CC BY
8ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИИ НЕКОТОРЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ
Текоева Е.Б.
Медицинский университет «Реавиз», Самара, Россия Научный руководитель: Шафигулин Р. В. (канд. хим. наук, доцент)
В настоящее время большой интерес в области аналитической и фармацевтической химии проявляется к поиску и разработке новых селективных хроматографических систем. Принципиально новыми модификаторами подвижных фаз в ОФ ВЭЖХ являются ионные жидкости (ИЖ). Применение ионных жидкостей в качестве добавок в элюент позволяет повысить эффективность и селективность хроматографических систем. Целью работы являлось изучение влияния некоторых имидазолиевых ИЖ на хроматографическое поведение некоторых бензимидазолов в условиях ОФ ВЭЖХ. Материалы и методы Объектами исследования являлись производные бензимидазола. Чистота и структура рассматриваемых соединений подтверждены методами ИК- и 13С ЯМР-спектро-скопии.Исследование проводили методом обращенно- фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) В качестве элюента использовали водно-ацетонитрильные смеси различного состава с добавками имидазолиевых ионных жидкостей. Сорбентом являлся октадецил-силикагель. Исследование проводили на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром А-02» с УФ-спектрофотометрическим детектором. Результаты работы В работе изучены некоторые закономерности хроматографического удерживания производных бензимидазолов на октадецил-силикагеле из водно- ацетонитрильных растворов, содержащих имидазолиевые ионные жидкости. Изучены модели Снайдера-Сочевинского и сделаны соответствующие выводы. Показано влияние природы ионной жидкости на эффективность процесса и селективность разделения бензимидазолов методом ОФ ВЭЖХ. Проведен хроматографический анализ модельной смеси некоторых бензимидазолов в системах с имидазолиевыми жидкостями.
СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ КОФЕИНА С ПЕРРЕНАТАМИ КОБАЛЬТА И КАДМИЯ Фролкова Д. В.
Московский медицинский университет «Реавиз», Институт физической химии и электрохимии имени А. H. Фрумкина РАН, Москва, Россия Научные руководители: Афанасьев A.B. (канд. хим. наук, доцен), Белова Е.В. (канд. пед. наук, доцент)
Нейрохимический механизм стимулирующего действия кофеина заключается в способности связываться со специфическими пуриновыми рецепторами мозга за счет структурной схожести с молекулой аденозина, в связи с чем возможности координации кофеина представляют большой теоретический интерес. Использование металлов в синтезированных соединениях позволило радикально повысить точность определения структур, систем водородных связей и межмолекулярных взаимодействий кофеина, а добавленный к ним рений позволил создать модель для оценки связывания технеция, как аналога рения, с производными аденина.
Материалы и методы. Объекты изучения: MeO^OMReO^^CeH-ioN^iMe = Со, Cd) (рис. 1, 2). Проведен рентгеноструктурный анализ (дифрактометр Bruker KAPPA APEX II (MoKa - излучение, X = 0.71073 Â) при 293 К) и анализ поверхностей Хиршфельда (ПХ) для изучения роли невалентных взаимодействий в структурах с помощью программы CrystalExplorer21.5.
^Ие!
04 ф
омч У0"1
X Сс11
Результаты. Основные кристаллографические данные: СоОЧгСОбРеОдЬ^СвНю^Ог (I): С^Н20)бРе04]2'2С8Н1оМ402(11): а = 7.8915(6), Ь = 9.1643(6), с = 11.3145(8) А, р = 82.337(4)°, г = 1,
В отличие от катионов Со2 Сс12 + образует связь Сс1-0 с молекулой кофеина. Со2 + в Ме(НгО)б2 + координируется шестью атомами кислорода молекул воды, образуя при этом центросимметрич-ный катион. Средняя длина связи Me-0(w) составляет 2.087(5) А (для I). В структуре II наблюдается увеличение средней длины Сс1-0(>м) до 2.233(3) А, и Сс1-0(2) до 2.329(3) А, что обусловлено пространственной необходимостью. Также в соединении I наблюдается сильное искажение перренат-анионов, вызванное, по-видимому, псевдо-эффектом Яна-Теллера. Длины связей в молекуле кофеина соответствуют типичным расстояниям, описанным в литературе (табл. 2, 3).
Таблица 1. Основные кристаллографические данные и параметры уточнения соединений 1 и 2
Параметры 1 (Co) 2 (Cd)
а, А 7.3324(7) 7.8915(6)
Ь, Ä 9.2224(8) 9.1643(6)
с, Ä 12.6095(10) 11.3145(8)
а, 74.903(3) 69.957(4)
ß, ° 89.935(3) 82.337(4)
V, ° 71.054(3) 84.849(4)
V, Ä3 775.40(12) 760.99(10)
Z 2 1
Пространственная группа P-1 P-1
Число параметров 200 226
Излучение MoK« MoK«
Количество отражений 3005 13661
Количество независимых отражений [/ > 2о(/)] 1984 3921
Область измерений 6, 4.27-25.00 4.288-29.999
hmin -8 -11
hmax 8 11
linin -13 -15
I max 14 15
kmin -7 -12
kmax 10 12
Fl, wR(F2) [1 > 2a(l)] 0.0321, 0.0872 0.0263, 0.0636
R, wR(F2) 0.0365, 0.0904 0.0317, 0.0658
s 0.986 1.021
Др , Др , e/Ä3 min max -1.173,1.021 -1.128,1.877
Таблица 2. Основные межатомные расстояния (А) и валентные углы (°) в структуре 1
Связь d, А Угол град
Re(1)-0(1) 1.685(11) 0(1)-Re(1)-0(4) 110.6(4)
Re(1 )-0(4) 1.700(6) 0(1 )-Re(1 )-0(3) 111.5(4)
Re(1)-0(3) 1.715(7) 0(4)-Re(1 )-0(3) 109.4(3)
Re(1)-0(2) 1.718(7) 0(1)- Re(1)-0(2) 109.0(5)
Co(1)-0(W2) 2.065(5) 0(4)- Re(1)-0(2) 108.3(4)
Co(1)-0(W3) 2.070(5) 0(3)-Re(1 )-0(2) 108.0(4)
Co(1)-0(W1) 2.126(6) 0(3W)-Co(1)-0(1W) 85.3(2)
0(5)-C(6) 1.213(9) 0(2W)-Co(1 )-0(3W) 85.4(3)
0(6)-C(8) 1.234(8) 0(2W)-Co(1 )-0(1 W) 94.5(2)
N(4)-C(7) 1.471(9) C(6 )-N(4)-C(7) 116.2(6)
N(2)-C(4) 1.454(11) С(8 )-N(4)-C(7) 117.7(6)
N(3)-C(5) 1.503(9) 0(6 )-C(8)-N(4) 122.7(6)
N(4)-C(8) 1.386(10) 0(6)-C(8)-C(1) 125.0(7)
N(4)-C(6) 1.406(9)
N(2)-C(1) 1.412(10)
N(2)-C(3) 1.367(9)
Таблица 3. Основные межатомные расстояния (А) и валентные углы (°) в структуре 2
Связь с1, А Угол град
Ие(1 )-0(3) 1.689(4) 0(5)- Ре(1ЬО(3) 109.9(3)
Ве(1)-0(5) 1.699(4) 0(5)-Ве(1)-0(4) 110.8(2)
Ве(1 )-0(4) 1.699(4) 0(4)-Ве(1)-0(3) 111.0(3)
Ие(1 ЬО(6) 1.702(4) 0(6)- Ре(1)-0(3) 106.9(3)
Сс1(1)-0(\Л/2) 2.211(3) 0(5)- Ре(1)-0(6) 109.6(2)
Сс1(1)-0(\Л/1) 2.255(3) 0(4)-Ие(1 )-0(6) 108.5(2)
Сс1(1 )-0(2) 2.329(3) 0(1 \ЛО-Сс! (1Ь0(2\Л/) 88.89(13)
0(1 )-С(6) 1.218(5) 0(2W)-Cd (1)—0(2) 88.89(13)
0(2)-С(8) 1.247(4) 0(2)-Сс! (1)-0(1\Л/) 87.10(13)
1М(4)-С(7) 1.470(5)
К1(2)-С(4) 1.402(6)
1\1(3)-С(5) 1.464(5)
1\1(4)-С(8) 1.377(4)
|\|(4)-С(6) 1.395(5)
М(2)-С(1) 1.362(5)
М(2)-С(3) 1.429(6)
Водородные связи 0-Н-- 0 и О-Н—Ы соединяют в единую сеть молекулы кофеина, перренат-анионы, гидратированные катионы металлов и молекулы кристаллизационной воды, выполняющую функцию доноров и акцепторов протона. Слои дополнительно стабилизированы п-стэкингом.
При анализе рассчитанных ПХ определено, что основной вклад в упаковку кристаллов вносят контакты типов 0---Н/Н---0, Н---Н, 1\1--Н/Н--1\1 для I и С---Н/Н---С для II (рис. 3, 4). Замена атома металла в полученных соединениях приводит к разным типам полученных соединений. Несмотря на то, что во всех структурах молекула кофеина электронейтральна, в случае с атомом Сс1 образуется координационная связь Ме-О.
Рис. 3
Рис. 4
Выводы. Исследование показывает, что рентгеноструктурный анализ вкупе с анализом ПХ более всесторонне и существенно глубже освещают природу межмолекулярных контактов по сравнению с более традиционными методами.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ: КЛАССИЧЕСКИЕ И НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
Шестун А.П.
Медицинского университета «Реавиз», Самара, Россия Научный руководитель: Родимова М.В. (канд. мед. наук, доцент)
Актуальность. На сегодняшний день возможности применения в интенсивной терапии местных анестетиков увеличились. Казалось бы, давно известные препараты, но прогресс идет. В данный период времени появились новые технологии введения и использования МА. Здесь уместно привести цитату из обзорной статьи наших зарубежных коллег, озаглавленной: «А brief review of innovative uses for local anesthetics»: «Прошли те времена, когда МА использовались только для регионарной анестезии и лечения нарушений сердечного ритма. За последние два десятилетия накоплены интересные данные об эффективном использовании этих не новых и достаточно дешевых препаратов в различных областях медицины. Будущее МА выглядит весьма многообещающим».
Цель работы: привлечение внимания специалистов терапевтического профиля к механизму действия местных анестетиков.
Материалы и методы: научные статьи зарубежных и отечественных авторов на тему клинической фармакологии местных анестетиков.
