CC BY
32
Випадок i3 практики
Case Report
УДК 616.831.9-002-022-039.35-092:616.523-053.5 DOI: 10.22141/2312-413x6.22018.131099
Евтушенко В.В.1, Крамарьов С.О.1, Камнська Т.М.2, Литвиненко Н.Г.1, Чемьоркна Н.В.2, Закордонець Л.В.1
1 Нац1ональний медичний ун1верситет ¡мен10.О. Богомольця, м. КиТв, УкраТна
2 М1ська дитяча кл1н1чна iнфекцйна лкарня, м. КиТв, УкраТна
Випадок доброякюного рецидивуючого асептичного меншпту Молларе, що викликаний BipycoM простого герпесу (HSV 1/2), у 9-^чноТ дитини
For cite: Aktual'naa Infektologia. 2018;6(2):103-105. doi: 10.22141/2312-413x.6.2.2018.131099
Резюме. Доброятснийрецидивуючий меншгт Молларе — pidKicHe захворювання, що характеризуешься повторними етзодами асептичного ментгту si спонтанним одужанням. Анал1з опублкованих eunadKie ментгту Молларе cвiдчuть, що захворювання переважно зуcтpiчaетьcя в дорослих. 1снують лише по-одинок nовiдомлeння про захворювання в дтей. У данш cтaттi наведений клтчний випадок ментгту Молларе у хвороi, у яког спостеркалося 5 eniзодiв захворювання, починаючи з Зрчного вiK^. Kro40Bi слова: рецидивуючий асептичний метнгт; доброяккний рецидивуючий метнгт Молларе; дiaгноcтuкa
А'Г*" vy<xi ГТ/РИИ.
1нфектологш
Вступ
Доброяюсний рецидивуючий меншпт Молларе (ДРММ) (шифр G03.2 за МКХ-10) — рщысне захворювання, що характеризуеться повторними етзодами асептичного меншпту зi спонтанним одужанням [1]. Вперше клЫчш прояви ДРММ описав П'ер Молларе в 1944 рощ. У 1962 рощ запропоноваш даагностичш критерй цього захворювання, що застосовуються i тепер: перiоди заго-стрення супроводжуються сильним головним болем, лихоманкою, позитивними меншгеальними симптомами, моноцитарним, нейтрофтьним i лiмфоцитарним плео-цитозом у лiкворi, без щентифкацй певного етiологiчного чинника, та спонтанним одужанням [2]. Безсимптомш перiоди ремюй тривають вщ деылькох тижнiв до декшькох мiсяцiв (роив). Зазвичай клЫчш прояви ДРММ прояв-ляються протягом 3—5 роив, але в поодиноких випадках цей перiод може тривати понад 21 рiк [3, 4]. У переважно! бтьшосл хворих iз ДРММ рееструеться вщ 3 до 10 перь ощв загострень, i лише в одного — 21 [4], кожен ешзод тривае вщ дек1лькох днiв до 3 тижшв. Загалом у доступнiй свiтовiй лiтературi описано близько 100 випадюв ДРММ [3—5]. Вк: хворих коливаеться вщ 5 до 83 роив. Близько половини хворих мали транзиторнi невролопчш пору-шення у виглядi судом, порушення свiдомостi, диплопй, галюцинацiй, паралiчiв черепно-мозкових нервiв [5].
Рецидивуючi асептичш менiнгiти можуть викликатись рiзноманiтними чинниками: repnecBipycaM^ лiкарськими препаратами (наприклад, нестерощними протизапальни-ми препаратами, aнтибiотикaми), вакцинами, на тл сис-темних aвтоiмyнних та онкологiчних захворювань тощо [6—10]. Розвиток ДРММ найчаспше пов'язують i3 герпес-вipycaми 2-го типу (HSV 2) [3—5, 11], однак у 10 % випадюв eтiологiя захворювання залишаеться невщомою [1].
Зважаючи на малу кшькють спостережень i доброякю-нicть пepeбiгy ДРММ, питання cпeцифiчного та проти-рецидивного лiкyвaння ДРММ залишаеться вщкритим. При гepпecвipycнiй етюлоги мeнiнгiтy застосовують аци-кловip, вaлaцикловip, фaмцикловip. При ix cпоживaннi швидко зникають прояви мeнiнгiтy i покращуеться стан хворих, також може знижуватись частота peцидивiв [4].
Клiнiчний випадок
Хвора 6., 6 р. 6 мю., уперше нaдiйшлa до Ки1в-сько! мюько! дитячо! кшшчно! шфекщйно! лшарш (КМДК1Л) у 2015 pоцi зi скаргами на сильний головний бть, cвiтлобоязнь. Зaxвоpiлa нaпepeдоднi ввeчepi з пщ-вищення температури до 37,5 °С, появи головного болю. Вночi cпоcтepiгaлоcь 2-разове блювання. Тиждень тому перенесла обструктивний бронхит. В aнaмнeзi життя вщ-мiчeно 2 етзоди мeнiнгiтy — у вiцi 3 та 5 роив, з приводу
© «Актуальна ¡нфектолопя» / «Актуальная инфектологая» / «Actual Infectology» («Atäual'naä Infektologiä»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Крамарьов Сергiй Олександрович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри дитячих шфекцмних хвороб, Нацюнальний медичний унiверситет iменi О.О. Богомольця, бульв. Т. Шевченка, 13, м. Ки'1'в, 02000, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: Sergiy Kramarov, MD, PhD, Cheif of the Department of Pediatric Infectious Diseases, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: [email protected]
Випадок i3 практики / Case Report
яких дитина лiкувалась у кишках iнших регюшв Укра!-ни, етюлопя захворювання не була встановлена.
Об'ективно пiд час госттатзаци: стан середнього ступеня тяжкосл, обумовлений пoмipнo вираженим ш-тoксикацiйним та вираженим меншгеальним синдромом. 1ншо! невролопчно! симптоматики не виявлено. Соматичний статус без вщхилень вщ норми. Загальний анатз кpoвi: лейкоцити — 12,8 • 109/л, гранулоци-ти — 71 %, i3 них 18 % паличкоядерних нeйтpoфiлiв, швидкiсть oсiдання еритроципв (ШОЕ) — 6 мм/год. У лшворк бiлoк — 0,25 г/л, реакщя Пандi — +, плеоци-тоз — 218 • 106/л (100 % — лiмфoцити). С-реактивний бток — ++. Пoлiмepазна ланцюгова peакцiя (ПЛР) лiквopу на DNA HSV 1/2 позитивна, на DNA CMV, EBV, HHV6, eнтepoвipус — негативна.
Був виставлений диагноз: серозний (асептичний) мeнiнгiт, що викликаний HSV 1/2, середнього ступеня тяжкосл, рецидивуючий пepeбiг, 3-й eпiзoд. Проводилась тepапiя: ациклoвip 10 мг/кг 3 рази на добу в/в про-тягом 14 дшв, iнфузiйна дезштоксикацшна тepапiя 2 днi. Стан дитини швидко покращився: симптоми штокси-кацй' зникли через 1 добу вщ початку лiкування, пoмipнi ознаки меншгеального синдрому спoстepiгались 5 днiв. Контрольний анал!з кpoвi на 7-й день, анатз лiквopу на 17-й день — без вщхилень вiд норми, ПЛР на DNA HSV 1/2 негативна. Дитина була виписана зi стацюнару в за-довтьному сташ пщ нагляд невролога.
Друге звернення хворо! 6. до КМДК1Л вщбулось у 2016 poцi, через 15 мюящв пiсля попереднього eпiзoду. За день до госттатзаци в дiвчинки пiдвищилась температура тiла до 38,3 °С, з'явився головний бть, було 3-разове блювання. При обстеженнк млява, пом!р-но виражена ригщнють потиличних м'язiв, симптом Кepнiга та нижнш симптом Брудзинського позитивна В кpoвi: лейкоцити — 10,5 • 109/л, гpанулoцитiв — 79 %, iз них паличкоядерних нейтрофшв — 20 %, ШОЕ — 10 мм/год. В лшворк бiлoк — 0,85 г/л, реакщя Панд! — ++, плеоцитоз — 365 • 106/л (90 % — л!мфо-цити), реакщя латекс-аглютинаци на антигени менш-гококу, пневмококу, HiB негативна, ПЛР на DNA HSV 1/2 позитивна, ПЛР на DNA CMV, EBV, HHV6, енте-poвipус негативна. МРТ головного мозку без патологи.
Установлений дiагнoз: герпетичний меншпт середнього ступеня тяжкосл, рецидивуючий перебщ 4-й етзод. Хвора отримувала лiкування: ациклoвip 15 мг/кг 3 рази на добу в/в 21 день, цeфтpiаксoн в/в 7 дшв, аци-клoвip per os до 3 мюящв. На xni лiкування загальний стан дитини швидко покращився: через 1 день дiвчинка була активна, не скаржилась на головний бть. Менш-геальш симптоми значно зменшились на другий день лiкування, а зовсш зникли через 3 днi. У контрольному лiквopi через 21 день вщ початку терапй' спoстepiгалась повна санацiя лiквopу, ПЛР на DNA HSV 1/2 негативна. Дитина виписана зi стацюнару в задовтьному сташ.
Через 16 мюящв дитина знову надходить до КМДК1Л, на 2-й день вщ початку захворювання, зi скаргами на пщ-вищення температури до 39,2 °С, 5-разове блювання, сильний головний бть. Об'ективно: пoмipнo виражений синдром штоксикац!!, гiпepeстeзiя, позитивш меншгеаль-
нi симптоми. Соматичний статус без вщхилень вщ норми. Загальний анатз кpoвi без суттевих змш. В лiквopi: бь лок — 0,3 г/л, реакщя Панд! — +, плеоцитоз — 324 • 106/л (89 % — л!мфоцити), ПЛР на DNA HSV 1/2 позитивна.
Виставлений дiагнoз: доброякюний рецидивуючий меншггг Молларе, асoцiйoваний HSV (5-й етзод). Призначено ациклoвip, який через 3 дш було замшено на ганциклoвip курсом на 3 тижш. Загальний стан дитини значно покращився вже наступного дня тсля початку лiкування, мeнiнгeальний синдром не визна-чався через 3 дш. Санацiя лшвору спостериалась при контрольному дослщженш на 18-й день, ПЛР на DNA HSV 1/2 була негативною.
Обговорення
Доброякюний рецидивуючий меншпт Молларе ви-значаеться як доброякюна форма рецидивуючого асеп-тичного меганиту. Юлькють eпiзoдiв мае налiчувати не менше 3 тривалютю лихоманки та мeнiнгiзму протя-гом 2—5 дшв та повним спонтанним одужанням тсля кожного етзоду [5]. Наша патентка повнютю вщпо-вщае даним кpитepiям. В ушх етзодах клштэ-лабора-торно пiдтвepджувався дiагнoз асептичного меншгпу. Тpивалiсть симптом!в мeнiнгiзму становила вщ 3 до 5 дшв, i виписка пацiентки вщбувалась повним оду-жанням без залишкових явищ.
Причинами рецидивуючого асептичного меганиту можуть бути р!зш фактори, зокрема шфекщ!, такi як сифшс, бруцельоз, грибкова iнфeкцiя, В1Л та шшь Пepioдичнi загострення серозного меншгпу можуть бути обумовлеш також новоутвореннями (кранюфа-pингioма, глioма, епщермощна иста), прийомом лшар-ських засoбiв (нестерощш пpoтизапальнi засоби, анти-бактер!альш препарати, цитостатики) та хрошчними захворюваннями (сарко!доз, системний червоний вов-чак, васкули, хвороба Бехчета) [6—10]. Проте в дано! пащентки динамiчнe спостереження, результати лабо-раторних та вiзуалiзуючих мeтoдiв дoслiджeння (МРТ) дозволили виключити даш ваpiанти патологй'.
Аналiз oпублiкoваних випадав мeнiнгiту Молларе свщчить, що захворювання переважно зустpiчаеться в до-рослих [4, 5, 12, 13]. 6 лише поодинот повщомлення про захворювання в дней. Так, M.S. Tullu et al. наводить результати спостереження давчинки 9 роив, I.H. Kara et al. — у 7-р!чного пащента [14, 15]. В нашому випадку перший еш-зод захворювання був зареестрований у вщ 3 роив.
Етюлопя i патогенез меншгпу Молларе до сього-дш вивчeнi недостатньо. Проте oпублiкoванi випадки, особливо тсля впровадження методики ПЛР, свщчать про високу частоту асощаци даного захворювання з вь русами простого герпесу, зокрема HSV 2 [12, 13]. У хворо! в нашому дослщженш пщ час останшх трьох етзо-д!в у спиномозковш рщиш виявлялась ДНК HSV 1/2. Контрольт дослщження перед випискою пащентки характеризувались повною санашею лквору та нега-тивними результатами тесту ПЛР на ДНК HSV.
На сьогодш лшувальна тактика меншгпу Молларе не узгоджена. Вважаеться, що против!русна тератя не е обов'язковою, проте школи допомагае пришвидши-
104
Aktual'naa Infektologia, ISSN 2312-413X (print), ISSN 2312-4148 (online)
Vol. 6, No. 2, 2018
Випадок Í3 практики / Case Report
ти одужання та збтьшити тривалють свилих пром!жюв м!ж ешзодами захворювання [16]. У нашому випадку тд час етзод!в загострення хвороби шсля щентифь кацй' збудника (HSV) призначалось лшування проти-в!русними засобами. Профтактичного призначення в м!жприступний перюд не проводилось.
Висновки
1. Доброякюний рецидивуючий меншпт Молларе слщ розглядати як можливий д!агноз в ушх випадках рецидивуючого асептичного меншгпу.
2. Меншги Молларе може зустр!чатись i в дней раннього вшу.
3. Для встановлення д!агнозу меншгпу Молларе необхщно виключення шших можливих причин рецидивуючого асептичного меншгпу.
Конфл^ iHTepeciB. Автори заявляють про вщсут-шсть конфлшту штерешв при шдготовш дано! статп.
References
1. Kruis T, Kredel L, Nassir M, Godbersen M, Schneider T. Benign recurring aseptic meningitis. What requires our attention? Internist (Berl). 2016 Feb;57(2):188-93. doi: 10.1007/s00108-015-0003-9. (in German).
2. Bruyn G, Straathof J, Raymakers G. Mollaret's meningitis: differential diagnosis and diagnostic pitfalls. Neurology. 1962 Nov;12:745-53. PMID: 14016408.
3. Tyler K, Adler D. Twenty-eight years of benign recurring Mollaret meningitis. Arch Neurol. 1983 Jan;40(1):42-3. PMID: 6848089.
4. Mirakhur B, McKenna M. Recurrent herpes simplex type 2 virus (Mollaret) meningitis. J Am Board Fam Pract. 2004 Jul-Aug;17(4):303-5. PMID: 15243021.
5. Shalabi M, Whitley RJ. Recurrent benign lymphocytic meningitis. Clin Infect Dis. 2006 Nov 1;43(9): 1194-7. doi: 10.1086/508281. __
6. Turk VE, Simic I, Makar-Ausperger K, Radacic-Aumiler M.
Amoxicillin-induced aseptic meningitis: case report and review of published cases. Int J Clin Pharmacol Ther. 2016 Sep;54(9):716-8. doi: 10.5414/CP202645.
7. González B, Fica A. Recurrent encephalitis following annual influenza vaccine. Case report. Rev Chilena Infectol. 2016 Apr;33(2):226-8. doi: 10.4067/S0716-10182016000200013.
8. Auriel E, Regev K, Korczyn AD. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs exposure and the central nervous system. Handb Clin Neurol. 2014;119:577-84. doi: 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2.
9. Foley RW, Tagg NT, Schindler MK, et al. Recurrent natalizumab-related aseptic meningitis in a patient with multiple sclerosis. Mult Scler. 2017Sep;23(10):1424-1427. doi: 10.1177/1352458517702533.
10. Fisse AL, Strafiburger-Krogias K, Gold R, Ellrichmann G. Recurrent trimethoprim-sulfamethoxazole-induced aseptic meningitis with associated ampicillin-induced myoclonic twitches. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;55(7):627-629. doi: 10.5414/CP202957.
11. Nakamura Y, Nakajima H, Kano Y, Unoda K, Ishida S, KimuraF.. Herpes .simplex virus type 2-associated recurrent aseptic meningitis (Mollaret's meningitis) with a recurrence after 11-year interval: a case report. Rinsho Shinkeigaku. 2016 Nov 29;56(11):785-787. doi: 10.5692/clinicalneurol.cn-000950.
12. Poulikakos PJ, Sergi EE, Margaritis AS, et al. A case of recurrent benign lymphocytic (Mollaret's) meningitis and review of the literature. J Infect Public Health. 2010 Dec;3(4):192-5. doi: 10.1016/j.jiph.2010.09.006.
13. Kallio-Laine K, Seppanen M, Kautiainen H, et al. Recurrent Lymphocytic Meningitis Positive for Herpes Simplex Virus Type 2. Emerg Infect Dis. 2009 Jul; 15(7): 1119-22. doi: 10.3201/ eid1507.080716.
14. Tullu MS, Jambhale D, Jadhav S, Bharani AT, Bavdekar SB. Recurrent aseptic (Mollaret's) meningitis in a young girl. Pediatr Infect Dis. 2012;4(1):9-12. doi: 10.1016/S2212-8328(12)60003-4.
15. Kara H, Gürkan F, Bognak M, et al. Mollaret meningitis with orolabial herpes and large lysed ghost cells. Clin Microbiol Infect. 1999 Jul;5(7):446-448. PMID: 11853573.
16. Jones CW, Snyder GE. Mollaret meningitis: case report with a familial association. Am J Emerg Med. 2011 Sep;29(7):840.e1-2. doi: 10.1016/j.ajem.2010.02.008.
OTpuMaHO 18.02.2018 ■
Евтушенко В.В.1, Крамарев С.А.1, Каминская Т.М.2, Литвиненко Н.Г.1, Чемеркина Н.В.2, Закордонец Л.В.1
1 Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
2 Городская детская клиническая инфекционная больница, г. Киев, Украина
Случай доброкачественного рецидивирующего асептического менингита Молларе, вызванного вирусом простого герпеса (HSV 1/2), у 9-летнего ребенка
Резюме. Доброкачественный рецидивирующий менингит Молларе — редкое заболевание, характеризующееся повторными эпизодами асептического менингита со спонтанным выздоровлением. Анализ опубликованных случаев менингита Молларе свидетельствует, что заболевание преимущественно встречается у взрослых. Существуют только единичные сообщения о
заболеваниях у детей. В данной статье приведен клинический случай менингита Молларе у больной, у которой наблюдалось 5 эпизодов заболевания начиная с 3-летнего возраста. Ключевые слова: рецидивирующий асептический менингит; доброкачественный рецидивирующий менингит Молла-ре; диагностика
V.V. Yevtushenko1, S.O. Kramarov1, T.M. Kaminska2, N.H. Lytvynenko1, N.V. Chemiorkina2, L.V. Zakordonets1
1Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
Municipal Children's Clinical Hospital of Infectious Diseases, Kyiv, Ukraine
A case of benign recurrent aseptic Mollaret's meningitis caused by herpes simplex virus 1/2 in a 9-year-old child
Abstract. Benign recurrent Mollaret's meningitis is a rare disease characterized by repeated episodes of aseptic meningitis with spontaneous recovery. The analysis of published cases of Mollaret's meningitis indicates that the disease is predominantly found in adults. There are only isolated reports about the disease in children.
This article presents a clinical case of Mollaret's meningitis in a female patient who had 5 episodes of the disease since she was 3 years old.
Keywords: recurrent aseptic meningitis; benign recurrent Mol-laret's meningitis molar; diagnosis
