CC BY
20
84
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
И.П. Шилов1. Ю.В. Алексеев2, А.С. Рябов1, Е.П. Новичихин1, К.С. Щамхалов1, В.Д. Румянцева1, А.В. Иванов23 ПРИМЕНЕНИЕ ЛАЗЕРНО-ВОЛОКОННОГО ФЛУОРИМЕТРА БИК-СПЕКТРАЛЬНОГО ДИАПАЗОНА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КОЖНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ФГБНУ«ИРЭ им. В.А. Котельникова РАН, Фрязинский филиал», Фрязино, Московская область, Россия; 2ФГБУ«ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, Россия;
3ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. Ранее показано, что некоторые иттербиевые комплексы порфиринов (ИКП), в частности иттербиевый комплекс 2,4-диметоксигематопорфирина IX, являются перспективными соединениями для БИК-люминесцент-ной диагностики (ЛД) различных форм новообразований, поскольку они слабо фототоксичные, лишь в малой степени генерируя синглетный кислород. На их основе недавно созданы амфифильные фармацевтические композиции (ФК) с различными гелями (тизоль, калгель, кремофор и др.) и добавками (глицерин, N-метилглюкозамин), а также растворы на основе ДМСО (все компоненты разрешены для клинического применения).
Цель исследования — разработка и апробация лазерно-волоконного флуориметра (ЛВФ) БИК-спектрального диапазона (900—1100 нм) для исследования заболеваний кожи и слизистых оболочек с использованием созданных ФК.
Материалы и методы. В качестве диагностикума для изучения поражений кожи и слизистых оболочек использовали фармацевтическую композицию типа «Флюроскан». Исследования люминесцентного диагностического контрастного индекса новообразование/норма (ЛДКИ) при воспалительных и пролиферативных процессах с применением разработанного в ИРЭ им. В.А. Котельникова РАН БИК-ЛВФ осуществляли в ГНЦ лазерной медицины на пациентах-добровольцах с различными поражениями кожи (гемангиома, невус, кератома, экзема и т.д.).
Результаты. Для данного спектрального диапазона разработан и изготовлен макетный образец ЛВФ повышенной чувствительности для исследования заболеваний кожи и слизистых оболочек. В процессе исследования дисталь-ный конец 13-жильного волоконно-оптического зонда устанавливался вблизи поверхности кожного покрова, включался полупроводниковый лазер 405 нм с оптической мощностью на дистальном конце не более 10 мВт. После усиления и оцифровки БИК-люминесцентного сигнала от иона иттербия сигнал воспринимался на ноутбуке в виде временного профиля интегральной интенсивности люминесценции от каждой изучаемой зоны. В процессе исследований показано, что измеренный ЛДКИ составил 2,5—5,0 в зависимости от типа кожного повреждения и концентрации ИКП в ФК. Сигналы фоновой люминесценции здоровых тканей без нанесения ФК составляли от 0,12 до 0,25 мВ. После нанесения препарата на кожу на 40 мин сигнал люминесценции — от 2,4 до 3 мВ. С течением времени интенсивность люминесценции носила параболический характер с возвращением к исходному уровню через 120 мин. При розацеа (папуло-пустулезная
форма) и вульгарных угрях в воспалительной папуле -от 5,5 до 8,1 мВ, эриматозных очагах — 5,4 мВ, пустулах — 8,2 мВ. В гемангиомах — 7,2 мВ, себорейных кератомах — от 7,0 до 15,2 мВ, в вульвовагинитах с эрозиями — от 4,4 до 17 мВ (в местах эрозии).
Заключение. При однократном нанесении ФК на очаги поражения при воспалительных и пролиферативных процессах и последующем определении интенсивности люминесценции в БИК-спектральном диапазоне через время накопления ~ 40 мин обнаружена разница более чем в 3 раза по сравнению со здоровыми соседними участками. В процессе лечения по мере уменьшения воспалительных явлений (отеки, гиперемия) и заживления эрозий уменьшается накопление препарата и соответственно падает интенсивность люминесценции, которая снижается до значений, характерных для нормальных тканей, что особенно важно при дифференциальной диагностике рака с сопутствующим инфицированием. Разработанный портативный ЛВФ БИК-диапазона обеспечивает регистрацию высоких значений ЛДКИ, что позволяет с повышенной точностью определять границы распространенности поражений кожи, изучать накопление ИКП при воспалительных и пролиферативных процессах с целью выявления их отличий от злокачественных заболеваний, контролировать изменение накопления ИКП в процессе лечения.
А.И. Шмак1, М.Ю. Ревтович1, П.М. Бычковский2, Т.Л. Юркштович3, С.О. Соломевич3 НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ЦИСПЛАТИНОМ, ДЕПОНИРОВАННОМ НА МОНОКАРБОКСИЦЕЛЛЮЛОЗЕ, ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА №-ШС СТАДИИ
1РНПЦОМР им. Н.Н. Александрова, Минск, Республика Беларусь;
2УП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь; 3НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь
Введение. Характер прогрессирования рака желудка (РЖ) формированием перитонеальной диссеминации и/или локорегионарного рецидива свидетельствует о необходимости, в дополнение к радикальному хирургическому вмешательству, эффективного противоопухолевого воздействия, направленного на злокачественные клетки в области удаленной первичной опухоли и субклинические метастазы. Одним из вариантов проведения адъювантного лечения является проведение адъювантной интраперито-неальной химиотерапии (ИХТ) с применением цисплати-на, депонированного на монокарбоксицеллюлозе, которая обладает кровоостанавливающим действием и обеспечивает пролонгированный релиз химиопрепарата.
Цель исследования — оценить переносимость и непосредственные результаты лечения пациентов с резектабель-ным РЖ с применением цисплатина, депонированного на монокарбоксицеллюлозе.
Материалы и методы. Рандомизированы 98 радикально оперированных пациентов 1В—ШС стадий (2014—2016 гг.) в возрасте от 22 до 75 лет — контрольная группа (п = 57), основная группа (п = 41) — радикальная операция + ап-
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
85
пликация цисплатина, депонированного на монокарбок-сицеллюлозе (препарат Цисплацел производства УНП РУП «Унитехпром БГУ», Республика Беларусь), в зоне лимфодиссекции гепатодуоденальной связки, по ходу чревного ствола и его ветвей, заднюю брюшную стенку в проекции левого надпочечника (в суммарной дозе из расчета 50 мг/м2 цисплатина). При оценке токсичности ИХТ использовалась шкала CTCAE v. 4.
Результаты. При оценке токсичности ИХТ токсических осложнений III—IV степени (CTCAE v. 4) не зарегистрировано. Количество послеоперационных осложнений сопоставимо в основной и контрольной группах (3 и 7 соответственно, р = 0,698) как по количеству хирургических (2 и 5 соответственно, p = 0,894), так и нехирургических осложнений (1 и 2 соответственно, р = 0,764). В основной группе отмечено транзиторное повышение мочевины, кре-атинина, трансаминаз (АСТ, АЛТ), соответствующее I—II степени метаболической токсичности с последующей нормализацией к 3-4-й неделе после операции. Отмечена тенденция к более частому прогрессированию заболевания в контрольной группе по сравнению с основной как по общему количеству случаев прогрессирования — 16/57 (28 %) против 5/41 (12,2 %) в основной (р = 0,196), так и по количеству случаев перитонеальной диссеминации — 12/57 (21 %) против 3/41 (7,3 %) (р = 0,183).
Заключение. Интраперитонеальное использование ци-сплатина, депонированного на монокарбоксицеллюлозе, при лечении РЖ характеризуется удовлетворительной переносимостью и сопровождается приемлемым количеством осложнений и тенденцией к уменьшению количества случаев прогрессирования, что позволяет рассчитывать на получение благоприятных отдаленных результатов.
Э.К. Шоуа
ДЕЙСТВИЕ ГЕРЦЕПТИНА (ТРАСТУЗУМАБА) IN VITRO НА КЛЕТКИ HER2- ПОЗИТИВНОЙ КУЛЬТУРЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее частый вариант злокачественных опухолей у женщин во всем мире. Для РМЖ характерна клиническая и молекулярная гетерогенность. У 20—30 % больных определяется гиперэкспрессия эпидермального фактора роста 2 (Her2+ РМЖ), который является членом ErbB-семейства трансмембранных рецепторных тирозинкиназ. Амплификация Her2+ становится неблагоприятным прогностическим признаком при РМЖ. О механизмах непосредственного действия Герцептина на опухолевые клетки известно недостаточно.
Цель исследования — изучить in vitro прямое цитоток-сическое и апоптозиндуцирующее действие Герцептина на клетки культур РМЖ с гиперэкспрессией антигена Her2+, а также взаимодействие Герцептина с противоопухолевыми лекарствами, применяемыми для лечения РМЖ.
Материалы и методы. Оценку цитотоксического и апоп-тозиндуцирующего действия Герцептина проводили на культуре клеток SKBR-3 — Нег2-позитивной клеточной линии РМЖ. Для оценки прямого цитотоксического дейст-
вия Герцептина, а также Герцептина в сочетании с винорель-бином или паклитакселом использовали высокочувствительный микроколориметрический полуавтоматический МТТ-тест. Для определения апоптозиндуцирующего действия Герцептина одного или в сочетании с лекарствами фиксированные ледяным 70° этанолом клетки снимали с поверхности пластика и окрашивали пропидий иодидом, а затем анализировали методом проточной цитофлюориме-трии. Статистическую обработку результатов проводили с использованием статистических программ «Статистика» и SPSS.
Результаты. Герцептин оказывает дозозависимое цито-токсическое действие на клетки SKBR-3. При концентрациях Герцептина от 8,0 до 0,125 мг/мл при 2-кратных разведениях его цитотоксичность составила от 63,0 до 7,72 %. Однако ни в одной из концентраций Герцептин не вызывал в клетках апоптоза. Для изучения влияния препарата на цитотоксичность винорельбина или паклитаксела Гер-цептин использовали в концентрациях с минимальной собственной цитотоксичностью — от 2,0 до 0,125 мг/мл. Он не усиливал цитотоксичность винорельбина в концентрациях 10-4 и 10-5 мг/мл, цитотоксичность винорельбина в этих концентрациях достаточно велика (34,5 и 32,5 % соответственно) и не усиливалась при добавлении Герцептина. Цитотоксичность винорельбина в низких концентрациях, 10-7 и 10-8 мг/мл, составила 7,75 и 6,0 % соответственно, и добавление Герцептина ее существенно усилило — до 22,0 и 16,5 % при концентрации Герцептина 2 мг/мл и до 17,5 и 9,5 % при минимальной концентрации Герцептина — 0,125 мг/мл, причем это усиление статистически значимое. Сходная картина была и при сочетании паклитаксела с Герцептином. Герцептин в большей степени усиливал цитотоксичность паклитаксела в его наименьших концентрациях — 10-7 и 10-8 мг/мл, хотя имело место также усиление цитотоксичности паклитаксела и в его более высоких концентрациях.
Заключение. Необходимо тщательное изучение в клинике различных дозовых комбинаций противоопухолевых лекарств и Герцептина при лечении РМЖ человека, по крайней мере при наличии гиперэкспрессии антигена Her2+.
Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, Н.К. Юркштович, П.М. Бычковский, Р.И. Костерова ПОЛУЧЕНИЕ МИКРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ ФОСФАТОВ ПОЛИСАХАРИДОВ С ИММОБИЛИЗОВАННЫМИ ИНТЕРФЕРОНОМ АЛЬФАМ И ТЕМОЗОЛОМИДОМ Учреждение БГУ«Научно-исследовательский институт физико-химических проблем», Минск, Республика Беларусь
Введение. Одним из радикальных путей повышения эффективности лечения некоторых онкологических больных является терапия направленного действия как на злокачественные клетки, так и на иммунную систему в целом. Известно, что комбинированная химиоиммунотерапия характеризуется гораздо более высокой токсичностью по сравнению с монотерапией. Следовательно, получение микроразмерных пролонгированных форм, содержащих комплекс активных компонентов и позволяющих существенно снизить токсичность, может обеспечить более эф-
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
