CC BY
2ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
№2 | 2022
JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Раббимова Дилфуза Тоштемировна
д.м.н., Заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней Самаркандского государственного медицинского университета, Самарканд, Узбекистан Юсупов Фазлиддин Тожиевич к.м.н., Ассистент кафедры терапии №3 Самаркандского государственного медицинского университета, Самарканд, Узбекистан
СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И РАЗВИТИЕ ПОСТТРАНСФУЗИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ
ГЕМОФИЛИЕЙ
For citation: Rabbimova D.T., Yusupov F.T. «STATE OF THE IMMUNE SYSTEM OF PATIENTS WITH HEMOPHILIA». Journal of cardiorespiratory research. 2022, vol 3, issue 2, pp.
http: //dx. doi.org/10.5281/zenodo.6735432
АННОТАЦИЯ
Целью исследования является изучение иммунного статуса у больных гемофилией. Комплекс иммунологических исследований, направленных на определение отдельных популяций и иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов, проведен у 45 больных гемофилией, из них 25 страдали тяжелой формой и у 20 диагностирована средняя форма тяжести гемофилии. В качестве контрольной группы обследовано 16 практически здоровых мужчин.
Результаты исследований показывают, что гемофилия сопровождается нарушением иммунного статуса у больных, которое проявляется в изменениях клеточного звена (резкое снижение общего пула Т-лимфоцитов и ее субпопуляции - ТФР клеток, с достоверно высокими значениями ТФЧ клеток) и гуморального звена иммунитета (повышение содержания В-лимфоцитов, выраженная дисиммуноглобулинемия со снижением содержания иммуноглобулина А и повышением уровня иммуноглобулинов М и G). Данные исследования ФАН и ЦИК также подтверждают факт нарушения иммунореактивности у больных гемофилией: показатели ФАН снижены, следствием чего является повышение ЦИК.
Ключевые слова: гемофилия, клеточный, гуморальный иммунитет, иммунореактивность.
Rabbimova Dilfuza Toshtemirovna
Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Propaedeutics of Children's Diseases Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan Yusupov Fazliddin Tojievich Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Therapy No. 3 Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan
STATE OF THE IMMUNE SYSTEM AND THE DEVELOPMENT OF POST-TRANSFUSION COMPLICATIONS IN PATIENTS
WITH HEMOPHILIA
ANNOTATION
The aim of the study is to study the immune status in patients with hemophilia. A complex of immunological studies aimed at determining individual populations and immunoregulatory subpopulations of lymphocytes was carried out in 45 patients with hemophilia, of which 25 suffered from a severe form and 20 were diagnosed with a moderate form of hemophilia. 16 practically healthy men were examined as a control group. The results of studies show that hemophilia is accompanied by a violation of the immune status in patients, which manifests itself in changes in the cellular even (a sharp decrease in the total pool of T-lymphocytes and its subpopulation - TGF cells, with significantly high values of TGF cells) and humoral immunity (increase in the content of B- lymphocytes, severe dysimmunoglobulinemia with a decrease in the content of immunoglobulin A and an increase in the level of immunoglobulins M and G). The data of the FAN and CEC studies also confirm the fact of impaired immunoreactivity in patients with hemophilia: the FAN indicators are reduced, resulting in an increase in the CEC.
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
№2 | 2022
Keywords: hemophilia, cellular, humoral immunity, immunoreactivity.
Rabbimova Dilfuza Toshtemirovna
Tibbiyot fanlari doktori, bolalar kasalliklari propedevtikasi kafedrasi mudiri Samarqand davlat tibbiyot universiteti, Samarqand, O'zbekiston Yusupov Fazliddin Tojievich Tibbiyot fanlari nomzodi, 3-son terapiya kafedrasi assistenti Samarqand davlat tibbiyot universiteti, Samarqand, O'zbekiston
IMMUNITET TIZIMI HOLATI VA GEMOFILIYA BILAN OG'RIGAN BEMORLARDA TRANSFUZIYADAN KEYINGI
ASORATLARNING RIVOJLANISHI
ANNOTATSIYA
Tadqiqot maqsadi gemofiliya bilan og'rigan bemorlarning immunitet holatini o'rganishdir. Gemofiliya bilan og'rigan 45 nafar bemorda alohida populyatsiyalar va limfotsitlarning immunoregulyatsion subpopulyatsiyalarini aniqlashga qaratilgan immunologik tadqiqotlar kompleksi o'tkazildi, ulardan 25 nafari og'ir shaklda va 20 nafarida gemofiliyaning o'rtacha shakli tashxisi qo'yilgan. 16 nafar amalda sog'lom erkaklar nazorat guruhi sifatida tekshirildi.
Tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, gemofiliya bemorlarda immunitet holatining buzilishi bilan birga keladi, bu hatto hujayralardagi o'zgarishlarda ham namoyon bo'ladi (T-limfotsitlar va uning subpopulyatsiyasi - TGF hujayralarining umumiy hajmining keskin pasayishi, sezilarli darajada). TGF hujayralarining yuqori qiymatlari) va humoral immunitet (B-limfotsitlar tarkibining ko'payishi, immunoglobulin A miqdorining pasayishi va M va G immunoglobulinlari darajasining oshishi bilan og'ir disimmunoglobulinemiya). FAN va MSK tadqiqotlari ma'lumotlari ham gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda immunoreaktivlikning buzilishi faktini tasdiqlaydi: FAN ko'rsatkichlari kamayadi, natijada MSK ko'payadi. Kalit so'zlar: gemofiliya, hujayrali, gumoral immunitet, immunoreaktivlik.
Актуальность. Гемофилия - наиболее распространенная форма наследственной коагулопатии - проявляется в раннем детском возрасте и характеризуется кровоизлияниями в суставы, мышцы и опасными для жизни кровотечениями во внутренние органы, что приводит к снижению трудоспособности и ранней инвалидности больных [1,2,5,6]. Она составляет 68-78 % всех случаев заболевания наследственными нарушениями свертывания крови. Частота рождаемости больных гемофилией в каждой стране постоянна и по данным ВОЗ распространенность этой патологии в мире составляет 6-18 больных на 100.000 населения
Многократные гемотрансфузии, неизбежные с лечении гемофилии, ведут к поломке и иммунорегуляторных механизмов и, хотя, по литературным данным, этот аспект имеет ряд разработок, остается неустановленным клиническое значение иммунодефицита у этой категории больных [3,4,7,8,9]. Уточнение этого вопроса имеет важное значение для выбора наиболее рациональных схем лечения осложнений гемофилии.
В связи с этим целью исследования является изучение иммунного статуса у больных гемофилией.
Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением и лечением находились 51 больной гемофилией, из которых гемофилия А диагностирована у 37 и гемофилия В у 14 больных, что соответственно составило 72,5 % и 27,5 %. Все больные состояли на диспансерном учете в НИИГ и ПК МЗ РУз. Среди обследованных - все лица мужского пола в возрасте от 10 до 43 лет. Всем иссдуемым проводили иммунологические исследования клеточного и гуморального звена иммунитета.
Полученные в результате исследования данные подвергнуты статистической обработке с использованием критерия Стьюдента.
Результаты исследования. Комплекс иммунологических исследований, направленных на определение отдельных популяций и иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов, проведен у 45 больных гемофилией, из них 25 страдали тяжелой формой и у 20 диагностирована средняя форма тяжести гемофилии. В качестве контрольной группы обследовано 16 практически здоровых мужчин (табл.)
В результате исследования содержания общего пула Т-лимфоцитов в периферической крови больных гемофилией в период рецидивов заболевания было выявлено снижение как относительного, так и абсолютного их количества (52,8±1,1 % и 841,6±36,2 в 1 мкл) в сравнении со здоровой группой (соответственно, 61,1±1,2 % и 993,7±37,5 в 1 мкл, р<0,001, в обоих случаях).
Вместе с тем, в показателях среднего значения Т-лимфоцитов в крови больных гемофилией выявлена определенная зависимость уровня клеточного иммунитета от формы тяжести заболевания и соответственно, от объема к длительности трансфузионно-корригирующей терапии. Так, у больных со средне-тяжелой формой при рецидивах заболевания наблюдалось снижение содержания Т-клеток (54,2±1,2%), в сравнении с группой контроля (61,1±1,2% р<0,001) и более выраженные - при тяжелой форме (48,6±2,0 %, р<0,001 по сравнению с контролем. Выявлены и межгрупповые различия, свидетельствующие о более низких показателях относительного содержания
Таблица
Показатели иммунного статуса больных гемофилией (М±ш)
Показатель Здоровые, n=16 Среднетяжелая форма, n=20 Тяжелая форма, n=25
Лимфоциты, 1 мкл 1626,4±30,2 1609,6±28,4 1587,2±22,9
Т- лимфоцит, % 61,1±1,2 54,2±1,2 48,6±2,0
в 1 мкл 993,7±37,5 971,8±34,6 771,4±42,3
Т- хелперы, % 44,6±1,4 40,5±1,6 36,4±1,2
в 1 мкл 725,4±35,9 646,6±37,1 577,7±33,7
Т-супрессоры % 14,0±1,2 18,1±1,4 22,5±1,6
в 1 мкл 227,7±24,1 291,1±27,7 357,1±30,5
В-лимфоциты % 12,9±1,2 16,8±1,2 18,8±1,4
в 1 мкл 209,8±23,1 270,2±23,7 298,4±26,5
Ig А, мг % 181,6±1,4 178,3±2,0 170,6±1,6
Ig М, мг % 122,5±1,8 132,8±2,4 139,4± 3,4
ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH
№2 | 2022
Ig G, мг % 1104,0±18,1 1501,7±16,6 2090,5±23,4
ФАН, % 59,4±1,4 52,4±1,3 47,3±1,6
ЦИК, усл.ед 0,01±0,002 0,043±0,009 0,071±0,02
Т-лимфоцитов в группе больных с тяжелой формой гемофилии (р<0,05) по сравнению со среднетяжелой формой гемофилии.
При изучении иммунорегулирующих субпопуляции Т-лимфоцитов выявлено значительное повышение количества теофиллинчувствительных клеток (ТФЧ) у исследуемых нами больных, составляя 298,0±25,2 в мкл в абсолютных значениях и 18,7±1,2 % - в относительных значениях, в сравнении с группой здоровых - 227,7±24,1 в мкл и 14,0±1,2 % соответственно (р<0,05 для первого случая и р<0,01 для второго). Установлено более выраженное повышение ТФЧ у больных с тяжелой формой гемофилии в сравнении со среднетяжелой формой в относительных величинах (р<0,05). Повышение уровня ТФЧ оказывающее супрессивное воздействие, сопровождалось снижением числа теофиллинрезистентных клеток (ТФР), выполняющих хелперную функцию, как в абсолютных (604,1±37,5 в мкл) так и в относительных показателях (37,9±1,2 %), в сравнении со здоровыми (725,4±35,9 в мкл и 44,6±1,4 % соответственно, р<0,05 и р<0,01 для каждого случая).
Показатели абсолютного значения ТФР при среднетяжелой форме гемофилии оказались близкими к уровню здоровой группы, но с достоверностью (Р<0,05) отличаются по относительному показателю, составляя 40,5±1,6%, против 44,6±1,4 % в контроле. При сравнении значений ТФР при тяжелой форме гемофилии и группой здоровых выявлена разница как в значении относительных (36,4±1,2 % против 44,6±1,4 % в здоровой группе, р <0,001), так и абсолютных значений (557,7±33,7 в мкл против 725,4±35,9 в мкл у здоровых, р <0,001). Кроме того, выявлена достоверная разница между двумя формами гемофилии по относительному показателю ТФР 936,4±1,2 % по сравнению с 40,5±1,6 %, р <0,05).
Анализ параметров гуморального иммунитета у больных также свидетельствует об изменении иммунореактивности при изучаемой патологии. Так, содержание количества В-лимфоцитов в периферической крови пациентов было повышено: в общей группе больных оно составило 17,9±1,4 % в относительных и 285,3±28,5 в мкл в абсолютных значениях (у здоровых - 12,9±1,22 и 209,8±23,1 в мкл, соответственно, р<0,01 и р<0,05). У больных тяжелой формой гемофилии эти показатели составили 18,8±1,4 % и 298,4±26,5 в 1 мкл по сравнению со здоровыми (р<0,01 и р<0,05, соответственно). При среднетяжелой форме заболевания показатели относительного н абсолютного значения В-лимфоцитов были, соответственно, равны 16,8±1,2 % и 270,2±23,7 в 1 мкл, что достоверно выше при сравнении со здоровой группой в относительных величинах (р<0,05).
Уровень содержания иммуноглобулина А в сыворотке крови у исследуемого контингента снижается как в общей группе больных, так и при различных формах гемофилии. Содержание иммуноглобулина А в общей группе рассматриваемых больных составляет 172,2±3,2 мг %, что достоверно ниже, чем у здоровых (181,6±1,4 мг %, Р<0,01). Снижение уровня иммуноглобулина а происходит в основном за счет значительного снижения его у больных при тяжелой форме гемофилии (170,6±1,6 мг %). Достоверно значимы различия как при сравнении этой группы больных со здоровой (181,6±1,4 мг %, р<0,001), так и с
References / Список литературы /Iqtiboslar
1.
2. 3.
показателями при среднетяжелой форме гемофилии (178,3±2,0 мг %, р<0,01).
Содержание иммуноглобулина М в сыворотке крови достоверно повышается во всех трех рассматриваемых группах больных -139,4±3,4 мг % - при тяжелой форме, 132,8±2,4 мг % -при среднетяжелой форме и 136,0±4,2 мг % - в общей группе больных (в группе здоровых лиц 122,5±1,8 мг %, р<0,001 в первом случае и р<0,01 в двух других, соответственно). Однако, при сравнении двух рассматриваемых форм гемофилии, разница между ними была статистически незначима.
Содержание иммуноглобулина G у исследуемых больных определялся на более высоком уровне, чем у здоровых. Так, в общей группе это показатель составил 1642,4±28,2 мг %, в группе с тяжелой формой - 2090,5±33,4 мг %, и среднетяжелой формой 1501,7±16,6 мг % (в группе здоровых лиц - 1104,0±18,1 мг %, р<0,001 во всех случаях). Достоверно значимыми были различия уровня иммуноглобулина G в сравниваемых группах больных тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии (р<0,001).
Фагоцитарная активность нейтрафилов (ФАН) снижена во всех трех группах. Так, уровень ФАН при среднетяжелой форме был равен 52,4± 1,8 %, при тяжелой - 47,3±1,6 % и в общей группе больных составил 50,6±1,1 % (в группе здоровых - 59,4±1,4 %, р<0,01 в первой случае, и р<0,001 в двух других). Дефектность фагоцитоза является важным условием повышения содержания патогенных иммунных комплексов (ЦИК). Это подтверждается и нашими исследованиями. Так установлена повышение содержания ЦИК у больных гемофилией: при тяжелой форме болезни оно составило 0,071±0,011 усл. ед. при среднетяжелой - 0,043±0,009 усл. ед. и в целом на группу - 0,065±0,002 усл. ед. по сравнению с группой здоровых - 0,01±0,002 усл. ед. (р<0.001 во всех случаях). Определяется достоверная разница в показателях ЦИК и между группами больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии (р<0,05).
Обсуждение. Таким образом, результаты исследований показывают, что гемофилия сопровождается нарушением иммунного статуса у больных, которое проявляется в изменениях клеточного эвена (резкое снижение общего пула Т-лимфоцитов и ее субпопуляции - ТФР клеток, с достоверно высокими значениями ТФЧ клеток) и гуморального звена иммунитета (повышение содержания В-лимфоцитов, выраженная дисиммуноглобулинемия со снижением содержания иммуноглобулина А и повышением уровня иммуноглобулинов М и G). Данные исследования ФАН и ЦИК также подвергают факт нарушения иммунореактивности у больных гемофилией: показатели ФАН снижены, следствием чего является повышение ЦИК.
Особо следует отметить, что наиболее глубокие изменения во всех звеньях иммунитета с выраженной супрессорной активностью наблюдаются при тяжелой форме гемофилии.
Выводы. Выявленное вторичное иммунодефицитное состояние при гемофилии, в свою очередь отражается на её клинической вариабельности, создавая условия для развития аутоиммунных процессов, проявлениями которых являются: посттрансфузионные осложнения, резистентность к проводимой специфической терапии, развитие вторичного ревматоидного синдрома у больных гемофилией и др.
Волкова Л.И. Клинико-лабораторная характеристика смешанных и дефицитных форм гемофилии А, В и С у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Республики Беларусь // Экологическая антропология: Материалы 9 междунар. науч.-практ. конф. «Экология человека в постчернобыльский период»: Минск, 2002. - С. 219-221.
Абдукадирова Н. Б., Раббимова Д. Т., Хаятова З. Б. The role of connective tissue dysplasias in pathology of various body systems //Journal of Siberian Medical Sciences. - 2020. - №. 3. - С. 126-135.
Shamsiyev A. M., Rabbimova D. T. Comprehensive approach to the problem of rehabilitation of infants submitted sepsis //Voprosy nauki i obrazovaniya. - 2017. - С. 152.
ЖУРНАЛ КАРДИРРЕСПИРАТРРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH_liMIWiKH
4" Шавази Н. и др. BOLALARDAGI BRONXO-OBSTRUKTIV SINDROMNI KOMPLEKS DAVOLASHDA NATRIY GIALURONAT PREPARATI BILAN INGALATSIYADAN FOYDALANISH SAMARADORLIGI //Журнал кардиореспираторных исследований. -2021. - Т. 2. - №. 4. - С. 55-58.
5. Шавази Н. и др. BOLALARDA RETSIDIVLANUVCHI BRONXOOBSTRUKTIV SINDROM VA BRONXIAL ASTMANING EPIDEMIOLOGIK JIHATLARI //Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. - Т. 2. - №. 4. - С. 22-25.
6. Шавази Н. и др. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ДЕТЕЙ //Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. - Т. 2. - №. 1. - С. 40-43.
7. Турдибеков Х. и др. ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА Р2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ //Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. - Т. 2. - №. 4. - С. 41-44.
8. Meunier S, Menier C, Marcon E, Lacroix-Desmazes S, Maillere B. CD4 T cells specific for factor VIII are present at high frequency in healthy donors and comprise naïve and memory cells. blood advances. 2017;1(21): 1842-1847.
9. Hamze M, Meunier S, Karle A, et al. Characterization of CD4 T cell epitopes of infliximab and rituximab identified from healthy donors. Front Immunol. 2017;8:500.
10. Hofbauer CJ, Whelan SF, Hirschler M, et al. Affinity of FVIII-specific antibodies reveals major differences between neutralizing and nonneutralizing antibodies in humans. Blood. 2015;125(7): 1180-1188.
