CC BY
14
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 83
изохромосома 17 с потерей короткого плеча, где располо- действующее вещество. Также стоит отметить, что моди-жен ген ТР53. Наличие большого количества геномных фикация паклитаксела лигандом, содержащим 3 углевод-нарушений предполагает экспрессию широкого спектра ных остатка, значительно увеличивает его растворимость опухолевых антигенов. в воде, что является важной проблемой для препаратов Заключение. Для создания дендритноклеточной вак- таксанового ряда. цины может быть использован лизат клеточной линии Mel Заключение. В результате работы с хорошим выходом A052 в качестве источника опухолевых антигенов в тех слу- было получено несколько конъюгатов противоопухолево-чаях, когда опухолевый материал самого пациента недо- го препарата паклитаксела и эффективного лиганда ступен. ASGPR. Соединение-лидер продемонстрировало хорошую растворимость в воде и оптимальную цитотоксичность, А.Д. Чупров1, С.Ю. Маклакова1, В.В. Гото1, в связи с чем планируется дальнейшее изучение его биоло-И.В. Салтыкова1, Е.К. Белоглазкина1-2, Н.В. Зык1, гических свойств. А. Г. Мажуга1-2-3 Работа выполнена при поддержке РНФ синтез и биологические исследования (грант № 17-74-30012). противоопухолевых препаратов направленного действия на основе И.П. Шилов1. Ю.В. Алексеев2, А.М. Ковалева3. лиГАндов ASGPR К.С. Щамхалов1, В.Д. Румянцева1, М.И. Ковалев3, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; Н.П. Ивановская1, А.В. Иванов4 2ниту «мисис», Москва, Россия; применение иттербиевых комплексов 3РХТУ им. Д. И. Менделеева, Москва, Россия ПорФиринов в лЮминЕСЦЕнТной введение. На поверхности клеток гепатоцеллюлярной диАГноСТикЕ и ТЕрАноСТикЕ карциномы в большом количестве представлен асиалогли- новообразований копротеиновый рецептор (ASGPR). Селективное связы- Фрязинский филиал ФГБУНИРЭ РАН, Фрязино, Москов-вание с остатками галактозы и N-ацетилгалактозамина, ская область, Россия; а также способность переносить через мембрану высоко- 2ФГБУГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; молекулярные соединения делают ASGPR удобной мише- 3ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава нью для направленного транспорта терапевтических аген- России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; тов. На сегодняшний день известен ряд подобных систем 4ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава на основе наночастиц, в то время как ковалентные конъю- России, Москва, Россия гаты лекарств и лигандов ASGPR изучены мало. введение. Иттербиевые комплексы порфиринов Цель исследования. Синтез и биологическое тестиро- (ИКП) перспективны для ранней люминесцентной диаг-вание конъюгатов лигандов ASGPR с противоопухолевым ностики (ЛД) новообразований в спектральном диапазоне препаратом паклитакселом. 700—1000 нм. Помимо этого, недавно было показано, материалы и методы. Полученные вещества исследо- что разработанные ИКП с успехом могут быть использовали с помощью спектроскопии ЯМР 'H и 13С, масс-спек- ваны для целого ряда процессов тераностики рака. трометрии высокого разрешения, ВЭЖХ-МС. В работе Цель исследования. Разработка и апробация методов использовали клеточные линии HepG2 (клетки гепатоцел- ближней ИК (БИК) — люминесцентной диагностики (ЛД) люлярной карциномы человека). и тераностики различных новообразований на базе исполь- результаты. Ранее в нашей лаборатории был получен зования различных ИКП. лиганд ASPGR разветвленного строения, содержащий материалы и методы. При создании основ метода 3 углеводных остатка. Аффинность исследуемого соедине- БИК-ЛД использовался разработанный нами иттербиевый ния оказалась на несколько порядков выше, чем аффин- комплекс 2,4-диметоксигематопорфирина IX (ИКДГ). Ис-ность нативного лиганда N-ацетилгалактозамина (кон- следования люминесцентного диагностического контраст-станты диссоциации комплексов рецептор—лиганд равны ного индекса (ЛДКИ) патология/норма осуществлялись 2.16 и 691.9^103 нМ соответственно). На его основе был в Первом МГМУ им. И.М. Сеченова у пациентов с различ-синтезирован ряд конъюгатов с известным противоопухо- ными заболеваниями. При разработке новых методов те-левым препаратом — паклитакселом. Для конъюгатов было раностики рака применялся как ИКДГ, так и иттербиевый произведено измерение цитотоксичности на клеточной комплекс диметилового эфира протопорфирина IX линии HepG2 с использованием стандартного MTS-теста. (ИКДМЭПП). Для одного из конъюгатов наблюдали эффект, сравнимый результаты. Было установлено, что разработанные с исходным препаратом. С помощью иммунофлуоресцент- ИКП для БИК-ЛД обладают повышенной тропностью ной микроскопии провели морфологические исследования к патологически измененным тканям, а измеренный ядра и цитоскелета клеток. После обработки клеток пакли- ЛДКИ патология/норма составил 2,5—15,0 в зависимости такселом наблюдались характеристические изменения: от типа патологического процесса и, соответственно, кон-нарушения процесса митоза, большое количество ненор- центрации ИКДГ. Для целей создания нового способа те-мальных ядер и т. д. Подобные морфологические измене- раностики нами была проведена попытка синтеза наноча-ния наблюдали и в случае инкубирования клеток с конъю- стиц, содержащих ядро оксидов железа и полимерную гатом. В совокупности это говорит о способности оболочку типа Лексан, включающую ИКДМЭПП. При конъюгата проникать в целевые клетки и высвобождать этом предполагается, что наночастицы оксидов железа
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
