CC BY
2Скрининг мутации гена ALK при НМРЛ иммуногистохимическим
методом: опыт региона
Автор:
Сайнога Татьяна Владимировна, luu-tangri@mail.ru, ГБУЗ «НИИ — ККБ № 1 им. профессора С.В. Оча-повского» Минздрава Краснодарского края, Краснодар
Ключевые слова
терапевтическая мутация, ALK, немелкоклеточный рак легкого
Актуальность
Рак легких становится ведущей причиной смерти от онкологических заболеваний. В настоящее время выделены определенные генетические альтерации, являющиеся мишенями для таргетной терапии, которая может улучшить клинические исходы у значительной части пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на поздних стадиях. Для того чтобы полностью прояснить картину молекулярной эпидемиологии и ее клиническое значение при НМРЛ, необходимо иметь всесторонние данные различных молекулярных исследований.
Цель
Анализ эпидемиологических данных для оценки профиля терапевтической мутации в гене ALK при НМРЛ в Краснодарской крае.
Материалы и методы
Нами было исследовано 702 случая НМРЛ с помощью иммуногистохимического метода с антителом ALK, клон D5F3. Использованы система детекции OptiView DAB IHC Detection Kit и набор для усиления сигнала OptiView Amplification Kit (Roche, Ventana Medical Systems). Исследование произведено на иммуностейнере Ventana BenchMark XT.
Результаты
Согласно эпидемиологическим исследованиям, аберрации ALK действуют как онкогенные факторы в 1-10% случаев НМРЛ, но частота таких аберраций значительно различается среди разных популяций. Например, сообщалось о более высокой распространенности ALK -положительного рака легкого у пациентов азиатских национальностей по сравнению с новозеландскими европейцами (4,4%). В нашем регионе выявлена относительно высокая распространенность мутации ALK в НМРЛ — положительные случаи составили 9,6% (68 случаев). Транслокации ALK были обнаружены как у пациентов моложе 40 лет, так и у пациентов старше 70 лет практически во всех исследованиях, по нашим данным, разброс составил от 24 до 82 лет. Коломбино и др. обнаружили значительно более высокую частоту ALK- перестроек у пациентов с аденокарциномой легкого в возрасте до 50 лет по сравнению с пожилыми людьми. В нашем исследовании пациентов в группах до 50 и старше 50 было примерно равное количество (32 и 36 соответственно). Средний возраст больных составил 57,4 года. Таким образом, по данным нашего исследования, транслокации ALK более распространены среди пациентов шестого десятилетия жизни (21 случай из 68), что несколько не соответствует мировым данным, согласно которым они более характерны для лиц четвертого или пятого десятилетия жизни. Никогда не курившие или легкие курильщики также с большей вероятностью несут перестройку ALK; в опубликованных исследованиях до 70-80% пациентов никогда не курили. В нашем исследовании никогда не курили 78%, бросили 10 лет назад и более — 7%, продолжают курить — 15% пациентов. При этом явных гендерных предрасположенностей на сегодняшний день не выявлено, что не подтверждается нашими данными, так как женщин было 65%, мужчин 35%. Возможно, это связано с более высоким уровенем распространения курения среди мужчин в исследуемом регионе.
Выводы
Таким образом, перестройки ALK у пациентов с НМРЛ в Краснодарском крае более часты у некурящих женщин вне зависимости от возраста.
Список литературы
1. Colombino, M . ; Paliogiannis, P.; et al . EGFR, KRAS, BRAF, ALK, and cMET genetic alterations in 1440 Sardinian patients
with lung adenocarcinoma . // BMC Pulm . Med . 2019, 19, 209 . 2 . McKeage, M . J . ; Tin Tin, S . ; et al . Screening for Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) gene rearrangements in non-small cell
lung cancer (NSCLC) in New Zealand . // Intern . Med . J . 2020, 50, 716-725 .
3 . Sara S Fois ; Panagiotis Paliogiannis ; et al . Molecular Epidemiology of the Main Druggable Genetic Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer. // Int J Mol Sci . 2021 Jan 9;22(2):612 .
Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием у детей. Прогностическое значение иммуноархитектурных паттернов
Авторы:
(1) Сенченко Мария Анатольевна, senchenko.mariia@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Абрамов Дмитрий Сергеевич, abramovd_s@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
(3) Мякова Наталья Валерьевна, nmiakova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
(4) Коновалов Дмитрий Михайлович, dmk_nadf@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием, иммуноархитектурные паттерны, лим-фомы, дети
Актуальность
При лечении нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием (НЛХЛП) у детей в части случаев отмечается плохой ответ на проводимую первую линию терапии [1], в связи с чем продолжается поиск факторов неблагоприятного клинического течения НЛХЛП, одним из которых может стать иммуноархитектурный паттерн. Особенно это актуально вследствие деэскалации проводимой терапии у детей с НЛХЛП, которая направлена на снижение отдаленных неблагоприятных эффектов химио- и лучевой терапии [2].
Цель
Сравнить клинические характеристики, особенности ответа на проводимую терапию в зависимости от типа иммуноархитектурного паттерна НЛХЛП у детей.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование включено 70 пациентов в возрасте от 2 до 18 лет (стадия 1-11, п=49, 70%, стадия Ш-ГУ, п=21, 30%; мужской пол — 56, женский пол — 14; медиана возраста 10 лет), которые с учетом гистологической картины были разделены на две группы [3]: типичные паттерны (А и В, п=28, 40%) и атипичные паттерны (С, D, Е, F, п=42, 60%). При сравнении двух групп был применен точный критерий Фишера.
Результаты
Статистически значимых различий в клинической картине (стадия, В-симптомы, поражение лимфатических узлов средостения и внутрибрюшных) между двумя группами паттернов выявлено не было за исключением наличия массивного поражения (>6 см) лимфатических узлов, которое было установлено у 11 пациентов с атипичными паттернами (типичный — 0/25, 0% vs атипичный — 11/40, 27,5%, р=0,004 51). При проведении первой линии терапии в группе пациентов с атипичными паттернами реже удавалось достичь полной ремиссии (типичный — 27, 96,4% vs атипичный — 16, 61,9%, р=0,0012). При этом наличие массивного поражения не влияло на частоту достижения полной ремиссии (массивное поражение есть — 6/11, 54,5% vs массивное поражение отсутствует — 40/53, 75,4%, р=0,266) Влияние паттерна на частоту развития рецидива не выявлено (типичный — 3/28, 10,7% vs атипичный 8/42, 19,1%, р=0,506). Общая выживаемость составила 98,6% (медиана — 42 мес, размах— 3-111 мес).
Выводы
Выявлена более высокая частота неблагоприятных исходов у пациентов с атипичными паттернами НЛХЛП. Необходимо дальнейшее изучение прогностического значения иммуноархитектурных паттернов, которые могут стать одним из критериев стратификационной шкалы риска при распределении на терапевтические группы пациентов с НЛХЛП.
