CC BY
45
УДК 616.37:616.7:616-08
СТАН ГОРМОНАЛЬНО? ФУНКЦП К1СТКОВО1 ТКАНИНИ В ПОСТМЕНОПАУЗ1 ЗА ЦУКРОВОГО Д1АБЕТУ 2 ТИПУ
М.Л. Кирилюк1, Я.О. Атанова2
1Украгнський науково-практичний центр ендокринног хирурги, трансплантацп ендокринних оргатв 7 тканин МОЗ Украгни, м. Кигв 2Клiнiка амейног медицини «Здравиця», м. Кигв
Кирилюк Михайло Лазарович
д-р мед. наук, проф., зав. вгддглу нейроендокринологЯ та загальног ендокринологп
01021, м. Кигв, Кловський узвгз, 13-А Тел.: (067) 967-05-45 Е-тай: [email protected]
Каткову тканину лише нещодавно почали розглядати як ендокринний орган, що бере участь у регуляцП' метаболiзму глюкози й енергетичного обмшу [1, 2, 3]. Ця функфя тстки опосередкована, принаймн частково, остеокальцином - бтком остеобласпв, що стимулюе чутливiсть до шсулшу, секрецiю iнсулiну i витрату енергП'. Секрецiя остеокальцину i його бюактивнкть, в свою чергу, регулюються ктькома гормональними сигналами, включаючи iнсулiн, лептин, симпатичну нервову систему i глюкокортикощи. Крiм того, експериментальнi дослiдження показують, що остеокальцин може представляти життездатний терапевтичний пщхщ до лкування ожиршня I резистентностi до iнсулiну хворих на цукровий дiабет (ЦД) [5, 7-9]. Проте, стан тсткового ремоделювання у жшок в постменопаузi, особливо за ЦД 2 типу, дос залишаеться предметом дискусП' та об'ектом пщвищеноТ уваги [4].
Мета роботи - оцшка гормонально''' активност1 кктковоТ' тканини у жiнок залежно вщ вiку, тривалост1 постменопаузи та наявносп ЦД 2 типу.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ
Обстежено 68 жшок, яких було розподтено за двома групами: перша - 29 практично здорових оаб у постменопaузi (середнш вк - (58,41±1,17) року), друга - 39 оаб у постменопaузi з ЦД 2 типу (середнш вк - (63,46±1,21) року, НЬА1с 9,07+0,36%, середнш стаж дiaбету - (12,05±1,37) року). Додатково жiнки у
Атанова Яна Олепвна
лгкар-ендокринолог м. Кигв, вул. Старонаводницька, 13 Тел.: (050) 973-34-53 Е-тай: [email protected]
постменопaузi були розподтеы за групами залежно вщ вку (51-60 рокiв - 21 особа, бтьше 60 рокiв -8 оаб), тривалосп постменопаузи (< 10 рокiв - 20, бiльше 10 рокiв - 9), стажу ЦД 2 типу (51-60 ротв -14, бтьше 60 ротв - 25), тривалосп постменопаузи за ЦД 2 типу (< 10 ротв - 16, бiльше 10 ротв -23). Дослiдження стану ккткового метaболiзму жiнок у постменопaузi iз ЦД 2 типу залежно вщ стажу дiaбету було проведено у 39 хворих, яких розподтили за двома групами. У жшок першо'Т групи стаж дiaбету був < 10 рокiв (20 па^енток), у жiнок друго'Т групи - бтьше 10 ротв (19 пащенток). Дослiдження стану процесiв кiсткового метaболiзму жiнок у постменопaузi iз ЦД 2 типу залежно вщ виду цукрознижуючо'Т терапп було проведено у 37 па^енток, розподiлених за двома групами. Жшки першо'Т групи приймали пероральн цукрознижуюч1 препарати (ПЦЗП) (24 па^ентки). Пероральна цукрознижуюча терaпiя включала в себе прийом глiмепириду (4 мг/добу), глклазиду (60-120 мг/ добу) або саксаглштину (5 мг/добу) на ™ прийому метформiну (1000-2000 мг/добу). Жшки друго' групи отримували шсулшотерапю (13 пaцiенток). Середньодобова доза шсулшу складала (44,3±5,5) Од/добу (т1п 12 Од/добу, тах 70 Од/добу).
Обстеження та лiкувaння хворих на ЦД 2 типу проводили згщно Уыфкованого клiнiчного протоколу первинно''' та вторинно''' (спецiaлiзовaно''') медично''' допомоги «Цукровий дiaбет 2 типу» та Наказу МОЗ Укра'ши № 1118 вiд 21.12.2012
/ , "V
«Про затвердження та впровадження медико-технологiчних документiв 3i стандартизацп медично''' допомоги при цукровому дiабетi 2 типу».
Критерiями включення у дослщження були: 1) вiдсутнiсть органо-патолопчних та дисфункцiональних станiв, що призводять до остеопорозу (захворювання прищитоподiбних залоз, ппотиреоз, тиреотоксикоз, синдром Кушинга, захворювання шлунково-кишкового тракту, кровi, нервовоТ системи, ревматолопчн та автоiмуннi захворювання, прийом медикаментiв: кортикостерощи, iмунодепресанти, антиконвульсанти, А1-вмкн антациди, тирео'Тдн1 гормони (супресивна доза), барб^урати, iнгiбiтори протонно'Т помпи, шпбп"ори зворотного захоплення серотонiну, iншi стани та захворювання); 2) добровтьна шформована згода жiнки на участь у дослщженнк
Критерiями виключення були наявнкть ЦД 1 типу, гострi шфекцшн захворювання, онкологiчнi захворювання (в тому чи^ в анамнезi), декомпенсацiя коморбщно'Т патологП', психiчнi розлади.
Дослiдження виконанi вщповщно до Гельсшсько''' декларацП' Всесвтьо''' медично''' асоцiацü' (ВМА) «Етичнi принципи медичних дослщжень за участю людини як об'екта дослiдження» з останнiм переглядом на 59-й Генеральнш асамбле''' ВМА в жовтн 2008 р. у м. Сеулi та наказу МОЗ Укра'ни № 281 вiд 01.11.2000 «Про затвердження 1нструкцп
Лабораторнi показники тсткового метаболiзму жiнок у nocTMeHonay3i без ЦД та хворих на ЦД 2 типу залежно вщ BiKy представленi в табл. 2. Власы дослiдження не виявили статистично значущо!' рiзницi вмiстy остеокальцину в сироватц кров1 жiнок у постменопаyзi рiзних вiкових груп без ЦД 2 типу. Проте, концентра^я цього маркера стану
про проведення кл^чних випробувань лкарських засобiв та експертизи матерiалiв клiнiчних випробувань та Типового положення про raMi^ з питань етики» iз змiнами, внесеними згщно з Наказом Мiнiстерства охорони здоров'я № 355 (Z0825-02) вiд 25.09.2002.
Вмкт остеокальцину в сироватцi кровi визначали iмyноферментним методом на автоматичному iмyноферментномy аналiзаторi Cobas e 411 ROSHE HITACHI (Ымеччина) iз застосуванням реаген^в N-MID Osteocalcin ROSHE. За норму вважали концентрафю остеокальцину в сироватц кров1 жiнок у постменопаyзi - 15-46 нг/мл.
Результати дослщжень обробляли за допомогою методiв вaрiaцiйноï статистики з використанням комп'ютерних програм Microsoft Excel 2003 i Statistica 6.0. Вiрогiднiсть рiзниць «Р» оцшювали за t-критерieм Стьюдента. Результати дослщжень визнавали доа^рними у випадках, коли «Р» не перевищувало 0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Бiохiмiчнi показники ккткового метаболiзмy жiнок у постменопаyзi без ЦД та хворих на ЦД 2 типу представлен в табл. 1. Показано, що концентра^я остеокальцину в сироватц кровi жiнок у постменопауз^ хворих на ЦД 2 типу, доа^рно нижча порiвняно з жшками у постменопазi без ЦД 2 типу.
ккткового метаболiзмy жшок у постменопаyзi is ЦД 2 типу була доа^рно нижчою порiвняно з вiдповiдною вiковою групою жшок у постменопayзi без ЦД 2 типу. Привертае увагу той факт, що вмкт остеокальцину в сироватц кровi жiнок у постменопayзi iз ЦД 2 типу рiзного вку достовiрно не рiзниться мiж собою.
Таблиця 1
Вмкт остеокальцину в KpoBi жшок у nocmeHonay3i без цукрового дЁабету, хворих на цукровий дiабет 2 типу та жшок шзнього репродуктивного вiку (M±m)
Показник Постменопауза Постменопауза + цукровий дiабет 2 типу
Остеокальцин, нг/мл 32,66±2,79 (n=29) 17,49±1,20 Р2<0,001 (n=39)
Прим1тка: n - кльксть nau,i€Hmie, Р - в '1рог'1днкть.
Таблиця 2
Вмiст остеокальцину в кровi жiнок у постменопаузi без цукрового дiабету та хворих на цукровий дiабет 2 типу залежно вiд вiку (М±т)
Показник Вш 51-60 ромв Вiк >60 ромв Вiк 51-60 ромв + цукровий дiабет 2 типу Вiк >60 рокiв + цукровий дiабет 2 типу
Остеокальцин, нг/мл 36,85±3,71 (п=21) 28,48±3,99 Р1>0,05 (п=8) 17,15±2,14 Р1<0,001 1п=14) 17,68±1,54 Р2<0,02 Р3>0,05 (п=25)
Прим1тка: п - кЛьюсть nацieнтiв, Р - в 'рог'днсть.
показники ккткового метаболiзму жiнок у постменопаузi iз ЦД 2 типу залежно вщ тривалостi менопаузи представленi в табл. 3. Результати дослщження функцюнального стану ккткового метаболiзму не виявили доо^рно'Т рiзницi вмiсту остеокальцину в сироватц кров1 жiнок без ЦД 2 типу з рiзною тривалiстю менопаузи.
Таким чином, вiковi змiни вмкту бiохiмiчних показникiв кiсткового остеогенезу в пацкнток iз ЦД 2 типу та без нього дублюються односпрямованими змшами його вмiсту у жшок з рiзною тривалiстю менопаузи. Цесвщчить про те, що в кл^чнш практиц1 критерieм порiвняння/оцiнки функцiонального стану метаболiзму кктковоТ тканини можна обрати як стаж постменопаузи, так i вк пацieнтки.
Лабораторнi показники стану ккткового метаболiзму жiнок у постменопаузi iз ЦД 2 типу
Концентра^я цього маркера функцiонального стану ккткового метаболiзму у пацieнток з рiзною тривалiстю постменопаузи та ЦД 2 типу також була доа^рно нижчою порiвняно з вiдповiдною групою порiвняння жiнок без ЦД 2 типу. Слщ зазначити, що концентрацiя остеокальцину при ЦД 2 типу в обох групах порiвняння також практично однакова.
залежно вщ стажу дiабету представлен в табл. 4. Результати дослщження не виявили статистично значущоТ рiзницi вмiсту остеокальцину в кров1 жiнок у постменопаузi iз ЦД 2 типу з рiзним стажем ЦД. Бiохiмiчнi показники стану МЩКТ перебували в межах референсних коливань. Отриман результати вказують на те, що незалежно вщ стажу ЦД 2 типу, ступшь гальмування процеав кiсткового синтезу е практично однаковим за ЦД 2 типу порiвняно з жшками в постменопаузi без ЦД 2 типу.
Таблиця 3
Вмкт остеокальцину в кровi жшок у постменопаузi iз цукровим дiабетом 2 типу залежно вiд тривалосп менопаузи (М±т)
Показник Постменопауза <10 ромв Постменопауза >10 рокiв Постменопауза <10 рокiв + цукровий дiабет 2 типу Постменопауза >10 рокiв + цукровий дiабет 2 типу
Остеокальцин, нг/мл 34,70±3,69 (п=20) 28,12±3,53 Р1>0,05 1п=9) 17,09±1,56 Р1<0,001 1п=16) 17,41±1,59 Р2<0,01 Р3>0,05 (п3 =23)
Прим1тка: п - кЛьюсть nацieнтiв, Р - в 'рог'днсть.
Таблиця 4
Bmïct остеокальцину в KpoBi жiноку nocTMeHonay3i i3 цукровим AÏa6eTOM 2 типу
залежно вщ стажу дiабетy (M±m)
Показник Постменопауза + цукровий дiабет 2 типу Стаж <10 ромв Постменопауза + цукровий дiабет 2 типу Стаж >10 ромв Достовiрнiсть
Остеокальцин, нг/мл 17,31±1,49 (n=20) 17,69±2,03 (n=19) P>0,05
Прим>тка: n - клькСть nau,ieHmie.
Бiохiмiчнi показники стану ендокринноТ функцп' кктковоТ тканини жiнок у постменопаузi i3 ЦД 2 типу залежно вщ виду цукрознижуючоТ терапп' представлен в табл. 5. У представлених результатах
Отриман результати дослiдження вмкту остеокальцину в сироватцi кровi показали, що ЦД 2 типу пригычуе ендокринну функцiю кктковоТ тканини, уповтьнюе процеси кiсткового синтезу, внаслiдок чого порушуеться баланс ïï резорбцп' та утворення. Цей гальмуючий гормональну активнкть ефект зберiгаеться у жiнок рiзного вiку та не залежить вщ тривалостi менопаузи. ПЦЗП та шсулшотератя, за отриманими даними, не впливають на активнiсть остеобластiв та, вщповщно, iнтенсивнiсть кiсткового ресинтезу, можливо саме за рахунок зниження ендокринноТ функцп кктковоТ тканини. Таким чином, постменопауза е додатковим несприятливим чинником ризику, що сприяе остеопорозу, осктьки дiабетичне ушкодження кктковоТ тканини нашаровуеться на стан постменопаузи [4, 6].
ВИСНОВКИ
1. При цукровому дiабетi 2 типу знижуеться рiвень гормонально!' активносп кктковоТ тканини.
дослiдження нами не виявлено статистично значущих вiдмiнностей вмкту остеокальцину в кровi мiж групами порiвняння.
2. Цей ефект у жшок iз цукровим дiабетом 2 типу, що пригычуе гормональну активнкть, не залежить вiд тривалостi постменопаузи, стажу дiабету та виду цукрознижуючоТ терапп'.
Л1ТЕРАТУРА
1. Zanatta L.C., Boguszewski C.L., Borba V.Z., Kulak C.A. Osteocalcin, energy and glucose metabolism // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. - 2014. - Jul. 58 (5). - P. 444-451.
2. Schwetz V., Pieber T., Obermayer-Pietsch B. The endocrine role of the skeleton: background and clinical evidence // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Jun. 166 (6). - P. 959-967.
3. Lee N.K., Sowa H., HinoiE. et al. Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton // Cel. - 2007. - 130 (3). - P. 456-469.
4. Бирюкова Е.В. Остеопороз: точка зрения эндокринолога // Фарматека. 2012. - № s1-12. -С. 32-39.
5. Ferron M., Lacombe J. Regulation of energy
Таблиця 5
Bmïct остеокальцину в кровi жшок у постменопаyзi i3 цукровим дiабетом 2 типу залежно
вщ виду цукрознижуючоТ терапп (M±m)
Показник Постменопауза + цукровий дiабет 2 типу: ПЦЗП Постменопауза + цукровий дiабет 2 типу: iнсyлiнотерапiя
Остеокальцин, нг/мл 17,31±1,49 (n=20) 17,69±2,03 (n=19)
Прим1тка: n - к'тьюсть nauieHmie, ПЦЗП - пероральн '\ цукрознижуючi препарати, Р - досто&рнкть.
metabolism by the skeleton: osteocalcin and beyond // Arch. Biochem .Biophys. - 2014. - Nov. 1 (561). - Р. 137-146.
6. Kusec V. The skeleton in diabetes - involvement and interaction // Periodicum Biologorum. - 2015. - Vol. 117, № 1. - Р. 87-93.
7. KanazawaI. Diabetes mellitus and osteoporosis. The regulation of glucose metabolism by bone [Article in Japanese] // Clin. Calcium. - 2012. - Sep. 22 (9). -Р. 1375-1382.
8. Maher A.K., Madiha H.H., Anna N.A.R. Insulin-like growth factor-1 and osteocalcin are correlated with markers of osteoporosis in postmenopausal women with type-2 diabetes // Open Journal of Endocrine and Metabolic Diseases. - 2013. - P. 245-251.
9. Yoshizawa T. Diabetes mellitus and osteoporosis. Insulin signaling and bone/glucose/energy metabolism [Article in Japanese] // Clin. Calcium. -2012. - Sep. 22 (9). - Р. 1367-1373.
РЕЗЮМЕ
Стан гормонально! функцп кктково!' тканини в постменопауз1 за цукрового д1абету 2 типу М.Л. Кирилюк, Я.О. Атанова
Мета роботи - оцшка гормонально!' активносп кктковоТ тканини у жшок залежно вщ вку, тривалосп постменопаузи та наявност цукрового дiaбетy (ЦД) 2 типу.
Матер1али та методи. Обстежено 68 жшок, яких розподтили за двома групами: перша контрольна - 29 практично здорових жшок у постменопayзi (середнм вк - (58,41±1,17) року), друга - 39 жшок у постменопaзi iз ЦД 2 типу (середнш вк - (63,46±1,21) року, HbA1c 9,07+0,36%, середнш стаж дiaбетy -(12,05±1,37) року). Вмкт остеокальцину у сироватц кровi визначали iмyноферментним методом на автоматичному iмyноферментномy aнaлiзaторi Cobas e 411 ROSHE HITACHI (Ымеччина). За норму вважали концентра^ю остеокальцину в сироватц кровi жшок у постменопayзi - 15-46 нг/мл.
Результати та обговорення. Показано, що концентра^я остеокальцину в сироватц кровi жшок у постменопayзi iз ЦД 2 типу доа^рно нижча порiвняно з контролем ((17,49±1,20) нг/мл, (32,66±2,79) нг/мл, Р<0,001). Вмкт остеокальцину в кровi за ЦД 2 типу доа^рно нижчий у жшок рiзного вiкy та жшок з рiзною тривaлiстю постменопаузи порiвняно з контролем. Не виявлено статистично значущо!' рiзницi вмiстy остеокальцину в кровi жiнок у постменопayзi з рiзним стажем дiaбетy. Вид цукрознижуючо!' терапй не впливае на вмкт остеокальцину в кровк Результати вивчення
гормонально!' активносп кктковоТ тканини показали, що ЦД 2 типу пригычуе ендокринну функфю кктково'!' тканини та уповтьнюе процеси ккткового синтезу.
Висновки. При цукровому дiабетi 2 типу знижуеться рiвень ендокринноТ' функцП' кктково! тканини. Цей пригычуючий гормональну активнкть ефект зберiгаeться у жiнок рiзного вiку та не залежить вщ тривалостi постменопаузи, стажу ЦД та виду цукрознижуючо''' терапй'.
Ключовi слова: остеокальцин, постменопауза, цукровий дiабет 2 типу.
РЕЗЮМЕ
Состояние гормональной функции костной ткани в постменопаузе при сахарном диабете 2 типа
М.Л. Кирилюк, Я.О. Атанова
Цель исследования - оценка гормональной активности костной ткани у женщин в зависимости от возраста, продолжительности постменопаузы и наличии сахарного диабета (СД) 2 типа.
Материалы и методы. Обследованы 68 женщин, которых разделили на две группы: первая контрольная - 29 практически здоровых женщин в постменопаузе (средний возраст - (58,41 ±1,17) года), вторая - 39 женщин в постменопаузе с СД 2 типа (средний возраст (63,46±1,21) года, HbAlc 9,07+0,36%, средний стаж диабета - (12,05±1,37) года). Содержание остеокальцина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом на автоматическом иммуноферментном анализаторе Cobas e 411 ROSHE HITACHI (Германия). Нормой считали концентрацию остеокальцина в сыворотке крови женщин в постменопаузе - 15-46 нг/мл.
Результаты и обсуждение. Показано, что концентрация остеокальцина в сыворотке крови женщин в постменопаузе с СД 2 типа достоверно ниже по сравнению с контролем ((17,49±1,20) нг/мл, (32,66±2,79) нг/мл, Р<0,001). Содержание остеокальцина в крови при СД 2 типа достоверно ниже у женщин разного возраста и с разной продолжительностью постменопаузы по сравнению с контролем. Не выявлено статистически значимых различий содержания остеокальцина в крови женщин в постменопаузе с различным стажем диабета. Вид сахароснижающей терапии не влияет на содержание остеокальцина в крови. Результаты исследования гормональной активности костной ткани показали, что СД 2 типа подавляет эндокринную функцию костной ткани и замедляет процессы костного синтеза.
Выводы. При сахарном диабете 2 типа снижается уровень эндокринной функции костной ткани. Этот подавляющий гормональную активность эффект сохраняется у женщин разного возраста и не зависит от продолжительности постменопаузы, стажа диабета и вида сахароснижающей терапии.
Ключевые слова: остеокальцин, постменопауза, сахарный диабет 2 типа.
SUMMARY Bone hormonal function in postmenopausal women with type 2 diabetes M.L. Kyryliuk, Ya.O. Atanova
The aim of the study is the evaluation of hormonal activity of bone tissue in women, depending on age, duration of menopause, and the presence of diabetes mellitus (T2DM).
Materials and methods. A total of 68 women were divided into 2 groups: control - 29 healthy postmenopausal women (mean age (58,41 Г}1,17) years), the second - 39 postmenopausal women with T2DM (mean age (63,46Г}1,21) years, mean HbAlc 9,07+0,36%, the average duration of diabetes (12,05Г}1,37) years). The content of serum osteocalcin was determined by ELISA. Considered normal values of serum osteocalcin concentration for postmenopausal women were 15-46 ng/ml.
Results and discussion. It was shown that the concentration of serum osteocalcin of postmenopausal women with T2DM was significantly lower compared to controls (17,49f}1,20 ng/ml and 32,66r}2,79 ng/ ml, P<0,001). The content of osteocalcin in blood with T2DM was significantly lower in women of different ages and in women with different postmenopausal duration compared with the control. There were no statistically significant differences of blood osteocalcin in postmenopausal women with different duration of T2DM. Type of glucose-lowering therapy does not affect on the content of osteocalcin in the blood. Results of the study of hormonal activity of bone tissue have shown that T2DM inhibits the endocrine function of bone tissue and slows the rate of bone synthesis.
Conclusions. T2DM reduces the level of endocrine function of bone tissue. This suppressive effect on hormonal activity persists in women of all ages and does not depend on the duration of postmenopause, duration of diabetes and the type of hypoglycemic therapy.
Key words: osteocalcin, postmenopause, diabetes mellitus type 2.
Дата надходження до редакц'И26.02.2016 р. Кл^чна ендокринолопя та ендокринна хiрургiя 2 (54) 2016
