Скрининг сесквитерпеновых лактонов и их производных на противоопухолевую активность Текст научной статьи по специальности «Промышленные биотехнологии»



■ 4 ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ...

С.М. Адекенов1, Д. Беутлер2, С.А. Ивасенко1, А.Е. Есенбаева1, Л. Вартиковски3, Г.А. Атажанова1 СКРИНИНГ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ

‘АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда, Республика Казахстан 2Лаборатория молекулярных мишеней, Центр Исследования рака, Национальный Институт Рака, США 3Лаборатория биологии рецептора и экспрессии гена, Центр Исследования рака, Национальный Институт Рака, США

В АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия» выделены и наработаны сесквитерпе-новые лактоны: арглабин (1) из Artemisia glabella Kar. et Kir., гроссгемин (2) из Chartolepis intermedia Boiss., ле-укомизин (3) из Artemisia leucodes Schrenk. и британин (4) из Inula caspica Blume. На основе выделенных сескви-терпеновых лактонов (1) и (2) синтезированы гидрохлорид диметиламиноарглабина (5), метилиодид диметилами-ноарглабина (6), тетрахлоркарбенпроизводное арглабина (7) и метилиодид диметиламиногроссгемина (8).

Нами проведен скрининг на противоопухолевую активность выделенных сесквитерпеновых лактонов (1-4) и их производных (5-8) на 60 линиях человеческих опухолевых клеток.

Вещества (1-8) первоначально протестировали при однократном введении концентрации 10-5М. Соединения, которые ингибировали более чем на 50 % рост опухолевых клеток более 8 клеточных линий, затем тестировали в 5 дозах с высокой концентрацией 10-4М.

По результатам первичного тестирования при однократном введении концентрации 10-5М были отобраны соединения 1, 2, 4 и 6.

При проведении второго этапа тестирования, установлено, что арглабин (1) и его производное (6) обладают равносильным действием со значением ГИ50 (гликемический индекс) - 8,3 и 8,5 цМ, соответственно. Гроссгемин (2) и британин (4) по значению ГИ50 - 13,2 и 12,9 цМ, соответственно, оказались малоэффективными. Наблюдалась минимальная селективность в отношении 60 линий челевеческих опухолевых клеток, с диапазоном 1,13 до 1,56 единиц метилиодида диметиламиноарглабина (6) и британина (4).

B.А. Алиновская, Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, П.М. Бычковский, Р.И. Костерова,

C.О. Соломевич, Н.К. Юркштович

МИКРО- И НАНОГЕЛИ ФОСФАТОВ ПОЛИСАХАРИДОВ КАК НОСИТЕЛИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВЕЩЕСТВ

Учреждение БГУ «Научно-исследовательский институт физико-химических проблем», Минск Введение. Среди высокомолекулярных соединений, которые могут быть использованы в качестве полимеров-носителей противоопухолевых веществ, значительный интерес представляют биодеградируемые фосфаты полисахаридов в виде микро- и наногелей, которые не имеют выраженных побочных эффектов и могут использоваться при продолжительном лечении.

Цель исследования. Получение фосфатов полисахаридов в виде микро- и наногелей, изучение их свойств. Материалы и методы. В качестве исходного материала использовали декстран с молекулярной массой 60 кДа и картофельный крахмал (содержание амилозы составляет 23,8 мас.%). Структура, состав и размеры полученных гидрогелей были исследованы методами потенциометрического титрования, ИК- и ЯМР-спектроскопии, элементного анализа, дифракционного анализа размера частиц, рентгенофазового анализа, сканирующей электронной и атомно-силовой микроскопии.

Результаты. Проведено исследование процесса модификации полисахаридов ортофосфорной кислотой (H3PO4) в расплаве мочевины (CO(NH2)2) при пониженном давлении (0,05 - 0,5 атм.). Получены микрогели с содержанием фосфорнокислых групп 0,5 - 3,0 ммоль/г и степенью набухания в интервале 6,0 - 180 г/г. Установлено, что УЗ-обработка 0,1% суспензий фосфорилированных полисахаридов приводит к получению наночастиц, размер которых изменяется в пределах 2 - 10 нм. Показано, что по параметрам острой токсичности ФД с разной степенью замещения относятся к классу практически нетоксичных соединений. На основании медикобиологических испытаний, проведенных на крысах с перевитыми саркомой М-1, саркомой Йенсена и гепато-мой Зайдела, установлено, что гидрогели ФД обладают собственной противоопухолевой активностью. На основании релиза модельных цитостатиков (проспидин, темозоломид) и протеинов в условиях in vitro сделан вывод, что высвобождение лекарств можно контролировать плотностью полимерной сетки гидрогелей и интенсивностью межмолекулярных взаимодействий полимер - биологически активное вещество.

Выводы. Установлена принципиальная возможность использования гидрогелей фосфатов декстрана и крахмала для создания систем с контролируемым выделением не только низкомолекулярных, но и высокомолекулярных биологически активных соединений (протеинов, вирусов, генов и др.).

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ