CC BY
20= ^^
Научные статьи
УДК 616.316-008.8-002:616.321-053.2 doi: 10.18692/1810-4800-2017-2-17-22
содержание провоспалительных цитокинов в слюне у детей с гипертрофией димфокоАьцд глотки
Бойко Н. В.1, Бачурина А. С.2, Оксенюк О. С.1, Колмакова Т. С.1
1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344000, г. Ростов-на-Дону, Россия
(Ректор - проф. С. В. Шлык)
2 МБУЗ «Городская больница № 1», 344000, г. Ростов-на-Дону, Россия (Главный врач - докт. мед. наук Д. В. Сизякин)
THE CONTENT OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES IN THE SALIVA OF CHILDREN WITH THE PHARYNX LYMPHOID RING HYPERTROPHY
Boiko N. V.1, Bachurina A. S.2, Oksenyuk O. S.1, Kolmakova T. S.1
1State Budgetary Educational Institution of Higher Vocational Education Rostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia,RostovonDon, Russia
2 Municipal Budgetary Healthcare Institution Municipal Hospital N1, Rostov-on-Don, Russia
Целью нашего исследования явилось изучение динамики цитокинового профиля в слюне у детей с гипертрофией лимфокольца глотки до и после аденотомии и аденотонзиллотомии.
Исследования проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов в слюне. Результаты исследования обрабатывали с использованием пакета стандартных программ для статистического анализа Statistica 12.0.
Заключение. При сравнении исходных результатов между группами выявлены следующие закономерности: содержание TNF-a оказалось выше у больных с гипертрофией лимфокольца глотки, а содержание IL-1P было достоверно выше у больных с аденоидами. Содержание IL-6 было повышено у детей как с гипертрофией лимфокольца глотки, так и с аденоидами. В послеоперационном периоде достоверно увеличилось содержание IL-1P у детей после аденотонзиллотомии, IL-6 - после аденотомии и аденотонзиллотомии, уменьшилось содержание TNF-a у детей после аденотомии. Разнонаправленность изменений цитокинов объясняется дисбалансом иммунного цитокинового ответа у детей с гипертрофией лимфокольца глотки.
Ключевые слова: гипертрофия глоточной и небных миндалин, аденотомия, аденотонзиллотомия, цитокины, иммуноферментный анализ.
Библиография: 15 источников.
The objective of our research was to examine the dynamics of cytokine profile in the saliva of the children with the pharynx lymphoid ring hypertrophy before and after adenoidectomy and adenotonsillotomy.
The study was conducted by the method of solid-phase immunoenzyme analysis for the quantitative determination of cytokines in the saliva. The results of the study were processed using the standard statistical analysis software STATISTICA 12.0.
Conclusion: The comparison of the primary results in the groups revealed the following patterns: the content of TNF-a was higher in the patients with the pharynx lymphoid ring hypertrophy, and the content of IL-ip was significantly higher in the patients with adenoids. The content of IL-6 was high both in children with the pharynx lymphoid ring hypertrophy and with adenoids. The content of IL-ip reliably increased in the postoperative period in children after adenotonsillotomy, the content of IL-6 increased after adenoidectomy and adenotonsillotomy, and the content of TNF-a decreased in children after adenoidectomy. Multidirectional changes of cytokines are explained by the imbalance of the cytokine immune response that the children with the pharynx lymphoid ring hypertrophy.
Key words: pharynx and palatal tonsils hypertrophy, adenoidectomy, adenotonsillotomy, cytokines, immunoenzyme analysis.
Bibliography: 15 sources.
Гипертрофия лимфокольца глотки является одним из самых распространенных заболеваний в детской оториноларингологии [1, 2]. Изменения элементов лимфокольца глотки могут выражать-
ся в увеличении их размеров (гипертрофия) и (или) в воспалении (тонзиллит/аденоидит).
Миндалины лимфокольца глотки входят в состав лимфоидной ткани, ассоциированной со
Российская оториноларингология № 2 (87) 2017 -
слизистой оболочкой верхних дыхательных путей (MALT). В лимфоидных фолликулах миндалин образуются лимфоциты - клетки, играющие основную роль в формировании и поддержании иммунитета. Работа иммунных клеток и иммунной системы регулируется медиаторами, называемыми цитокинами (интерлейкинами).
Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма. Они играют важную роль в управлении гиперчувствительностью и воспалительным ответом и в некоторых случаях могут способствовать развитию острого или хронического повреждения тканей и органов. В литературе последних лет имеются работы, указывающие на существенную роль цито-кинов в патогенезе заболеваний носа и околоносовых пазух [3, 4], глоточной миндалины [5], а также в развитии послеоперационного воспаления при операциях на лифмокольце глотки [6]. Скорость и специфичность реакции цитокинового профиля на различные внешние воздействия позволяют использовать их в качестве маркера воспаления [6] и индикатора эффективности применения различных методов лечения [7, 8].
Цель исследования. Изучение динамики ци-токинового профиля в слюне у детей с гипертрофией лимфокольца глотки до и после аденотомии и аденотонзиллотомии.
Пациенты и методы исследования. Мы исследовали содержание фактора некроза опухоли (TNF-a) и интерлейкинов IL-1ß и IL-6 в слюне у 42 детей в возрасте от 4 до 8 лет, перенесших плановое хирургическое лечение. Показаниями к операции являли: наличие гипертрофии лимфоколь-ца глотки 3-й степени, вызывающей затруднение носового дыхания, рецидивирующие гнойные риносинуситы и средние отиты, часто со снижением слуха, обструктивное апное сна, вялость, утомляемость, нарушение роста челюстно-лице-вого скелета. Контрольную группу составили 19 практически здоровых детей.
Пациенты, включенные в исследование, были разделены на две группы. Первую группу составили дети с диагнозом аденоиды - 17 человек; этим детям была произведена аденотомия. Во вторую группу включены 25 детей с гипертрофией лимфокольца глотки (ГЛКГ), у которых увеличение глоточной миндалины сочеталось с гипертрофией небных миндалин III степени, поэтому аденотомия была технически невозможна без тонзиллотомии; больным этой группы была произведена аденотонзиллотомия. Клинический диагноз был установлен на основании анамнеза и эндоскопического осмотра полости носа, носоглотки и ротоглотки.
У всех детей производили забор слюны утром, без стимуляции, накануне операции и через сут-
ки после хирургического вмешательства. Выбор изучаемых показателей был сделан на основании их функций в развитии воспалительной реакции: IL-1P медиатор местного воспаления, активирует Т-клетки, синтез других цитокинов, в том числе IL-6. IL-6 - главный стимулятор пролиферации В-лимфоцитов, завершает воспалительную реакцию. TNF-a - индуктор воспалительного ответа и регулятор врожденного иммунитета. Уровень цитокинов TNF-a, IL-1 в и IL-6 определяли с помощью наборов для иммуноферментного анализа методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов в слюне. Результаты исследования обрабатывали с использованием пакета стандартных программ для статистического анализа Statistica 12.0.
При анализе полученных результатов было проверено распределение значений исследуемых цитокинов на соответствие нормальному. При этом использовали закладку «Тест на нормальность» в модуле «Частотный анализ» в программе Statistica 12.0. При проведении теста Shapiro-Wilk's в исходных показателях всех групп и контроля подтверждена гипотеза об имеющихся отличиях распределения показателей TNF-a, IL-1 в и IL-6 от нормального с доверительной вероятностью p < 0,05, в связи с чем для анализа полученных данных использовали методы непараметрической статистики.
Достоверность различий исходных значений зависимых выборок (внутри групп) оценивали с помощью непараметрического критерия Wilcoxon, достоверность различий средних значений независимых выборок (между двумя группами) определяли с помощью непараметрического критерия Mann-Whitney. Различия признавали достоверными при значениях р < 0,05.
Результаты исследования. Результаты статистического анализа содержания исследуемых ци-токинов приведены в таблице.
В контрольной группе характеристика величин цитокинов была следующей:
для IL-1 в М±т = 35±7 пг/мл; Me = 39; percentile [10; 90] = [21,3; 41,9];
для IL-6 М±т = 8,9±7,2 пг/мл; Me = 6,7; percentile [10; 90] = [1,8; 22,6];
для TNF М±т = 24,1±18,8 пг/мл; Me = 19; percentile [10; 90] = [5,5; 58,7].
Исходные значения TNF-a и IL-1 в у больных 1-й и 2-й групп не имели достоверных отличий от показателей контрольной группы (p > 0,05), в то время как исходный уровень IL-6 в 1-й и 2-й группах был достоверно выше, чем в контроле (p < 0,05).
При сравнении исходных значений исследуемых показателей обеих групп между собой выявлены следующие различия. Исходные значения TNF-a у больных 1-й группы были достоверно ниже, а значения IL-1e - достоверно выше,
Т а б л и ц а
Оценка достоверности различий показателей TNF-a, и ^-6 в слюне у детей до и после аденотомии
и аденотонзиллотомии
Диагноз Этап Статистический показатель IL-1ß (пг/мл) IL-6 (пг/мл) TNF-a (пг/мл)
М±т 115±75 25±23 13±4
Аденоиды До операции Me 93,8 17 12
(n = 17) [10; 90] [28,8; 250] [7,5; 47,8] [9,3; 20,4]
Р 0,649 0,004 0,011
М±т 48± 39 18,9± 28,4 18± 11
Me 32,2 10,7 16,8
ГЛКГ (n = 25) До операции [10; 90] [17; 104] [2,3; 32,8] [10,3; 23]
Р 0,009 0,002 0,779
*Р 0,001 0,078 0,010
М±т 125± 85 36± 42 10± 4
Аденоиды После операции Me 104 19,2 9,9
(n = 17) [10; 90] [34; 250] [8,8; 127] [7,4; 13]
Р 0,649 0,004 0,011
М±т 101± 69 61± 72 18± 10
ГЛКГ (n = 25) Me 74,9 23,9 16,9
После операции [10; 90] [20,5; 200] [8,4; 199] [7,3; 25,2]
Р 0,009 0,002 0,779
*Р 0,377 0,609 0,005
Примечание: М±т - среднее значение со стандартной ошибкой; Ме - медиана, [10; 90] - 10" и 90" процентиль; р - доверительная вероятность; р оценивали на статистическую значимость по критерию Wilcoxon, *p - по критерию Mann-Whitney. Жирным шрифтом выделены достоверные различия с вероятностью p < 0,05.
чем у больных 2-й группы с уровнем значимости меньше критического (р < 0,05). Статистический анализ исходных значений Ш-6 не выявил достоверных различий между обеими группами пациентов (р > 0,05).
Динамика цитокинов в послеоперационном периоде такова. При анализе динамики уровня ТОТ-а по критерию Wilcoxon выявлено достоверное уменьшение его содержания после операции у больных 1-й группы (р < 0,05), у больных 2-й группы достоверных изменений ТОТ-а не выявлено (р > 0,05).
Анализ динамики уровня Ш-1Р и Ш-6 выявил их достоверное увеличение после операции у детей с гипертрофией лимфокольца глотки (р < 0,05); у детей с аденоидами было выявлено достоверное увеличение только уровня Ш-6 (р < 0,05), достоверных изменений уровня Ш-1 не выявлено.
Обсуждение результатов. Результаты исследования показали, что содержание цитокинов в слюне детей с аденоидами и гипертрофией лим-фокольца глотки имеет некоторые особенности.
У детей с аденоидами исходное содержание Ш-1Р превышало контрольные значения в 3,3 раза, тогда как у детей с ГЛКГ - только на 41%.
В раннем послеоперационном периоде отмечен достоверный рост содержания Ш-1 в у детей второй группы. Это можно объяснить большим объемом повреждения при аденотонзиллотомии по сравнению с аденотомией, поскольку Ш-1Р относится к медиаторам ранней реакции на повреждение и связан с процессом распознавания повреждающего фактора и инициацией продукции дистантных медиаторов цитокиновой сетью. Кроме того, от цитокиновой сети, установленной ^-1Р, зависит экспрессия некоторых цитокинов неиммунными клетками, такими как эпителиальные и стромаль-ные клетки, обеспечивающими репаративную роль на заключительной стадии воспаления.
Содержание Ш-6 в слюне детей перед операцией было значительно выше, чем в контрольной группе. При этом, превышение показателя в 1-й группе было более значительным - почти в 3 раза, тогда как во 2-й группе - в 2 раза. После операции у детей с ГЛКГ ответ со стороны данного цитоки-на был более выраженным - его уровень вырос почти в 4 раза и достиг 61,6±72,6 (пг/мл), тогда как у детей с аденоидами практически не изменился.
Ш-6 - провоспалительный цитокин, первичная роль которого состоит в активации процес-
Российская оториноларингология № 2 (87) 2017
сов восстановления гомеостаза, нарушенного повреждением. Его биологические эффекты: локальная стимуляция пролиферации и диффе-ренцировки Т- и В-лимфоцитов. Его системные эффекты: стимуляция продукции печенью белков острой фазы, индукция лихорадки. IL-6 участвует в поддержании роста клеток линии ES («эмбриональные стволовые клетки»). Нокаут гена IL-6 приводит к ингибиции системных реакций острой фазы, а также к снижению биосинтеза IgA в слизистых оболочках.
Значение выявленного нами повышения исходного уровня IL-6 у детей с аденоидами и ГЛКГ может быть оценено в свете исследования, проведенного H. Wanga и соавт. [9], изучавшими корреляционные связи продукции IL-6 и сосу-дисто-эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor - VEGF) у детей с гипертрофией глоточной миндалины. VEGF является ключевым регулятором ангиогенеза, участвующим в формировании хронических воспалительных и опухолевых процессов [10, 11]. Учитывая многочисленные биологические эффекты VEGF и IL-6, H. Wanga и соавт. [9] предположили их участие в гипертрофии глоточной миндалины у детей. Авторы исследовали экспрессию VEGF в ткани глоточной миндалины методом имму-ногистохимии, содержание IL-6 в отделяемом из носоглотки (иммуноферментный анализ) и изменение экспрессии VEGF в изолированных клетках глоточной миндалины после стимуляции интер-лейкином-6 in vitro. Обнаружено, что экспрессия VEGF и содержание IL-6 в секрете носоглотки при значительной гипертрофии глоточной миндалины были достоверно выше, чем при ее умеренном увеличении при наличии корреляционной зависимости между исследуемыми цитокинами. Кроме того, при инкубации клеток глоточной миндалины в присутствии рекомбинантного человеческого IL-6 in vitro отмечено достоверное дозо- и времязависимое увеличение экспрессии VEGF. Увеличение экспрессии сосудисто-эндоте-лиального фактора роста в ткани гипертрофированной глоточной миндалины вполне ожидаемо, поскольку он стимулирует ангиогенез, являющийся необходимым условием гипертрофии любой ткани [12]. Полученные авторами результа-
ты свидетельствуют об участии оси VEGF - Ш-6 в развитии гипертрофии лимфоидной ткани носоглотки и объясняют связь увеличения миндалин с хроническим воспалением.
Учитывая незначительные различия в исходном содержании Ш-6 между группами детей с аденоидами и гипертрофией лимфокольца глотки, можно предположить, что выявленное нами повышение исходного уровня данного цитокина объясняется его участием в механизмах гипертрофии лимфокольца глотки.
ТОТ-а - провоспалительный цитокин, который активирует воспалительный ответ организма, участвует в контроле пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток. ТОТ-а, образованный макрофагами, способен активировать тканевые иммунные клетки, индуцируя экспрессию множества цитокинов, включая Ш-1Р, -6, -8 и сам ТОТ-а. Эта реакция имеет важное значение для привлечения лейкоцитарных популяций в реактивный участок тканей миндалин.
Мы были вправе ожидать повышения уровня всех исследуемых нами цитокинов, относящихся к группе провоспалительных цитокинов острой фазы, в раннем послеоперационном периоде. Однако содержание ТОТ-а перед операцией у всех исследуемых детей было ниже контрольных значений. При этом у детей с аденоидами снижение было более значительным и составило 47%, тогда как в группе ГЛКГ - 24%. После операции уровень ТОТ-а у детей 1-й группы еще снизился (на 56% относительно контроля), во 2-й группе этот показатель остался без изменения.
Аналогичные данные получены И. Е. Смирновым и соавт. [13], изучавшими изменения провоспалительных и противовоспалительных медиаторов (интерлейкинов-6, -8, -10, фактора некроза опухоли - ТОТ-а) в сыворотке крови до и после хирургического лечения и в удаленной лим-фоидной ткани у детей с хроническими заболеваниями носоглотки. Авторы отметили наличие дисбаланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Разнонаправленность изменений цитокинов в послеоперационном периоде многие исследователи [5, 14, 15] объясняют дисбалансом иммунного цитокинового ответа у детей с патологией рото- и носоглотки.
Выводы
У детей с аденоидами исходные значения ТОТ-а в слюне достоверно ниже, а Ш-1Р - достоверно выше, чем у детей с гипертрофией лимфокольца глотки.
Содержание Ш-6 в слюне у детей обеих исследуемых групп достоверно повышено по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить его участие в патогенезе гипертрофии лимфокольца глотки.
В раннем послеоперационном периоде отмечено достоверное уменьшение содержания ТОТ-а и увеличение Ш-6 у детей, перенесших аденотомию, в то время как у детей после аденотонзиллотомии наблюдался достоверный рост содержания Ш-1Р и Ш-6. Более выраженная цитокиновая реакция после аденотонзиллотомии отражает больший объем хирургической травмы по сравнению с аденотомией.
Научные статьи
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойко Н. В., Бачурина А. С. Аденотомия и аденотонзиллотомия у детей с затруднением носового дыхания // Рос. ринология. 2015. Т. 23, № 1. С. 9-12.
2. Бойко Н. В., Бачурина А. С., Жданов А. И. Профилактика послеоперационных кровотечений при аденото-мии // Рос. ринология. 2015. Т. 23, № 2. С. 26-30.
3. Стагниева И. В., Симбирцев А. С. Определение роли субстанции Р и болевого симптома в диагностике иммунных нарушений при риносинусите // Иммунология. 2015. Т. 36, № 5. С. 295-300.
4. Стагниева И. В., Гукасян Е. Л., Сагакянц А. Б. Нарушение нейроиммунной реактивности у больных риносину-ситом // Рос. ринология. 2015. Т. 23, № 1. С. 25-28.
5. Дроздова М. В., Симбирцев А. С., Варюшина Е. А., Тырнова Е. В. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей // Рос. оториноларингология. 2009. Т. 42, № 5. С. 35-44.
6. Бойко Н. В., Бачурина А. С., Оксенюк О. С., Колмакова Т. С. Лечение послеоперационного воспаления после тонзиллэктомии у детей // Педиатрия. Журн. им. Г. Н. Сперанского. 2016. Т. 95, № 1. С. 93-96.
7. Терскова Н. В., Боброва С. В., Вахрушев С. Г., Торопова Л. А., Жуйкова Т. В. Сверхмалые дозы биологически активных веществ: модифицированные эффекты терапии хронического аденоидита на примере динамики цитокинов // Рос. оториноларингология. 2009. № 4. С. 124-130.
8. Стагниева И. В., Симбирцев А. С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуси-том // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 5. С. 423-430.
9. Wanga H., Bai J., Zhang J., Yang W., Zuo K., Li H. IL-6 promotes the expression of vascular endothelial growth factor through the signalling pathway in hypertrophied adenoids in children // Int. Jurn. of Ped. Otorhinolaryngology. 2013. Vol. 77. P. 205-209.
10. Carmeliet P., Jain R. K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis // Nature. 2011. Vol. 473, N 7347. P. 298-307.
11. Sharma P. S., Sharma R., Tyagi T. VEGF/VEGFR pathway inhibitors as antiangiogenic agents: present and future // Curr. Cancer Drug Targets. 2011. Vol. 11, N 5. P. 624-653.
12. Lazarus A., Keshet E. Vascular endothelial growth factor and vascular homeostasis // Proc. Am. Thorac. Soc. 2011. Vol. 8, N 6. P. 508-511.
13. Смирнов И. Е., Якушенкова А. П., Мещеряков К. Л., Светлова Е. А., Балян М. М., Белова О. В. Показатели цитокинов у детей с хронической патологией глоточной миндалины // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2009. № 4. С. 24-25.
14. Терскова Н. В., Шнайдер Н. А., Симбирцев А. С., Вахрушев С. Г., Бадртдинова Д. Р. Варианты иммунного ци-токинового ответа при хроническом аденоидите у детей // Фундаментальные исследования. 2015. № 1-7. С. 1452-1456.
15. Chu L., Li Q. The evaluation of adenotonsillectomy on TNF-a and IL-6 levels in obese children with obstructive sleep apnea // Int. Jurn. of Ped. Otorhinolaryngology. 2013. Vol. 77. P. 690-694.
Бойко Наталья Владимировна - докт. мед. наук, профессор каф. болезней уха, горла, носа Ростовского ГМУ. Россия, 344000, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, тел. +7-903-433-41-13, е-mail: nvboiko@gmail.com
Бачурина Анастасия Сергеевна - ст. лаборант каф. болезней уха, горла, тел. +7-918-562-72-36, е-mail: anastasiya.bachurina@inbox.ru
Оксенюк Оксана Станиславна - канд. мед. наук, начальник отдела биохимических, физико-химических и микробиологических исследований ЦНИЛ Ростовского ГМУ. Россия, 344000, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, тел. +7-928-100-94-34, е-mail: oksenuk_o@bk.ru
Колмакова Татьяна Сергеевна - докт. биол. наук, доцент, зав. каф. медицинской биологии и генетики Ростовского ГМУ. Россия, 344000, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, тел. +7-903-470-28-63, е-mail: tat_kolmakova@mail.ru
REFERENSES
1. Boiko N. V., Bachurina A. S. Adenotomiya i adenotonzillotomiya u detei s zatrudneniem nosovogo dykhaniya [Adenoidectomy and adenotonsillotomy in children with obstructed nasal breathing]. Rossiyskaya rinologiya. 2015; 23; 1: 9-12 (In Russian).
2. Boiko N. V., Bachurina A. S., Zhdanov A. I. Profilaktika posleoperatsionnykh krovotechenii pri adenotomii [Prevention of postadenoidectomy hemorrhage]. Rossiyskaya rinologiya. 2015; 23; 1: 9-12 (In Russian).
3. Stagnieva I. V., Simbirtsev A. S. Opredelenie roli substantsii R i bolevogo simptoma v diagnostike immunnykh narushenii pri rinosinusite [Determination of the role of r-substance and pain symptoms in diagnosis of immune disorders in rhinosinusitis]. Immunologiya. 2015; 80(5): 295-300 (In Russian).
4. Stagnieva I. V., Gukasuan E. L., Sagakyants A. B. Narushenie neiroimmunnoi reaktivnosti u bol'nykh rinosinusitom [The disorder of neuroimmune responsiveness in patients with rhinosinusitis]. Rossiyskaya rinologiya. 2015; 23; 1: 25-28 (In Russian).
5. Drozdova M. V., Simbirtzev A. S., Varushina E. A., Tyrnova E. V. Produktsiya provospalitel'nykh tsitokinov v tkani glotochnoi mindaliny pri khronicheskom limfoproliferativnom sindrome u detei [Generation of proinflammatory cytokines by nasopharyngeal tonsil (adenoid) tissue in children with chronic lymphoproliferative syndrome]. Rossiyskaya otorinolaringologiya. 2009; 42; 5: 3544 (In Russian).
6. Boiko N. V., Bachurina A. S., Oksenyuk O. S., Kolmakova T. S. Lechenie posleoperatsionnogo vospaleniya posle tonzillektomii u detei [The treatment of postoperative inflammation after tonsillectomy in children]. Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2016; 95; 1: 93-96 (In Russian).
Российская оториноларингология № 2 (87) 2017
7. Terskova Н. V., Bobrova S. V., Vakhrushev S. G., Toropova L. A., Zhuikova T. V. Sverkhmalye dozy biologicheski aktivnykh veshchestv: modifitsirovannye effekty terapii khronicheskogo adenoidita na primere dinamiki tsitokinov [Ultralow doses of biologically active substances: the modified effects of the chronic adenoiditis therapy as illustrated by cytokines dynamics]. Rossiyskaya otorinolaringologiya. 2009; 4: 124-130 (In Russian)
8. Stagnieva I. V., Simbirtsev A. S. Effektivnost' immunomoduliruyushchei terapii u bol'nykh rinosinusitom [Immunotherapy efficacy in the patients with rhinosinusitis patients]. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 17; 5: 423-430 (In Russian).
9. Wanga H., Bai J., Zhang J., Yang W., Zuo K., Li H. IL-6 promotes the expression of vascular endothelial growth factor through the signalling pathway in hypertrophied adenoids in children. Int. Jurn. of Ped. Otorhinolaryngology. 2013; 77: 205-209.
10. Carmeliet P., Jain R.K., Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature. 2011; 473; 7347: 298-307.
11. Sharma P. S., Sharma R., Tyagi T., VEGF/VEGFR pathway inhibitors as antiangiogenic agents: present and future. Curr. Cancer Drug Targets; 2011; 11(5): 624-653.
12. Lazarus A., Keshet E., Vascular endothelial growth factor and vascular homeostasis. Proc. Am. Thorac. Soc.; 2011; 8(6): 508-511.
13. Smirnov E. I., Yakushenkova A. P., Mescherjakov K. L., Svetlova E. A., Baljan М. М., Belova О. V. Pokazateli tsitokinov u detei s khronicheskoi patologiei glotochnoi mindaliny [Cytokine indices in children with the pharyngeal tonsil chronic pathology]. Kremlevskaya medicina. Klinicheskiy vestnik. 2009; 4: 24-25 (In Russian).
14. Terskova N. V., Shnayder N. A., Simbirtsev A. S., Vakhrushev S. G., Badrtdinova D. R. Varianty immunnogo tsitokinovogo otveta pri khronicheskom adenoidite u detei [The variants of immune cytokine response in chronic adenoiditis in children]. Fundamental'nye issledovaniya. 2015; 1-7: 1452-1456.
15. Chu L., Li Q. The evaluation of adenotonsillectomy on TNF-a and IL-6 levels in obese children with obstructive sleep apnea. Int. Jurn. of Ped. Otorhinolaryngology. 2013; 77: 690-694.
Natal'ya Vladimirovna Boiko - MD, Professor of the Chair of ENT Diseases of Rostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 244000, Rostov-on-Don, 29, Nakhichevanskiy Pereulok str., tel.: +7-903-433-41-13, e-mail: nvboiko@ gmail.com.
Anastasiya Sergeevna Bachurina - senior laboratory assistant of the Chair of ENT Diseases. Tel.: + 7-918-562-72-36, e-mail: anastasiya.bachurina@inbox.ru.
Oksana Stanislavna Oksenyuk - MD Candidate, Head of the Central Research Laboratory Department of Biochemical, Physicochemical and Microbiological Studies. Tel: +7-928-100-94-34, e-mail: oksenuk_o@bk.ru.
Tat'yana Sergeevna Kolmakova - Doctor of Biological Sciences, Associate Professor, Head of the Chair of Medical Biology and Genetics. Tel.: +7-903-470-28-63, e-mail: tat_kolmakova@mail.ru.
