CC BY
54
4 Государственная фармакопея Республики Казахстан. т. 1. I издание.
Л.Н. ИБРАГИМОВА, Э.Б. КАРТБАЕВА, М.К. ДАУРБАЕВА, Э.Н. КАПСАЛЯМОВА, З.Б. САКИПОВА
CISTANCHESALSA ЖЫЛАНБУТАЕЫНДАЕЫ БИОЛОГИЯЛЫ^ БЕЛСЕНД1 ЗАТТАРДЫ САНДЫ^ АНЫ^ТАУ ЭДЮНН,
ВАЛИДАЦИЯСЫ
ТYЙiн: Ма;алада Cistanche Salsa жыланбутагындагы биологиялы; белсендi заттарды санды; аны;тау эа^анщ валидациясыныц жэне оны жасау бойынша мэлiметтер керсеттген.Cistanche Salsa шикiзатындаFы флаваноидтар сомасын УК- спектрофотометриялы; э^стщ кемегiмен санды; аны;таудыц аналитикалы; эдктемеанщ валидациялы; сипаттамасы зерттелдi. Валидация нэтижелерi эдiстеме т^рактылы;, дурысты;, зерттелетiн аналитикалы; салага сызыктык; тэуелдiлiгiмен сипатталатынын, алынган нэтижелердщ уйлеамдЫпн жэне на;тылыгын керсеттi.
ТYЙiндi свздер:Cistanche salsa жыланбутагы, аналитикалы; эдктщ валидациясы, УК-спектрофотометрия, биологиялы; белсендi заттар, флаваноидтар сомасы.
L.N. IBRAGIMOVA, E.B. KARTBAYEVA, M. K. DAURBAYEVA, E.N. KAPSALYAMOVA, Z.B. SAKIPOVA
A VALIDATION OF THE QUANTITATIVE DETERMINATION METHOD OF BIOACTIVE SUBSTANCE IN CISTANCHESALSA'S STOLONS
Resume: In this article, materials for developing and validation of the quantitative determination method of bioactive substance in Cistanche Salsa's stolons are represented. This study sought to define a validation description of the quantitative determination of total flavonoids in Cistanche Salsa's substance by UV-spectro-photometry. Results of the validation are revealed the method of fulfilling requirements of tests as such robustness, propriety, characterizing by linear dependence for an investigated area, proper fidelity and convergence.
Flora of the Republic of Kazakhstan is an inexhaustible source of biologically active substances: more than 6,000 plant species , 667 of them - are endemic. Cistanchesalsa refers to the number of plant -parasitic saxaul , the value of which is due to the high content of ctolonah various biologically active substances , which in developed countries is widely used as a feedstock for the production of pharmacologically active compounds broad spectrum : increasing vitality , potency antioxidant activity. To date, there is an increase logging and exportation of raw materials in the Republic of China , it should be noted that in 2000 Cistanchesalsa was included in the Red Book of China [1-3].
Special scientific and practical interest plant Cistanchesalsa, growing in different regions of Kazakhstan. Kazakh National Medical University conducted research to develop new drugs from plant material Cistanchesalsa. The aim of the study was the development of the technology of liquid extract Tsistanhe in pilot conditions. Results and discussion . Developed technology tsistanhe extract liquid , made its optimization and technology transfer in terms of industrial development in the enterprise LLP " FitOleum " ( Issyk , developed industrial production regulations. Keywords: Cistanche Salsa's stolons, validation of the quantitative determination, UV-spectro-photometry, bioactive substance, total flavonoids.
УДК 615.272.4:612.014.462.6:542.934
А.К. БОШКАЕВА, З.Б. САКИПОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА
Резюме: Создание и многообразие лекарственных средств требует индивидуального подхода к оцениванию экспериментальных исследований взаимодействий исходных веществ с химическими реагентами и прогнозированию фармакологического действия новых производных.
Воссоздание молекулярных систем, отвечающим этим взаимодействиям, и оптимизация с последующим конструированием химических соединений, основывается на теоретическом прогнозировании химических и биологических свойств новых синтезированных ацильных производных дигидрокверцетина с помощью метода молекулярного моделирования и определении биологического действия с помощью PASS прогноза.
Ключевые слова: производные дигидрокверцетина, прогнозирование биологической активности, определение реакционной способности.
Синтез химических соединений является одним из флавоноидов, на основе, которых можно получать
приоритетных направлений поиска и создания новых лекарственные средства с комплексом ценных свойств
потенциальных лекарственных средств. Большой интерес для лечения и профилактики различных заболеваний.
представляет биологически активная группа
Целью настоящей работы явилось изучение реакции ацилирования незащищенных производных
дигидрокверцетина, а также исследование химических особенностей полученных соединений. Эта задача была сопряжена со стремлением создать новые лекарственные средства.
Флавоноиды (бензопираны) составляют большой класс сложных гетероциклических соединений, широко распространенных в растительном мире [1, 2]. В 1936 году А. Сент-Дьёрди и группа немецких учёных показали [3], что целый ряд флавоноидов обладает ярко выраженной биологической активностью, свойственной классическим витаминам. Они частично снимают остроту авитаминоза С, уменьшают проницаемость и ломкость капиллярных кровеносных сосудов. По этой причине флавоноидные соединения также стали относить к витаминам и называть витамином Р (от англ. permeability - проницаемость). Типичными представителями веществ с этой активностью являются катехин, кверцетин, и его гликозид рутин. Сегодня они широко используются при лечении многих заболеваний кровеносных сосудов, гипертонии, кори, скарлатины, сыпного тифа, лучевой болезни и т.д.
В 40-50-х годах прошлого столетия был выделен из коры Дугласовой пихты и охарактеризован дигидрокверцетин (таксифолин) - аналог кверцетина, гидрированный в положения 2 и 3 [4, 5]. О выделении дигидрокверцетина из древесины лиственницы даурской было сообщено в 1968 г. Этот продукт обладает особенно высокой Р-витаминозной активностью, и еще целым рядом других важных и полезных свойств, отсутствующих у большинства биофлавоноидов. Он проявляет высокую антиоксидантную активность, устойчив к автоокислению, является малотоксичным веществом. Дешевым возобновляемым сырьем для промышленного получения дигидрокверцетина является комлевая часть древесины лиственниц сибирской (Larix sibirica L.) и даурской (Larix dahurica Т.), возможности выделения его показаны в ряде патентов [6, 7, 8]. Все сказанное выше позволяет рассматривать дигидрокверцетин в качестве перспективного природного биорегулятора. Необходимо отметить, что дигидрокверцетин обладает и рядом особенностей, затрудняющих его широкое использование в практических целях, в частности, имеет плохую водорастворимость. С учетом сказанного возникла необходимость изучения его химических трансформаций, в том числе связанных с приданием молекуле флавоноида большей полярности. Одним из направлений превращений дигидрокверцетина может стать его галогенирование.
Природный флавоноид - дигидрокверцетин (ДГК), получают из древесины Дугласовой ели, либо путем переработки древесных отходов заготовки даурской и сибирской лиственницы. Данное вещество обладает антиоксидантными свойствами и применяется, как лекарственное средство. В дальнейшем, после химической идентификации ДГК, выяснили, что в нем содержатся различные сопутствующие примеси, и был обоснован вопрос о необходимости разделения этого флавоноида на различные химические модификации. Дальнейшее целенаправленное изучение различных химических модификации на основе дигидрокверцетина,
прогнозирование биологической активности и определение их структурированных производных с помощью методов программного моделирования является несомненно перспективным направлением создания новых производных. Материалы и методы исследования Теоретическое прогнозирование химических и биологических свойств методами молекулярного моделирования и определение биологического действия с помощью PASS предлагается для вновь синтезированных около 20 ацилированных производных дигидрокверцетина.
Прогнозирование основано на определении непосредственной связи структуры от активности с использованием учебной выборки, включающее большое количество различных классов органических соединений с различными спектрами биологического действия.
Список определенных активностей и вероятностей активности выявлено для всех синтезированных ацильных производных дигидрокверцетина. Вероятность проявления противовоспалительной активности
просчитано для всех сконструированных соединений. Показатели мол файлов, зашифрованные Prediction of Activity SpectraforSubstances, определили вероятность новизны смоделированных структур. Результаты активности сравнивались с экспериментальными данными полученных синтезом новых соединений. Химическая реакция с ацилирующими реагентами протекает по механизму электрофильного замещения, об этом свидетельствует значение заряда, локализованного в молекуле. Расчитанные значения зарядов с помощью методов молекулярного моделирования, подтверждают активность анализируемого вещества при взаимодействии с различными электрофильными реагентами. В ходе эксперимента подбирались мольные соотношения реагируемого вещества и ацилирующих компонентов. Осуществлен синтез ацилированных производных дигидрокверцетина.
На основании расчетных данных, выданных программой PASS вероятностей проявления биологической активности, реакционной способности реагирующих веществ были смоделированы соединения
производных, представляющих практический интерес с точки зрения медицинской науки.
Дигидрокверцетин является флавоноидом природного происхождения, обладающим широким спектром биологической активности. Из всех известных на сегодняшний день биофлавоноидов, дигидрокверцетин остается самым непревзойденным по своим качествам препаратом в антиоксидантной терапии. Доступность и широкий спектр фармакологического действия ДКВ делает актуальным разработку новых лекарственных форм на основе этого соединения.
На основе ДКВ будут получены новые ацильные производные. По базе данных методов программного моделирования была прогнозирована теоретически биологическая активность новых соединений и определена реакционная способность их по отношению к электрофильным реагентам.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Нифантьев Э.Е., Крымчак М.С., Коротеев М.П., Коротеев А.М., КухареваТ.С. Полное ацилирование дигидрокверцетина // Журн. Общ. хим. - 2011. - Т. 81, Вып. 1. - С. 106-109.
2 Роговский В.С., Матюшин А.И., Шимановский Н.Л., Семейкин А.В., Кухарева Т.С., Коротеев А.М., Коротеев М.П., Нифантьев Э.Е. Антипролиферативная и антиоксидантная активность новых производных дигидрокверцетина./ КолхирВ.К., ТюкавкинаН.А., БыковВ.А. // Хим. фарм. - 1995. - № 9. - 61 с.
3 Э.Е. Нифантьев, М.П. Коротеев, Г.З. Казиев и др. // Ж. общ. хим. - 2006. - Т. 76. Вып. 1. С. 164.5. Доровских В. А. /Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий / Благовещенск, 2004. - 267 с.
4 Тюкавкина Н.А., Хуторянский В.А., Сабойталов М.Ю., Баженов Б.Н. Патент RU № 2088255. Способ выделения дигидрокверцетина 22.07.1997.
5 Шачнев Ю.Д., Шпилъко А.Д. патент RU № 2154967. Биологически активная добавка «Биоскан-С» и способ ее получения. 27.01.1999.
6 Нифантьев Э.Е., Коротеев М.П., Казиев Г.З., Уминский А.А. патент RU № 2180566. Способ выделения дигидрокверцетина 20.03 2002.
А.К. БОШКАЕВА,З.Б. САКИПОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА
С.Д. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттыцмедицина университет'1
ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН, ЭРЕКЕТТЕСУ КАБШЕТТШ1ПН АНЫКТАУ ЖЭНЕ БИОЛОГИЯЛЫК БЕЛСЕНД1Л1Г1Н БОЛЖАУ Туйш: ДэрЫк заттардыц эралуандыгы мен оларды дайындау бастап;ы заттардыц химиялы; реагенттермен эрекеттесудщ экспериментальдi зерттеуш багалауга жэне жаца туындылардыц фармакологиялы; эсерш болжауга жеке багытты талап етедГ Осы езара эрекеттесуге сэйкес келетЫ молекулалы; ЖYЙелердi ж^ру жэне химиялык; косылыстарды келесi конструкциялаумен оптимизациясы PASS болжау кемегiмен биологиялы; касиетш аны;тау жэне молелулярлы модельдеу аркылы дигидрокверцетиннщ синтезделген жаца ацилдi туындыларыныц химиялы; жэне биологиялы; ;асиеттерш теориялы; болжауга негiзделедi.
A.K.BOSHKAEVA, Z.B. SAKIPOVA, A.G. KENZHEBAYEVA
Kazakh National Medical University named after SD Asfendiyarov
PREDICTION OF BIOLOGICAL ACTIVITY AND DETERMINATION REACTIVE DERIVATIVE DIHYDROQUERCETIN
Resume: Create a variety of medicines and requires an individual approach to the evaluation of experimental studies of interactions with the raw materials and chemicals forecasting pharmacological action of new derivatives .
Recreating molecular systems conforming to these interactions, and optimization, followed by the construction of chemical compounds , based on the theoretical prediction of chemical and biological properties of newly synthesized acyl derivatives dihydroquercetin using the molecular modeling and the determination of the biological effect of using PASS forecast.
УДК 615.547.918.001
Т. БАЙЗОЛДАНОВ, Д.Т.БАЛПАНОВА, А.С.КОЖАМЖАРОВА, Х.М.ИЛАХУНОВ
Казахский национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан
РАЗРАБОТКА МЕТОДА ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ
Резюме: Химико-токсикологический анализ лидокаина гидрохлорида. Предложены методики изолирования хлороформом, идентификации и количественного определения лидокаина при исследованиях биологического материала. Наличие лидокаина доказано методами тонкослойной и газожидкостной хроматографии. Концентрацию лидокаина определяли методом газо-жидкостной хроматографии.Схема химико-токсикологического анализа лидокаина может быть рекомендована для использования в практике судебно-медицинской экспертизы, токсикологических центров, в учебном процессе кафедр токсикологической и фармацевтической химии фармацевтических факультетов и ВУЗов, клинических лабораторий по определению лекарственных веществ и их метаболитов в биологических объектах.
Ключевые слова: лидокаин гидрохлорид, изолирование, качественные и количественные обнаружение.
Появившиеся за последние годы на фармацевтическом рынке РКместноанестезирующие средства из группы амидовв том числе лидокаина гидрохлорид, открыли новые возможности для повышения эффективности и
безопасности контроля над болью. Препарат проявляет местноанестезирующую, противовоспалительную
активность.Лидокаинпрошел широкую клиническую апробацию и показал высокую эффективность в
