуноглобулинов в сыворотке крови между изменениями показателей фагоцитоза у первой и второй групп больных аллергическим дерматитом в периоде обострения заболевания не отмечалось.
Наблюдения показали, что комплексная общепринятая терапия и комплексное лечение в сочетании с озонотерапией у соответствующих групп больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом способствовали улучшению самочувствия и аппетита, нормализации сна, уменьшению, а затем исчезновению охриплости голоса и спастического кашля, нормализации носового дыхания, прекращению слизистых и водянистых выделений из носа, нормализации риноскопической картины. При этом у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озо-нотерапией, ликвидация клинических симптомов заболевания происходила быстрее, нежели у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица 2). Наступление полной клинической ремиссии у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, констатировалось спустя 16,8±0,4 суток от начала лечения, а у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, - спустя 13,1±0,5 суток от начала лечения. Таким образом, у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, наступление полной клинической ремиссии констатировалось в среднем на 3,7 суток раньше, чем у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших только комплексную общепринятую терапию (р<0,001).
В периоде клинической ремиссии у первой и второй групп больных аллергическим ринитом регистрировались неоднозначные изменения параметров иммунологической реактивности.
У первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию (таблица 1), в периоде клинической ремиссии имело место увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов (р<0,02, р<0,001), уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов (р<0,01), увеличение относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов (р<0,02, р<0,05), уменьшение относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов (р<0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов (р<0,05, р<0,001) в крови, повышение содержания иммуноглобулина G (р<0,001), иммуноглобулина М (р<0,001) и иммуноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке крови, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,01), снижение значений фагоцитарного индекса (р<0,01) и НСТ-теста (р<0,05). У второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (таблица 1), в периоде клинической ремиссии регистрировалось только увеличение абсолютного количества CD3-лимфоцитов (р<0,001) в крови и повышение содержания иммуноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке крови при отсутствии статистически достоверных изменений других параметров иммунологической реактивности.
Таблица 1
Показатели иммунитета у первой и второй групп больных АР (М±m)
Показатели Здоровые дети, п = 83 Период обострения заболевания Период клинической ремиссии
1-я группа больных АР, п = 30 2-я группа больных АР, п = 30 1-я группа больных АР, п = 30 2-я группа больных АР, п = 30
CD3-л,% 64,10±1,25 72,47±1,38* 79,20±1,80* 68,83±1,41* 65,10±1,02
CD3-л,109/л 1,04±0,07 1,97±0,16* 1,98±0,18* 1,73±0,12* 1,45±0,12*
CD4-л,% 49,80±0,80 41,63±1,87* 41,82±1,90* 43,70±1,94* 48,27±1,05
CD4-л,109/л 0,73±0,03 0,90±0,10 0,93±0,12 0,81±0,08 0,62±0,06
CD8-л,% 25,50±0,50 31,83±1,70* 32,72±1,65* 28,76±1,30* 25,13±0,68
CD8-л,109/л 0,36±0,01 0,60±0,05* 0,58±0,04* 0,45±0,04* 0,32±0,03
ИРИ CD4/CD8 2,10±0,06 1,50±0,18* 1,53±0,16* 1,82±0,24 1,95±0,19
19,50±1,06 13,40±1,69* 13,87±1,70* 15,73±1,34* 18,50±1,25
тА^+-л,107л 0,33±0,02 0,42±0,02 0,38±0,04 0,39±0,04 0,34±0,05
CD16-л,% 18,20±1,95 12,67±1,18* 12,70±1,09* 17,10±1,81 16,90±1,18
CD16-л,109/л 0,37±0,05 0,63±0,06* 0,66±0,05* 0,39±0,05 0,37±0,04
CD20-л,% 9,30±0,77 11,73±0,91* 11,57±0,73 12,10±0,76* 9,73±0,64
CD20-л,109/л 0,17±0,02 0,34±0,03* 0,28±0,03* 0,33±0,03* 0,22±0,03
^,г/л 8,90±0,14 11,15±0,38* 11,22±0,40* 10,24±0,20* 9,07±0,15
^А,г/л 0,86±0,03 1,03±0,14 1,01±0,12 0,99±0,14 1,12±0,24
^М,г/л 1,10±0,04 1,72±0,09* 1,69±0,10* 1,44±0,07* 1,26±0,08
^Е,МЕ/мл 91,00±26,20 535,80±40,04* 524,80±41,91* 492,30±51,71* 281,50±32,16*
ЦИК,ед.опт.пл. 0,070±0,004 0,067±0,002 0,069±0,003 0,075±0,005 0,070±0,003
ФАН,% 66,70±1,11 76,50±1,99* 76,27±2,22* 73,37±1,81* 68,80±2,15
ФИ 10,80±0,17 8,62±0,97* 8,79±0,93* 9,39±0,50* 10,64±0,14
НСТ-тест,% 17,70±0,69 12,57±1,10* 12,87±0,93* 15,53±0,82* 17,73±0,78
Примечание: «*» — р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.
У первой группы детей с аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, спустя 3,9±0,3 месяца от начала клинической ремиссии вновь появлялись признаки обострения заболевания. У второй группы детей с аллергическим ринитом, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса озоно-терапии с интервалом между ними в три месяца, клинических признаков обострения заболевания не регистрировалось в течение 9,3±0,2 месяца. Таким образом, продолжительность клинической ремиссии у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озо-нотерапией, превышала в 2,4 раза (р<0,001) продолжительность клинической ремиссии у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию. Обработка цифрового материала методом дисперсионного анализа позволила установить, что доля влияния фактора озонотерапии на продолжительность клинической ремиссии у второй группы больных аллергическим ринитом составляет 70,2% (р<0,01).
Результаты исследований свидетельствуют о высоких клиническом, иммуномодулирующем и противорецидивном эффектах комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у детей дошкольного и младшего школьного возраста с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом.
Выводы
1. У детей дошкольного и младшего школьного возраста с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в периоде обострения заболевания отмечаются выраженные изменения содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов в сыворотке крови и показателей фагоцитоза.
2. Сохранение изменений иммунологической реактивности в периоде клинической ремиссии у больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, свидетельствует о недостаточной эффективности проводимого лечения и готовности организма к рецидиву заболевания.
Таблица 2
Сроки ликвидации основных клинических симптомов у первой группы больных АР, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных АР, получавших комплексное
лечение в сочетании с озонотерапией
Клинические признаки Сроки ликвидации клинических проявлений (сутки от начала лечения, М±т)
у 1-й группы больных АР, п = 30 у 2-й группы больных АР, п = 30
Нормализация самочувствия и аппетита 6,7±0,2 4,3±0,1*
Нормализация сна 5,6±0,2 4,0±0,2*
Исчезновение охриплости голоса и спастического кашля 6,9±0,1 5,2±0,2*
Нормализация носового дыхания 6,4±0,3 5,0±0,1*
Исчезновение зуда в носу 5,5±0,2 4,3±0,2*
Прекращение чихания 5,0±0,2 4,3±0,1*
Прекращение слизистых или водянистых выделений из носа 8,3±0,3 7,0±0,1*
Нормализация риноскопической картины 14,3±0,4 11,4±0,3*
Примечание: «*» — р<0,001 по сравнению с показателями у группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию.
3. Включение озонотерапии в комплексное лечение больных аллергическим ринитом приводит к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунологической реактивности.
4. Продолжительность полной клинической ремиссии у больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озоноте-рапией, превышает в 2,4 раза её продолжительность у больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию.
Список литературы
1. Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Рылеева И.В., Ревякина В.А., Студеникин Н.И. Детская аллергология / Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. Москва, 2006. С. 372-386.
2. Белокриницкий Д.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. Москва, 1987. С. 277-311.
3. Масленников О.В., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е. Руководство по озонотерапии. Издание третье, переработанное и дополненное. Нижний Новгород, 2012. 332 с.
4. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Ленинград, 1974. 362 с.
5. Педдер В.В. Овчинников Ю.М., Хрусталёва Е.В., Сургутскова И.В., Педдер А.В., Ганжа А.М., Шкуро Ю.В., Пайманова О.Н., Шудина А.В., Кама-лова И.А., Батяйкин А.П. Озон/ЫО-ультразвуковые технологии в лечении заболеваний лор-органов. Методические рекомендации / Под общей ред. В.В. Пед-дера и Ю.М. Овчинникова, 2-е издание, исправленное и дополненное. Омск, 2013. 40 с.
6. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных ра-
ботников и врачей практического здравоохранения // Иммунология. 1992. № 6. С. 51-62.
7. Потапова С.Г., Хрустинов Н.В., Ремизова Н.В., Козинец Г.И. Изучение поглотительной способности нейтрофилов крови с использованием частиц латекса // Проблемы гематологии и переливания крови. 1977. № 2. С. 58-59.
References
1. Balabolkin I.I., Ksenzova L.D., Ryleeva I.V., Revyakina V.A., Studenikin N.I. Detskaya allergologi-ya. A.A. Baranov, I.I. Balabolkin (eds). Moscow. 2006, pp. 372-386.
2. Belokrinitskiy D.V. Laboratornye metody issle-dovaniya v klinike. Ed. V.V. Men'shikov. Moscow. 1987, pp. 277-311.
3. Maslennikov O.V, Kontorshchikova K.N., Shak-hov B.E. Rukovodstvopo ozonoterapii. Izdanie tret'e, pere-rabotannoe i dopolnennoe. Nizhniy Novgorod. 2012, 332 p.
4. Merkov A.M., Polyakov L.E. Sanitarnaya statis-tika. Leningrad. 1974, 362 p.
5. Pedder VV. Ovchinnikov Yu.M., Khrustaleva E.V., Surgutskova I.V, Pedder A.V., Ganzha A.M., Shku-ro Yu.V., Paymanova O.N., Shudina A.V., Kamalova I.A., Batyaykin A.P. Ozon/NO-ul'trazvukovye tekhnologii v lechenii zabolevaniy lor-organov. Metodicheskie reko-mendatsii. V.V Pedder, Yu.M. Ovchinnikov (eds), 2-e izdanie, ispravlennoe i dopolnennoe. Omsk. 2013, 40 p.
6. Petrov R.V., Khaitov R.M., Pinegin B.V. Ot-senka immunnoy sistemy pri massovykh obsledovani-yakh. Metodicheskie rekomendatsii dlya nauchnykh rabotnikov i vrachey prakticheskogo zdravookhraneniya. Immunologiya. 1992, no 6, pp. 51-62.
7. Potapova S.G., Khrustinov N.V, Remizova N.V, Kozinets G.I. Izuchenie poglotitel'noy sposobnosti ney-trofilov krovi s ispol'zovaniem chastits lateksa. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 1977, no 2, pp. 58-59.
