CC BY
10
Органическая химия Organic chemistry
Научная статья
УДК 547.874, 543.51, 543.429.23 DOI: 10.14529/chem240107
СИНТЕЗ НОВЫХ S-ПРОИЗВОДНЫХ
4-АМИНО-1,3,5-ТРИАЗИН-2-ТИОНА И ИХ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТОДАМИ ЯМР 1Н, 13С И ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ
А.В. Рыбакова1в, Д.Г. КиМ1, Н.В. Столповская
,2
1 Южно-Уральский государственный университет, г. Челябинск, Россия
2 В
в rybakovaav@susu. т
2 Воронежский государственный университет, г. Воронеж, Россия
Аннотация. 4-Амино-1,3,5-триазин-2-тион 1 взаимодействует с аллилбромидом, 2-метил-3-хлор-1-пропеном, 2,3-дибромпропеном-1, пренилбромидом в ДМФА/К2СОз и с циннамилхлори-дом, бутенилбромидом в ДМФАЖаОН с образованием 4-аллилсульфанил- 2, 4-(2-метилпропен-2-ил)сульфанил- 3, 4-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил- 4, 4-(2-метилбутен-2-ил)сульфанил- 5, 4-циннамилсульфанил- 6 и 4-(бутен-1-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-аминов 7 соответственно. Строение соединений 2-7 исследовано методом ЯМР :Н, соединений 5 и 7 - в том числе и методом ЯМР 13С, аллилсульфид 2, пренилсульфид 5 и бутенилсульфид 7 также изучены с помощью хромато-масс-спектрометрии. В спектрах ЯМР 1Н соединений 2-7 самым слабопольным сигналом в области 8,22-8,30 м. д. является сигнал ароматического протона триазинового цикла, проявляющийся в виде синглета. Сигналы протонов ^-СН2 группы наблюдаются в сильном поле -при 3,10-4,19 м. д. - в зависимости от присутствия в алкенильном фрагменте электронодонорных или электроноакцепторных групп. Протоны группы =СН2 присутствуют только в структуре сульфидов 2-4 и 7 и образуют в спектрах ЯМР 1Н два сигнала: один сигнал - при 4,85-5,58 м. д., второй - при 5,03-6,10 м. д. В спектрах ЯМР 13С пренилсульфида 5 и бутенилсульфида 7 углеро-ды S-алкенильных групп резонируют в области сильных полей. В области слабых полей наблюдаются сигналы ароматических атомов углерода 1,3,5-триазинового цикла: 182,32-157,95 м. д. В масс-спектрах соединений 2, 5 и 7 характерными пиками являются пики [М-15]+ и [М-33]+, образование которых связано с фрагментацией молекулярных ионов, претерпевающих отщепление метильного радикала и радикала ^Н соответственно. Галогеналкильное производное гетероциклического ряда - 2-хлор-1-(2,2,4-триметил-4-фенил-3,4-дигидрохинолин-1(2Я)-ил)этаноат - в реакции с соединением 1 привело к внедрению в молекулу силж-триазина нового фармакофорного фрагмента, что способствует расширению спектра потенциальной биологической активности его производных.
Ключевые слова: 4-амино-1,3,5-триазин-2-тион, S-алкенилирование, хромато-масс-спектрометрия, ЯМР
Для цитирования: Рыбакова А.В., Ким Д.Г., Столповская Н.В. Синтез новых S-производных 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона и их исследование методами ЯМР :Н, 13С и хромато-масс-спектрометрии // Вестник ЮУрГУ. Серия «Химия». 2024. Т. 16, № 1. С. 93-107. DOI: 10.14529/Лет240107
© Рыбакова А.В., Ким Д.Г., Столповская Н.В., 2024.
Original article
DOI: 10.14529/chem240107
SYNTHESIS AND STRUCTURE OF NEW 4-AMINO-1,3,5-TRIAZINE-2-THIONE S-DERIVATIVES AND THEIR STUDY BY 1H, 13C NMR AND CHROMATOGRAPHY-MASS SPECTROMETRY
A.V. Rybakovam, D.G. Kim1, N.V. Stolpovskaya
_2
1 South Ural State University, Chelyabinsk, Russia
2 Voronezh State University, Voronezh, Russia B rybakovaav@susu. ru
Abstract. 4-Amino-1,3,5-triazine-2-thione 1 interacts with allyl bromide, 2-methyl-3-chloro-1-propene, 2,3-dibromopropene-1, prenyl bromide in DMFA/K2CO3 and with cinnamyl chloride, butenyl bromide in DMFA/NaOH to form 4-allylsulfanyl- 2, 4-(2-methylpropene-2-yl)sulfanyl- 3, 4-(2-bromopropene-2-yl)sulfanyl- 4, 4-(2-methylbutene-2-yl)sulfanyl- 5, 4-cinnamylsulfanyl- 6 and 4-(butene-1-yl)sulfanyl-1,3,5-triazine-2-amines 7, respectively. The structure of compounds 2-7 was studied by :H NMR, as well as of compounds 5 and 7, in their case including 13C NMR; allyl sulfide 2, prenyl sulfide 5 and butenyl sulfide 7 were also studied using chromatography mass spectrometry. In the 1H NMR spectra of compounds 2-7, the weakest field signal in the range of 8.22-8.30 p.p.m. is the signal of the aromatic proton of the triazine cycle, manifested as a singlet. The signals of protons of the S-CH2 group are observed in a strong field - at 3.10-4.19 p.p.m. - depending on the presence of electron donor or electron acceptor groups in the alkenyl fragment. The protons of the =CH2 group are present only in the structure of sulfides 2-4 and 7; they form two signals in the 1H NMR spectra: one signal at 4.85-5.58 p.p.m., the second at 5.03-6.10 p.p.m. In the 13C NMR spectra of prenyl sulfide 5 and butenyl sulfide 7, the carbon atoms of the S-alkenyl groups resonate in the region of strong fields. In the region of weak fields, the signals of aromatic carbon atoms of the 1,3,5-triazine cycle are observed: 182.32-157.95 p.p.m. In the mass spectra of compounds 2, 5 and 7, the characteristic peaks are [M-15]+ and [M-33]+ peaks, the formation of which is associated with the fragmentation of molecular ions undergoing cleavage of the methyl radical and the •SH radical, respectively. The haloalkyl derivative of the heterocyclic series - 2-chloro-1-(2,2,4-trimethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinoline-1(2^)-yl) ethanoate - in reaction with compound 1 has led to the introduction of a new pharmacophore fragment into the simm-triazine molecule, which contributes to the expansion of the spectrum of potential biological activity of its derivatives.
Keywords: 4-amino-1,3,5-triazine-2-thione, S-alkenylation, chromatography-mass spectrometry, NMR
For citation: Rybakova A.V., Kim D.G., Stolpovskaya N.V. Synthesis and structure of new 4-amino-1,3,5-triazine-2-thione S-derivatives and their study by :H, 13C NMR and chromatography-mass spectrometry. Bulletin of the South Ural State University. Ser. Chem. 2024;24(1):93-107. (In Russ.) DOI: 10.14529/chem240107
Введение
В настоящее время большинство исследований в области органического синтеза связано с получением соединений, обладающих полезными и ценными свойствами. Особое внимание уделяется, например, получению новых эффективных биологически активных и лекарственных препаратов, фунгицидов и инсектицидов, антиоксидантов и т. д. 1,3,5-Триазин (симм-триазин) и его производные зарекомендовали себя как надёжный каркас для построения на их основе соединений с широким спектром биологической активности. Например, многочисленные 2,4-диамино-1,3,5-триазины обладают различной биологической активностью. Описывается потенциал изучения их кардиотонических, нейролептических, ноотропных, антигистаминных, туберкулостатиче-ских, анти-ВИЧ, противовирусных и противоопухолевых свойств [1]. Известно, что 2-амино-4-(3,5,5-триметилпиразолинил)-6-галогеналкил-1,3,5-триазин показал значительную активность в отношении большинства клеточных линий, и авторами был сделан вывод, что значительная
противоопухолевая активность данного соединения может быть связана с введением в его структуру фрагмента 3,5,5-триметилпиразолина [1].
Следует отметить, что известен также ряд лекарственных препаратов на основе 1,3,5-триазина, которые внедрены в практику: альтретамин - противоопухолевое средство, ал-митрин - стимулятор дыхания, ирсогладин - ингибитор фосфодиэстеразы и другие [2].
Методом конвергентного синтеза получены замещённые 1,3,5-триазины, представляющие потенциальный интерес в качестве материалов для изготовления устройств молекулярной электроники. В структуре таких 1,3,5-триазинов во втором положении находится богатый электронами карбазольный заместитель, а в четвёртом и шестом положениях через 2-сульфанилэтоксиль-ный мостик присоединены тетратиафульваленовые фрагменты [3]. Для полученных донорно-акцепторных сопряжённых гетероциклических систем были изучены оптические свойства.
Производные симм-триазинов (атразин, прометрин, пропазин, симазин и др.) обладают высокой пестицидной активностью, их достаточно давно применяют в качестве средств борьбы с сорняками полевых культур [4-6].
2,4,6-Триамино-1,3,5-триазин (меламин) является крупнотоннажным продуктом и широко используется в производстве меламинформальдегидных смол, 1,3,5-тринитропергидро-симм-триазин (гексоген) является одним из наиболее распространённых энергонасыщенных материалов [7].
Наиболее распространенным методом синтеза 1,3,5-триазинов является циклотримеризация нитрилов, протекающая в присутствии HCl и кислот Льюиса [8, 9]. Протекание реакции облегчается в случае наличия в структуре нитрила электроноакцепторных заместителей. Для алкилнит-рилов тримеризация протекает в жестких условиях (давление до 100 МПа). В реакцию циклотри-меризации вступают и другие соединения, содержащие группу -C=N. Серусодержащие производные 1,3,5-триазинов можно получить тримеризацией тиоциановой кислоты HSCN в органических растворителях (например, 7-PrOH, AcOH, диоксан) в присутствии серной кислоты. При этом образуется 1,3,5-триазин-2,4,6-тритиол с выходом 29 % [10]. Нестандартный подход к синтезу N-арильных производных 1,3,5-триазин-2-тиона на основе домино-реакции [3+2+1]-гетероциклизации изотиоцианатов с ариламидинами предложен в работе [11]. Ряд 6-замещенных производных 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона получен взаимодействием амидинотиомочевины и её N- и S-производных с ароматическими альдегидами, 1,1-карбонил-бис-1Н-имидазолом [12], некоторыми алифатическими альдегидами [13] и хлорангидридами алифатических галогенкарбо-новых кислот [14]. 4(6)-Амино-1,6(4)-дизамещенные-1,3,5-триазин-2-оны(тионы) получены по реакции N-ацилкарбоксимидамидов с незамещенными мочевиной (тиомочевиной) в присутствии 3 экв. трет -бутоксида калия в ТГФ при комнатной температуре [15].
Для получения 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона (1), являющегося исходным субстратом нашего синтеза, осуществляют циклизацию амидинотиомочевины с триметилортоформиатом в ДМФА при нагревании до 150 °С в течение 30 минут с выходом 72-86 % [12, 16-21]. Нами предложен альтернативный метод синтеза 1 кипячением амидинтиомочевины и диметилацеталя ^^диметилформамида в диоксане в течение 30 минут. При этом образуется продукт с выходом 85 %.
Соединение 1 и его реакционная способность являются малоизученными. Лишь незначительная часть публикаций посвящена исследованию реакций его S-алкилирования. Впервые о реакции метилирования соединения 1 метилиодидом, протекающей в 10 % NaOH, упоминается в работе [19], при этом выход продукта составил 68 %. Известна методика S-алкилирования 1,3,5-триазинтиона 1 5-бромпентан-1-нитрилом в среде 10%-ного раствора гидроксида натрия при перемешивании при комнатной температуре в течение 3 часов [22]. Метилирование 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона 1 метилиодидом в присутствии карбоната цезия в ацетоне при перемешивании при комнатной температуре в течение 18 часов приводит к получению 4-метилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина в виде белого твердого вещества с хорошим выходом [23]. В отсутствие основания взаимодействие соединения 1 с алкилгалогенидами протекает при кипячении исходных реагентов в течение 8 часов в этиловом спирте [12]. Выход S-алкилсульфанил-1,3,5-триазин-2-аминов при этом варьируется от 18 до 46 %.
Известно, что триазинтион 1 и 4-амино-1,3,5-триазин-2-он взаимодействуют с гексаметилди-силазаном с образованием N,S(O)-бuс-триметилсилилированных 1,3,5-триазинтионов(онов) [19,
24, 25]. Последние при взаимодействии с ацилированными сахарами в безводном ацетонитриле в присутствии катализатора - кислоты Льюиса - дают ацилированные нуклеозиды с умеренным выходом. Очистка сырых продуктов методом флэш-колоночной хроматографии позволила получить ацилированные Ш-нуклеозиды, ацилированные №-нуклеозиды или ацилированные S-нуклеозиды в качестве основных продуктов. 4-Амино-6-алкил-1-пиранозил/рибофуранозил-1,3,5 -триазин-2( 1Н)-оны, 6-амино-4-алкил/арил-1 -пиранозил/рибофуранозил- 1,3,5-триазин-2( 1Н)-оны и 4-амино-6-алкил-1,3,5-триазин-2-ил-1-тиопиранозиды/рибофуранозиды были получены после снятия защиты вышеупомянутых ацилированных N1-, N3- и S-нуклеозидов в насыщенном растворе метанола [19].
4-Амино-1,3,5-триазин-2-тион 1 может существовать в нескольких таутомерных формах в виде тионов, а также в тиольной форме:
H
ЯМР-анализ тион-тиоловой таутомерии 6-[(4-винилбензил)пропиламино]-1,3,5-триазин-2,4-дитиона в твердом состоянии и в растворе ацетона предоставил первое убедительное доказательство того, что данное соединение имеет дитионовую структуру. Сравнение его спектров ЯМР 13С в твердом состоянии и в растворе ацетона показало, что структура дитиона сохраняется и в растворе ацетона [26].
Следует уточнить, что в образовании таутомерных форм соединения 1 может также принимать участие и аминогруппа в четвёртом положении триазинового цикла. Так, например, в литературе на примере (2,4-бис(4'-фторфенэтиламино)-6-(3'-^,К-диметиламино)-пропиламино)-1,3,5-триазина, имеющего 14 таутомерных форм, рассмотрены возможные таутомерные равновесия с использованием теории функционала плотности и сообщается о термохимической и кинетической стабильности, а также кислотности таутомеров этого типа [26]. В водной фазе расчеты констант равновесия показали, что могут присутствовать только таутомерные равновесия между (2,4-бис(4'-фторфенэтиламино)-6-(3'-(К,К-диметиламино)-пропиламино)-1,3,5-триазином и тремя наиболее стабильными таутомерами, что позволяет предположить, что эти три таутомерных равновесия будут основой биологической активности. Что касается кислотности, результаты показали, что экзоциклические атомы азота являются менее кислыми, чем атомы в триазиновом кольце. По мнению авторов, данное исследование является первым шагом к пониманию механизмов, лежащих в основе специфических биологических свойств описываемого 1,3,5-триазина.
В рамках настоящего исследования нами предложена новая методика S-алкенилирования соединения 1 и расширен ряд его новых S-производных, структура которых исследована с применением различных физико-химических методов (хромато-масс-спектрометрия, ЯМР).
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР !Н и С записывали на спектрометрах Bruker DRX-400 (рабочая частота 400 (!Н) МГц) и AVANCE-500 (рабочая частота 500 (!Н) и 126 (13С) МГц) в ДМСО^6, внутренний стандарт - ТМС (для ядер !Н) и сигнал растворителя (для ядер 13С, 39,5 м. д.).
При съемке масс-спектров разделение компонентов было проведено на кварцевой капиллярной колонке марки HP-5MS с использованием газового хроматографа 6890N фирмы Agilent Technologies. Ионизация осуществлялась электронным ударом, исследование проводили в условиях записи хроматограмм по полному ионному току.
ВЭЖХ/МС-анализ осуществляли на приборе Agilent Technologies 1260 infinity (США) с масс-детектором Agilent 6230 TOF LC/MS (времяпролетный детектор масс высокого разрешения, производство США), метод ионизации - двойное электрораспыление (dual-ESI). Запись и регистрация сигналов проводилась в положительной полярности; небулайзер (N2) 20 psig, газ-осушитель (N2) 6 мл/мин, 325 °C; диапазон обнаружения масс составляет 50-2000 Дальтон. Напряжение на капилляре 4,0 кВ, фрагментаторе +191 В, скиммере +66 В, OctRF 750 В. Условия хроматографи-рования: колонка Poroshell 120 EC-C18 (4,6 х 50 мм; 2,7 мкм). Градиентное элюирование: аце-то итрил (А)/вода (Б) (0,1 % муравьиной кислоты) начало - А:Б = 60:40 в течение 1,5 мин, да-
лее А 60-100 % за 4 минуты, затем А - 100 % до конца анализа; скорость потока 0,4 мл/мин. Программное обеспечение для обработки результатов исследований - MassHunter Workstation / Data Acquisition V.06.00.
Элементный анализ выполнен на элементном анализаторе Carlo Erba CHNS-O EA 1108.
Температуры плавления измерены с помощью прибора для определения температуры плавления ПТП (М) (V ~ 220 В, W = 500 BA).
Синтез 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона (1).
Смесь 1,18 г (10 ммоль) амидинотиомочевины и 1,31 г (1,17 мл, 11 ммоль) диметилацеталя ^^диметилформамида кипятили в диоксане в течение 30 минут. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали изопропиловым спиртом и высушивали на воздухе. Выход 85 %.
Общая методика синтеза 4-аллилсульфанил- (2), 4-(2-метилпропен-2-ил)сульфанил- (3), 4-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-аминов (4).
К горячему раствору 0,276 г (2 ммоль) K2CO3 в 30 мл ДМФА добавляли 0,256 г (2 ммоль) соединения 1. Через 15 минут в колбу добавляли алкенилирующий агент. Реакционную смесь кипятили в течение 8 часов. Далее реакционную смесь фильтровали, из фильтрата испаряли растворитель.
Для синтеза 4-аллилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (2) в качестве алкенилирующего агента добавляли 0,17 мл (2 ммоль) бромистого аллила. Для очистки остаток после испарения растворителя перекристаллизовывали из MeOH, при этом было выделено 0,126 г соединения 2 в виде рассыпчатого осадка светло-бежевого цвета. Аллилсульфид 2 характеризуется хорошей растворимостью в 7-PrOH и в уксусной кислоте при комнатной температуре, в хлороформе - при нагревании. Найдено, %: C 42,77; H 4,85; N 33,24. Cft^S. Вычислено, %: C 42,84; H 4,79; N 33,3.
Для синтеза 4-(2-метилпропен-2-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (3) в качестве алкенилирующего агента добавляли 0,20 мл (2 ммоль) 2-метил-3-хлорпропена-1. Для очистки остаток после испарения растворителя перекристаллизовывали из 7-PrOH, при этом было выделено 0,338 г соединения 2 в виде осадка темно-оранжевого цвета. Металлилсульфид 2 хорошо растворяется в спиртах при нагревании. Найдено, %: C 46,05; H 5,57; N 30,66. C7Hi0N4S. Вычислено, %: C 46,13; H 5,53; N 30,74.
Для синтеза 4-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (4) в качестве алкенилирующего агента добавляли 0,21 мл (2 ммоль) 2,3-дибромпропена-1. Для очистки остаток после испарения растворителя перекристаллизовывали из ацетона, при этом было выделено 0,249 г соединения 2 в виде осадка коричневого цвета. Бромаллилсульфид 4 характеризуется хорошей растворимостью в ацетоне при комнатной температуре, в МеОН - при нагревании. Найдено, %: C 29,10; H 2,92; N 22,59. C6H7BrN4S. Вычислено, %: C 29,16; H 2,86; N 22,67.
Синтез 4-(2-метилбутен-2-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (5).
К горячему раствору 0,249 г (1,8 ммоль) K2CO3 в 30 мл ДМФА добавляли 0,231 г (1,8 ммоль) соединения 1. Через 15 минут в колбу добавляли 0,21 мл (1,8 ммоль) пренилбромида. Реакционную смесь кипятили в течение 8 часов. Далее реакционную смесь фильтровали, из фильтрата испаряли растворитель, остаток обрабатывали ацетоном и отфильтровывали, из фильтрата отгоняли растворитель. Образующийся остаток обрабатывали водой и отфильтровывали, полученный осадок перекристаллизовывали из хлороформа. При этом было выделено 0,085 г соединения 5 в виде рассыпчатого осадка темно-жёлтого цвета. Пренилсульфид 5 характеризуется хорошей растворимостью в ацетоне при комнатной температуре, в хлороформе - при нагревании. Найдено, %: C 48,89; H 6,20; N 28,48. C8H12N4S. Вычислено, %: C 48,96; H 6,16; N 28,55.
Общая методика синтеза 4-циннамилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (6)
и 4-бутенилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (7).
К горячему раствору 0,0718 г (1,8 ммоль) NaOH в 30 мл ДМФА добавляли 0,230 г (1,8 ммоль) соединения 1. Через 15 минут в колбу добавляли 1,8 ммоль алкенилирующего агента. Реакционную смесь кипятили в течение 8 часов. Далее реакционную смесь фильтровали, из фильтрата испаряли растворитель. Остаток перекристаллизовывали из ацетона.
Для синтеза 4-циннамилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (6) в качестве алкенилирующе-го агента добавляли 0,25 мл (1,8 ммоль) циннамилхлорида. При этом было выделено 0,406 г соединения 6 в виде осадка оранжевого цвета. Циннамилсульфид 6 характеризуется хорошей растворимостью в хлороформе, в MeOH, 7-PrOH, в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре. Найдено, %: C 58,91; H 5,01; N 22,85. C12H12N4S. Вычислено, %: C 58,99; H 4,95; N 22,93.
Для синтеза 4-бутенилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (7) в качестве алкенилирующего агента добавляли 0,18 мл (1,8 ммоль) бутенилбромида. При этом было выделено 0,236 г соединения 7 в виде осадка желтого цвета. Бутенилсульфид 7 характеризуется хорошей растворимостью в хлороформе, в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре. Найдено, %: C 46,06; H 5,48; N 30,68. C7H10N4S. Вычислено, %: C 46,13; H 5,53; N 30,74.
Данные спектров ЯМР 1Н и 13С, Тпл и выход соединений 2-7 представлены в табл. 1.
Таблица 1
Данные спектров ЯМР 1Н, 13С, Тпл и выход соединений 2-7
Соединение Данные спектров ЯМР Н и С, 5, м. д. Т °С А пл? ^ Выход, %
6 1 n^^n5 ha AA^wC 2 ЯМР ХН: 3,71 (2Н, д.; 3J = 6,8 Гц, SCH2); 5,09 (1Н, д. т.; 2J = 16,9, 3J = 1,5, =CH2 (Hb)); 5,29 (1H, д. д.; 2J = 16,9, 3J = 0,8, =CH2 (Ha)); 5,855,96 (1Н, м., -CH=); 6,57 (2H, уш. с.; NH2); 8,22 (1Н, с., H-6) 139 37
6 1 n^^n5 h2n n ^ [ 4'снз 3 ЯМР ХН: 1,78 (3H, с.; СН3); 3,77 (2Н, с.; SCH2); 4,85-4,86 (1H, м.; =СН2); 5,03-5,04 (1H, м.; =СН2); 6,78 (2H, уш. с.; NH2); 8,23 (1H, с.; Н-6) 145 93
6 1N^N5 H2N N S f Br 4 ЯМР ХН: 4,19 (2Н, с.; SCH2); 5,58 (1H, д.; 2J = 1,5, =СН2); 6,10 (1H, д.; 2J = 1,5, =СН2); 6,94 (2H, уш. с.; NH2); 8,26 (1Н, с.; Н-6) 85 75
6 5 4' 1N| ^N5 CH3 h2N N S CH3 5 ЯМР ХН: 1,73 (3Н, с.; СН3); 1,74 (3Н, с.; СН3); 3,74 (2Н, д.; 3J = 7,8, SCH2); 5,33 (1H, т.; 3J = 7,8, -СН=); 5,58 (2H, уш. с.; NH2); 8,30 (1Н, с.; Н-6). 92 24
ЯМР 13С: 17,95 (C-4', C-5'); 28,32 (C-1'); 118,22 (C-2'); 137,22 (C-3'); 164,88 (C-6); 165,01 (C-4); 182,32 (C-2).
6 1N^N5 A A^-w^x H2N N S ^^ ill 6 ЯМР 1Н: 3,91 (2H, д.; SCH2); 6,35-6,40 (1Н, м.; -CH=); 6,68-6,71 (1H, м.; =CHPh); 7,237,43 (5H, м, Ph); 7,61 (2H, уш. с.; NH2); 8,26 (1H, c.; H-6). 134 93
6 AnAs>N>v h2n N S XCH2 7 ЯМР 1Н: 2,37-2,40 (2Н, м.; -СН2-); 3,09-3,13 (2Н, м.; SCH2); 5,03-5,06 (1H, м.; =СН2); 5,08-5,13 (2H, м.; =СН2); 5,83-5,88 (1Н, м.; -СН=); 6,97 (2H, уш. с.; NH2); 8,23 (1Н, с.; Н6). 107 72
ЯМР 13С: 28,25 (C-2'); 32,95 (C-1'); 116,38 (C-4'); 136,50 (C-3'); 157,95 (C-6); 164,75 (C-4); 179,80 (C-2).
Синтез 2-((4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанил)-1-(4-(4-хлорфенил)-2,2,4-триметил-3,4-дигидрохинолин-1(2#)-ил)этан-1-она (8).
К раствору 0,231 г (1,8 ммоль) соединения 1 в метаноле прибавляли 0,63 мл (1,9 ммоль) 3М раствора метилата натрия в метаноле. Метанол отгоняли на ротационном испарителе. Образовавшуюся натриевую соль соединения 1 растворяли в 10 мл ^^диметилацетамида, добавляли 0,65 г (1,8 ммоль) 2-хлор-1-(4-(4-хлорфенил)-2,2,4-триметил-3,4-дигидрохинолин-1(2#)-ил)этан-1-она. Реакционную массу перемешивали в течение 8 ч, выливали в 100 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывали и высушивали. Затем перекристаллизовали из смеси изопропиловый
спирт - диоксан. При этом было выделено 0,456 г соединения 8 в виде порошка белого цвета. S-алкилтриазин 8 характеризуется ограниченной растворимостью в хлороформе, спиртах, ацетоне и в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре. Выход 56 %. Тпл 204 °С. Найдено, %: С 60,86; Н 5,34; N 15,40. C2зH24aN5OS. Вычислено, %: С 60,85; Н 5,33; N 15,43.
Результаты и обсуждение
Так как реакция соединения 1 с галогенпроизводными углеводородов представляет собой процесс нуклеофильного замещения, то для увеличения нуклеофильности атома серы нами была выбрана щелочная среда. В системе ДМФА/К2С03 (либо ДМФА/№ОН, схема 1) реакцией алке-нилирования триазинтиона 1 аллилбромидом, 2-метил-3-хлор-1-пропеном, 2,3-дибромпропеном-1, пренилбромидом, циннамилхлоридом и бутенилбромидом нами впервые были получены 4-аллилсульфанил- (2), 4-(2-метилпропен-2-ил)сульфанил- (3), 4-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил-(4), 4-(2-метилбутен-2-ил)сульфанил- (5), 4-циннамилсульфанил- (6) и 4-(бутен-1-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амины (7) с достаточно хорошими выходами. Небольшой выход, наблюдающийся лишь в случае соединения 5, связан, по-видимому, прежде всего со сложностью выделения его из реакционной среды. Следует отметить, что изменение системы ДМФА/К2С03 на ДМФА/КаОН существенно не влияет на выход продукта алкенилирования.
: ДМФАЖрЭз; И: ДМФА-NаOH
Схема 1. Синтез 4-алкенилсульфанил-1,3,5-триазин-2-аминов (2-7)
Самым слабопольным сигналом в спектрах ЯМР Н соединений 2-7 является сигнал ароматического протона триазинового цикла (см. табл. 1), проявляющийся в виде синглета в области 8,22-8,30 м. д. Протоны фенильного цикла в спектре ЯМР :Н соединения 6 наблюдаются в виде мультиплетов в области ароматических протонов при 7,23-7,43 м. д. В сильном поле - при 3,104,19 м. д. - в спектрах ЯМР Н продуктов алкенилирования 2-7 наблюдаются сигналы протонов ^-СН2 группы. В случае соединений 3 и 5 присутствие электронодонорной группы -СН3 в ал-лильном фрагменте не приводит к существенному смещению подобного сигнала в спектрах ЯМР 'Н данных соединений по сравнению с аналогичным сигналом в спектре аллилсульфида 2, в то время как удлинение алкенильного радикала на одно метиленовое звено в структуре соединения 7 вызывает существенное смещение (на 0,59 м. д.) протонов ^-СН2-группы в его спектре ЯМР Н в сторону сильного поля. Наличие в аллильном заместителе в соединении 4 атома брома, проявляющего электроноакцепторные свойства, приводит к сильному смещению (на 0,47 м. д.) сигнала протонов группы ^-СН2 в слабое поле по сравнению с аналогичным сигналом в спектре аллилсульфида 2. Тогда как наличие фенильного заместителя в соединении 6 (рис. 1), способст-
вующего появлению сопряжения между кратной связью в цепи пропенила и Ph-ароматической системой, приводит к аналогичному смещению сигнала лишь на 0,20 м. д.
Протоны группы =СН2, присутствующие только в структуре сульфидов 2-4 и 7, образуют два сигнала в спектрах ЯМР 'Н: один сигнал - в области 4,85-5,58 м. д., второй - в области 5,03— 6,10 м. д. Следует отметить, что для соединения 3 данный сигнал является более расщепленным за счёт дальних спин-спиновых взаимодействий этих протонов с протонами метильной группы.
Рис. 1. Спектр ЯМР 1Н 4-циннамилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина 6
Наиболее расщепленным сигналом в спектрах ЯМР Н исследуемых соединений 2, 5-7 является сигнал протона -СН=, который проявляется при 5,33-6,40 м. д. При этом его смещение для циннамилсульфида 6 в область 6,35-6,40 м. д. можно объяснить, по-видимому, влиянием фе-нильного заместителя, участвующего в сопряжении с кратной связью -СН= группы.
Сильнопольная часть спектров ЯМР :Н металлилсульфида 3 и пренилсульфида 5 содержит сигналы алифатических протонов СН3-группы в виде синглетов при 1,78 м. д. (для соединения 3) и при 1,73; 1,74 м. д. (для соединения 5). Алифатические протоны -СН2-группы в спектре ЯМР Н бутенилсульфида 7 образуют сигнал, расщепленный за счёт спин-спиновых взаимодействий с соседними ^-СН2 и -СН= протонами, в виде мультиплета при 2,37-2,40 м. д.
Положение сигнала протонов NH2-группы в спектрах ЯМР 1Н является нехарактеристичным, поскольку оно в значительной степени зависит от степени участия группы в возможном формировании водородных связей, концентрации и температуры [27]. Однако в нашем случае данной группе протонов, вероятнее всего, соответствуют уширенные синглеты в области 5,58-7,61 м. д.
В спектрах ЯМР 13С пренилсульфида 5 и бутенилсульфида 7 (рис. 2) в области сильных полей резонируют углероды алкенильных групп. Так, сигналы при 28,32 и 32,95 м. д. можно отнести к сигналам углерода ^-СН2 группы соединений 5 и 7 соответственно, а сигналы при 17,95 м. д. - к сигналу углеродов метильных групп соединения 5, и при 28,25 м. д. - к сигналу метиленового углерода С-2' соединения 7.
Углерод групп -СН= наблюдаются в спектрах ЯМР 13С при 118,22 м. д. (для соединения 5) и 136,50 м. д. (для соединения 7), а углерод концевой группы =СН2 - при 116,38 м. д. Более разветвлённый sp2-гибридизованный угрерод С-3', присутствующий в структуре пренилсульфида 7, даёт сигнал при 137,22 м. д.
Рис. 2. Спектр ЯМР 13С 4-(бутен-1-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина 7
Ароматические углеродные атомы резонируют в области слабых полей. Самым слабополь-ным сигналам в спектрах ЯМР 13С при 182,32 (для соединения 5) и 179,80 м. д. (для соединения 7), по-видимому, будет соответствовать углерод С-4 триазинового цикла, связанный с двумя атомами азота и одним атомом серы. Углерод С-2, связанный с тремя одинаковыми гетероатомами азота, резонирует при 165,01 и 164,75 м. д. соответственно для соединений 5 и 7, а углерод С-6 -при 164,88 и 157,95 м.д.
Методом хромато-масс-спектрометрии нами были исследованы аллилсульфид 2, пренил-сульфид 5 и бутенилсульфид 7 (рис. 3-5). Следует отметить, что на хроматограмме, полученной в ходе ГХ-МС анализа соединения 5, присутствует пик с максимальной интенсивностью, соответствующий данному соединению с молекулярной массой 196. Кроме того, наличие на хроматограмме минорных пиков, соответствующих масс-спектрам фрагментарных ионов с m/z 168 и m/z 181, свидетельствует о нестабильности молекулярного иона соединения 5: в результате электронной ионизации он претерпевает фрагментацию, рассмотренную далее, с отрывом радикала •СН3 и последовательным отрывом молекулы HNC и атома водорода.
7.00 7.20 7.40 7.60 7.80 8.00 8.20 8.40 BPewB
a) б)
Рис. 3. Хроматограмма (а) и масс-спектр (б) 4-аллилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (2)
В масс-спектре аллилсульфида 2 (см. рис. 3б) пик молекулярного иона с m/z 168 не обнаружен, но присутствует пик иона [M-1] , образующийся при отщеплении атома водорода:
n ^n
n^n
hon
n s
2 hn+ n s'
hn
ns
2 m/z 167 (7%)
Фрагментарный ион [M-'H]+ является характерным для класса аминов [28, 29].
а) б)
Рис. 4. Хроматограмма (а) и масс-спектр (б) 4-(2-метилбутен-2-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (5)
HoN
Интенсивность, у.е.
Интенсивность; у.
40000
36000
Время
Ji-.....iiLn'Jl jJi'
а)
4-Н+
30 40 50 60 TD 80 SO 100 110 12D 130 140 190 160 170 180 190
б)
m/z
Рис. 5. Хроматограмма (а) и масс-спектр (б) 4-(бутен-1-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (7)
Характерными пиками в масс-спектрах соединений 2, 5 и 7 являются пики [М-15]+ и [М-33]+, образование которых связано с отщеплением от молекулярного иона метильного радикала и радикала 'SH соответственно (схемы 2-4). В случае аллилсульфида 2 пик с m/z 153, соответствующий иону [M-*СНз]+, является максимально интенсивным, тогда как в случае пренилсульфида 5 максимальной интенсивностью обладает пик с m/z 163, соответствующий иону [M-'SH] . Для соединений 5 и 7 помимо отрыва радикала 'SH протекает дальнейшее отщепление соответственно молекулы метилацетилена и ацетилена, приводящее к образованию одного и того же бициклического катиона 4-амино-7-тио-1,3,5-триазабицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триена и появлению пика с m/z 141. Бициклический катион может быть получен и по другому пути фрагментации в случае бутенилсульфида 7, заключающемуся в отщеплении аллильного радикала от молекулярного иона (см. схему 4).
H
2
При фрагментации молекулярного иона алифатических сульфидов достаточно часто протекает разрыв связи алкенильного заместителя с серой, причём, как известно [28], этот процесс может сопровождаться миграцией атома Н. Подобным образом происходит расщепление пренил-сульфида 5 и бутенилсульфида 7, что способствует появлению в их масс-спектрах пика с m/z 128, который можно отнести к катион-радикалу 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиола. Для соединения 7 данный пик характеризуется интенсивностью 100 %.
h2n
n
n
h2n
n ch
AA^
h2n
h2n
h2n
n ^n
■■ I.
^c
n hs
■ hs
L.AA>
ch3
h2n
II I.
h2n
m/z 135 (34%)
h2n
m/z 69 (27%)
m/z 153 (100%)
Схема 2. Фрагментация 4-аллилсульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (2) при отщеплении 'CH3- и 'SH
h2n
h3c ch3
V 3
h3c ch3
W-X 3.
n ^n ch
h2n
h3c ch n' ^n
:hTI
ch3 c
I I IN 4N
a^ öana.
h2n n
h3c ch3
AAn
h2n
<ic „ n hs
n ^n
h2n
hs h3c
n^n
h2n
m/z 128 (65%)
ch3
m/z 163 (100%)
ns 5
m/z 196 (14%)
h2n
sh
II I.
m/z 181 (12%)
■ h3c-=ch
h2n
m/z 69 (64%)
№ ^n-1
a as
m/z 141 (4%)
Схема 3. Фрагментация 4-(2-метилбутен-2-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (5)
при отщеплении 'CH3- и 'SH
Помимо описанных путей фрагментации для соединений 2 и 5 следует отметить отщепление от молекулярного иона алкенилтиоционата и образование катион-радикала 1,3-диазет-2-амина, для которого соответствует пик с m/z 69 в масс-спектре. А также для соединений 5 и 7 наблюдается характерная для ароматических аминов фрагментация с последовательным элиминированием от М+* молекулы HNC и атома водорода [28]:
n i
h2n n sr
А
hn n
h
M
2: R = 7: R =
XCH3 4CH3
n-n\ /n
sr
2: m/z 168 (6%) 7: m/z 154 (68%)
h2n n
2
+
+
+
C5H8
+
+
+
Пик с m/z 154 в масс-спектре бутенилсульфида 7 является достаточно интенсивным, что можно объяснить возможностью его образования и по другому пути фрагментации: при отщеплении молекулы этилена от молекулярного иона (см. схему 4).
h2n
n ^n
I.
n
n^n
i. ^
- hs
h2n
n
m/z 149 (45%)
n^n+' "ch*
chl
h2c
h2n
n^n
- C4H6
"n s'
7
m/z 182 (9%)
h2n
h2n n sh m/z 128 (100%)
ch2
n
h2n
h2n
- ch3
m/z 167 (4%)
,,- hc=ch
m/z 154 (68%)
m/z 141 (37%)
Схема 4. Фрагментация 4-(бутен-1-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амина (7) при отщеплении 'СНз- и ^Н
Реакции S-алкилирования триазинтиона 1 являются удобным и универсальным методом диверсификации структуры 1,3,5-триазинов и получения новых соединений с широким спектром практических полезных свойств. Использование гетероциклических алкиляторов позволяет вводить в молекулу симм-триаззина дополнительный фармакофорный цикл. ^Хлорацетил-производные гидрохинолинового ряда нередко используют в качестве гетероциклических алки-ляторов [30], что позволяет получать системы, линеарно связанные с гидрохинолиновым циклом. Последние представляют большой интерес как биологически активные вещества [31], в связи с чем нами была изучена реакция алкилирования 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона 1 2-хлор-1-(2,2,4-триметил-4-хлорфенил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)этаноатом. Реакцию проводили в диметил-ацетамиде при комнатной температуре, предварительно получали натриевую соль соединения 1. В данном случае, также как и в представленных выше примерах, реакция идёт только с участием атома серы с образованием 2-((4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанил)-1-(4-(4-хлорфенил)-2,2,4-триметил-3,4 -дигидрохинолин- 1(2Н) -ил)этан-1 -она (8):
n ^n
АХ +
h2n n ^s h
1
Структура соединения 8 подтверждена методом ВЭЖХ-МС-анализа. На рис. 6 представлены хроматограмма и масс-спектр соединения 8.
+ ■
2
s
n
n
х10 3 1
О-В 0.6 0.4
0.2 0
VWD1 A: Wave length - -254 rim 2670.d " 4 537
I
J L
0.5 1 1-5 2 Э.5 3-5 4.5 5 5.5 5 5.5 7 7.5 Я-5 9.5
Response Unite vs. Acquisition Time (min) а
x10 7 1
o.a Об 0.4 0 2 0
2-((4-3m¡no-1,3,5-tr¡az¡n-2-yl)thio)-1-(4-(4-chlofophenyl)*2.2,4-tnmelhyl-3,4-<)>hydroquínol¡n-1{2H)-.. 454.1538
169.0151
286 1355
553.2492
929.2640
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300
Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)
Рис. 6. Хроматограмма (а) и масс-спектр (б) 2-((4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)сульфанил)-1-(4-(4-хлорфенил)-2,2,4-триметил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)этан-1-она 8
Выводы
Таким образом, в настоящем исследовании реакцией нуклеофильного замещения в системе ДМФА/К2С03 и ДМФА/№ОН из триазинтиона 1 и аллилбромида, 2-метил-3-хлор-1-пропена, 2,3-дибромпропена-1, пренилбромида, циннамилхлорида и бутенилбромида нами синтезированы неизвестные ранее 4-аллилсульфанил- 2, 4-(2-метилпропен-2-ил)сульфанил- 3, 4-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил- 4, 4-(2-метилбутен-2-ил)сульфанил- 5, 4-циннамилсульфанил- 6 и 4-(бутен-1-ил)сульфанил-1,3,5-триазин-2-амины 7 соответственно. Строение полученных алкенилсульфи-дов 2-7 было установлено с использованием таких методов, как ЯМР :Н, 13С и хромато-масс-спектрометрия. Использование галогеналкильных производных гетероциклического ряда позволило ввести в молекулу сиж-триазина новый фармакофорный фрагмент, расширяя спектр потенциальной биологической активности производных 4-амино-1,3,5-триазин-2-тиона.
Список источников
1. Brzozowski Z., Sqczewski F., Gdaniec M. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2000. V. 35. P. 1053. DOI: 10.1016/s0223-5234(00)01194-6.
2. До Ван Куи. Синтез и биологическая активность новых гибридных 1,3,5-триазинов на основе замещенных бигуанидинов и амидинотиомочевины: автореф. ... канд. хим. наук. Воронеж, Воронежский государственный университет, 2023. 24 с.
3. Игнатенко Е.А., Горбунов А.А., Шкляева Е.В. и др. // Химия гетероциклических соединений. 2014. № 5. С. 752.
4. Мартыненко В.И., Промоненков В.К., Кукаленко С.С. и др. // Пестициды. М.: Агропромиз-дат, 1992. 368 с.
5. Жоробекова Ш.Ж., Кыдралиева К.А., Худайбергенова Э.М., Прохоренко В.А. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019. № 6. С. 174. EDN: LJXPSR.
6. Розингер К., Минн К., Бауер К. и др. 2-Амино-4-бициклоамино-1,3,5-триазины, гербицид-ное средство на их основе и способ борьбы с сорняками. Пат. KZ (А) № 9121, Бюл. 6, 15.06.2000. 71 с.
7. Петров Е.С., Гильманов Р. З., Собачкина Т.Н. и др. // Вестник Технологического университета. 2021. Т. 24, № 2. С. 19. EDN: VCGGTE.
8. Мартин Д., Бауэр М., Панкратов В.А. Успехи химии. 1978. Т. XLVII, вып. 10. C. 1814. DOI: 10.1070/RC 1978v047n10ABEH002288.
9. Weinreb S.M., & Schaumann E. (eds.) et al. Category 2, Hetarenes and Related Ring Systems. 2004. P. 449. DOI: 10.1055/sos-sd-017-00728.
10. Рыбин А.Г., Зильберман Э.Н., Этлис И.В. и др. // Химия гетероциклических соединений. 1986. № 9. С. 1246.
11. Li N, Tu M., Jiang B. et al. // Tetrahedron Letters. 2013. V. 54. P. 1743. DOI: 10.1002/CHIN.201327172.
12. Кружилин А.А. Синтез новых линеарно связанных и конденсированных гетероциклических ансамблей на основе производных амидинотиомочевины: дис. ... канд. хим. наук. Воронеж, 2019. 146 с.
13. FurukawaM. Chem. Farm. Bull. 1978. V. 26. P. 314. DOI: 10.1248/cpb.26.314.
14. Newton T.W. Herbicidal Azines. Пат. WO2014064094 (A1): МПК A01N43/66; A01N43/68; C07C279/18; C07D251/42; C07D251/48. заявитель и патентообладатель BASF SE. -№ WO2013EP72055; заявл. 22.10.2013; опубл. 01.05.2014. 136 с.
15. Katritzky A.R., Rogovoy B.V., Vvedensky V.Y. et al. J. Org. Chem. 2001, V. 66. P. 6797. DOI: 10.1021/jo010416a.
16. Kobe J., Stanovnik B., Tisler M. Monatshefte fur Chemie. 1970. V. 101. P. 724. DOI: 10.1007/bf00909892.
17. Niedballa U. and Vorbruggen H. J. Org. Chem. 1974. Vol. 39, No. 25. P. 3672. DOI: 10.1021/jo00939a012.
18. Piskala A. Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1967. Vol. 31. P. 3958. DOI: 10.1135@cccc19673966.
19. Guo G., Li G., Liu D. et al. Molecules. 2008. V. 13(7). P. 1487. DOI: 10.3390/molecules13071487.
20. De Lannoy J., Nasielski-Hinkens R. Bulletin des Societes Chimiques Belges. 1972. V. 81(11-12). P. 587. DOI: 10.1002/bscb.19720810158.
21. Hartenstein R., Fridivich I. J. Org. Chem. 1967. V. 32. P. 1653. DOI: 10.1021/jo01280a095
22. Yellin T.O., Gilman D.J. Haloalkylguanidine compounds, pharmaceutical compositions and methods, processes and intermediates. Пат. US4447441 США: МПК C07D213/76; C07D231/40; C07D239/42; C07D239/46; C07D241/20; C07D249/04; C07D249/06; C07D249/10; C07D249/14; C07D251/16; C07D277/48; (IPC1-7): A61K31/41; A61K31/415; C07D231/38; C07D249/04. заявитель и патентообладатель Imperial Chemical Industries PLC. - № US19820353502; заявл. 1.03.1982; опубл. 8.05.1984. - 64 с.
23. Baxter A., Eyssade C., Guile S. Novel compounds. Пат. SE0300456 D0 Швеция: МПК A61K31/451; A61K31/495; A61K31/519; A61K31/53; C07D401/04; C07D401/14; C07D471/04; C07D473/00; C07D473/18; C07D473/30; C07D513/04; (IPC1-7): A61K31/451; A61K31/495; A61K31/519; A61K31/53; C07D401/04; C07D401/14; C07D471/04; C07D487/04; C07D513/04. заявитель и патентообладатель AstraZeneca AB. - № WO2004074278; заявл. 18.02.2004; опубл. 02.09.2004. 38 с.
24. Hanna N.B., Masojidkova M., Fiedler P., & Piskala A. Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1998. V. 63(2). P. 222. DOI: 10.1135/cccc19980222.
25. Hanna N.B., Zajicek J., & Piskala A. Nucleosides and Nucleotides. 1997. V. 16(1-2). P. 129. DOI: 10.1080/07328319708002528.
26. Mizuno A., Toda Y., Itoh M., Kojima K., & Kadoma Y. Journal of Molecular Structure. 1998. V. 441(2-3). P. 149. DOI: 10.1016/s0022-2860(97)00253-6.
27. Самсонова Л.Г. Применение ИК и ПМР спектроскопии при изучении строения органических молекул. Учебно-методическое пособие. 2016. Томск: ТГУ. 60 с. https:// e.lanbook.com/ book/80246.
28. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2003. 493 с. ISBN 5-94774-052-4.
29. Сильверстейн Р., Вебстер Ф., Кимл Д. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2012. 557 с. ISBN: 978-5-94774-392-0.
30. Потапов М.А., Потапов А.Ю., Шихалиев Х.С. // Бутлеровские сообщения. 2023. Т. 74, № 5. С. 122. DOI: 10.37952/R0I-jbc-01/23-74-5-122.
31. До Ван Куи, Фунг Тхи Чинь, Столповская Н.В. и др. // Известия высших учебных заведений. Серия «Химия и химическая технология». 2023. Т. 66, № 4. С. 17. DOI: 10.6060/ivkkt.20236604.6802.
Рыбакова Анастасия Владимировна - кандидат химических наук, доцент кафедры теоретической и прикладной химии, Южно-Уральский государственный университет, Челябинск, Россия. E-mail: [email protected].
Ким Дмитрий Гымнанович| - доктор химических наук, профессор, профессор кафедры теоретической и прикладной химии, Южно-Уральский государственный университет, Челябинск, Россия.
Столповская Надежда Владимировна - кандидат химических наук, доцент кафедры органической химии, Воронежский государственный университет, Воронеж, Россия. E-mail: stolpovs-kaya@chem .vsu.ru.
Статья поступила в редакцию 13 ноября 2023 г.
The article was submitted 13 November 2023.
