CC BY
31
Статья
УДК 616.831
СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ
ПРЕПАРАТОВ НА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ ОРГАНЫ И НАДПОЧЕЧНИКИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОМПРЕССИОННОГО ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
В.В. МАНФАНОВСКАЯ, И.А. ПЛАТОНОВ*
Отек-набухание головного мозга (ОНГМ) - это многокомпонентный процесс, возникающий при неблагоприятных воздействиях и проявляющийся различными морфо-функциональными изменениями во всех системах организма с преимущественным поражением ЦНС [5]. ОНГМ встречается при различных заболеваниях, в частности при черепно-мозговой травме [9], вокруг опухоли, при последствиях нарушения кровообращения и гипоксии, при лучевой и ожоговой болезнях, сопутствует инфекциям, интоксикациям, повышенному внутричерепному давлению и осложняет лекарственную терапию. Развитие ОНГМ сопровождает психические заболевания, такие как шизофрения, интоксикационные и органические психозы, эпилептическая болезнь.
Важную роль в патогенезе ОНГМ отводят нарушениям в функции иммунной системы [2, 3, 6]. В связи с этим представляет интерес изучение морфо-функциональных соотношений иммунных органов (тимус, селезенка) и надпочечников при развитии ОНГМ, влияние на процесс иммунотропных препаратов.
Для проведения анализа изменения функции иммунных органов: тимуса, селезенки и надпочечников, изучен фундаментальный показатель - масса органов. Масса органа является отражением морфо-функциональной активности подсистемы. Для более точного системного анализа использован коэффициент соотношения массы органов (КСО), выражающий показатель соотношения коэффициента массы одного органа к другому. При этом в соотношениях учитывалась усредненная масса обоих надпочечников. Данный коэффициент позволяет судить о векторе направленности управляющих связей в данной выделенной подсистеме «тимус - селезенка - надпочечники (Т - С - Н)».
В литературе описаны многочисленные модели ОНГМ. Одной из таких моделей является компрессионный ОНГМ, согласно которой осуществляется постоянная 7-дневная компрессия головного мозга. В клинических условиях травмирующий агент уже на ранних этапах терапии удаляется, дальнейшее лечение, как правило, носит фармакологический характер. В связи с этим нами была разработана модель, когда компрессирующий агент удаляется на 3-и сутки, а забой осуществляется, как и в «классической» модели, на 7-е сутки после начала компрессии (ТКОНГМ). Такая модель в наибольшей степени приближена и имитирует процессы в клинических условиях.
Исследования показали, что в группе интактных животных (табл. 1) коэффициент соотношения тимуса и селезенки (КСТ/С) составляет 0.186±0.04, коэффициент соотношения тимуса и надпочечников (КСТ/Н) равен 5.391±2.367, коэффициент соотношения селезенки и надпочечников (КСС/Н) - 28.044±6.927. Эти показатель соответствуют литературным данным [7].
Таблица 1
Изменение коэффициентов соотношения тимуса/селезенки, тимуса/надпочечников, селезенки/надпочечников при моделировании ОНГМ
Условия эксперимента КСТ/С КСТ/Н КСС/Н
8х ±Мх 8х ±Мх 8х ±Мх
Интактные животные 0.186 0.040 5.391 2.367 28.044 6.927
ТКОНГМ 0.284' 0.104 7.198 3.094 25.586 5.414
*- достоверность различий с показателями интактных животных при р<0.05
При моделировании ТКОНГМ определяется статистически значимое (р<0.05) увеличение КСТ/С по сравнению с таковым показателем в группе интактных особей и равняется 0.284±0.104. При этом достоверного отличия КСТ/Н и КСС/Н по сравнению с интактными показателями не наблюдается (р>0.05). КСТ/Н составляет 7.198±3.094, КСС/Н - 25.586±5.414.
* Медицинская академия, г. Смоленск
Рис. 1. Сравнение коэффициентов соотношения массы иммунных органов у интактных животных (а) и при моделировании ТКОНГМ (б). Условные обозначения: - достоверность соотношений при р<0.05, •••+- достовер-
ность соотношений при р>0.05
При этом наблюдали перераспределение вектора управляющих связей в действии на иммунные органы. На модели ТКОНГМ управляющая тенденция принадлежит тимусу, а надпочечники подавляют активирующую тенденцию селезенки (рис.1, б). При этом достоверным является только управляющее воздействие тимуса на селезенку (р<0.05).
В качестве фармакологического анализатора исследованы иммунотропные препараты тимоген и циклоферон при моделировании ТКОНГМ. Данные препараты уже исследовались как противоотечные на классической модели ОНГМ [1].
Для системного анализа были использованы тимоген в дозе 10 мкг/кг и циклоферон в дозе 0.5 мг/кг, которые, исходя из анализа физических параметров ткани головного мозга, по литературным данным [4, 8], не обладают противоотечным действием, и тимоген в дозе 0.5 мкг/кг и циклоферон в дозе 0.025 мг/кг, которые имеют противоотечную активность.
При введении тимогена в дозе 10 мкг/кг на модели ТКОНГМ определяется статистически значимое (р<0.05) снижение показателей КСТ/С и КСТ/Н по сравнению с таковыми на модели ТКОНГМ (табл. 2). При этом достоверного различия изучаемых показателей при сравнении с таковыми показателями в группе интактных животных не выявляется (р>0.05). При анализе управляющих тенденций установлено изменение векторов направленности по сравнению с моделью ТКОНГМ, что проявляется в депремирующей активности и надпочечников, и селезенки на тимус (рис. 2, а). При этом надпочечники также оказывает свое управляющее депремирующее действие на селезенку.
Таблица 2
Изменение коэффициентов соотношения тимуса/селезенки, тимуса/надпочечников, селезенки/надпочечников под влиянием тимогена при ТКОНГМ
Условия эксперимента КСТ/С КСТ/Н КСС/Н
8х ±Мх 8х ±Мх 8х ±Мх
Интактные животные 0.186 0.040 5.391 2.367 28.044 6.927
ТКОНГМ 0.284* 0.104 7.198 3.094 25.586 5.414
На фоне действия препа рата
10 мкг/кг 0.140° 0.047 3.292° 1.180 24.244 5.375
0.5 мг/кг 0.222 0.070 5.486 1.260 26.687 8.552
* - достоверность различий с показателями интактных животных при р<0.05. ° - достоверность различий с показателями животных на модели ТКОНГМ при р<0.05
При этом в изучаемой подсистеме управляющая активирующая тенденция направлена на селезенку и надпочечники (рис. 2б). Кроме того, депремирующая тенденция надпочечников подавляет активность селезенки.
При введении тимогена в дозе 10 мкг/кг выявлена воздействующая тенденция надпочечников по сравнению с группой интактных животных. При этом отмечается вектор управляющей тенденции в подсистеме «тимус - селезенка» направлен на селезенку. При введении тимогена в дозе 0.5 мкг/кг управляющее влияние в подсистеме иммунокомпетентных органов принадлежит тимусу, при этом определяется депремирующее воздействие надпочечников над активирующей тенденцией селезенки.
При введении циклоферона в дозе 0.5 мг/кг на модели ТКОНГМ получены данные, представленные в табл. 3. Статистически достоверного различия данных показателей по сравнению с таковыми в группе интактных животных не определяется (р>0.05). Циклоферон способствует стабилизации управляющих связей в подсистеме Т-С-Н и доминирующее действие тимуса ослабляется по сравнению с моделью ТКОНГМ (рис. 3, а). Обращает внимание и перераспределение управляющих взаимосвязей при недействующей дозе циклоферона.
В.В. Манфановская, И.А. Платонов
а б
Рис. 2. Сравнение коэффициентов соотношения массы иммунных органов при введении тимогена на модели ТКОНГМ; а - тимоген, 10 мкг/кг; б -тимоген, 0.5 мкг/кг
Таблица 3
Изменение коэффициентов соотношения тимуса/селезенки, тимуса/надпочечников, селезенки/надпочечников под влиянием циклофе-рона при ТКОНГМ
Условия эксперимен- та КСТ/С КСТ/Н КСС/Н
Sx ±Mx Sx ±Mx Sx ^x
Интактные животные 0.18б 0.040 5.391 2.3б7 28.044 б.927
ТКОНГМ 0.284* 0.104 7.198 3.094 25.58б 5.414
На фоне действия препарата
0.5 мг/кг 0.201 0.055 5.271 1.974 27.988 12.2б 1
0.025 мг/кг 0.258 0.095 4.221o 1.293 17.434*o 4.58б
* - достоверность различий с показателями интактных животных при р<0.05. ° - достоверность различий с показателями животных на модели ТКОНГМ при р<0.05
Системный анализ показал, что в противоотечной дозе
0.025 мг/кг циклоферон статистически достоверно (р<0.05) по сравнению с недействующей дозой проявляется управляющее действие надпочечников на селезенку (рис. 3, б).
Рис. 3. Сравнение коэффициентов соотношения массы иммунных органов при введении циклоферона на модели ТКОНГМ; а - циклоферон в дозе 0.5 мг/кг; б - циклоферон в дозе 0.025 мг/кг
В результате системного анализа установлено, что в недействующих противоотечных дозах идет (р<0.05) увеличение КСТ/С и КСТ/Н у циклоферона по сравнению с тимогеном (табл. 4). Кроме того, при сравнении исследуемых препаратов в активных дозах установлено достоверное (р<0.05) снижение КСС/Н при введении циклоферона по сравнению с тимогеном.
Таблица 4
Изменение коэффициентов соотношения органов при введении тимогена и циклоферона на модели ТКОНГМ
Условия эксперимента КСТ/С КСТ/Н КСС/Н
«Неэффективные дозы»
Тимоген, 10 мкг/кг 0.140 3.292 24.244
Циклоферон, 0.5 мг/кг 0.201* 5.271* 27.988
«Эффективные дозы»
Тимоген, 0.5 мкг/кг 0.222 5.48б 2б.б87
Циклоферон, 0.025 мг/кг 0.258 4.221 17.434*
* - достоверность различий показателей при введении тимогена и цикло-
ферона в «неэффективных дозах» на модели ТКОНГМ при р<0.05.
# - достоверность различий показателей при введении тимогена и цикло-
ферона в «противоотечных дозах» на модели ТКОНГМ при р<0.05
При введении тимогена в дозе 10 мкг/кг определяется выраженное снижение показателей КСТ/С, КСТ/Н и КСС/Н по сравнению с таковыми показателями в группе интактных животных. При введении тимогена в дозе 0.5 мкг/кг и циклоферона в дозе 0.5 мг/кг статистически значимых (р>0.05) различий с показателями КСО в группе интактных животных не определяется. При введении циклоферона в дозе 0.025 мг/кг наблюдается резкое снижение КСС/Н по сравнению с интактным показателем.
Системный анализ показал различия в действии изучаемых иммунотропных препаратов. Схема управляющих взаимосвязей при введении тимогена при моделировании ТКОНГМ качественно различна для эффективной и неэффективной доз препарата (рис. 2). В неэффективной дозе управляющие связи от надпочечников и селезенки направлены на тимус, а в эффективной дозе-от тимуса к надпочечникам и селезенке. Это дает возможность предположить особенности в механизме противоотечного действия препарата в зависимости от вводимой дозы. Дальнейший анализ полученных данных при введении циклоферона на модели ТКОНГМ показал, что управляющие взаимосвязи носят однотипный характер и не зависят от вводимой дозы препарата. При сравнительном анализе действия исследуемых препаратов тимо-гена и циклоферона общим в механизме их противоотечного действия является депремирующие управляющие связи надпочечников на селезенку. При этом в эффективной дозе имеется явная тенденция управляющего воздействия тимуса на селезенку, а в неэффективных дозах - тенденция управляющего депремирующего воздействия надпочечников на тимус. Такие различия в действии тимогена и циклоферона обусловлены особенностями фармакодинамики изученных препаратов. Данный процесс про-тивоотечного действия обусловлен тем, что тимоген является синтетическим аналогом естественного гормона тимуса, а цикло-ферон - производное интерферона.
Литература
1. Андреева ТА. Сравнительное действие иммунотропных препаратов на развитие отека-набухания головного мозга: Авто-реф. ... дис. к. м. н.- Смоленск, 2000.
2. Гречко А.Г. // Эксперим. и клинич. фармакология.-1998.- Т.61, № 4.- С. 14-16.
3. Крыжановский Г.Н. // Вестник РАМН.- 1999.- № 4.-
С. 18-20.
4. Манфановская В.В. // Мат-лы 32 конф. молодых ученых.-Смоленкс, 2004.- С.35.
5. Платонов И.А., Зарудин В.В. Лимфо-плазматическая инфильтрация мягкой мозговой оболочки и ткани мозга при его экспериментальном отеке-набухании.- Смоленск, 1990.- С.80-83.
6. Платонов И.А. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии.- Смоленск.- 1994.-С.105.
7. Платонов И.А. Фармакологическое обоснование применения ряда нейролептиков и регуляторных пептидов при отеке-набухании головного мозга: Дис. докт. мед. наук.- М., 1995.
8. Платонов И.А., Манфановская В.В. Методологические и медико-психологические аспекты здоровья и здорового образа жизни // Мат-лы III всерос. научно-практ. конф.- Смоленск, 2005.- С.180-186.
9. PrangeH.M. // Z Kardioll.- 1994.- Vol.83, №6.- P. 127-134.
THE SYSTEM ANALYSIS OF INFLUENCE IMMUNE PREPARATIONS ON IMMUNE BODIES AND ADRENAL GLANDS AT MODELING BRAIN EDEMA AND SWELLING.
V.V. MANFANOVSKAYA, I.A. PLATONOV Summary
On model of the brain edema and swelling, approached to clinical conditions, influence is investigated immune preparations on immune bodies: a thymus and a spleen, and also adrenal glands. As a result of the lead system analysis it is established, that the vector of managing interrelations at formation and action of preparations has a various orientation and tends to deprivation investigated immune bodies. Besides these interrelations depend from farmacodinamic immune preparations.
Key words: immune preparations, adrenal glands
Й Платонов Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии с курсом фармации ФПК, академик АМТН, президент Смоленского отделения АМТН. Опубликовано свыше 200 работ.
Манфановская Виктория Владимировна, врач-ординатор ФПК и ППС, соискатель кафедры фармакологии с курсом фармации ФПК. Опубликовано 7 работ
