CC BY
57
www.kaznmu.kz
УДК 547.856:616.379-008
А.К. БОШКАЕВА, З.Б. САКИПОВА, Р.А. ОМАРОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА, А. ЖУЗЕНОВ
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
СИНТЕЗ СУБСТАНЦИЙ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА МЕТОДОМ БЕНЗОИЛИРОВАНИЯ
Исследование реакций бензоилирования дигидрокверцетина помимо научного интереса имеет и практическое значение, так как в результате взаимодействия образуются новые органические соединения, которые могут обладать потенциальной антиоксидантной, противовоспалительной и цитотоксической активностью. Ключевые слова: синтез, бензоилирование, производные дигидрокверцетина.
Целью настоящей работы явилось изучение реакции ацилирования незащищенных производных дигидрокверцетина, а также исследование химических особенностей полученных соединений.
Научная новизна настоящей работы определяется исследованиями по синтезу новых неизвестных ранее соединений, изучению путей и условий их синтеза. В рамках нашего исследования важным и интересным представлялось изучение процессов бензоилирования дигидрокверцетина с
использованием бензоилхлорида [1]. В связи с этим
HO
актуальной задачей является дальнейшее целенаправленное изучение модификации данного класса природных веществ, в частности, флавоноида дигидрокверцетина с различными ацилирующими реагентами [2].
Следует отметить, что структурная модификация дигидрокверцетина имеет ряд химических особенностей, связанных с наличием в молекуле прочных внутримолекулярных водородных связей, которые приводят к различной реакционной способности гидроксильных групп молекулы: 7>4'>3'>5>3.
5'
4/0 Н
3' O-H
H
O H
O
В качестве ацилирующих реагентов был выбран хлорангидрид бензойной кислоты [3, 4].
Результаты и их обсуждение
Синтез ацилированных производных дигидрокверцетина хлорангидрида карбоновой кислоты на флавоноид:
проводили при действии
соответствующего
Рисунок 1- Химизм реакции бензоилирования дигидрокверцетина
Взаимодействие дигидрокверцетина с хлорангидридом бензойной кислоты проводили в течение 6 часов при соотношении реагентов 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5.
www.kaznmu.kz
Бензоилирование дигидрокверцетина проводили при эквимолярном соотношении реагентов с использованием триэтиламина в качестве акцептора выделяющегося хлороводорода. В качестве растворителя был выбран диоксан. В результате проделанной работы было получено 5 субстанций в соотношениях 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5. При обработке ДГК уксусным ангидридом были синтезированы с высокими выходами ацетильные производные ДГК: тетраацетат и пентаацетат дигидрокверцетина. Подробное изучение структуры ацетатов проводили при помощи УФ-, ИК-спектроскопии. Различием в способах получения служили условия проведения реакций, так как для получения пентаацетата дигидрокверцетина нужны более жесткие условия, способствующие разрыву водородной связи, в частности более высокая температура (120°С) и катализатор. Геометрические характеристики молекулы после ацетилирования по сравнению с таковыми для исходного флавоноида практически не изменяются. В молекуле тетраацетата дигидрокверцетина сохраняется водородная связь между атомом кислорода карбонильной группы и атомом водорода гидроксильной группы в пятом положении. Угол поворота ароматического кольца B также практически не изменяется. Позднее при использовании тех же реагентов другими авторами были подобраны условия выделения из реакционной смеси хроматографическим путем триацетата ДГК -3',4',7-триацетата дигидрокверцетина [5]. Более сложные ацильные производные ДГК были получены в нашей лаборатории обработкой флавоноида серией смешанных ангидридов карбоновых кислот. При этом были выбраны кислоты, являющиеся синтетическими предшественниками лекарственных средств: бензойная, ацетилсалициловая,
никотиновая, п-нитробензойная, фенилуксусная, пальмитиновая и триметилуксусная. Перацильные производные ДГК (6-11) получали при обработке ДГК 10%-ным избытком хлорангидридов перечисленных ароматических и алифатических кислот при комнатной температуре или слабом нагревании (40-60°С) по определенной схеме. Были выделены и охарактеризованы следующие сложные эфиры: 3,3',4',5,7-пентабензоил-2,3-дигидро
кверцетин (6а), 3,3',4',5,7-пентаацетил салицил-2,3-дигидрокверцетитин (6б), 3,3',4',5,7-
пентаникотиноил-2,3-дигидрокверцетин (7),
3,3',4',5,7-пента-п-нитробензоил-2,3-дигидрокверцетин (8), 3,3',4',5,7-пентафенилацитил-2,3-дигидрокверцетин (9), 3,3',4',5,7-
пентапальмитоил-2,3-дигидрокверцетин (10),
3,3',4',5,7-пента три метил ацетил-2,3-ди гидрокверцетин (11). Выходы соединений в зависимости от кислотного остатка R составляли от 61 до 82%. Оказалось, что после введения в молекулу ДГК ацильных групп, ее можно рассматривать как потенциальную биоактивную структуру, которая существенно расширяет спектр биологического действия данного флавоноида. Это подтвердили проведенные биологические тесты [5]. Необходимо отметить, что дигидрокверцетин обладает и рядом особенностей, затрудняющих его широкое использование в практических целях, в частности, имеет плохую водорастворимость. С учетом сказанного возникла необходимость изучения его химических трансформаций, в том числе связанных с приданием молекуле флавоноида большей полярности. Одним из направлений превращений дигидрокверцетина может стать его бензоилирование.
Природный флавоноид - дигидрокверцетин (ДГК), получают из древесины Дугласовой ели, либо путем переработки древесных отходов заготовки даурской и сибирской лиственницы. Данное вещество обладает антиоксидантными свойствами и применяется, как лекарственное средство. В дальнейшем, после химической идентификации ДГК, выяснили, что в нем содержатся различные сопутствующие примеси, и был обоснован вопрос о необходимости разделения этого флавоноида на различные химические модификации [6].
Дальнейшее целенаправленное изучение различных химических модификации на основе дигидрокверцетина и химических ацилирующих реагентов, прогнозирование биологической активности и определение их структурированных производных с помощью методов программного моделирования является несомненно перспективным направлением создания новых производных [7].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 Тотальное ацилирование дигидрокверцетина хлорангидридами гетероциклических карбоновых кислот / А.М. Коротеев [и др.] = The total acylation of dihydroquercetin by chloroanhydrides of heterocyclic carbonic acids // Наука и школа. - 2013. - № 3. - С. 181-184.
2 Бошкаева А.К., Сакипова З.Б., Кенжебаева А.Г. Прогнозирование биологической активности и определение реакционной способности производных дигидрокверцетина // Вестник КазНМУ. - 2013. - № 5(3). - С. 36-38.
3 Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. // Хим-фарм. журнал. - 1995. - № 9. - С. 61-64.
www.kaznmu.kz
4 Нифантьев Э.Е., Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Вьюнсковская О.В. Новый тип бистиофосфохолинов // Журн. общ. хим. - 2011. - Т. 81. - С. 110 - 125.
5 Доровских В. А. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий . - Благовещенск, 2004. - 267 с.
6 Тюкавкина Н.А., Хуторянский В.А., Сабойталов М.Ю., Баженов Б.Н. / Патент RU № 2088255 Способ выделения дигидрокверцетина 22.07.1997.
7 Шачнев Ю.Д., Шпилъко АД. / Патент RU № 2154967 Биологически активная добавка «Биоскан-С» и способ ее получения. 27.01.1999.
А.К. БОШКАЕВА, З.Б. САКИПОВА, Р.А. ОМАРОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА А. ЖУЗЕНОВ
С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыц Медицина Университетi
ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН, ЭРЕКЕТТЕСУ КДБ1ЛЕТТ1Л1ПН АНЬЩТАУ ЖЭНЕ БИОЛОГИЯЛЬЩ
БЕЛСЕНД1Л1Г1Н БОЛЖАУ
Тушн: Химиялык; косылыстардын, синтезi жан,а ы;тимал дэршк заттарды жасау мен ¡здеудщ басым багытынын, бiрi болып табылады. Флавоноидтардын, биологиялы; белсендi тобы улкен кызыгушылык; тудырады, олардын, негiзiнде эр TYрлi аурулардын, алдын алу мен емдеу касиеттершщ ман,ызды кешенiне ие дэрiлiк заттарды синтездеп алуга MYмкiн болады. Осы жумыстын, ма;саты карбон кышкылынын, хлорангидридiмен ацилдеу аркылы дигидрокверцетин негiзiнде KYPДелi эфирлердi алу, сонымен катар алынган косылыстардын, химиялык; ерекшелiктерiн зерттеу болып табылады. Бул ма;сат жан,а дэршк заттарды шыгару талпынысымен Yйлеседi. ТYЙiндi сездер: синтез, бензоилдау, дигидрокверцетин туындылары.
A.K. BOSHKAEVA, Z.B. SAKIPOVA, R.A. OMAROVA, A.G. KENZHEBAYEVA, A. ZHUZENOV
Asfendiyarov Kazakh National Medical University
PREDICTION OF BIOLOGICAL ACTIVITY AND DETERMINATION REACTIVE DERIVATIVE DIHYDROQUERCETIN
Resume: Synthesis of chemical compounds is one of the priorities of the search and creation of new potential drugs. Of great interest is the biologically active group of flavonoids, on the basis of who can get drugs with valuable properties for the treatment and prevention of various diseases. The aim of this work was to study the acylation reaction of unprotected dihydroquercetin derivatives, as well as research chemical characteristics of the compounds obtained. This problem was associated with the desire to create new medicines. Keywords: synthesis, benzoylation, derivatives dihydroquercetin.
УДК 615.32: 615.322.001.5-078:616.8-009-08.
Н.З. АХТАЕВА, У.М. ДАТХАЕВ, Н.Г. ГЕМЕДЖИЕВА, Л.Н. КИЕКБАЕВА, А.Т. МАМУРОВА, М. КУДАЙБЕРГЕНОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Модуль «Фармацевт-технолог»
ИЗУЧЕНИЕ РАСТЕНИЙ РОДА МОРДОВНИК (БСНШОРБЛ) КАК ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИСТОЧНИКОВ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
В данной статье рассматривается изученность растений рода Echinops.L в народной и официальной медицине и перспектива его использования при разработке новых лекарственных субстанций.
Ключевые слова: мордовник, эхинопсин, эхинорин, тиофен, лечебные свойства, биологически активные вещества.
Актуальность проблемы: в последние годы во всем мире наблюдается комплексные исследование и внедрение лекарственных растений в
фармацевтическую технологию путем создания лекарственных средств на их основе. В этой связи одним из стратегических приоритетов развития отечественной фармацевтической науки и промышленности является поиск подходов для использования собственных ресурсов растительного сырья и создание на их основе высокоэффективных, конкурентоспособных, экономически доступных лекарственных препаратов. Республика Казахстан богата природными запасами, рациональное
использование которых будет способствовать решению поставленных задач.
Потребность в высокоэффективных и малотоксичных растительных препаратах обосновывается изучением биологических активных веществ и разработкой лекарственных средств из сырья лекарственных видов растений. Это планомерно снижает зависимости здравоохранения Республики от импорта лекарственных препаратов. Для решения поставленной задачи необходимо использовать собственные сырьевые ресурсы, производственные мощности и научно-технический потенциал [1, 2].
