CC BY
21
Vestnik KazNMU №1-2019
А.Ш. Нажметдинова, А. Измаилова
Эл-Фараби атындагы К,азац yAmmbi^yHUBepcumemi
АРАМ Ш6ПТЕРГЕ ГЕРБИЦИДТЕРДЩ ФОМЕСАФЕН1НЩ УЫТТЫ ЭСЕР1Н ЖАЦСАРТУ ЖОЛДАРЫ
ty^h: ЖYргiзiлген багалау керсететш scepi фомесафена арналган бурша; ;ажеттИ туралы куэландырады есепке алу ецдеу ескере отырып, препараттыц дозасын, ауа-райы мен уа;ыты ;олдану.
Аньщталганда^селективтшп фомесафена Yшiн бурша; ту;ымдас всiмдiктердiц дозасына байланысты гербицид, уа;ыт тозацдату гербицид KYнi мен багалау. Жогары децгейi Yшiн зиян асты; бурша;тар болды, ;олданылган ец жогары доза гербицид, бiра; фитотоксичность фомесафен шамалы багалау кезiнде Yш НПЛ. Ец кеп жара;ат еамджтер бурша;тар фомесафен болды, ;ашан бiрiктiру болды распылено 11:00 жэне 16:00. Ауа температурасы жэне жары;тандыру децгей ец ы;палды шарттарына, ;оршаган ортаны, олар ы;пал ететiн эсерi бар гербицид алды.
ЖYргiзiлген биологиялы; сынау пестицидтiц Даму-Сафен, в. к. зерттелген 2017 жылы ТОО "Цазак; гылыми-зерттеу институты" егiншiлiк жэне есiмдiк шаруашылыгы керсеттi жогары биологиялы; тиiмдiлiгi осы пестицидтщ. Гербицид Даму-Сафен, в. к., алгаш рет тiркелетiн Цаза;стан Республикасыныц аумагында усынылды нормаларында шыгынын 1,5-2,0 л/маи усынылды тiркеу жэне енпзу "... ру;сат етiлген ЦР пестицидтердi (улы химикаттарды)", ;олдану Yшiн ;арсы бiржылды;, кепжылды; двудольных жэне кейбiр тYрлерiн дэндi арам шептер жэне кец ау;ымды соя егiн жайларында. ТYЙiндi свздер: фомесафе, ауа температурасы, селективтыж, ;оршаган ортаныц езгеруi
A.Sh. Nazhmetdinova, A. Izmailova
Al-Farabi Kazakh national university
WAYS TO IMPROVE THE TOXIC EFFECT OF THE HERBICIDE FOMESAFEN ON WEEDS
Resume: An assessment showing the effect of fomesafen on legumes indicates the need to take into account treatment, taking into account the drug dose, weather conditions and time of use.
It was found that the selectivity of pomesafen for leguminous plants depends on the dose of the herbicide, the time of spraying of the herbicide, and the date of assessment. A high level of harm to the crop of beans occurred when the highest dose of herbicide was applied, but phomesafen phytotoxicity was insignificant when evaluated in three NPLs. The greatest injury to the fomesafen bean plant occurred when the compound was sprayed at 11:00 and 16:00. Air temperature and light levels were the most influential environmental conditions that influenced the effects of the herbicide on the crop.
Conducted biological tests of the pesticide Damu-Safen, vk The Kazakh Research Institute of Agriculture and Crop Production, studied in 2017, showed high biological efficacy of this pesticide. The herbicide Damu-Safen, VK, first registered in the Republic of Kazakhstan, was proposed in consumption rates of 1.5-2.0 l / ha and recommended for registration and inclusion in the "List of... permitted in Kazakhstan pesticides (toxic chemicals)" for use against annual, perennial dicotyledonous and some types of grass weeds and broadleaf weeds on soybean crops.
Keywords: fomesafen, air temperature, selectivity, environmental changes, selectivity
УДК 547.823:615.212
У.Б. Исаева1,2, У.М. Датхаев1, К.Д. Пралиев2, Г.С. Ахметова2, М.Т. Омырзаков3
1 Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова,
Алматы, Казахстан 2АО «Институт химических наук им А.Б.Бектурова», Алматы, Казахстан 3ТОО «ОхРСотрапу»), Алматы, Казахстан
СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ФЕНОКСИПРОПАРГИЛПИПЕРИДИНОВ С ФРАГМЕНТАМИ МАЛЫХ ЦИКЛОВ
Конденсацией 1-метил-пиперидин-4-она с феноксипропаргилом в условиях реакции Фаворского в абсолютном бензоле в присутствии пятикратного избытка порошкообразного технического КОН при соотношении пиперидон-4:феноксипрорпаргил=1:1,5 получен соответствующий 4-(3-феноксипроп-1-ин-1-ил)пиперидин-4-ол. При ацилировании третичного феноксипропинилового пиперидола циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилхлоридами в диоксане при комнатной температуре или нагревании образуются соответствующие гидрохлориды сложных эфиров. Строение синтезированных соединений подтверждены данными спектроскопии ЯМР и ИКС.
Ключевые слова: феноксипропаргилпиперидин-4-ол, циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанарбонилхлориды, сложные эфиры
По данным Министерства здравоохранения РК, в стране наблюдается рост числа заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом (онкологические, сердечно-сосудистые и т.д.), растет число больных аллергией, туберкулезом и другими заболеваниями, связанными с загрязнением окружающей среды, что ведет к увеличению потребности в лекарственных средствах. В связи с этим одним из главных направлений синтетической органической химии остается целенаправленный поиск и создание
высокоэффективных и безвредных лекарственных препаратов.
Поиск новых соединений с антимикробным и вирулицидным действием, в том числе обладающих способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, относится к приоритетному направлению в области разработки новых противоинфекционных препаратов. Актуальность НИР, несмотря на большой ассортимент антибактериальных лекарственных средств, связан, в
Вестник Ка^НЖУ №1-2019
первую очередь, с высокой приспособляемостью патогенных организмов к ним, включая антибиотики [1]. Рациональным путем поиска эффективных биологически активных соединений (БАС) признано направленное конструирование новых молекул из фармакофорных структурных фрагментов, среди которых лидирующие позиции занимают насыщенные азотистые гетероциклы, являющиеся синтетическими аналогами природных алкалоидов. Разнообразные по строению алкилокси-, арилокси- и гетераарилоксипропинилкарбинолы [2-5] зарекомендовали себя как удобные реакционноспособные «строительные» блоки в органическом синтезе в том числе и для БАС.
Текущая ситуация в органической химии отражает дефицит новых структур-лидеров, которые могут быть оптимизированы до терапевтически пригодных лекарств. Научные исследования, направленные на создание новых материалов для практической медицины и сельского
хозяйства, являются актуальными и приоритетными во всем мире.
Основанием для проведения настоящих исследований явилась высокая биологическая активность
синтезированных ранее сложных эфиров 1-(2-этоксиэтил)-4-гидрокси-4-[3-(арилокси)пропин-1-ил]пиперидинов [6], а также пиперидинсодержащих сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты [7-10]. Цель настоящей работы заключается в направленном синтезе новых феноксипропаргилпиперидинов с потенциальной биологической активностью
варьированием природы ацилоксигруппы и введением в молекулы дополнительных фармакофоров, фрагментов малых циклов - циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилов.
Конденсация 1-метил-4-оксопиперидина (1) с феноксипропаргилом в условиях реакции Фаворского [11] приводит к третичному феноксипропаргиловому спирту (2).
O
"N I
СНз 1
/И1
O
KOH, benzene
ho
N .Ph
N
1
CH3
2
О
Ri
7-C
Cl
dioxane
О
\\
C-O.
R1
O
N I
CH3 3-6
НС1
Rt =
(3);
(4)
Рисунок 1
(5)
Оптимальными параметрами реакции оказались: соотношение пиперидон:фенилоксипропин =1:5,
абсолютный бензол, пятикратный избыток технического едкого кали, при которых фенилоксипропинилпиперидол получен с хорошим выходом (таблица1). Ацилирование феноксипропинилового пиперидола (2) взятыми в избытке циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилхлоридами проводят при комнатной температуре или нагревании в диоксане.
Сложные эфиры циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6) представляют собой кристаллические порошки белого, кремового цвета, хорошо растворимые в воде, этаноле, ацетоне.
Состав и строение синтезированных соединений (2-6) подтверждены данными элементного анализа, ИК спектроскопии, спектроскопии ЯМР 13С, индивидуальность -тонкослойной хроматографией (таблица 1).
Соединени е Выход, % Rf Т.пл., оС ИК спектр, см-1 Брутто-формула
OH С=О сл.эф.
2 74,6 0,27 84-86 3414 - C15H19NO2
3 66,4 0,83 181-183 - 1738 C19H24NO3CI
4 68,31 0,82 140-143 - 1735 C20H26NO3CI
5 72,1 0,91 163-165 - 1736 C21H28NO3CI
6 24,6 0,83 182-184 - 1737 C22H30NO3CI
В ИК спектре пиперидола (2) проявляются полосы поглощения валентных колебаний гидроксильной группы в области 3414 см-1, ароматического кольца 617-774 см-1. Интенсивные полосы поглощения при 1735-1738 см-1, обусловленные колебаниями С=О сложноэфирной группы, свидетельствуют об образовании целевых эфиров 4-феноксипропинил пиперидол-4-ов циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6).
В таблице 2 приведены значения химических сдвигов соответственно углеродов, которые полностью подтверждают углеродный состав сложных эфиров 4-феноксипропинил пиперидол-4-ов циклопропан-,
циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбоновых кислот (3-6).
В спектрах ЯМР 13С (таблица 2) циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексан карбонилоксипроизводных (3-6) присутствуют синглетные сигналы атомов углерода сложноэфирного карбонилав области 173,22-174,36 м.д., синглетный сигнал С4 резонирует в области 71,22-80,04 м.д., атом углерода метиленовой группы пропинового фрагмента проявляется в области 56,01-61,02 м.д. Слабопольная область (115-157 м.д.) спектров «населена» сигналами ароматических углеродов. Сигналы при 18,22-29,83 м.д. и 42,35-50,83 м.д. отнесены к углеродам циклопропанового, циклобутанового, циклопентанового, циклогексанового колец. Кроме того, наблюдаются дублетный набор сигналов углеродов С3,5 и С2,6 соответственно при 33,80-36,54 м.д. и 48,69-56,16 м.д. пиперидинового цикла, связанных с замедленной инверсией последнего из-за объемных заместителей при С4.
Vestnik KazNMU №1-2019
Таблица 2 - Значения химических сдвигов атомов углерода в спектрах ЯМР 13 С эфиров 4-феноксипропинил-пиперидин-4-олов циклопропан-,
Соеди нение Химические сдвиги (CDCh), 6, м.д.
C3,5 C2,6 C4 CH CH2 C=O =С-СН2 C4-C = O-CH2 OPh N-CH3
3 33,89 50,86 71,22 13,61 циклопропан 8,99 циклопро пан 172,62 81,80 85,97 56,06 115,5; 115,68;121,8; 129,9; 129,9; 157,7 42,24
4 33,83 48,69 72,35 42,35; циклобут ан 18,22; 25,03 циклобут ан 173,22 81,88 86,07 56,01 115,58; 121,86;129,98; 157,67 37,96
5 36,37; 36,54 56,03; 56,16 78,38 50,83 циклопен тан 25,85; 29,83 циклопен тан 174,36 81,72 91,16 61,02 115,47; 121,72;130,01; 157,89 48,85
6 33,15; 33,80 50,17; 50,84 80,04 42,76 циклогек сан 25,31; 25,77; 28,85 циклогек сан 174,36 70,84 81,74 56,03 115,48; 121,79;129,92; 157,59 48,85
Соединение (3) под шифром ПИП-36 изучен на противомикробную активность в отношении музейных штаммов микроорганизмов, оценены действия данных препаратов in vitro в отношении Escherichia coli ATCC 25922, Escherichia coli ATCC-BAA-196, Klebsiella pneumoniae ATCC 10031, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Staphylococcus aureus ATCC-BAA-39, Candida albicans ATCC 10231. Модель исследования включает в себя необходимый минимум тестов с различной степенью чувствительности in vitro [12]. Схема исследования проводится в соответствии с действующими на территории Республики Казахстан методическими рекомендациями, утвержденными Государственным Фармакологическим комитетом Республики Казахстан [13].
На основании результатов изучения антимикробной активности показано, что гидрохлорид 1-метил-4-(3-
феноксипропин-1-ил)-4-
циклопропанкарбонилоксипиперидина под шифром ПИП-36 обладает антимикробной активностью ко всем семи взятым в эксперимент музейным штаммам микроорганизмов: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 10031, Candida albicans ATCC 10231 в концентрации (МИК 1000 мкг/мл), а в отношении Escherichia coli ATCC-BAA-196, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Staphylococcus aureus ATCC-BAA-39 в концентрации (МИК 2000 мкг/мл) [14,15]. Таким образом направленное введение
циклопропанкарбонльного фрагмента в структуру феноксипропинилпиперидина привело к соединениям с противоинфекционной активностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2012. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). European Centre for Disease Prevention and Control. - Stockholm: 2013. - 208 р.
2 Шостаковский М.Ф., Власов В.М., Кузнецова Т.С., Сафронова Л.А. Новая область применения реакции А.Е. Фаворского // Ж. орган. хим. - 1966. - №2. - С. 953-956.
3 Азербаев И.Н., Ержанов К.Б., Садыков Т.С., Мусин М.А., Умарова З.Н. Взаимодействие бутоксипропаргилов с карбонильными соединениями // Изв. АН КазССР. Сер. хим. - 1976. - №1. - С. 30-33.
4 Иокубайтите С.П., Коудис З.П., Мозолис В.В. Синтез и свойства ацетиленовых производных на основе феноксипропаргила // Труды АН Лит. ССР. Сер. Б. - 1980. - №1. - С. 116-119.
5 Курбанов Ф.К., Кучкаров А.В., Агзамов К.А., Джуракулов Г. Синтез ацетиленовых спиртов на основе пропаргилового эфира фенолов // Докл. АН Узб. ССР. - 1972. - №1. - С. 38-39.
6 Бажыкова К.Б., Пралиев К.Д., Поплавская И.А. Синтез и некоторые превращения 1-(2-этоксиэтил)-4-(3-арилоксипропин-1-ил)пиперидинов // Изв. МН-АН РК.- Сер. хим. -1998. - №3. - С. 112-120.
7 Козловский В.И., Пралиев К.Д., Гончарук В.В., Заводник Л.Б., Ахметова Г.С., Искакова Т.К., Ю В.К. Анальгетическая активность оригинальных веществ пиперидинового ряда: экспериментальное исследование на модели термического раздражения // Журнал Гродненского медицинского университета. Беларусь. - 2014.- №3- С.38-41.
8 Ахметова Г.С., Садырбаева Ф.М., Ю В.К., Пралиев К.Д., Жилкибаев О.Т. Пичхадзе Г.М., Насырова С.Р., Имашова Ш.О., Амиркулова М.К. Пиперидинсодержащие производные циклопропанкарбоновой кислоты - потенциальные ФАВ //Хим.журнал Казахстана -2012. - №1. - С.118-127.
9 Садырбаева Ф.М., Оспанова С.И., Исаева У.Б., Ахметова Г.С., Ю В.К, Пралиев К.Д. Амиды циклопропанкарбоновой кислоты -потенциальные БАВ // Кластер конференций по органической химии «0ргХим-2013. - 17-21 июня 2013. - СПб.: Репино, 2013. -С. 248-249.
10 Kumar K. Ajar. Brief review on cyclopropane analogs: synthesis and their pharmacological applications // Int. J. of Pharm. and Pharmac. Sc. -2012.- №5(1) - P. 467-472.
11 Басымбеков М.Б., Садыков Т.С., Адильбеков С.Т. и др. Синтез замещенных феноксипропинилпиперидолов и влияние заместителей на строение продуктов, полученных в условиях реакции гидратации // Известия АН РК. Сер. Химия. - 1992. - №4. - С. 50-56.
12 Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Минздрав РФ, «ИИА Ремедиум» - М.: 2000. - 679 с.
13 Доклинические испытания лекарственных средств (Методические рекомендации). Фарм. государственный комитет РК. -Алматы: 1997. - 22 с.
14 Инновац. патент РК № 31047. Гидрохлорид 1-метил-4-(3-феноксипропин-1-ил)-4-циклопропанкарбонилоксипиперидина, обладающий антимикробной активностью/ Пралиев К.Д., Кулманов М.Е., Ильин А.И., Садырбаева Ф.М., Ахметова Г.С., Ю В.К., Исаева У.Б., Леонова Н.В., Сульжик О.А., Касымбекова С.С. Опубл. Бюл. №4 от 15.04.16 г.
Вестник Ка^НМУ №1-2019
15 Садырбаева Ф.М., Ахметова Г.С., Ю В.К, Шрэлиев Ц.Ж., Сейлханов Т.М. Циклопропанкарбон;ыш;ылыныц пиперидин туындылары эфирлерiнiц микроб;а ;арсы белсендiлiгi // Химический журнал Казахстана. - 2017. - №4- С.73-82.
¥.Б. Исаева, У.М.Датхаев, К.Д. Шрэлиев, Г.С. Ахметова, М.Т.Омырзаков
БИОЛОГИЯЛЬЩ БЕЛСЕНД1 ФЕНОКСИПРОПАРГИЛПИПЕРИДИНДЕРДЩ ШАГЫН ЦИКЛД1 ФРАГМЕНТТЕР1МЕН СИНТЕЗ1
ТYЙiн: 1-метил-пиперидин-4-он- ды Фаворский реакциясы жагдайында абсолютты бензолда бес есе арты; мелшерде унта; техникалы; КОН ;атысында, пиперидон-4:феноксипрорпаргил=1:1,5 ;атынасында феноксипропаргилмен конденсациялау ар;ылы сэйкесiнше 4-(3-феноксипроп-1-ин-1-ил)пиперидин-4-ол алынды.
Yшiншiлiк феноксипропинилдi пиперидолды циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанкарбонилхлоридтермен диоксанда ацилирлеу кезшде белме температурасында немесе ;ыздырганда сэйкесiнше KYрделi эфирлердiц гидрохлоридтерi тYзiледi. Синтезделген ;осылыстардыц ;урылымы ЯМР жэне ИЦ спектроскопия ар;ылы дэлелдендi.
ТYЙiндi свздер: феноксипропаргилпиперидин-4-ол, циклопропан-, циклобутан-, циклопентан-, циклогексанарбонилхлоридтер, KYPделi эфирлер.
U.B. Issayeva, U.M.Datkhayev, K.D. Praliyev, G.S. Akhmetova, M.T. Omyrzakov
SYNTHESIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE PHENOXYPROPARGILPIPERIDINE WITH FRAGMENTS OF SMALL CYCLES
Resume: 4-(3-phenoxyprop-1-yn-1-yl)piperidine-4-ol has been obtained by the condensation of 1-methyl-piperidine-4-one with phenoxypropargyl in the Favorsky reaction conditions in absolute benzene, in the presence of a fivefold excess of powdered technical KOH at the ratio of piperidone-4:phenoxypropargyl = 1:1.5. Upon acylation of tertiary phenoxypropynyl piperidol by cyclopropane-, cyclobutane-, cyclopentane-, cyclohexanecarbonyl chlorides in dioxane at the room temperature or upon heating, the corresponding hydrochlorides of esters have been formed. The structure of the synthesized compounds has been confirmed by the NMR and X-ray spectroscopy data. Keywords: phenoxypropargylpiperidine-4-ol, cyclopropane-, cyclobutane-, cyclopentane-, cyclohexanecarbonyl chlorides, esters.
УДК 615.2:616.391
К.М. Куандык, К.С. Жакипбеков, С.Е. Момбеков, М.З. Аширов, Н.А. Рахимбаев, У.М. Датхаев
С.Ж. Асфендияров атындагы Цазсщ ¥лттьщ медицина университетi Фармацияныц уйымдастырьлуы, басцарьлуы жэне экономикасы жэне клиникалыц фармация
кафедрасы,
АВИТАМИНОЗ КЕЗ1НДЕ КОЛДАНЫЛАТЫН ДЭР1Л1К ЗАТТАР НАРЫГЫНА ШОЛУ ЖАСАУ
Бул мацалада авитаминоз кезтде цолданылатын дэршк заттар нарыгына шолу жасау жасалынган. Нэтижелер бойынша ^азацстанныц фармацевтикалыц нарыгында аталган дэршк препараттардыц 76 атауы тiркелгенi аныцталды. вндiрушi мемлекеттер, вндiрушiлер, шыгарылу цалыптары бойынша цурамында темiр, холекальциферол, пиридоксин жэне цианокобаламин бар дэршк препараттар зерттелiнiп, орташа багасына салыстырмалы талдау жасалынды.
Tyümöi свздер: авитаминоз, дэрумен жетiспеушiлiк, фармацевтикалыц нарыц дэрiлiк цалып, Цазацстан Республикасы
Зерттеудщ езекплМ. Авитаминоз - адам агзасындагы дэруменнщ тапшылыгы. Дэрумендердщ жет^пеушшп белгш бiр бузылулардыц пайда болуына экелш со;тырады. К;аз1рп тацда жас жэне жыныс ерекшелжтерше ;арамай авитаминоз ауруы кец тарауда.
Авитоминоз кезшде ;олдануда ец кеп кездесетiн препараттардыц ;атарына темiр, холекальциферол (дэрумен D), пиридоксин (дэрумен В6) жэне цианокобаламин (дэрумен В12) кiредi [1]. Осы уа;ыт;а дейiн жиi кездесетiн дэрумен жет^пеушшп болып, темiр жеткiлiксiздiк анемиясы саналады. 2017 жылы Казахстан Республикасы (КР) бойынша бул аурумен 3 млн 277,356 адам ^ркелген. Оныц iшiнде, 1 млн 602,537 ;ала тургындары, 1 млн 673,541 ауыл тургындары болса, Алматы ;аласы бойынша 441,955 адам ^ркелген [2]. Сонды;тан, к;азiрп тацда, авитаминоз ауруын емдеуге жэне алдын алуга негiзделген дэршж заттар Казахстан Республикасыныц фармацевтикалыц нарыгында сураныс;а ие пепараттардыц бiрi.
Жогарыда аталган препараттар ;атарында ец жш жэне кеп кездесетiн тYрi - Д витаминдер ;атары. Д витамиш (кальциферол) организмде KYн сэулесiнiц эсершен тYзiледi.
Бул витаминнiц жетiспеуiнен жас нэрестелер мешел ауруына шалдыгады. Мешел ауруыныц салдарынан баланыц уй;ысы нашарлап, ;ац;асы дурыс ;алыптаспайды, ая;-CYЙектерi ;исайып, басы мен iшi Yлкейiп кетедi [3]. Келесi жиi кездесетiн ;атарга ;урамында В витаминдерi бар препараттар жатады. В витаминдер тобы агзада зат алмасу, кептеген ферменттiк реакцияларды реттейдi. В1 витаминiнiц (тиаминнiц) жетiспеуi сал ауруына (Бери-бери ауруына) жэне ЖYрек ауруларына алып келедi. В6 (пиридоксин) нэруыз бен майлар алмасуына ;ажетт компонент. Ал В12 (цианокобаламин) витамиш жшк майында ;ызыл ;ан тYЙiршiктерiнiц жетiлiп, ;анга тYсуiне жэне оттект тасымалдауга эсер етедi. Бул витамин агзада жеткiлiксiз болса, ;аназды; ауруы пайда болуы мYмкiн [4]. Темiр тапшылыгы жасушаларды оттегiмен ;амтамасыз етудiц бузылуына экеледi. Бул иммунитетт темендетiп, жу;палы аурулардыц даму ;аушн арттырады. Темiр тапшылыгынан темiр тапшылы;ты анемия дамып, агзаныц бас;а да мYшелерiнiц жумысыныц бузылуына экеледi [5]. Зерттеудщ материалдары мен эдiстерi. Зерттеудщ ма;саты - авитаминоз дэрi-дэрмектерiне нары;ты; шолу жасау жэне бага сегментшде позицияны
