CC BY
51ИЗВЕСТИЯ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ
Т 50 (8) ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ 2007
УДК 547.388.2; 547.7; 547.8
И.К. Моисеев, Н.В. Макарова, М.Н. Земцова
СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ Р-ГАЛОГЕНВИНИЛКЕТОНОВ И ЕНАМИНОКЕТОНОВ*
(Самарский государственный технический университет)
В обзоре представлены литературные данные по синтезу пяти-, шестичленных и конденсированных гетероциклов на основе /3-галоген- и Р-аминовинилкетонов, в том числе собственные исследования по синтезу адамантилсодержащих гетероциклов на основе Р-аминовинилкетонов адамантанового ряда.
I. ВВЕДЕНИЕ
Синтез и химические свойства, а также реакции кетовинилирования Р-галогенвинилкетонов, представлены в литературе в нескольких обзорах [1-4]. Однако, во-первых, эти обзоры, а следовательно, и представленные в них литературные данные, относятся к периоду до 1975 года, во-вторых, обзоры не содержат систематизированного литературного материала о методах получения различных классов гетероциклов. Кроме того, накопленный за последующие 25 лет синтетический материал существенно расширил как число, так и методы синтеза гетероциклических соединений.
Моисеев Игорь Константинович - д.х.н., профессор кафедры органической химии.
Область научных интересов: химия каркасных соединений, адаман-тана, адамантилсодержащих кетонов, адамантилсодержащих гетероциклов.
e-mail: ikmoiseev@mail.ru
Макарова Надежда Викторовна - д.х.н., профессор кафедрыт технологии пищевых производств и парфюмерно-косметических продуктов.
Область научных интересов: химия адамантана, адамантилсодержа-щих кетонов, адамантилсодержащих гетероциклов. тел.: (8462)332-20-69 e-mail : fpp@samgtu.ru
Земцова Маргарита Николаевна - к.х.н., доцент кафедры органической химии.
Область научных интересов: химия производных хинолинкарбоно-вых кислот, адамантана, адамантилсодержащих кетонов, адамантилсодержащих гетероциклов. тел.: (8462)332-21-22 e-mail : ikmoiseev@mail.ru
В 1992 году в журнале "Химия гетероциклических соединений" был опубликован обзор по синтезу гетероциклов на основе аминопроизводных а,Р-непредельных карбонильных соединений этиленового и ацетиленового ряда [5]. Однако наиболее подробно в этом обзоре рассмотрена циклизация инаминокарбонильных соединений, а енаминоке-тоны представлены всего несколькими примерами. В связи с вышеизложенным показалось интересным систематизировать имеющийся литературный материал по синтезу гетероциклов из Р-галогенвинилкетонов и енаминокетонов.
II. СИНТЕЗ ПЯТИЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ
Неизвестен ни один из трех- или четырехчленных гетероциклов, полученных из Р-галогенвинилкетонов или Р-аминовинилкетонов. Вместе с тем, синтез пятичленных гетероциклов с одним или несколькими гетероатомами представлен в литературе достаточно широко. Замещенные пир-ролы 1 получают либо облучением ^-лампой высокого давления при 20°С в течение 10-30 ч [6-8]:
о
RCCH=CNHR2
I
hu
R1
XX
N
I
R1
R=C6H5 R'=H R2=CH3, C2H5, h-C3H7 [6]; R=C6H5 R-CH3, C2H5, h-C3H7, h-C4H9 R2= CH3, C2H5, h-C3H7, h-C4H9 [7]; R=4-CH3OC6H4, 3-CH3C6H4, 4-ClC6H4 R-H R2=CH3, C2H5 [8]
1
* Обзорная статья
либо электролизом на графитовых электродах в среде метанола в присутствии NaCЮ4 [9].
При взаимодействии р-аминовинилкето-нов с гидрохлоридами а-аминокетонов образуется смесь 2- и 3-[RC(O)]-замещенных пирролов 2 [1012]. В некоторых случаях [11] удается выделить промежуточные продукты (3).
O |
Ii I
R2
O
RCC=CNH2 + R3CCH2NH2 x HCl
O R
II I
rcc=cnhch2cr3
R1
R1
N C(=O)R3
H
2a
25
3
C(O)R
R2
R=Ar R'=R2=H R3=C6H5 [10]; R=CH3, C2H5 R'=H, CH3 R2=CH3 R3=C6H5 [11];
R=Ar R1=R2=H, Alk R3=CH3 [12]
При реакции а-аминокетонов с а-ацетиленовыми кетонами образуется промежуточный продукт, аналогичный соединению 3, затем при циклизации давая тризамещенные пирро-лы 4 [13]:
O O
II II
RCC=CR1 + NH2CH2CC6H5
OO
II II
[RCCH=CNHCH2CC6H5]
R1
R(O)C
R1
CH
O
CH3CCH=CNHCH3 3 I 3
CH3
CH3.
H3C.
C(O)CH3 CHCCH3 NCH3 O
C(O)CH3
H3C.
-I
CH3C=
C C(O)CH3
(У O O
■CH^- C—CH3 ^+HCH3
|INHCH3 O
CH3
CH3(O)C
xc
CH3
CHCOO-
CH3 N O 3 / \ H CH3
CH3(O)C
CH3'
N I
CH3
-CO2
Исследование реакции хлорацетальдегида с натриевой солью оксиметиленацетона показали, что образуется смесь двух продуктов 2-метил-3-формилфурана 6 и 3-ацетилфурана 7 [15]:
О ,___--'СНО _/С(0)СЫ3
СН3ССН=СН<Жа + С1СН2СНО — '
□С + от
(1 ( II
О СН3 6 7
Синтез замещенных тиофенов может быть осуществлен как из р-хлорвинилкетонов [16], так и из р-аминовинилкетонов [17]. Так, р-хлорвинил-м-хлорфенилкетон взаимодействием с серой при 220°С в течение 15 ч превращают в 3-(м-хлорфенил)тиофен 8 [16]:
а
о
Cl
О)—CCH=CHCl
S
Распространение этой реакции на р-хлорвинил-.-нитрофенил- и р-хлорвинил-и-нитрофенилкетоны привело к синтезу 3-(м-нитрофенил)- и 3-(и-нитрофенил)тиофенов.
В то время как, р-аминовинилкетоны с а-меркаптосоединениями в кипящем спирте дают производные тиофена 9 [17]:
о о
и и
R1CCH=CHN(C2H5)2 + HSCH2COR2 -
R1CCH=CHSCH2CR2
C2H5ONa
R=C6H5, 4-NO2C6H4 R1=C6H5, C(OH)(CH3)2 Производные Д2-пирролинона-5 5 могут быть получены взаимодействием р-аминовинилкетонов с малоновым (или цитроко-новым) ангидридом [14]:
цс
R1
CR2
II
O
R1=C2H5, изо-^^, ^5, 4-CH3OC6H4, 4-NO2C6H4 R2=CH3,
Синтез пятичленных гетероциклов, содержащих два гетероатома, представлен в литературе очень широко. Например, пиразолы 10 можно получить реакцией как р-хлорвинилкетонов, так и реакцией р-аминовинилкетонов с гидразидами. Причем, в этой реакции может быть получена смесь изомеров пиразолов 10а и 10б. Как установлено в ходе исследований этого процесса, соотношение изомеров зависит от условий проведения реакции. Например, в кислой среде преимущественно образуется 10б, т.е. реакция протекает через образование промежуточного соединения Б. В то же время избыток гидразина приводит к увеличению доли пиразола 10а.
CH3(O)C
CH2CH3
N I
CH3 5
O
R
R
+
O
4
9
O
O
O
O
O
O
O
O
о
II
I I 2
NNHR3
II
RCC=CX
1 I,
R1R2
А
О R2
II I
RCC=CNHNHR3
I
R1
R-
N
I
R3 10а
ж:;
R2-
N
I
R3 10б
К'
Х=БСК Я=СН3 К1=Я2=И К3=С6Н5 [18]; Х=На1 Я=СН3, С2Н5 Я1=Я2=Н Я3=СН3, С2Н5, к-Ви [19]; Х=На1 Я=трет-Ви Я1=Я2=Н Я3=Н [20]; Х=На1 Я=С1СН2 Я1=Я2=Н Я3=Лг [21]; Х=На1 Я=С6Н5, 4-Ш2С6Н4, 3-К02С6Н4, 4-С1С6Н4,
2-С1С6Н4, 2-ВгС6Н4 Я'=Я2=Н Я3=Н, С6Н5, 4-Ш2С6Н4 [22, 23]; Х=На1 Я=С5НП, С6Н13 Я'=Я2=Н Я3=Н [24]; Х=На1 R=тиенил-2
Я'=Я2=Н Я3=Н [25]; Х=На1 R=фурил-2 Я'=Я2=Н Я3=4-Ы02С6Н4 [26]; Х=На1 Я=В(СН2)ПСН(СН3)С2Н5 п=0,1,2 Я'=Я2=Н Я3=Н [27]; Х=На1 К=3-баренилметид, 1-фенил-3-баренилметил R1=R2=H Я3=Н, С6Н5 [28]; Х=Ы(С2Н5)2 Я=СН3 Я'=Я2=Н Я3=СН3, С6Н5 [29]; Х=Ы(СН3)2, ЫНЛг Я=СН3 Я'=Н Я2=СН3 Я3=С6Н5 [30]; Х=ЫНСН3 Я=СН3 Я'=С(0)СН3 Я2=Н
Я3=Н [31]; Х=ЫНСН3 Я=С6Н5 Я'=Я2=СН3 Я3=Н [32]; Х=Ы(СН3)2 Я=С6Н5 Я'=Я2=Н R'"=C6H5 [33]; Х=ЫН2 Я=СН3 Я'=Н, СН2С6Н5 Я2=СН3 Я3=2,4-(Ы02)2С6Н3 [34]; Х=Ы(СН3)2 Я=2-СН3Б-3-С1С6Н3 Я'=Я2=Н Я3=Н [35]; Х=Ы(СН3)2 Я=2-СН3-3,3-(СН3)2-оксиран-2-ил R1=R2=H Я3=С6Н5 [36]; Х=С1 Я=СН3, СН2С1 Я'=Я2=Н Я3=СН3 [37]
В работе [19] сообщается, что при взаимодействии метил-Р-хлорвинилкетона с избытком солянокислого диметилгидразина удалось выделить и идентифицировать промежуточное соединение типа А. Данная реакция может проводиться без растворителя [19, 25], в эфире [20], уксусной кислоте [21, 22, 28], бензоле [24], безводном спирте [26, 27]. Отмечено [22], что арилпиразолы, в отличие от алкилпиразолов, получаются в более жестких условиях. Синтезированные пиразолы 10 интересны как потенциальные противомикробные вещества [21].
Нами проведено взаимодействие натриевых солей 3-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-пропен-
3-она и 4-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-бутен-3-она с гидрохлоридами гидразина и фенилгидразина в 50%-ном водном спирте и получены 3-(1-адаман-тил)- , 3-(1-адамантилметил)- и 3-(1-адамантил)-2-фенилпиразол [38]:
МН2МН2 х
(CH;)nCcH=CHONa
N-N
I
Н
п=0\ NИ;NИC6И5 х на
N-N
I
C6H5
МЩЧЖ^
CCH=CHNR:,
Кроме того, и 3-(1-адамантил)-2-фенил-пиразол получен из 3-(1-адамантил)-1-ККК'ами-но-1-пропен-3-онов и фенилгидразина кипячением в уксусной кислоте.
Возможно получение пиразолов при использовании и других реагентов, например, дифе-нилциана, с которым Р-хлорвинилкетоны без растворителя при комнатной температуре дают 3(5),4-дифенил-5(3)-(Я-карбонил)пиразолы 11 [39,40]:
О —1-1—0^5
RCCH=CHa + (C6H5)2CN ---II |1
R(O)C^N'N
I
и
11
Я=СН3, С2Н5, к-С3Н7, изо-С3Н7, к-С6Н13
3-(Я-
или диазометана с получением карбонил)пиразолов [20, 23].
Изоксазолы 12 - это те соединения, которые не только при гидрировании дают Р-аминовинилкетоны, но и которые сами могут быть получены из Р-хлорвинилкетонов или енаминоке-
тонов. о II
RCC=CHX + NИ2OИ
Rl иa
R1■
R
=1
N
N
1;а
R 12б
Х=С1 Я=СН2С1 Я'=Н [21]; Х=С1 R=баренилмегил R1=H [28]; Х=пиперидил R=CH3 Я'=Н [41]; Х=С1 Я=С2Н5, к-С3Н7, изо-С4Н9, С1СН2 Я'=Н [42]; Х=С1 Я=С6Н5, 4-СН3С6Н4, 4-С1С6Н4, 4-Ы02С6Н4 Я'=Н [43]; Х=Ы(СН3)2, К(С2Н5)2 Я=СН3, к-С3Н7 Я'=Н [44];
Х=К(СН3)2 Я=С3Н7 Я'=Н [45]; Х=Ы(С2Н5)2 Я=С2Н5(СН3)СН, (СН3)2С(СН3)СН Я'=Н [46];
Х=Ы(С2Н5)2 R=циклогексил R1=H [47]; Х=ЫН2 Я=СН3, С2Н5, трет-С4Н9, СН2СН2С6Н5 Я'=Н [48]; Х=ЫНС6Н5 Я=Лг Я'=Л1к [49]; Х=Ы(СН3)2 Я=Я'=С6Н5, 3,4-(СН30)2С6Н3, 2,3,4-(СН30)3С6Н2 [50]; Х=Ы(СН3)2 Я=Лг Я'=Н [51]; Х=К(Л1к)2 Я=СН3, С2Н5, С6Н5 К1=адаман™д-1, С6Н5, СН3 [52]
Б
N
N
+
При этом в качестве катализатора можно использовать п-толуолсульфокислоту [41]. Пред-полагется [44], что первым актом этой реакции является замена диалкиламинной группы на остаток гидроксиламина, после чего уже наступает циклизация. В случае же р-хлорвинилкетонов образуется смесь а- и у-изомеров алкилизоксазолов [42]. Авторы это связывают с протеканием двух конкурирующих реакций :
]ОН О О II ]]Н2ОН || ]]Н2ОН || [КССН=СНС1] - RCCH=CHC1-»■ [RCCH=CHNHOH]
о
[Пи O
М^-у-(CH2)nCi
(CH2)nCCH=CHONa + NH2OH HCl
ю-
(CH2)n
в
CCH=CHNHCH3
Реакцией ß-аминовинилкетона с S2Cl2 в хлористом метилене в присутствии триэтиламина синтезированы 5-Н£(0)-5Н-1,2,3-дитиазолы 13 [57]:
O
R2 II I
rcc=cnh2 + s2a2
R1
R(O)C—S'-n-iC(O)R
R1
R1
13
R=CH3, C6H5 R1=R2=CH3 ß-Аминовинилкетоны действием P2S5 превращены в изотиазолы 14 [58]:
P1S5 п-п—СбНэС12-2,6
" CH3—
O
II
CH3CCH=CNH:
СбНэС12-2,6
или в тиазолин-2-оны 15 взаимодействием с ClCOSCl [59]:
O
О
х
С1СО8С1
Я2ССН=С]НШ -| |
я К С(=О)Я2
15
R=Me, MeS R1=Alk R2=OMe, OEt, PhCH2NH Из всех пятичленных гетероциклов с тремя гетероатомами наибольшее внимание уделено 1,2,3-триазолам 13, полученным при взаимодействии р-хлорвинилкетонов с азидами:
КС(О) | - |
O
Вместе с тем, авторы [42, 43] при использовании р-хлорвинилкетонов алифатического и ароматического ряда выделяют преимущественно а-изомер. В то время, как циклоалкил-р-амино-винилкетоны дают р-изомеры изоксазолов [47].
Гидроксиламин в этой реакции может быть заменен на N-окись бензонитрила [53,54]. В тоже время, в реакцию с гидроксиламином с получением изоксазолов могут вступать ацетиленовые кетоны [55].
Взаимодействие 3 -(1 -адамантил)-1 -(метил -амино)-1-пропен-3-она или натриевых солей 3-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-пропен-3-она и 4-(1-ада-мантил)-1-гидрокси-1-бутен-3-она с гидрохлоридом гидроксиламина в 50%-ном водном спирте были получены 4(5)-(1-адамантил)изоксазол и 4(5)-(1 -адамантилметил)изоксазол [56].
RCCH=CHHa1 + R1N3 -^ N_R1
% N' 16
R=CH2Cl R1=C6H5, 4-CH3C6H4, 4-CH3OC6H4 [21]; R=CH3 R1=C6H5 [23]; R=баренилметил R2=C6H5 [28]
III. СИНТЕЗЫ ШЕСТИЧЛЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ
Синтез пиридина и его производных осуществлен в основном на основе ß-аминови-нилкетонов. Так, димеризацией первичных ß-ами-новинилкетонов в ледяной уксусной кислоте получены 2-алкил-5-(алкилкарбонил)пиридины 17 [60]:
O AlkC(O)-AikaaH=CHNH2-*■
Alk
А1к=н-С3Н7, трет-С4Н9
Аналогичная реакция идет под действием триметилхлорсилана [61].
Циклоконденсацией 1-хлор-3-фенилпро-пен-1-она-5 с 1-амино-3-фенилпропен-1-оном-3 получены 5-бензоил-2-фенилпиридины 18 [62]: О О
н н Г |
РЬССН=СНС1 + РЬССН=СН]Н2 -к 11
РЬС(О)^] РЬ
18
Автор сообщает, что это же соединение может быть получено при действии на 1-хлор-3-фенилпропен-1-он-3 концентрированного раствора аммиака при 0оС.
Аналогично р-аминовинилкетоны и основания Манниха дают замещенные пиридины 19 [63]:
O
O
R1
CHзCCH=CNHl + RCCHCH^]^ CH3 R1
R' N'
19
C(O)CH3
CH3
R=Ph, нафтил-2; R1=H, Me, Ph По этой же схеме ß-аминовинилкетоны реагируют с ß-аминовиниламидами с получением 2,4,6-триметилникотинамидов 20 [64]:
R
N
N— O
СНз
О
О
СНзССН=С]Н2 + ]Н2ССН=С]Н2 3 I 2 2 I 2 СНз СНз
ГУ
С(О)]Н2
20
Метил-р-хлорвинилкетон с аммиаком и ацетоуксусным эфиром (или ацетилацетоном) реагирует с получением производных 2,6-диметилпиридина 21 [65]:
О СЩЩ
II I 2
СН3ССН=СНС1 + ]Н3СОСН3
21
R=C(O)CHз, COOC2H5 Реакцию проводят в спиртовом растворе с избытком ацетоуксусного эфира (ацетилацетона) и аммиака при комнатной температуре. На первой стадии образуется аминокротоновый эфир, который и реагирует с р-хлорвинилкетоном с образованием пиридина 21.
3-Нитро-5-ацетилпиридины 22 получают при взаимодействии натриевого производного нитромалональдегида 1 -амино-3 -метилпропен-1 -оном-3 в присутствии тозилхлорида [66]. Авторы полагают, что эта реакция протекает с промежуточным образованием 3-хлор-2-нитроакролеина.
Д,
N... МС 1
Ч*. „.С 1
СН3ССН=СН\Н2
С(О)СН3
Пиридолы-4 23 образуются при взаимодействии в кипящем ксилоле енаминокетонов с дикетоном [67]:
ОН
О
II
КССН=С]Н2 + СН2=С—СН2
I 2 2 I I 2
Щ1 О—СО
XX
СН3 N Щ1 23
С(О)Щ
R=CHзO, C2H5O R1=CHз, СД Гидрированные 1,2- или 1,4-пиридины получают взаимодйствием р-аминовинилкетонов с различными азотсодержащими реагентами. Реакцией р-аминовинилкетона с димером малононит-рила в ледяной уксусной кислоте образуются 2-(дицианметилен)-3 -циан- 1,2-дигидропиридины 24 [68, 69]:
я
Щ1
О Щ2
II I
КСС=С]НЯ3 + ]ССН2С=С(С])2
Щ1 ]Н2
Щ2
С]
С(С])2
Щ3 24
В продолжение исследований возможности синтеза гетероциклических соединений на основе р-аминовинилкетонов адамантанового ряда, нами проведено взаимодействие 3-(1-адамантил)-1-(метиламино)-1-пропен-3-она с этиловым эфиром циануксусной кислоты в метаноле и синтезирован 6-(1 -адамантил)-3 -карбоэтоксипиридон-2 [70].
ГГК ^
ССН=СН]НСН3 + ]ССН2СООС2Н5
СООС2Н5
1,4-Дигидропиридины 25 могут быть получены при реакции р-аминовинилкетонов с альдегидами :
Щ3
О К(О)С.
КССН=С]НЯ2 + Щ3С(=О)Н
Щ1
С(О)Щ
N
I
Щ2 25
R=CHз R1=H R2=C4H9 R3=C6H5 [71]; R=R2=R3=Ar R1=H [72];
R=CHз R1=R2=H R3=H, CHз, С^ [73]; R=CHз R1=R3=H R2=Ar [74]
Взаимодействием р -аминовинилкетонов или их предшественников - натриевых солей 1-гидрокси-3-R-пропен-1-онов-3 с различными реагентами можно получить пиридиноны, пири-динтионы, пиридинселеноны. Так, реакция р-ами-новинилкетонов в диметилформамиде с метил-пропионатом приводит к образованию 5-^-кар-бонил)-6-метил-2(1Н)пиридинонов 26 [75]:
КССН=С]Н2 + Н^=ССООСН3 СН3
О
N
н 26
СН3
R=CH3, С2Щ изо-С3Щ Аг, тиен-2-ил, фур-2-ил или с надокисью углерода (С2Э3) получены 4-гид-рокси-5-(R-карбонил)-6-R'-пиридоны-2 [76] или с аддуктом дикетен-ацетона - 2,6-диметил-3-^-кар-бонил)пирид-4(1Н)-оны [77].
Аналогичным образом с акриловым ангидридом [78], малеиновым ангидридом [79] или аминовиниламидами [80] получены 3,4-дигидро-2(Щ)-пиридоны 27:
О
ЩССН=С]Н2 + X
СН3
I
н
27
R=CH3, С^; R1=H, CH3; R2=CH3, С^; R3=H, СД
R=к-C4H9, X=(CH2=CHCO)2O [78]; R=CH3 X=CH2=CHCO2CH3 [79]; R=CH3, СД X=NH2C(O)CH=C(CH3)NH2 [80] Целый ряд работ [81-90] посвящен синтезу 3-цианопиридин-2(1Н)-онов, -тионов, -селенонов 28, получение которых зависит от типа взятого
О
О
О]
N
22
реагента. Например, с цианоацетамидом получены 3-цианопиридин-2(1Н)-оны [81, 84-87], с циано-тиоацетамидом образуются 3-цианопиридин-2(1Н)тионы [82, 88, 90], а с цианоселеноацетами-дом синтезированы 3-цианопиридин-2(1Н)-селеноны [83, 89]. Взаимодействие в основном осуществляют в уксусной кислоте или в смеси этанола и уксусной кислоты.
R
О
II
RCCH=CX + У
I
R1
R■ N г
н
RCC=CИNHCH3 ! 3 R1
(MeO)2CHN(Me)2
ПОТ
N H
;9
o II
ch3cc=chx + у r
^м^
n ^о I
г
30
Я=Н Х=ЫНЛ1к У=Ы02СН2С00СН3 г=Л1к [93]; Я=С6Н5 Х=0Ыа У=К02СН2С(0)ЫН2 г=Н [94] Для нитроуксусного эфира предлагается следующая схема реакции [93]:
:NHCH=CHCOCH, + NO2CH2COOCH, -»-
:снсн=снсосн,
он
N0^ I
^ CHCH=CHCCHs CH3OOC I
Nн:
Перхлораты пирилия 31 синтезированы при взаимодействии Р-хлорвинилкетонов с различными соединениями, например, с енаминами, кетонами, производными ацетилена и т.д. Катализатором в этом процессе служит SnCl4 или НС104. о R3X "
Rcc=cиa + X
I
R1
R2
о'
31
ао4
R1
;8
Я=С6Н5 Я'=Н Х=ЫН2 У=СН2(СЫ)2 г=0 [81]; Я=СН3 Я'=С6Н5
Х=морфолил Y=NCCH2C(S)NH2 Z=S [82]; R=адамантил-1 Я'=Н X=0Na У=NCCH2C(Se)NH2 Z=Se [83]; Я=С6Н5, тиен-2-ил, фур-2-ил R1=H X=N(CH3)2 У=CH2(CN)2 Z=0 [84]; R=пиридил-3, пиридил-4 Я'=Н X=0Na У=NCCH2C(0)NH2 Z=O [85]; R=адамангил-1 Я'=Н X=0Na У=КССН2С(0)ЫН2 Z=O [86,87]; R=адамангил-1 Я'=Н Х=0№ У=NCCH2C(S)NH2 Z=S [88]; Я=СН3 Я'=СН3 Х=морфолил Y=NCCH2C(Se)NH2 Z=Se [89]; Я=Лг Я'=Н X=ONa, морфолил Y=NCCH2C(S)NH2, №ССН2С^е)ЫН2 Z=S, Se [90] Р-Аминовинилкетоны циклизуются с (Me0)2CHN(Me)2 и гидрохлоридом диметиламина
в спирте в пиридоны-2 29 [91,92]: о
X=R2CH=C(R3)N(Me)2 Я=Лг К'=К2=К3=Л1к [95]; Х=Я2С(0)Я3 Я=СН3, С2Н5, к-С3Н7, С6Н5 Я2=Н Я2=Я3=Л1к [96]; Х=фенилацетилен R=C6H5 Я'=Н Я2=С6Н5 Я3=Н [97]; Х=Я'С(0)СН3 R=С6H5 Я'=Н Я2=Я3=Н [98] Например, при взаимодействии с енами-нами механизм этой реакции может быть представлен следующим образом [95]:
Я=3-Р3СС6Н4 К'=3,4-дибромциклогексил; R=C6H5SCH2, С6Н50СН2, СН30СН2 Я'=3-Г3СС6Н4 3-Нитропиридин-2(1Н)-оны 30 получены реакцией Р-аминовинилкетонов или натриевых солей 1-гидрокси-3-Я-пропен-1-онов-3 с нитро-амидом или нитроуксусным эфиром :
Сходным путем реагируют Р-хлорвинил-кетоны и Р-аминовинилкетоны с малоновым эфиром, ацетоуксусным эфиром, диметилкетоном с получением пиран-2-онов 32 : о
RCCH=CHX + У
R
о
3;
о
Я=С6Н5 Х=С1 У=СН2(С00С2Н5)2 Z=C00C2H5 [99]; Я=С6Н5 X=N(CH3)2 У=СН3С(0)СН2С00С2Н5 Z=C(0)CH3 [100];
Я=СН3, трет-С4Н9, фурил-2, тиенил-2 X=N(CH3)2 У=ЛгС(0)ЫНСН2С00Н Z=NHC(0)Лr [101] Алкил-Р-хлорвинилкетоны с малоновым эфиром дают промежуточные продукты кетови-нилирования - Р-кетоалкенилмалоновые эфиры. В то время как, фенил-Р-хлорвинилкетон в этих же условиях сразу циклизуется в 6-фенил-3-карбэто-кси-а-пирон 32 [99].
(Диметиламино)-4-метил-1-пентен-3-он с ди-
метилкетеном дает 4-(диметиламино)-3,4-дигидро-
6-изопропил-3,3-диметил-2Н-пиран-2-он 33 [102]: о
(CHз);CHCCH=CHN(CHз); + (CH3);C=C=O
"с=снсн=с^
CH3OOC I ^
3 cн3
■ДХ
I
к
(ЩО;™-С^Г
cн-c=о I I
(CHз);N-CH-C(CHз);
Ч
N
^3
(CHз);CH-
-CHз
33
+
н
2
30
Аналогично реакция протекает с бутилэ-тилкетеном.
Приведем примеры синтеза соединений, содержащих два гетероатома. Конденсацией 2-морфолил-4^-бутен-2-онов-4 с замещенной мочевиной получена смесь 4-^-карбонил)-3-метил-6^-2,5-дигидропиридазина 34 и 4-ацетил-3-метил-6-R-2,5-дигидропиридазин-2-карбоксамида 35 [103]:
О О
RCCH=CHCN O + NH2CNHN=CCH2Br
I
Me
СОЩ
I
Ph
R
CH3
N
34
R
N 35
3
NN — CNH2 II 2 O
O
NH
R
RCC=CHX + R2CNH2
R1
36
O
R2 II I RCC=CX I
R1
+ Y
O
O
RCC=CHX + R2CNCS
I
R1
O
II
RC
R1
SH
' N
38
R2
R=CH3 R1=CH3 R2=Ar X=NH2 [110]; R=CH3 R1=CH3 R2=тиенил-2 X=NH2 [111]; R=C6H5, 4-00^, 4-CH3C6H4 R1=MeS R2=C6H5 X=NHC6H5 [112]; R=CH3 ^=Ш3 R2=Ar X=NHAlk [113]; R=CH3 R1=CH3 R2=нафтил-1 X=NH2 [114, 115] С целью синтеза гетероциклов ряда ада-мантана нами проведена реакция натриевых солей 3-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-пропен-3-она и 4-(1-адамантил)-1-гидрокси-1-бутен-3-она с азотнокислым гуанидином в 50%-ном водном этиловом спирте и синтезированы 4-(1-адамантил)-2-аминопиримидин и 4-(1-адамантилметил)-2-аминопиримидин [70].
Ю-
(CH2)n
р -Аминовинилкетоны или р -хлорвинил-кетоны под действием амидинов в метаноле в присутствии гидроксида натрия дают замещенные пиримидины 36. Реакция проводится в метаноле в присутствии метилата натрия [105].
II
N^N NH2
NH
II
NH2CNH2 • HNO3
CCH=CHNHCH3
S
II
NH2CNH2
(CH2)nCCH=CHONa
S
II
NH2CNH2
JjjC^L(CH2)n
SH
X=NMe2 R=mреm-C4H9, С^ R1=CH3, С^ R2=NH2, NHCN, NHMe, NMe2 [104]; X=a R=R2=Ar R1=H R2=NH2, NHCN, NHMe, ЫМе2[105] р-Хлорвинилкетоны или р-аминовинил-кетоны с цианидамином или гуанидином, а также его N-замещенными дают производные 2-амино-пиримидина 37:
-NHR3 37
Y=NH2CN R=CH3, С2Щ н-С^, uзо-C3H7, С^, С^С^С^ R1=H, CH3, С^С^ R2=CH3 R3=H X=NH2 [106]; Y=NH2C(=NH)NHR3 R=Alk, Ar R1=R2=H R3=H, С^, SO2C6H4NH2-4 X=Cl [107]; Y=NH2C(=NH)NH2 R=пиридил-2 R1=R2=R3=H X=N(CH3)2 [108]; Y=NH2C(=NH)NH2 R=CH3 R1=R2=R3=H X=a [109] В качестве растворителя в данной реакции может использоваться спирт или серная кислота.
4-Меркаптопиримидины 38 синтезируют реакцией р-амино- или р-хлорвинилкетонов с ароилизотиоцианатами:
Взаимодействие натриевых солей 3-(1-ада-мантил)-1-гидрокси-1-пропен-3-она и 4-(1-адаман-тил)-1-гидрокси-1-бутен-3-она с тиомочевиной в уксусной кислоте приводит к синтезу 4-(1-адаман-тил)-2-меркаптопиримидина и 4-(1-адамантилме-тил)-2-меркаптопиримидина. Реакция 3-(1-ада-мантил)-1-(метиламино)-1-пропен-3-она с тиомочевиной в этиловом спирте в присутствии КОН приводит к продукту, аналогичному по своим физико-химическим и спектральным характеристикам 4-(1 -адамантил)-2-меркаптопиримидину.
Аналогичные превращения происходят при взаимодействии с тиомочевиной с получением 2-тиопиримидинов [116].
Для исследования поведения 1,3-тиазинов проведен синтез их солей 39 реакцией р-хлорвинилкетонов с тиоамидами [117]:
R2
H2N
C1
N г
Y
R1
+ HX - H2O
39
R-C(CH3)3, C6H5 R2=C6H5, 4-CH3C6H4, 4-CH3OC6H4 Реакцией р-енаминокетонов с сульфеном, получаемым in situ из CH3SO2Cl и триэтиламина, получают 4-амино-3,4-дигидро-1,2-оксатиин-2,2-диоксиды 40:
+
N
N
O
+
S
о
R2
I
R1
RCC=CN(:3)2 + CH2=SO2 R1
R2. N(R3)2
о
R о'
40
Я=СН3, (СН3)2СН Я'=Н, СН3 Я2=Н, СН3 Я3=СН3 К(К3)2=пирролидино, пиперидино [118]; R=CH3, СН(СН3)2 Я'=Н, СН3 Я2=Н Я3=СН3 К(К3)2=пиперидил, пирролидил [119]; Я=Я'=СН3 Я2=Н Я3=Л1к [120]; Я=С6Н5 Я'=СН3, С6Н5 Я2=Н Я3=СН3, С2Н5, С6Н5 [121]; Я=СН3 Я'=С6Н5 Я2=Н Я3=С2Н5, К(К3)2=пиперидил, морфолил [122] В литературе нам удалось найти лишь одно упоминание синтеза шестичленного гетеро-цикла с тремя гетероатомами, полученными на основе Р-аминовинилкетона. Их конденсацией с сульфамидами в спирте, насыщенном хлористым водородом, предлагается как улучшенный синтез 2Н-1,2,6-тиадиазин-1,1-диоксидов 41 [123].
о
II
RCCH=CNH2 + NИ2SO2NИR2 R1
к
R1
8 о;
41
Я=Я'=СН3, трет-С4Н9, С6Н5 Я2=Н, СН2С6Н5 Совершенно специфическим является синтез семичленных гетероциклов, которому в литературе посвещено крайне мало работ. Так, при конденсации Р-аминовинилкетонов с этилендиа-мином (ЭДА) с выходами 40-80% образуются 2,3-дигидро-1,4-диазепины 42 [124]:
о
II
RCCH=CHNH
R3
43
Я=СН3, С6Н5 Я'=Н Я2=Н Я3=Н [125]; Я=СН3 Я'=Н, С00СН3 Я2=Н, С00СН3 Я3=Н, СН30, СН300С [126]
Реакция Р-енаминокетонов с бензохино-ном в зависимости от условий может приводить не только к 5-оксииндолам 44, но и к 2-оксибензофурану 45. В нитрометане, дихлормете-не, ацетоне получают индолы 44, а в уксусной кислоте - бензофураны 45.
о
но
о
II
RCCИ=CNR2R3 +
I
R1
о
II
-га
R1
о
ио
о
45
о
II
-га
R1
44
С6Н5, СН2С6Н5
Я=С6Н5 Я'=С6Н5 Я2=С3Н7, к-С4Н9, изо-С4Н9. Я3=Н [127]; Я=СН3 Я'=СН3 Я2=СН3 Я3=Н [128]; Я=СН3, С6Н5 Я'=СН3 Я2=Н Я3=Н, СН3, С6Н5, 4-СН30С6Н4, 4-СН3С6Н4, СН2С6Н5 [129]; Я=4-ВгС6Н4, 2,3-(СН30)2-4-ЕС6Н2, 2,3,4-(СН30)3С6Н2 Я'=СН3 Я2=Я3=СН3 [130]; Я=С6Н5, 4-СН3С6Н4,
2,4-(СН3)2С6Н3,4-СН30С6Н4, 4-С1С6Н4 Я'=Н Я2=Я3=С2Н5 [131]; Я=СН3 Я'=СН3 Я2=Н Я3=С6Н5 [132]; Я=С2Н5, изо-С3Н7
Я'=Н Я2=Н Я3=СН3, С2Н5 [133] Я=СН3, С2Н5 Я'=Н Я2=Н Я3=СН3 [134]; Я=СН3, С6Н5, 4-СН3С6Н4, 4-СН30С6Н4 Я'=Н, СН3 Я2=Я3=С2Н5 [135] Некоторые из 5-оксибензофуранов 45 дают спазмолитический и коронарорасширяющий эффект [131]. Авторы [129, 135] предполагают, что механизм этой реакции может быть описан следующей схемой :
:1CCH=CNH: +
н
-c—тою
Я=СН3, трет-С4Н9, С6Н5 ЯГ=СЕ3, СГ2СГ2Н
IV. СИНТЕЗЫ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРО-ЦИКЛОВ
Циклизацией Р-аминовинилкетонов или их взаимодействием с бензохиноном получены индолы 43. Причем, условия реакции (растворитель, катализатор) различны. Так, например, Р-(арил-амино)винилкетоны циклизуются в индолы 43 либо под действием ацетата свинца в ДМФА в присутствии триэтиламина [125], или при нагревании в запаянной трубке (азот, МеС^ в присутствии триэтиламина [126].
R1
(ОН; ^ ^^^^
R3'
-c
он I к
н
—^тою
\
c-cн3 о // 3
:нN+
о:
о
c:l
н
-c—тою
^ен-о // 3 Н :нN+
OH II :нN+
48
H о
II
га!
ПС
о
c:l
^3
+
о
н
о
о
^ен
о
о
46
о
C
^ОТ
о
44
о
c
50
н
о
51
49
45
Первой стадией процесса является присоединение по Михаэлю енаминокетона к хинону с образованием цвиттер-ионного интермедиата 45, который путем ряда прототропных сдвигов превращается в гидрохинон-аддукт 47. В кислой среде - в уксусной кислоте - этот аддукт подвергается быстрому О-протонированию, причем О-протонированная форма 48 находится в равновесии с С-протонированной 49. Последняя значительно быстрее вступает в реакции с нуклеофиль-ными реагентами и, вероятно, именно иммоний-катион подвергается в основном бензофурановой циклизации в 45. Вполне очевидно, что скорость образования бензофуранов определяется возможностью протонирования. Напротив, индольная циклизация, связанная с окислением гидрохинон-аддукта 50 в хинон-аддукт 51, в кислой среде должна замедляться, т.к. при протонировании 50 система заряжается положительно, и перенос электронов к окислителям (к хинону) затрудняется. Все указанные факторы действуют в одну сторону, что и определяет преобладание бензофура-новой конденсации над индольной при проведении реакции в уксусной кислоте. Оптимальным растворителем для синтеза индольной системы выступает нитрометан, который является слабой кислотой и дает возможность избежать протони-рования исходных енаминокетонов и гидрохинон-аддукта 50 и тем самым затормозить процесс бен-зофурановой циклизации и, с другой стороны, стабилизировать возникающие при окислении ка-тионные и анионные интермедиаты и ускорить индольный синтез.
Аналогично проходит реакция с 1,4-нафто-хиноном с получением 3-^-карбонил)-5-гидро-ксинафто[1,2-Ь]фуранов [136].
Енаминокетоны, содержащие 2-гидрокси-фенильный радикал при карбонильной группе под действием различных реагентов, содержащих атом хлора, способны к циклизации в производные хромона или хромон-3-сульфиновой кислоты 52:
ОН
ОЫ
О.
О
X
Щ
Щ
О
52
X=MeOHxHa R=a N(R2)2=пиперидил Y=H [137]; Х=трет-ВЮа R=H R2=CH3 Y=H [138]; X=SOa2 R=H R2=CH3 Y=SO2H [139, 140] р-Хлорвинилкетоны реагируют с фенолом или р-нафтолом в присутствии FeQ3 или НС104 с получением солей бензопирилия 53 или нафтопи-рилия 54. Иногда в качестве промежуточных продуктов выделяют р-феноксивинилкетоны [142].
О
и
ЩССН=СНС1
ОСТ
ОН
53
54
53 R=CH3, СД, 4-BrC6H4, 4-CH3OC6H4 R1=H,
CH3 [141]; R=CH3, С^ R'=H, СН3 [142] 54 R=mреm-C4H9 [20]; R=тиенил-2 [26]; R=CH3, к-РГ, uзо-Pr, к^т [143]; R=C6H11 [144] В качестве реакционной среды используются уксусная кислота [141, 143], гексан [144]. Причем в случае [144] удалось выделить промежуточный продукт алкилирования C6H11C(=O)Ш=CHOAr.
р-Аминовинилкетоны, содержащие ариль-ный радикал при амино- группе, циклизуются под действием хлорсодержащих агентов в 2-R- 55 или 4^-хинолины 56. Причем, из результатов работ следует, что под действием полифосфорной кислоты [145,146] или хлорокиси фосфора [147] образуются 2-К-хинолины 55, а обработка А1С13 [148] дает 4^-хинолины 56. В то время как 2пС12 в уксусной кислоте [145] дает смесь этих двух продуктов.
О
ЩССН=СН\Н
-ОТ
^ N Щ 55
Щ1' ~ N 56
R=CF3 R1=H, OH [145,146]; R=CF3 R1=H [147]; R=CH3 R1=H, CH3, а [148]
Наиболее вероятной считается следующая схема образования хинолинов 55 [145]:
О
\\
„С-СЕ3
О
\\
С-СГ3
С 3 В
а/
О=С;—С^
н
Срз к)
Щ,' ^ N СЕ3 55
Усложнение структуры аминного остатка позволяет получить трехчленные конденсированные гетероциклы - 6,7-дигидробензо[а]хино-лизиниевые соли 57 [149] :
Щ
Щ
Щ
Щ
О
О
Щ
У
N
Щ
CH3CCH=CHNHCH2CH2^ ?—O:l
о:
C(O)CHз
Я=Н, СН3 Я'=СН3 При взаимодействии 1,1-диоксида 5-фе-нил-2Н-тиопиран-3(6Н)-она с 4-аминопент-3-ен-2-оном в толуоле в присутствии п-толуолсульфо-кислоты получают 2,4-диметил-7-фенилтиопира-но[3,2-Ь]пиран 5,5-диоксид 58 [150].
о; .8^
CH3CCH=CNH2 3 I ; CИз
РЬ
CИз
CHз
58
Получены [151] замещенные при одном или двух атомах азота 2,4-диокси- и 4-оксо-2-ти-оксопирано[2,3^]пиримидиниевые соли 59 при нагревании (тио)барбитуровых кислот с Р-хлор-винилкетонами на водяной бане в смеси уксусной и хлорной кислот или в 85%-ной фосфорной кислоте в течение 0.5-3 ч.
о
о газ
о I 3 :2cc=ccl
I
N I
:
ш—N I
:
да
газ
59
Х=0, S Я=Н, СН3 Я-СН3, 3
С6Н5
, С6Н5, СН2С6Н5 К =СН3, Я3=Н, СН3
Синтез 6,10-диамино-7,11,12,12-тетраци-ано -2 -алкил -5 -аза-3 -оксатрицикло [4.3.34,8.01,9] -додека-1,4,6,8,10-пентаенов 60 осуществлен при действии 1,1,2,2-тетрацианоэтана на Р-алкил-хлорвинилкетон в водно-спиртовой среде в соотношении исходных компонентов 2:1 [152].
о
II
:ccн=cнa
CN
I
иc— I
CN
CN
I
-от
I
CN
И2N
CN
60
Я=СН3, С2Н5, к-С4Н9 Авторы предполагают, что реакция протекает по типу нуклеофильного винильного замещения. На основании литературных данных, соб-
ственных исследований и квантовохимических расчетов предложена возможная схема реакции.
V. СИНТЕЗЫ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРО-ЦИКЛОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ Р-ХЛОРВИ-НИЛКЕТОНОВ И ЕНАМИНОКЕТОНОВ С АМИНО-ГЕТЕРОЦИКЛАМИ
Подобно а-галогенкетонам и Р-амино-кетонам [153,154] Р-галоген- и Р-аминовинил-кетоны вступают в реакцию с аминогетероцикла-ми как бы достраивая их до большего гетероцик-ла. Работы в этой области в основном принадлежат Чуйгуку В.А. и сотрудникам. Им удалось не только распространить известные реакции на новые объекты, но и синтезировать практически ранее неизвестные гетероциклические соединения. Ими был проведен ряд исследований по доказательству структуры гетероциклов с помощью ИК, УФ, ЯМР спектроскопии, определены соотношения изомеров и найдено применение ряду синтезированных веществ в качестве полиметиновых красителей.
При исследовании реакции взаимодействия 2-аминотиазола с Р-хлорвинилкетонами в спиртовом растворе в отсутствии кислоты было установлено, что вначале Р-хлорвинилкетон алки-лирует 2-аминотиазолы по циклическому атому азота, а затем под действием кислоты происходит циклизация соли 61 в тиазоло[3,2-а]пирими-диновую соль 62 с заместителем в у-положении и мостиковым атомом азота [155]:
о N^¡3 RCCH=CHa + I 8 -»- I Я— NH2
а
N
I
cи=cиc:
о
61
нcю4
^ N
ао4
6;
Я=СН3, С6Н5
Вместе с тем, реакция Р-хлорвинилкетона с 2-аминотиазолом в хлорной кислоте дает изомерный продукт 62.
Несмотря на то, что 4-аминотиазолы являются гораздо менее доступными соединениями, сильно отличающимися по своим свойствам от 2-аминотиазолов, однако, в реакции с Р-хлорвинил-кетонами они также реагируют с замыканием пи-
о
о
57
о
+
о
X
+
X
о
+
:
+
римидинового цикла с образованием тиазоло[3,4-а]пиримидина 63 [156]. Так, например, с хлоркис-лым 4-амино-2,5-дифенилтиазолом реакция протекает по схеме :
Н5С6-.
Н5С^.--\ о С1О4
П—С6Н5 + СН3ССН=СНС1
НС1О4
Конденсацией р -хлорвинилкарбонильных соединений с 3-амино-1,2,5-оксадиазолами получены ранее неизвестные 1,2,5-оксадиазоло[2,3-а]-пиримидины 64 в смеси уксусной и хлорной кислот [157]. Хотя, в расматриваемой конденсации и возможно образование изомерных продуктов 64, отличающихся положением заместителей в пири-мидиновом цикле, вместе с тем, как свидетельствуют данные ЯМР 'Н спектроскопии, образуется только один продукт.
Щ3
О Щ3
и I
Щ1СС=СС1
I
Щ2
Н^
АА
НС1О4
Щ2
Щ1
-
Л АА СЮ4
/ I)
64
R=CHз, С6^; R1=H, CHз, C6H5; R2=H, CHз; R3=H, CHз, C6H5
Соли 1- и 2-замещенных 5-аминотетразолов с р-хлорвинилкетонами дают производные 3-R-тетразоло[1,5-a]пиримидиния 65 и 1-К-тетразоло[1,5-а]пиримидиния 66 [158]:
.Л
Щ3 Щ
I С1О4 Щ
..........^
Д^—N
I V
N N
С1О4
65
66
R=R1=R2=CH3, R3=H; R=CH2C6H5 R2=H R1=R3=CH3 Хлорнокислые 2-амино-1,3,4-тиадиазолы с метил- и фенил-р-хлорвинилкетонами образуют в спиртовом растворе соответствующие пиримиди-ниевые соединения - 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пири-мидиниевые соли 67а и 67б [159]. После очистки соотношение этих продуктов составляет 1:4.
Щ1ССН=СНС1 + _
НС1О4
СЮ4-
^^-N
+
Щ1
Г II Т С1О4
Ч^-N
67б
67а
R=H, CH3, С2Щ С^; R1=CH3, С^ При взаимодействии алкил- и арил-р-хлор-винилкетонов с замещенными в кольце 2-амино-пиридинами в хлорнокислой среде (например, смеси ледяной уксусной кислоты и 70%-ной HClO4) получают перхлораты пиридо[1,2-а]пири-
мидиниевых солей 68 [160, 161]. При кипячении в смеси ацетон - метанол (4:1) возможно получение промежуточных продуктов 69, циклизующихся в 68 под действием НС104.
-а
N №Н2
-а
+ Щ1СС=СС1
I
Щ2
I О 2 I II
Щ3—С=ССЩ1 I
Щ2
N N
-а
Щ2 68а
Щ2 68б
R=H, 6-CH3, 7-ВГ, 8-CH3, 9-NH2; R1=H, CH3, С^; R2=H, CH3;
R3=H, CH3
Несмеянов А.Н. и сотрудники провели прямой синтез перхлоратов 4-замещенных 1 -азадегидрохинолизиния 70 конденсацией р-алкилхлорвинилкетонов с 2-аминопиридином под действием НС104 [162]:
О
ЩССН=СНС1 +
а
N N№1
НС1О4
уч Л
С1О4
70
R=CHз, CзH7, C6H5 или, по аналогии, с 4-арил-2-аминопири-мидинами синтезированы перхлораты 2,8-диарил-1,9-диазадегидрохинолизиния 71 [163]:
ЩССН=СНС1 + Аг"
С1О4
71
R=C6H5, 2-BrC6H4, 4-ВГС^, 4-NO2C6H4 Эта реакция может приводить к получению 4 изомеров. Однако, авторами встречным синтезом было доказано получение только одного соединения 71.
4-Аминоурацилы в разбавленной уксусной кислоте с р-аминовинилкетонами дают 1,2,3,4-тетра-гидропиридо[2,3-1]пиримидиндионы-2,4 72 [164]:
щссн=снчщ1щ2 +
н
Л
R=Me, Ph, 4-ТО1, 4-MeOC6H4 На основании данных ЯМР :Н спектроскопии установлено [165, 166], что р-хлорвинил-кетоны или енаминокетоны с 2-амино-1^-бензи-мидазолами в спирте в присутствии НС104 дают смесь 2- или 4-К'-пиримидо[1,2-а]бензимидазолов 73а и 73б:
О Щ3
СН
6Н5
Нг^
N
63
69
+
О
+
Щ
О
о
о щ
о
+
н
72
O
R3
II I R1CC=CX +
I
R2
Oc
N
I
R
Л
NH2
73a
736
X=Cl, N(CH3)2; R=H, CH3; R1=H, Alk, Ar; R2=H, CH3; R3=H, CH3 Сходный путь построения конденсированных трициклических систем можно наблюдать в случае 2-аминобензизоксазола, при этом выделены пиримидо[2,1-Ь]бензоксазолиевые соли 74 [167], строение которых определено на основании данных ЯМР Н спектроскопии:
R
C104" R2
N.
„R1
"TT Y C104
R
74
Я=СН3, С6Н5 Я-СН,, С6Н5 Я2=Н и в реакции 3-амино-5-триазоло[4,3-а]пи-ридина в спирте в присутствии НС104, когда получают перхлораты пиридо[1',2':4,3]-5-триазо-ло[1,5-а]пиримидиния 75 [168]:
~\[ ао4" Г V ¡Г ] ао4'
Ca
R1
R2
75
Я=Н, СН3, С2Н5 Я'=Н, СН3, С6Н5 Я2=Н, СН3, С6Н5, СН20С2Н5 Дальнейшие работы в этой области показали, что возможности Р-хлорвинилкетонов в достройке аминогетероциклов практически неисчерпаемы. Так, например, 2-аминоизохинолин с Р-хлорвинилкетоном в уксусной кислоте в присутствии НС104 образует пиримидо[2,1-а]изо-хи-нолиниевые соли 76 [169], а с 2-аминонаф-то(2,1-^)тиазолом - пиримидо(2,1-Ь)нафто(2,1-^)тиазо-лий перхлораты 77 [170].
R1
Cl04
76
R=CH3, C6H5
R'=H, CH3
R''=H, CH3, C2H5
77
R=R'=CH3 R'=CH3 R=H R'=H R=CH3
Из представленного в обзоре материала видно, что возможности ß-хлорвинилкетонов и ß-аминовинилкетонов в синтезе как простых гете-роциклов, так и сложных гетероциклических конденсированных систем практически неисчерпаемы. Большая часть приведенных в обзоре статей касается не только синтеза гетероциклических соединений, но и их испытаний на биологическую активность. Енаминокетоны и ß-галогенвинилке-тоны не только обеспечивают простые и удобные методы получения гетероциклов, но зачастую оказываются единственными веществами, из которых возможен их синтез. В тоже время, для синтеза самих этих соединений разработано большое количество методов получения, которые описаны в обзоре Кочеткова Н.К. [1] и монографии Фрейма-ниса Я.Ф. [171]. Таким образом, перспективность их использования в качестве синтонов для синтеза гетероциклов является бесспорной и очевидной.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кочетков Н.К. Успехи химии. 1955. Т. 24. С. 32.
2. Kotschetkow N.K. Prakt. Chem. 1961. Bd 12. N 8. S. 336343.
3. Pohland A.E., Benson W.R. Chem. Rev. 1966. Vol. 66. N 1. 161-182.
4. Kotchetkow N.K Chem. Rundschau. 1962. Bd 15. N 24. S. 744-748.
5. Маретина И.А., Астратян Г.В., Остроумов И.Г. ХГС. 1992. № 7. С. 867-878.
6. Aoyama H., Nishio T., Hirabayashi Y. J. Chem. Soc. Chem. Communs. 1972. N 13. P. 775-776.
7. Aoyama H., Nishio T., Hirabayashi Y. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1975. Pt. 1. N 3. P. 298-301.
8. Nishio T., Omote Y. Heterocycles. 1977. Vol. 6. N 1. P. 1-4.
9. Koch D., Schafer H. Angew.Chem. 1973. Bd. 85. N 6. S. 264-265.
10. Alberola A., Andres J.M., Gonzalez A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1990. Pt.1. N 10. P. 2681-2685.
11. Alberola A., Andres J.M., Gonzalez A. Heterocycles. 1989. Vol. 29. N 10. P. 1973-1982.
12. Alberola A., Andres J.M., Gonzalez A. Heterocycles.
1989. Vol. 29. N 10. P. 1983-1991.
13. Тихонова Л.Г. и др. Журн. орган. химии. 1975. Т. 11. Вып. 12. С. 2510-2514.
14. Агбалян С.Г. и др. Химия гетероцикл. соединений. 1977. № 4. С. 474-476.
15. Valenta M. Coll. Czech. Chem. Commun. 1967. Vol. 32. N 2. P. 897-901.
16. Camaggi C.M., Leardini R., Tiecco M. J. Chem. Soc. B. 1970. N 9. P. 1683-1687.
17. Alberola A., Andres J.M., Conzalez A. Synth. Commun.
1990. Vol. 20. N 16. P. 2357-2547.
18. Кочетков Н.К. Доклады АН СССР. 1952. Т. 82. Вып. 4. С. 593-596.
19. Иоффе Б.В., Зеленина Н.Л. Химия гетероцикл. соединений. 1970. № 10. C. 1414-1419.
20. Кочетков Н.К. и др. Ж. общей химии. 1958. Т. 28. Вып. 11. С. 3024-3027.
21. Проданчук Н.Г., Мегера И.В., Патратий В.К. Химико-фармацевтический журнал. 1984. Т. 18. Вып. 2. С. 173175.
+
22. Кочетков Н.К. и др. Изв. АН СССР. ОХН. 1957. Вып. 10. С. 1181-1185.
23. Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К. Доклады АН СССР. 1951. Т. 77. Вып. 1. С. 65-68.
24. Грандберг И.И. Химия гетероцикл. соединений. 1965. N 2. С. 279-283.
25. Пономарев А.А., Черкесова Л.В., Огнева НИ. Химия гетероцикл. соединений. Сб. 2. Рига.: Зинатне. 1970. С. 82-84.
26. Кочетков Н.К., Нифантьев Э.Е., Нифантьева Л.В. Ж.
общей химии. 1960. Т. 30 Вып. 1. С. 241-245.
27. Botteghi C., Guetti E., Ceccarelli G. Gazz. chim. ital. 1972. Vol. 102. N 1. P. 945-964.
28. Захаркин Л.И., Гребенников А.В. Ж. общей химии. 1969. Т. 39. Вып. 3. С. 575-578.
29. Соколянская Л.В. и др. Журн. орган. химии. 1976. Т. 12. Вып. 10. С. 2063-2066.
30. Kashima C., Shirai S., Yamamoto Y. Heterocycles. 1979. Vol. 12. N 5. S. 657-660.
31. Plath P., Rohr W. Synthesis (BRD). 1982. N 4. S. 318-320.
32. Aldachi I., Harada K, Kano H. Tatrahedron Letters. 1969. N 55. P. 4875-4878.
33. Trisler M., Stanovnik B., Vercek B. Vest. Slov. kem. drust. 1980. Vol. 27. N 1. S. 65-72.
34. Alberola A., Andres C., Gonzalez O.A. An. quim. Real. soc. esp. quim. 1987. Vol. 83. N 1. P. 55-61.
35. Moyround J., Chene A., Guesnet J.L. Heterocycles. 1996. Vol. 43. N 1. P. 221-228.
36. Муса Ясер и др. Вестн. Белорус. ун-та. 1989. Сер. 2. Вып. 3. С. 70-73.
37. Левковская Г.Г. и др. Журн. органич. химии. 2001. Т. 37. Вып. 10. С. 1876.
38. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Моисеев И.К. Химия гетероцикл. соединений. 2001. № 7. C. 915-917.
39. Bettinetti G.F., Desimoni G., Grunanger P. Gazz. chim. ital. 1963. Vol. 93. N 1-2. P. 150-162.
40. Bettinetti G.F., Desimoni G. Gazz. chim. ital. 1963. Vol. 93. N 6. P. 658-667.
41. Wilson B.D., Burness D.M. J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. N 5. P. 1565-1569.
42. Кочетков Н.К., Несмеянов А.Н., Семенов Н.А. Изв. АН СССР. ОХН. 1952. Вып. 1. С. 87-92.
43. Кочетков Н.К. и др. Ж. общей химии. 1957. Т. 27. Вып. 2. С. 452-457.
44. Кочетков Н.К. Изв. АН СССР. ОХН. 1954. Вып. 1. С. 47-55.
45. Погоржельская Н.А., Маретина И.А., Петров А.А. Ж.
орган. химии. 1969. Т. 5. Вып. 2. С. 223-225.
46. Falorni M., Lardicci L., Giacomelli G. Gazz.chim.ital. 1987.Vol. 117. N 1. P. 7-10.
47. Исмайлов А.Г., Гусейнов М.М., Джавадов Ф.Э. Ж. орган. химии.1971. Т. 7. Вып. 7. С. 1424-1428.
48. Kashima C., Yamamoto Y., Omote Y. Bull. Chem. Soc. Jap. 1977. Vol. 50. N 2. P. 543-544.
49. De Munno A., Bertini V., Vaglini U. Atti. Soc. tosc. sci. natur. 1969. A 76. P. 350-360.
50. Dominquez E., Ibeas E., Martinez E. J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. N 16. P. 5435-5439.
51. Marchalin S., Kuthan J. Coll. Czech. Chem.Commun. 1985. Vol. 50. N 9. P. 1692-1970.
52. Bunnelle W.H., Singam P.R., Narayanan B.A. Synthesis (BRD). 1997. N 4. P. 439-442.
53. Маркова Н.К. и др. Ж. орган. химии. 1983. Т. 19. Вып. 11. С. 2281-2285.
54. Caramella P., Cereda E. Synthesis. 1971. N 8. P. 433-434.
55. Верещагин Л.И. и др. Ж. орган. химии. 1975. Т. 11. Вып. 1. С. 47-52.
56. Макарова Н.В. и др. Химико-фармацевтический журнал. 2002. Т. 36. Вып. 1. С. 5-7.
57. Okazaki R., Inoke K., Inamoto N. Heterocycles. 1981. Vol. 15. N 2. P. 803-806.
58. McGregor D.N. et al. Tetrahedron. 1969. Vol. 25. N 2. P. 389-395.
59. Grohe K, Heitzer H Liebigs Ann.Chem. 1982. N 5. S. 894-901.
60. Gerlach H., Huber B. Helv.chim.acta. 1968. Vol. 51. N 8. P. 2027-2044.
61. Kashima C., Yamamoto Y. J.Het.Chem. 1980. Vol. 17. N 5. S. 1141-1143.
62. Onural Y. Chim.acta.turc. 1990. Vol. 18. N 1. P. 125-136.
63. Roth H.J., Troschutz R. Arch. Pharm. 1977. Bd 310. N 1. P. 48-55.
64. Kato T., Nodo M. Chem. and Pharm.Bull. 1976. Vol. 24. N 2. P. 303-309.
65. Кочетков Н.К., Гонсалес А., Несмеянов А.Н Доклады АН СССР. 1951. Т. 79. Вып. 4. С. 609-612.
66. Hoffmann J.M., Phillips B.T., Cochram D.W. J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. N 1. P. 193-195.
67. Horlein G., Kubel B., Studencer A. Liebigs Ann. Chem. 1979. N 3. S. 371-386.
68. Junek H Monatsh. Chem. 1965. Bd. 96. N 6. S. 2046-2050.
69. Junek H Monatsh. Chem. 1964. Bd. 95. N 4-5. S. 12011206.
70. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Моисеев И.К. Химия гетероцикл. соединений. 2003. Вып. 5. С. 709-711.
71. Inouye G. J. Chem. Soc. Japan. Pure Chem. Sec. 1959. Vol. 80. N 9. P. 1061-1063.
72. Сытин В.Н., Тищенко И.Г. В сборнике "Азотсодержащие гетероциклы". Новосибирск. 1987. C. 148.
73. Иноуэ Г., Сугияма Н., Одзава Т. J. Chem. Soc. Japan. Pure Chem. Sec. 1961. Vol. 82. N 9. P. 1272-1274.
74. Курабаяси Ю., Кубота К., Омотэ Й. J. Chem. Soc. Japan. Pure Chem. Sec. 1965. Vol. 86. N 1. P. 106-107. A 6.
75. Singh B., Lesher G.Y. J. Hetericyclic. Chem. 1990. Vol. 27. N 7. P. 2085-2091.
76. Ziegler E., Hradetzky F. Monatsh. Chem. 1964. Bd. 95. N 4-5. S. 1247-1256.
77. Sato M., Ogasawara H., Kato K. Chem. and Pharm.Bull. 1983. Vol. 31. N 12. P. 4300-4305.
78. Jones W.D., Schnettler R.A., Huber E.W. J.Heterocyclic.Chem. 1990. Vol. 27. N 3. P. 511-518.
79. Нерсесян Л.А., Агбалян С.Г. Армянский химический журнал. 1970. Т. 23. Вып. 10. С. 918-920.
80. Kato T., Yamanaka H., Kawamata J. Chem. аМ Pharmac. Bull. 1969. Vol. 17. N 12. P. 2411-2416.
81. Alberola A., Celia A., Gonzales O.A. J. Heterocyclic. Chem. 1987. Vol. 24. N 3. P. 709-713.
82. Шаранин Ю.А. и др. Ж. орган. химии. 1986. Т. 22. Вып. 1. С. 223-224.
83. Апенова Е.Э. и др. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. 406.
84. Al-Omran F., Al-Awadhi N., Abdel K J. Chem. Res. Synop. 1997. N 3. P. 84-85.
85. Nantka-Namirski P., Kaczmarek L. Acta. pol. pharm. 1977. Vol. 34. N 2. P. 133-138.
86. Апенова Е.Э. В сборнике Нуклеофильные реакции карбонильных соединений. Саратов. 1985. С. 50.
87. Литвинов В.П., Апенова Е.Э., Шаранин Ю.А. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. Вып. 2. С. 386-391.
88. Литвинов В.П и др. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. Вып. 1. С. 145-153.
89. Мортиков В.Ю. и др. Химико-фармацевтический журнал. 1991. Вып. 5. С. 41-44.
90. Родионовская Л.А. и др. Ж. орган. химии. 1985. Т. 21. Вып. 7. С. 1578-1580.
91. Abdulla R.F., Fuhr K.H., Taylor H.M. Synth. communs.
1977. Vol. 7. N 4. P. 313-319.
92. Abdulla R.F., Fuhr K.H., Williams J.C. J. Org. Chem.
1979. Vol. 44. N 8. P. 1349-1351.
93. Красная Ж.А. и др. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1974. Вып. 4. С. 845-853.
94. Hoffman J.M., Wai J.S., Thomas G.M. J. Med. Chem. 1992. Vol. 35. N 21. 3784-3791.
95. Fischer G.W., Schroth W. Chem. Ber. 1969. Bd. 102. N 2. S. 590-602.
96. Schroth W., Fischer G.W., Rottmann J. Chem. Ber. 1969. Bd. 102. N 4. S. 1202-1213.
97. Schmidt R.R. Chem. Ber. 1965. Bd. 98. N 2. S. 334-345.
98. Fischer G.W., Schroth W. Z. Chem. 1963. Bd. 3. N 3.
S. 266.
99. Кочетков Н.К., Кудряшов Л.И. Ж. общей химии. 1957. Т. 27. Вып. 1. С. 248-253.
100. Takeuchi N., Handa S., Koyoma K. Chem. and Pharm. Bull. 1991. Vol. 39. N 7. P. 1655-1658.
101. Kepe V., Kocevar M., Polane S. J. Heterocyclic. Chem. 1996. Vol. 33. N 6. P. 1707-1710.
102. Martin J.C., Barton K.R., Gott P.G. J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. N 3. P. 943-946.
103. Sprio V., Plescia S. Ann. chim. 1972. Vol. 62. N 5. P. 345350.
104. Bennett G.B., Mason R.B., Alden L.J. J. Med. Chem.
1978. Vol. 21. N 7. P. 623-628.
105. Боровик В.П. и др. Изв. СО АН СССР. Сер. хим. 1985. Вып. 15/5. С. 97-99.
106. Pedrosa R., Vicente M., Alberola A. Synth. Commun. 1987. Vol. 17. N 11. P. 1309-1314.
107. Климко В.Т., Михалев В.А. Ж. общей химии. 1960. Т. 30. Вып. 4. С. 1258-1264.
108. Bejan A., Ait Haddou H., Daran J.C. Synthesis (BRD). 1996. N 8. P. 1012-1018.
109. Желязков Л., Агова М. Фармация. 1953. N 5. C. 21-22.
110. El-Farorgy A.F., Assy M.G., Hassanen M.M. Pakistan J. Sci. and Ind. Res. 1991. Vol. 34. N 1. P. 4-6.
111. Assy M.G. J.Indian Chem.Soc. 1997. Vol. 74. N 2. P. 158159.
112. Aggarwa V., Ila H., Junjappa H. Synthesis (BRD). 1982. N 1. P. 65-68.
113. Хасаньси М., Эль-Кафрави А., Ази М.Г. Вестн. МГУ. Сер. 2. 1992. Т. 33. Вып. 3. С. 259-264.
114. El-Bahaie S., Assy M.G. Pharmazie. 1989. Vol. 44. N 7.
P. 489-490.
115. El-Bahaie S., Assy M.G. J. Indian Chem. Soc. 1989. Vol. 66. N 7. P. 463-464.
116. Klose W., Schwarz K. J. Heterocyclic. Chem. 1982. Vol. 19. N 5. P. 1165-1167.
117. Spitzner R., Schroth W. Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. N 33. P. 3971-3974.
118. Opitz G., Tempel E. Angew. Chem. 1964. Bd. 76. N 22. S. 921.
119. Opitz G., Tempel E. Liebigs Ann. Chem. 1966. N 699. S. 68-73.
120. Bargagna A., Schenone P., Bondavalli F. J. Heterocyclic. Chem. 1980. Vol. 17. N 1. P. 33-37.
121. Bargagna A., Schenone P., Bondavalli F. J. Het. Chem.
1980. Vol. 17. N 6. P. 1201-1206.
122. Bargagna A., Evangelisti F., Schenone P. J. Het. Chem.
1981. Vol. 18. N 1. P. 111-116.
123. Alberola A., Andres J.M., Gonzalez A. Synthesis (BRD). 1991. N 5. P. 355-356.
124. Пашкевич К.И., Айзикович А.Я., Постовский И.Я. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1981. Вып. 2. С. 455-459.
125. Sakamoto T., Nagano T., Kondo Y. Synthesis (BRD). 1990. N 3. P. 215-218.
126. Kasahara A., Izumi T., Murakami S. Bull. Chem. Soc. Jap. 1986. Vol. 59. N 3. P. 927-928.
127. Gadaginamath G.S., Siddappa S. J. Indian Chem. Soc. 1975. Vol. 52. N 4. P. 339-343.
128. Yokoyama Y., Tanaka T., Yamane T. Chem. Lett. 1991. N 7. P. 1125-1128.
129. Муханова Т.И. и др. Химико-фармацевтический журнал. 1993. Т. 27. Вып. 2. С. 60-65.
130. Муханова Т.И. и др. Химико-фармацевтический журнал. 1994. Т. 28. Вып. 12. С. 23-26.
131. Трофимов Ф.А. и др. Химико-фармацевтический журнал. 1967. Вып. 9. С. 14-21.
132. Kucklander U. Arch. Pharm. und Ber. Dtsch. pharmaz. Ges. 1971. Bd. 304. N 8. S. 602-614.
133. Kozerski L., Urbanczyk-Lipkowska Z. Bull. Pol. Acad. Sci. : Chem. 1984. Vol. 32. N 3-6. P. 159-168.
134. Kozerski L. Pol. J. Chem. 1979. Vol. 53. N 11. P. 23932396.
135. Трофимов Ф.А. и др. Ж. орган. химии. 1967. Т. 3. Вып. 12. С. 2185-2188.
136. Столярчук А.А. и др. Физиол. актив. вещества (Киев). 1988. Вып. 20. С. 16-19.
137. Ram B., Singh A.N., Reddy G.J. Indian Drugs. 1991. Vol. 28. N 7. P. 306-310.
138. Gammill R.B. Synthesis. 1979. N 11. P. 901-903.
139. Lowe W., Berthold G. Arch. Pharm. 1982. Bd. 315. N 10. S. 892-893.
140. Schurreit Th. Arch. Pharm. 1986. Bd. 319. N 11. S. 10541056.
141. Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К., Рыбинская М.И.
Докл. АН СССР. 1953. Т. 93. Вып. 1. С. 71-74.
142. Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К., Рыбинская М.И. Изв. АН СССР. ОХН. 1954. Вып. 3. С. 418-426.
143. Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К., Рыбинская М.И. Изв. АН СССР. ОХН. 1953. Вып. 3. С. 479-483.
144. Исмаилов А.Г. и др. Докл. АН АзербССР. 1969. Т. 25. Вып. 4. С. 37-41.
145. Герус И.И. и др. Укр. хим. ж. 1993. Т. 59. Вып. 4. С. 408411.
146. Герус И.И., Горбунова М.Г., Кухарь В.П. Тез. Докл. "5 Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений". Черноголовка, 1991. Ч. 2. C. 197.
147. Keller H., Schlosser M. Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N 11.
P. 4637-4644.
148. Tamura S., Yabe E. Chem. and Pharm.Bull. 1974. Vol 22. 2982.
149. Teuber H.J., Jochum H.Ch. Chem. Ber. 1967. Bd. 100. N 9. S. 2930-2937.
150. Pagani G.A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1974. Pt. 2. N 11. P. 1389-1392.
151. Чуйгук В.А., Богодист Ю.И., Лазарева Л.Л. Укр. хим. ж. 1988. Т. 54. Вып. 7. С. 731-735.
152. Золотой А.Б. и др. Докл. АН СССР. 1990. Т. 311. Вып. 1. С. 122-126.
153. Моисеев И.К., Земцова М.Н., Макарова Н.В. Химия гетероцикл. соединений. 1994. № 7. C. 867-885.
154. Моисеев И.К., Макарова Н.В., Земцова М.Н. Химия гетероцикл. соединений. 1999. № 6. C. 723-735.
155. Шульга С.И., Чуйгук В.А. Химия гетероцикл. соединений. 1972. № 5. С. 632-636.
156. Шульга СИ., Чуйгук В.А. Укр. хим. ж. 1972. Т. 38. Вып. 5. С. 475-477.
157. Бачковский И.П., Михайловский А.П., Чуйгук В.А. Укр. хим. ж. 1980. Т. 46. Вып. 6. С. 637-639.
158. Чайгук В.А. и др. Химия гетероцикл. соединений. 1973. № 10. С. 1432-1433.
159. Пордели М.К., Оксанич В.В., Чуйгук В.А. Химия гетероцикл. соединений. 1973. № 9. С. 1285-1288.
160. Fischer G.W. J. pr. Chem. 1974. Bd 316. N 3. S. 474-484.
161. Чуйгук В.А., Хмарук А.М. Укр. хим. ж. 1975. Т. 41. Вып. 12. С. 186-188.
162. Несмеянов А.Н., Рыбинскакая М.И. Доклады АН СССР. 1958. Т. 118. Вып. 2. С. 297-298.
163. Несмеянов А.Н., Рыбинскакая М.И. Доклады АН СССР. 1959. Т. 125. Вып. 1. С. 97-100.
164. Junck H., Wrtilek I. Monatsh. Chem. 1970. Bd. 101. N 4. S. 1130-1135.
165. Голубушкина Г.М., Чуйгук В.А. Укр. хим. ж. 1971. Т. 37. Вып. 11. С. 1132-1134.
166. Tseng S., Epstein J.W., Bradander H.J. J. Heterocyclic. Chem. 1987. Vol. 24. N 3. P. 837-843.
167. Чуйгук В.А., Лещенко Е.А. Укр. хим. ж. 1974. Т. 40. Вып. 6. С. 633-635.
168. Голубушкина Г.М., Чуйгук В.А. ХГС. 1971. № 10. С. 1433-1435.
169. Бачковский И.П., Чуйгук В.А. ХГС. 1974. № 8. C. 1148-1149.
170. Шульга СИ., Чуйгук В.А. Укр. хим. ж. 1971. Т. 37. Вып. 8. С. 801-803.
171. Фрейманис Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоими-нов, енаминотионов. Рига : Зинатне. 1974. 273 с.
Кафедра технологии пищевых производств и парфюмерно-косметических продуктов
