CC BY
2
Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2024. Т. 24, вып. 3. С. 249-261 Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2024, vol. 24, iss. 3, pp. 249-261
https://ichbe.sgu.ru https://doi.org/10.18500/1816-9775-2024-24-3-249-261, EDN: COCSYS
Научная статья УДК 547.772.1
Синтез 5-амино-3-арил-1Н-пиразол-4-карбонитрилов на основе гидразинов или бензгидразидов в условиях ультразвуковой активации
А. А. Мещерякова1 Е. А. Константинова1'2, В. В. Сорокин1
1Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83
2Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук, Россия, 410049, г. Саратов, проспект Энтузиастов, д. 13
Мещерякова Анна Аркадьевна, аспирант Института химии, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8039-1106
Константинова Екатерина Андреевна, 1магистрант Института химии, 2инженер лаборатории иммунохимии, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-1579-3077
Сорокин Виталий Викторович, доктор химических наук, профессор кафедры органической и биоорганической химии, sorokinvv@sgu. ru, https://orcid.org/0000-0002-5861-3307
Аннотация. Пиразолы, содержащие амино- и карбонитрильные группы, обладают широким спектром биологической активности, включая противомикробную, противовоспалительную, противоопухолевую, антиоксидантную, используются для создания пестицидов и красителей, а также являются синтонами для получения различных полигетероциклических соединений. Новые потенциально биологически активные 5-амино-3-арил-1Н-пиразол-4-карбонитрилы, содержащие фармакофорные заместители, получены в трёхкомпо-нентных реакциях конденсации динитрила малоновой кислоты с замещёнными ароматическими альдегидами и бензгидразидами или гидразинами. Рассмотрены границы применимости в подобных превращениях гидразинов и гидразидов, среди которых есть слабые нуклеофилы. Описанные целевые соединения были синтезированы с использованием подхода «зеленой химии» — в условиях ультразвуковой активации в воде или смеси воды с изопропиловым спиртом с добавлением триэтиламина в качестве основного катализатора. Продемонстрирована применимость данного экологичного, экономного и эффективного подхода для синтеза как незамещённых при гетероатомах азота (7, 8), так и N-арил- (4,6) либо N-ароилзамещённых (1-3) пиразол-4-карбонитрилов. В реакции 3-нитробензгидра-зида с 4-бензилокси-3-метоксибензальдегидом и динитрилом малоновой кислоты вместе с пиразол-4-карбонитрилом (2) выделяется основание Шиффа (2') как побочный продукт. Постадийными синтезами показано, что первоначальной реакцией трёхкомпонентного взаимодействия может быть либо кротоновая конденсация, либо образование основания Шиффа. В любом случае при последующей гетероциклизации образуются неустойчивые замещённые пиразолины, которые в условиях синтеза ароматизуются под действием кислорода воздуха до целевых пиразолов. Состав и строение продуктов подтверждены данными элементного анализа, ЯМР 1Н, 13C спектроскопии, гетероядерных корреляций HSQC, HMBC.
Ключевые слова: пиразол-4-карбонитрилы, зелёная химия, ультразвуковая активация, ЯМР 1Н, ИК-спектроскопия Для цитирования: Мещерякова А. А., Константинова Е. А., Сорокин В. В. Синтез 5-амино-3-арил-1Н-пиразол-4-карбонитрилов на основе гидразинов или бензгидразидов в условиях ультразвуковой активации // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2024. Т. 24, вып. 3. С. 249-261. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2024-24-3-249-261, EDN: COCSYS Статья опубликована на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (CC-BY 4.0)
Article
The synthesis of 5-amino-3-aryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles based on hydrazines and benzhydrazides under ultrasonic activation conditions
A. A. Meshcheryakova1 H, E. A. Konstantinova12, V. V. Sorokin1
1Saratov State University, 83 Astrakhanskaya St., Saratov 410012, Russia
2Institute of Biochemistry and Physiology of Plants and Microorganisms, Russian Academy of Sciences, 13 Entuziastov Ave., Saratov 410049, Russia
Anna A. Meshcheryakova, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8039-1106 Ekaterina A. Konstantinova, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-1579-3077 Vitaliy V. Sorokin, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5861-3307
Abstract. Pyrazoles containing amino and carbonitrile groups have a wide range of biological activities, including antimicrobial, antiinflammatory, antitumor, antioxidant, and are used to create pesticides and dyes. Also, these compounds are synthons for the preparation of various polyheterocyclic compounds. New potentially biologically active 5-amino-3-aryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles containing pharmacophoric substituents have been obtained via three-component condensation reactions of malonic dinitrile with substituted aromatic aldehydes and benzhydrazides or hydrazines. This work considers the limits of applicability of hydrazines and hydrazides as weak nucleophiles in similar processes. The described target compounds have been synthesized using the «green chemistry» approach under ultrasonic activation in water or a mixture of water and isopropyl alcohol in the presence of triethylamine as base catalyst. The applicability of this environmentally friendly, economical and efficient approach for the synthesis of nitrogen-unsubstituted (7, 8) and N-aryl- (4, 6) or N-aroyl-substituted (1-3) pyrazole-4-carbonitriles has been demonstrated. The target pyrazole-4-carbonitrile (2) is formed and Schiff base (2') is released as a by-product in the reaction of the weak binucleophile 3-nitrobenzhydrazide with 4-benzyloxy-3-methoxybenzaldehyde and malonic dinitrile. Step-by-step syntheses have shown that the initial reaction of a three-component interaction can be either croton condensation or the formation of a Schiff base. In any case, during subsequent heterocyclization, unstable substituted pyrazolines are formed, which aromatize to the target pyrazoles in the presence of atmospheric oxygen under synthesis conditions. The composition and structure of the products have been confirmed by elemental analysis, NMR 1H, 13C spectroscopy, HSQC, and HMBC heteronuclear correlations.
Keywords: pyrazole-4-carbonitrile, green chemistry, ultrasound activation, NMR 1H, IR spectroscopy
For citation: Meshcheryakova A. A., Konstantinova E. A., Sorokin V. V. The synthesis of 5-amino-3-aryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles based on hydrazines and benzhydrazides under ultrasonic activation conditions. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2024, vol. 24, iss. 3, pp. 249-261 (in Russian). https://doi.org/10.18500/1816-9775-2024-24-3-249-261, EDN: COCSYS This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC-BY 4.0)
Введение
Замещённые пиразолы и их производные, содержащие амино- и карбонитрильные группы, обладают широким спектром биологической активности, включая противомикробную, противовоспалительную, противоопухолевую, антиоксидантную, гербецидную, а также представляют интерес для синтеза на их основе различных конденсированных полигетероциклических систем [1-4].
Ранее мы синтезировали новые системы спиропиразолинового ряда на основе гидрази-дов нитроаренов либо изоникотиновой кислоты [5, 6]. В настоящей работе рассмотрены границы применимости гидразинов и гидразидов (как слабых нуклеофилов) и ароматических альдегидов в трёхкомпонентных реакциях. Синтез подобных 5-амино-3-фенилзамёщенных пира-золов описан в работах [7-19]. Предложенная нами методика отличается от известных одним или несколькими из следующих качеств: одно-стадийность, экологичность, доступность исходных соединений, лучшие выходы, меньшее время синтеза, отсутствие сложной подготовки катализатора.
Нами показано, что реакция нитробензо-гидразидов или гидразинов с малононитрилом и ароматическими альдегидами позволяет синтезировать потенциально биологически активные пиразол-4-карбонитрилы - как незамещённые при гетероатомах азота (7, 8),
так и N-арил- (4, 6) либо N-ароилзамещённые (1-3). Все целевые продукты были получены с использованием подхода «зеленой химии» в условиях ультразвуковой активации в воде или смеси воды с изопропиловым спиртом с добавлением триэтиламина в качестве основного катализатора. Предложенная методика показала свою эффективность для синтеза как известных (6-8) [7-12], так и новых (1-5) пиразол-4-карбонитрилов, позволяя получать их в одну стадию (таблица). Выбор динитро-фенилгидразина или гидразидов в качестве бинуклеофильного агента был обусловлен их фармакофорностью, а также нашим желанием испытать в предлагаемой методике нуклеофи-лы с низкой реакционной способностью. Оказалось, что в реакции 3-нитробензгидразида с 4-бензилокси-3-метоксибензальдегидом и малононитрилом вместе с целевым соединением (2) выделяется побочный продукт - основание Шиффа (2').
Одномерная и двумерная ЯМР-спектроскопия, а также ИК-спектроскопия позволили установить строение целевых соединений и образующихся примесей.
Материалы и методы
ИК-спектры записывали на фурье-спектрометре ФСМ 1201 (Россия) в таблетках КВг. Спектры ЯМР 1Н, 13С, HSQC 1H/13C, COSY 1Н/1Н, НМВС ХН/13С записывали на спектро-
Rj = 3-OMe, R2 = 3-NO2 (1 ), R| = 4-0-CH2-C6H4-3-0Me, R2 = 2-N02 (2),
Условия реакции, выход синтезированных новых и ранее полученных соединений Table. Reaction conditions and yield of products obtained by the present methods and reported methods
Соединение / Compound Условия синтеза / Synthesis conditions Т °С / M.p., °С Выход, % / Yield, % Ссылка / Reference
1 1) H2O, Et3N, ультразвуковая активация, комн. т., 4 ч / H2O, Et3N, ultrasonic activation, r.t., 4 h 2) 2-стадийный синтез. Н20-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, комн. т., 3 ч / Two-step synthesis. H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, r.t., 3 h 217-220 1) 74 2) 65.8
2 1) H2O, Et3N, ультразвуковая активация, комн.т., 4 ч / H20, Et3N, ultrasonic activation, r.t., 4 h 2) 2-стадийный синтез. H^-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, комн.т., 10 ч / Two-step synthesis. H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, r.t., 10 h 3) 2-стадийный синтез. H^-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, 3,5 ч / Two-step synthesis. H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, 3,5 h 192-194 1) 40.5 2) 30 3) 67 Настоящее исследование / Present
3 1) H20, Et3N, ультразвуковая активация, комн.т., 5 ч / H20, Et3N, ultrasonic activation, r.t., 5 h 2) H20, Et3N, ультразвуковая активация, 70°С, 3 ч / H20, Et3N, ultrasonic activation, 70°С, 3 h 220-221 1) 70 2) 54 work
4 H20-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, 70°С, 6 ч / H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, 70°С, 6 h 182-183 71
5 1) H20, Et3N, ультразвуковая активация, 70°С, 7 ч / H20, Et3N, ultrasonic activation, 70°С, 7 h 2) H^-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, 70°С, 5 ч / H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, 70°С, 5 h 181-182 1) 41 2) 76
Окончание таблицы / Continuation of the Table
Соединение / Compound Условия синтеза / Synthesis conditions Т , °С / пл' M.p., °С Выход, % / Yield, % Ссылка / Reference
6 Перемешивание при комнатной температуре в отсутствии растворителей с использованием лимонного сока в качестве катализатора, 1.3-3.3 ч / Stirring at room temperature under free solvent conditions, using lemon juice as a catalyst for 1.3-3.3 h 214-215 79 [7]
Перемешивание при комнатной температуре в воде в течение 0.5 ч с использованием специально подготовленной гуаровой смолы (гуаровая камедь, E412) в качестве катализатора / Stirring at room temperature in water for 0.5 hours using specially prepared guar gum (E412) as a catalyst 214-215 81 [8]
1) H2O, Et3N, ультразвуковая активация, 70°С, 6 ч / H2O, Et3N, ultrasonic activation, 70°С, 6 h 2) Н20-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, 70°С, 4 ч / H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, 70°С, 4 h 216-217 1) 20 2) 78 Настоящее исследование / Present work
7 3-амино-5-(2-метоксифенил)изотиазол-4-карбонитрил и безводный гидразин перемешивали 3 ч при ~20°C с хлор-кальциевой трубкой/ A mixture of 3-methoxy-5-phenylisothiazole-4-carbonitrile and anhydrous hydrazine, protected with a CaCl2 drying tube, was stirred at ca. 20°C for 3 h 179-180 95 [9]
2-стадийный синтез / Two-step synthesis 192 88 [10]
2-стадийный синтез / Two-step synthesis 192 88 [11]
1) H2O, Et3N, ультразвуковая активация, 3 ч / H2O, Et3N, ultrasonic activation, 3 h 2) 2-стадийный синтез. Н20-ИПС, Et3N, ультразвуковая активация, 2,5 ч / Two-step synthesis. H20-IPA, Et3N, ultrasonic activation, 2,5 h 186-187 1) 78 2) 81 Настоящее исследование / Present work
8 2-стадийный синтез / Two-step synthesis 175 51 [11]
2-стадийный синтез / Two-step synthesis 175 51 [10]
3-стадийный синтез / Three-step synthesis 44 [12]
H20, Et3N, ультразвуковая активация, 3 ч / H20, Et3N, ultrasonic activation, 3 h 173-174 64 Настоящее исследование / Present work
метре Уапап (США) 400 МГц (400 МГц - 1Н) и 100 МГц (100 МГц - 13С) в СБС13, С3Б6О, С2БбОВ, внутренний стандарт ТМС. Элементный анализ выполняли на автоматическом СН^-анализаторе УапоМТСКОсиЬе (Германия).
Температуру плавления определяли в открытом капилляре. Контроль за протеканием реакций осуществляли с помощью ТСХ; элюент гек-сан - этилацетат - хлороформ, 5:1:1; пластины FlukaSilicagel/TLC cards 254 нм проявляли в
УФ-свете и в парах йода. Ультразвуковой синтез проводили на ультразвуковой бане Сапфир ТТЦ (2.8 л, с нагревом, мощность нагревателя 150 Вт). Контроль за температурой осуществляли с помощью оптоволоконного температурного сенсора.
Соединения (1-3, 7, 8) (общая методика А): эквимолярные количества замещённого бен-зальдегида, малононитрила и 2- или 3- нитро-бензгидразида в присутствии каталитических количеств триэтиламина перемешивают при комнатной температуре в условиях ультразвуковой активации в воде в течение 3-6 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и высушивают в эксикаторе. Перекристаллизовывают из смеси изопропилового спирта и воды.
Соединения (3, 5-6) (общая методика Б): эквимолярные количества малононитрила, замещенного бензальдегида и 3-нитробензо-гидразида или гидразина в воде в присутствии каталитических количеств триэтиламина подвергают ультразвуковой активации при температуре 70°С в течение 3-7 ч. Реакционную массу охлаждают, отфильтровывали выпавший осадок, промывают дистиллированной водой и высушивают в эксикаторе. Перекристаллизовы-вают из смеси изопропилового спирта и воды.
Соединение (4—6) (методика В): эквимоляр-ные количества замещённого бензальдегида, малононитрила и 2,4-динитрофенилгидразина в присутствии каталитических количеств три-этиламина перемешивают при температуре 70°С в условиях ультразвуковой активации в смеси воды и изопропилового спирта (30:70) в течение 4-6 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и высушивают в эксикаторе. Перекристаллизо-вывают из изопропилового спирта.
Соединение (2) (методика Г): Смесь эк-вимолярных количеств основания Шиффа №-(4-(бензилокси)-3-метоксибензилиден)-2-нитробензгидразида 2' и малононитрила подвергают ультразвуковой активации в смеси воды и изопропилового спирта в присутствии каталитических количеств триэтиламина при комнатной температуре в течение 10 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и высушивают в эксикаторе. Пере-кристаллизовывают из изопропилового спирта.
Соединения (1-2, 7) (общая методика Д): эквимолярные количества 2- или 3- нитробенз-гидразида и арилиденмалононитрила в присутствии каталитических количеств триэтиламина
перемешивают при комнатной температуре в условиях ультразвуковой активации в смеси воды и изопропилового спирта (30:70) в течение 2.5-6 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и высушивают в эксикаторе. Перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
5-амино-3-(3-метоксифенил)-1-(3-нитро-бензоил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (1)
А) Соединение (1) получают исходя из 0.003 моль 3-нитробензгидразида, 0.003 моль 3-метоксибензальдегида и 0.003 моль малонони-трила в 30 мл дистиллированной воды с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 4 ч.
Д) Соединение (1) получают исходя из 0.003 моль 3-нитробензгидразида и 0.003 моль 2-(3-метоксибензилиден)малононитрила в 30 мл смеси воды и изопропилового спирта (30:70) в течение 3 ч.
Выход А) 74%, Д) 65.8%, Тпл = 217-220°С. Коричневые кристаллы. ИК- спектр, V, см-1: 3321.42, 3221.12, 3182.55 (]]-И), 3086.11, 3014.74 (Лг-И), 2947.23, 2843.07 (СБр3-И), 2193.06 (С]]), 1531.48 (С=С). Спектр ЯМР ХИ, 5, м.д. ((СБ3)2СО): 3.82 (с, 3И, -ОСИ3), 6.09 (с, 2И, ]]И2), 7.°3 (с 1И, Н20 м) 7.10 (т З-И И17 ар0м. 1 = 8 И4 7.22 (д, 1Н, И18 аром. I = 8 Иг), 7.43 (м, 1Н,
Н16 аром. 1 = 8 Н4 7.86 ^ Щ И13 аром. 1 = 8 Н4
8.44 (д, 1И, И14 аром. I = 8 Иг), 8.46 (д, 1Н,
И12 аром. 1 = 8 И4 8.84 (с 1И, И10 аром). Спектр
ЯМР 13С, 5, м.д. ((СБ3)2СО): 55.15 (-ОСИ3),
20
аром
78.86 (C4-CN), 120.32 (CN), 120.54 (C 111.49 (С17 аром) 122.23 (C10 аром), 126.10 (Cl2 аром).
13°.12 (C13 аром). 130.60 (C18 аром). 131.82 (^ аром).
133.67 (C14 аром), 149.48 (С3), 156.54 (C5-NH2). Спектр HSQC, 5, м.д./м.д. ((CD3)2CO): 3.82/55.15
(OCHз), 7.03/120.54 (н20 аром /C20 ^ 7.10/111.49
(H17 аром /C17 аром), 7.22/130.60 (H& аром ^ аром)'
7.43/131.82 (H16 аром /C16 аром), 7.86/130.12 (H13 /C13 ), 8.44/133.67 (H14 /C14 ),
аром аром аром аром
8.46/126.10 (h12 аром /C12 аром), 8.84/122.23 (H10 аром /C10 аром). HMBC, 5 м.Д./м.Д. ((^ГО):
7.22/156.54 (H18 аром / C5-NH2), 7.43/156.54
(н16 аром / C5-NH2). C18H13N5O4. НайДено, %:
C 60.10; H 3.32; N 18.15. Вычислено, %: C 59.50; H 3.61; N 19.28; O 17.61.
5-амино-3-(4-(бензилокси)-3-метокси-фенил)-1-(2-нитробензоил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (2) и Ы'-(З-метоксибензилиден)-2-нитробензгидразид (2')
А) Соединение (2) получают исходя из 0.002 моль 2-нитробензгидразида, 0.002 моль
4-бензилокси-3-метоксибензальдегида и 0.002 моль малононитрила в 30 мл дистиллированной воды с добавлением 2-3 капель три-этиламина в течение 4 ч. Соотношение целевого
5-амино-3-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-1-(2-нитробензоил)-1Н-пиразол-4-карбонитрила (2) и побочного продукта основания Шиффа №-(4-бензилокси-3-метоксибензилиден)-2-нитробензгидразида 2' по данным ЯМР ХН составляет 1:4. Смесь разделяют перекристаллизацией из изопропилового спирта.
Г) Соединение (2) получают исходя из 0.002 моль основания Шиффа №-(4-бензилокси-
3-метоксибензилиден)-2-нитробензгидразида (2') и 0.002 моль малононитрила в 30 мл смеси воды и изопропилового спирта (30:70) в течение 10 ч. Выпавший осадок отфильтровывали, высушивали в эксикаторе. Перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
Д) Соединение (2) получают исходя из 0.002 моль 2-нитробензгидразида и 0.002 моль 2-(4-бензилокси-3-метоксибензилиден)малоно-нитрила в 30 мл смеси воды и изопропилового спирта (30:70) в течение 3.5 ч.
Выход 5-амино-3-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-1-(2-нитробензоил)-1Н-пиразол-
4-карбонитрила (2) после перекристаллизации: А) 40.5%, Г) 30%, Д) 67%, Тпл = 192-194°С, бежевые кристаллы. ИК-спектр, V, см-1:3205.69, 3167.12 (]]Н); 3070.68, 3035.96, 3008.95 (Аг-Н); 2968.45, 2933.73 (СБр3-Н); 1554.63 (С=С); 2268.29 (С]). Спектр ЯМР ХН, 5, м.д. ((СБ^СО): 3.90 (с, 3Н, -ОСН3), 5.18 (с, 2Н, -СН2-), 7.09 (д, 1Н,
Н15 аром. 3 = 8 7.18 (^ Щ Н16 аром. 3 = 8 Н4
7.32 (д, 2H, Н21 ар^ Н25 аром. 3 = 8 Н4 7.34 (с,
2Н, ]Н2), 7.38 (т, 2Н, Н10-Ни ар0м. 3 = 8 Нг), 7.39 (т, 3Н, Н22-Н24 аром. 3 = 8 Нг), 7.51 (с, 1Н,
Н18 ), 8.12 (д, 1Н, Н12 . 3 = 8 Нг), 8.31
аром аром
(д, 1Н, Н9 аром. 3 = 8 Нг). Основание Шиффа: 3.77 (с, 3Н, -ОСН3), 5.13 (с, 2Н, -СН2-), 7.04
(с, 1H, Н аром), 6.95 (д, 1H, Н6 аром. 3 = 8 Н4
6.98 (д, 1H, Н5 аром. 3 = 8 Н4 7.47 (Д, 2H, Н16 аром, Н20 аром. 3 = 8 7.69 (Д, 1H, Н9 аром. 3 = 8 Н4
777 (т 1H, Н11 аром. 3 = 8 Hz), 7.88 (т 1H, Н10 аром.
3 = 8 Нг), 7.96 (с, 1Н, =С-Н), 8.21 (д, 1Н, Н12 аром. 3 = 8 Нг). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д. ((СБ^СО): 60.07 (С4-С]]), 113.6 (С]), 150.25 (С3), 152.39 (С5). Спектр НБ<ЗС, 5, м.д./м.д. ((СБ3)2СО): 3.90/55.28 (-ОСН3), 5.18/70.34 (-СН2-), 7.10/113.15
(Н15 аром /С15 аром) 7.18/122.01 (Н16 аром /С16 аром), 7.32/127.83 (^ аром /С21 аром, ^ аром ^ аром), 7.38/128.26 (Н10 аром /С10 aром, Н11 аром /С" аром),
7.39/128.29 (Н23 ар0м /C23 аром), 7.51/108.82
(Н18 аром / C18 аром) 8.12/124.27 (Н12 аром / аром)'
8.31/148.15 (Н9 /C9 ). Основание Шиффа:
аром аром
3.77/54.95 (-OCH,.), 5.13/70.29 (-CH2-), 6.95/121.46 (Н6 /C6 ), 6.98/113.16 (Н5 / C5 ),
аром аром аром аром
7.04/108.47 (Н2 аром / C2 аром), 7.39/128.33 (Н18 аром / C18 аром), 746/12763 (Н16 аром / ^ аром^ Н20 аром / C20 аром) 7.69/129.88 (Н9 аром / C9 аром).
7.77/130.54 (Н11 аром / C11 аром), 7.88/133.83
(Н10 аром / C10 аром) 7.96/143.83 (H7/C7, = C-H)
8.21/123.15 (Н12 /C12 ). C25H19N5O5.
аром аром 25 19 5 5
Найдено, %: C 64.26; Н 4.71; N 15.32. Вычислено,
%: C 63.96; Н 4.08; N 14.92; O 17.04.
5-амино-3-(2-метоксифенил)-1-(3-нитро-бензоил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (3)
A) Соединение (3) получают исходя из 0.002 моль малононитрила, 0.002 моль 2-ме-токсибензальдегида и 0.002 моль 3-нитро-бензгидразида в 30 мл дистиллированной воды с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 5 ч.
Б) Соединение (3) получают исходя из 0.005 моль малононитрила, 0.005 моль 2-метоксибен-зальдегида и 0.005 моль 3-нитробензогидразида в 30 мл дистиллированной воды с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 3 ч.
Выход А) 70%, Б) 54%, Тпл = 220-221°С, порошок коричневого цвета. ИК- спектр, v, см-1: 3321.82 (N-H), 2843.43 ^sp3-H), 2191.40 (CN), 1531.67 (C=C); 1157.43 (C-O-C). Спектр ЯМР ХН, 5, м.д. ((CD3)2CO): 3.91 (с, 3Н, -OCH3), 6.15 (с, 2Н, NH2), 7.03 (т, 1Н, Н17 аром. J = 8 Hz), 7.11 (т, 1Н, Н16 аром. J = 8 Hz), 7.22 (д, 1Н,
Н15 аром. J = 8 HzX 7.42 К 1H, Н9 аром. J = 8 Hz), 7.87 К 1H, ^ аром. J = 8 8.45 (ДД, 2H, Н8 aром, н10 аром. J = 8 Hz), 8.84 (с, 1H, н12 аром). Спектр
ЯМР 13C, 5, м.д. ((CD3)2CO): 55.17 (-OCH3), 69.38 (C4-CN), 116.31 (CN), 148.33 (C3), 156.53 (C5-NH2). Спектр HSQC, 5, м.д./м.д. ((CD3)2CO):
3.91/55.17 (-OCH3), 7.03/120.49 (н17 аром ^^аром)
7.11/111.50 (H16 аром /C16 аром), 7.23/129.81
(Н15 аром / C15 аром), 7.42/130.84 (Н9 аром / C аром),
7.86/130.18 (Н18 аром /C18 аром), 8.44/133.78 (Н8 /C8 ), 8.46/126.20 (Н10 / C10 ),
аром аром аром аром
8.84/122.38 (Н12 /C12 ).C18H13N5O4.
аром аром 18 13 5 4
Найдено, %: C 60.20; Н 3.91; N 20.30. Вычислено, %: C 59.50; Н 3.61; N 19.28, O 17.61.
5-амино-1-(2,4-динитрофенил)-3-(3-ме-токсифенил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (4)
B) Соединение (4) получают исходя из 0.002 моль 3-метоксибензальдегида, 0.002 моль
малононитрила и 0.002 моль 2,4-динитрофенил-гидразина в 40 мл смеси воды и изопропилового спирта (30:70) с добавлением 2-3 капель триэ-тиламина в течение 6 ч.
Выход В) 71%, Тпл = 182-183°С, коричневые кристаллы. ИК-спектр, V, см-1: 3363.86, 3319.49 (]]И); 3070.68, (Лг-И); 2272.15 (С]), 1577.77 (С=С); 1149.57 (С-О-С). Спектр ЯМР ХИ, 5, м.д. ((СБ3)2СО): 4.85 (с, 3И, -СИ3), 5.17 (с, 2И, ]]И2),
7.84 (с 1И, и13 apом), 7.89 (т, 1И, и16 аром. 1 = 8 И4 7.98 (Д, 1И, И17 аром. 1 = 8 И4 8.27 (Д, 1И, И10 аром.
I = 8 Иг), 8.36 (дд, 1И, И11 аром. I = 8 Иг), 8.93
(д^ Щ И15 аром. I = 8 И4 8.97 (с 1И, И8 аром).
Спектр ЯМР 13С, 5, м.д. ((СБ3)2СО): 57.28 (С4--С]), 118.58 (С]), 150.59 (С3), 156.28 (С5-]]И2). Спектр ИБдС, 5, м.д./м.д. ((СБ3)2СО): 4.85/41.75
(-Ш^ 7.84/116.56 (и13 аром /Cl(аpом), 7.90/115.53 (И16 аром /С16 аpом), 798/116.15 (№7 аром /С17 аpом),
аром аром
8.26/129.46 (И10
/С11
аром аром
аром /С10 аром), 8.36/129.76 (И11
аром аром
аром аром), 8.92/123.26 (И15 аром /С15 аром),
8.97/122.98 (И8 /С8 ). Спектр ИМВС, 5,
аром аром
17
/С
12
м.д./м.д. ((СБ^СО): 7.98/129.01 (И аром
аром) 7.99/137.32 (И17 аром /С аpом), 8.34/145.09 (И11 аром /С-]О^ 8.38/122.89 (И11 аром /С8 аpом),
10
аром
8.97/129.44 (И8 аром /С1 ------------------ аром
/С6 аром), 8.97/145.08 (И/С-Ж^). С^ад.
аром аром
м), 8.97/137.32 (И8
2 17 12 6 5 Найдено, %: С 53.04; И 3.60; ] 21.64. Вычислено,
%: С 53.69; И 3.18; ] 22.10; О 21.03.
5-амино-1-(2,4-динитрофенил)-3-(2-ме-токсифенил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (5)
Б) Соединение (5) получают исходя из 0.005 моль малононитрила, 0.005 моль 2-ме-токсибензальдегида и 0.005 моль 2,4-дини-трофенилгидразина с добавлением 2-3 капель триэтиламина в 60 мл дистиллированной воде при температуре 70°С в течение 7 ч.
В) Соединение (5) получают исходя из эквимолярных количеств (0.002 моль) мало-нонитрила, 2-метоксибензальдегида и 2,4-ди-нитрофенилгидразина в 40 мл смеси воды и изопропилового спирта (30:70) с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 5 ч.
Выход Б) 41%, В) 76%, Тпл = 181-182°С, порошок тёмно-коричневого цвета. Спектр ЯМР 1И, 5, м.д. ((СБ3)2СО): 4.83 (с, 3И, -СИ3), 5.16 (с, 2И, ]И2), 7.90 (д, 1И, И14 аром. I = 8 Иг), 7.98 (д, 1И, И17 аром. I = 8 Иг), 8.28 (дт, 2И,
И15-И16 аром. = 8 Иг) 8.36 (д, 1И, И11 аром.
I = 8 Иг), 8.92 (д, 1И, И10 аром. I = 8 Иг), 8.98 (с, 1И, И8 аром). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д. ((СБ3)2СО): 67.15 (С4-С№), 116.60 (С]), 149.56
(С3), 154.06 (С5-]]И2). Спектр И5(}С, 5, м.д./м.д. ((СБ3)2СО): 4.83/56.17 (-СИ3), 7.90/115.53
(И14 3 2 /С14 ), 7.97/116.08 (И317 /С17 ), аром аром аром аром
8.26/129.46 (И15 аром /С15 аром), 8.29/129.07
аром аром
(И16 /С16 ), 8.36/129.81 (И11 /С11 ),
аром аром аром аром
8.92/123.27 (и10 аром /С10 аром) 8.97/122.96 (И8 аром /С8 аром).С17И12]6О5. НайДеH0, %:
С 53.94; И 3.73; ] 22.87. Вычислено, %: С 53.69; И 3.18; ] 22.10, О 21.03.
5-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)-1-(2,4-динитрофенил)- 1Н-пиразол-4-карбонитрил (6)
Б) Соединение (6) получают исходя из 0.005 моль малононитрила, 0.005 моль 3,4-ди-гидроксибензальдегида и 0.005 моль 2.4-ди-нитрофенилгидразина в 60 мл дистиллированной воде при температуре 70°С в течение 6 ч.
В) Соединение (6) получают исходя из 0.002 моль малононитрила, 0.002 моль 3,4-дигидрок-сибензальдегида и 0.002 моль 2,4-динитрофе-нилгидразина в 40 мл смеси воды и изопропи-лового спирта (30:70) с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 4 ч.
Выход Б) 20%, В) 78%, Тпл = 216-217°С, оранжевые кристаллы. Спектр ЯМР 1И, 5, м.д. ((СБ^СО): 4.84 (с, 2Н, ]И2), 7.06 (т, 1Н, И16 аром. I = 8Иг), 7.13 (д, 1И, И13 аром. I = 8 Иг), 7.47 (м, 1Н,
И17 аром. I = 8 Иг), 8.08 (д, 1И, И11 аром. = 8 Иг),
8.25 (^ 1И, И10 аром. I = 8 Иг) 9.02 (с, 1И, и8 аpом),
9.82 (с, 2Н, 3-ОИ, 4-ОИ). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д. ((СБ3)2СО): 88.54 (С4-С]]), 115.18 (С]). Спектр НБдС, 5, ((СБ3)2СО): 7.06/120.80
(И16 аром /С16 аpом), 7.13/111.75 (И° аром /С" аpом),
7.47/132.19 (И17 /С17 ), 8.07/126.17
аром аром
(И11 /С11 ), 8.25/116.84 (И10 /С10 ),
аром аром аром аром
9.02/122.93 (И8 /С8 ^С^И^ЖО..
аром аром 16 10 6 6
Найдено, %: С 50.41; И 2.48; ] 22.34. Вычислено, %: С 50.27; И 2.64; ] 21.98.
Лит. данные: Тпл = 214-215 °С [8];
5-амино-3-(2-метоксифенил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (7)
А) Соединение (7) получают исходя из 0.002 моль 2-метоксибензальдегида, 0.002 моль малононитрила и 0.002 моль гидразингидрата в 30 мл дистиллированной воды с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 3 ч.
Д) Соединение (7) получают исходя из 0.002 моль гидразингидрата и 0.002 моль 2-(2-метоксибензилиден)малононитрила в 30 мл смеси воды и изопропилового спирта (30:70) в течение 2,5 ч.
Выход: А) 78%, Д) 81%, Тпл = 186-187°С, коричневые кристаллы. Спектр ЯМР 1И, 5, м.д.
((CD3)2CO): 3.27 (с, 3H, -OCH3), 6.89 (т, 1H,
Н9 аром. J = 8 н4 ™8 Щ H11 аром. J = 8
7.09 (д, 1H, H8 аром. J = 8 Hz), 7.23 (м, 1H, H10 аром. J = 8 Hz), 7.54 (с, 2H, NH2), 7.81 (с, 1H, NH). Спектр HSQC, 5, м.д./м.д. ((CD3)2CO): 3.29/57.08 (-OCH3), 6.89/120.84
(H9 аром /C9 аром), 7.08/117.13 (H" аром /C11 аром), 7.09/114.18 (H8 аром /C8 аром), 7.23/128.91 (H10 аром /C10 аром). C11H10N4O. НайДено, %:
C 60.76; H 4.13; N 25.65. Вычислено, %: C 61.67; H 4.71; N 26.15; O 7.47.
Лит. данные: Тпл = 179-180 °C [9], Тпл = = 192 °С [11].
5-амино-3-(3,4-диметоксифенил)-1Н-пиразол-4-карбонитрил (8)
Б) Соединение (8) было получено исходя из 0.005 моль малононитрила, 0.005 моль 3,4-диметоксибензальдегида и 0.005 моль гидразингидрата в 30 мл дистиллированной воды с добавлением 2-3 капель триэтиламина в течение 3 ч.
Выход: Б) 64%, Тпл = 173-174°С, желтые кристаллы. Спектр ЯМР XH 5, м. д., ((CD3)2CO): 3.97 (с, 3H, -OCH3), 7.06 (д, 1H,
H10 аром. J = 8 H4 7.37 ^ Щ H11 аром. J = 8 Hz)
7.56 (с, 1H, H7аром), 8.15 (с, 1H, NH), 8.59 (с, 2H,
NH2). Спектр ЯМР 13C, 5, м.д., ((CD3)2CO): 55.10,
55.22 (-OCH3), 92.20 (C4-CN), 109.43 (C7), 111.27
(C10 ), 114.59 (CN), 123.38 (C11 ), 127.49 аром аром
(C6), 149.69 (C8), 152.25 (C9), 160.74 (C5-NH2). Спектр COSY, 5, м.д./м.д. (CD3)2CO): 7.06/7.37
(Н10 аром /Н11 аром). Спектр HSQC, 5, м.д./м.д.
((СБ3)2СО): 3.88/55.24 (-СН3), 3.97/55.57 (-ОСН3),
7.05/111.19 (С10 / Н10 ), 7.36/123.32
аром аром
(С11 / Н11 ), 7.56/109.37 (С7 / Н7 ).
аром аром аром аром
Спектр НМВС, 5, м.д./м.д. ((СБ3)2СО): 3.97/54.34 (-ОСН3), 3.88/149.53 (ОСН3/С9), 3.88/152.35 (ОСН3/С9), 7.06/109.45 (Н10 аром /С8), 7.06/123.52 (Н10 /С11 ), 7.06/127.50 (Н10 /С6),
аром аром аром
7.05/152.35 (Н10 аром /С9), 7.36/91.51 (Н11/ С4-С]), 7.36/109.45 (Н11 аром /С7), 7.37/152.35 (Н11^ /С9), 7.36/160.78 (Н11 аром / С5-]Н2), 7.38/149.53
(Н11 аром /C8), 7.56/о23.28 (Н7 аром / С11 аром),
7.56/127.27 (Н7 аром /С6), 7.56/149.53 (Н7 аром /С8), 7.56/160.78 (Н7 аром /С5-]Н2), 8.14/92.35 (]Н/С4-С]), 8.14/127.49 (]]Н/С6), 8.15/160.78 (]Н/С5-]Н2), 8.59/92.59 (]Н2/ С4-С]]), 8.60/114.40 (]Н2/С]), 8.58/127.50 (]Н2/С6). С^Н^^. Найдено, %: С 60.29; Н 5.45; N 222.34. Вычислено, %: С 59.01; Н 4.95; N 22.94, О 13.10.
Лит. данные: Т = 175°С [10].
Результаты и их обсуждение
Взаимодействие в трёхкомпонентных реакциях замещённых ароматических альдегидов с малононитрилом и гидразидами по ранее описанной нами методике [20] с добавлением каталитических количеств триэтиламина в воде в условиях ультразвуковой активации приводит к новым 5-амино-3-И-1-(нитробензоил)-1Н-пиразол-4-карбонитрилам (1-3).
+ Н
R1 = 3-ОМе, R- = 3-N02 (1), R1 = 4-0-СН2 R1 = 2-ОМе, R" = 3-N02 (3)
>2-
Предполагаемый путь реакции включает первоначальную конденсацию Кнёвенагеля малононитрила и карбонильного соединения в присутствии основного катализатора триэтиламина с образованием интермедиата арилиденмалононитрила и последующие нуклеофильную атаку и гетероциклизацию
2 _ •
под действием гидразида в пиразолинокар-бонитрилы, которые в процессе синтеза и выделения окисляются кислородом воздуха до пиразолкарбонитрилов (1-3). Указанная последовательность доказана нами постадий-ными синтезами через арилиденмалононитрил, а также описана в литературе [17, 18].
R1 = 3-ОМе. R2 = 3-N02 (D. R1 = 4-0-СН2-С6Н4-3-0Ме. R2 = 2-N02 (2). R1 = 2-OMe. R2 = 3-N02 (3)
Ключевыми сигналами в спектрах ЯМР ХН (1), 122.06 (2), 116.31 (3) м.д.), атомов углерода С4
для пиразолкарбонитрилов (1-3) является син- (78.86 (1), 60.07 (2), 69.38 (3) м.д.), С3 (149.48 (1),
глет аминогруппы (6.10-7.34 м.д) (рис. 1, 2), в 150.25 (2), 148.33 (3) м.д.), С5 (156.54 (1), 152.39
спектрах ЯМР 13С - сигналы цианогрупп (120.32 (2), 156.53 (3) м.д.).
В
S *
ч Hj f 1
j
If f Ju 3= JL ill Щ " V * I IL -
• 1 и ал ГЯ 7Л Т.* 7J 7.0 4.Я г, ■ ».4 f . . ■I *I *Я < ■ 44 ' 1 О 4.0 ] • > •
И \~A
Рис. 1. ЯМР спектр 5-амино-3-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-1-(2-нитробензоил)-1Н-пиразол-4-карбонитрила (2) и N'-(3-
метоксибензилиден)-2-нитробензгидразида (2') Fig. 1. NMR 1Н spectrum of 5 -amino-3-(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)-1-(2-nitrobenzoyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile (2) and N'-(3-methoxy-benzylidene)-2-nitrobenzhydrazide (2')
_ a
?
i . j
e
1
! 1
1 [ ■ ! 1 I ✓
_
Рис. 2. ЯМР 1Н спектр 5 -амино-3-(2-метоксифенил)-1-(3-нитробензоил)-
1Н-пиразол-4-карбонитрила (3) Fig. 2. NMR 1Н spectrum of 5-amino-3-(2-methoxyphenyl)-1-(3-nitrobenzoyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile (3)
При использовании в качестве карбонильной компоненты 4-бензилокси-3-метокси-бензальдегида наряду с целевым соединением (2) образуется основание Шиффа в соотношении 1:4, что фиксируется по соотношениям интегральных интенсивностей сигналов ме-тильной группы (3.77 (2'), 3.90 (2) м.д.) и ме-тиленового звена (5.13 (2'), 5.18 (2) м.д.) в ЯМР спектрах. К характерным сигналам побочного продукта - основания Шиффа №-(4-бензил-окси-3-метоксибензилиден)-2-нитробенз-гидразида (2') относятся синглеты метинового
протона (7.96 м.д.) и иминогруппы (10.78 м.д.).
Нельзя исключать, что основание Шиффа также является интермедиатом трёхкомпо-нентной реакции, через который получается некоторая часть целевого продукта. Так, в реакции основания Шиффа №-(4-бензилокси-3-метоксибензилиден)-2-нитробензгидразида (2') с малононитрилом в течение 10 ч образуется пиразол 5-амино-3-бензилокси-3-метоксифенил)-1-(2-нитробензоил)-Ш-пиразол-4-карбонитрил (2), однако с невысоким выходом 30%.
H2C
\
CN
CN
R1 = 4-O-CH2-C6H4-3-OMe, R2 = 2-NO2
Трёхкомпонентные реакции малононитрила, замещённых бензальдегидов (2-метоксибензаль-дегид, 3-метоксибензальдегид, 3,4-диметокси-бензальдегид) и гидразинов (2,4-динитрофе-нилгидразина и гидразингидрата) проводились в дистиллированной воде или смеси изопро-пилового спирта и дистиллированной воды при температуре 70 ^ в присутствии основного катализатора триэтиламина под действием
ультразвуковой активации. В результате получены новые 5-амино-1-(2,4-динитрофенил)-3-(3-метоксифенил)-Ш-пиразол-4-карбонитрилы (4, 5) и ранее описанные 5-арил-3-амино-1 Н-пиразол-4-карбонитрилы (7-8). Использование изопропилового спирта в качестве составляющей растворителя обусловлено плохой растворимостью 2,4-динитрофенилгидразина в воде при комнатной температуре.
R
2
+
H
Вероятная схема образования 3-амино-1 Н-пиразол-4-карбонитрилов на основе гидразинов (4-8) состоит из тех же стадий, что и получение ароилзамещенных пиразолов.
Ключевыми сигналами в спектрах ЯМР 1Н для пиразолкарбонитрилов (4, 5) являются синглет аминогруппы (5.16-6.10 м.д.), в спектрах ЯМР 13С - сигналы цианогрупп (118.58 (4), 116.60 (5) м.д.), и атомов углерода С4 (57.28 (4), 67.15 (5) м.д.), С3 (150.59 (4), 149.56 (5) м.д.), С5 (156.28 (4), 154.06 (5) м.д.).
Заключение
Трёхкомпонентные реакции замещённых бензальдегидов, малононитрила и гидразидов ароматических кислот или гидразинов в условиях ультразвуковой активации являются удобным способом однореакторного синтеза пиразол-4-карбонитрилов, в том числе ранее неизвестных с ароильными (1-3) и динитрофе-нильным (4-5) заместителями.
Список литературы
1. Elkanzi N. A. A. Review on synthesis of prazole and pyrazolines // Intent. J. Res. Pharm. Biomed. Sci. 2013. Vol. 4. P. 17-26. https://doi.org/10.1002/chin.201518324
2. Desai N. C, Vaja D. V., Jadeja K. A., Joshi S. B., Khed-kar V. M. Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of pyrazole, pyrazoline clubbed pyridine as potential antimicrobial agents // Anti-Infective Agents. 2020. Vol. 18, № 3. P. 306-314. http://doi.org/10.2174/18 71526519666181217120626
3. Wang G., Liu W., Peng Z., Huang Y., Gong Z., Li Y. Design, synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of pyrazole-naphthalene derivatives as potential anticancer agents on MCF-7 breast cancer cells by inhibiting tubulin polymerization // Bioorganic Chemistry. 2020. Vol. 103. P. 104141. https://doi.org/10.1016/j. bioorg.2020.104141
4. Mohamed S., Dawoud N., Shabaan S. N., Fathall N., Hosni G., Anwer K. E. Synthesis and biological activity of a new class of enaminonitrile pyrazole // Egyptian Journal of Chemistry. 2021. Vol. 64, № 6. P. 3187-3203. https:// doi.org/10.21608/ejchem.2021.62916.3350
5. Meshcheryakova A. A., Neumoina K. S., Sorokin V. V. Three-component synthesis of spiropyrazolines derived from benzohydrazides // Russian Journal of Organic Chemistry. 2023. Vol. 59, № 8. P. 1309-1314. https://doi. org/10.1134/S1070428023080031
6. Ивонин М. А., Бурыгин Г. Л., Мещерякова А. А., Тюлькина И. Р., Сорокин В. В. Цитотоксиче-ская активность некоторых представителей ряда бензимидазоло[1,2-а]хиназолина, пиридо[1,2-а] пиримидина и пиразолокарбонитрилов // Современ-
ные проблемы теоретической и экспериментальной химии : межвуз. сб. науч. тр. XIII Всерос. конф. молодых ученых с междунар. участием. Саратов : Саратовский источник, 2018. С. 37-39. eLIBRARY ID: 36562436
7. Sangwan S., Gulati S., Singh R., Prakash R. Lemon juice as an efficient biocatalyst for one pot three component green synthesis of substituted 5-ami-no-1-(2,4-dinitrophenyl)-1H-pyrazole-4-carboni-triles // iMedPub Journals. 2020. Vol. 11, № 3:1. https://doi.org/10.36648/0976-8505.1L3.10.36648/0976-8505.11.3.1
8. Sangwan S., Singh R., Gulati S., Rana S. Efficient and facile synthesis of pyrazoles using Guar-gum as organo-catalyst and their in vitro herbicidal activity // Current Research in Green and Sustainable Chemistry. 2021. Vol. 4. P. 100146. https://doi.org/10.1016Zj.crg-sc.2021.100146
9. Ioannidou H. A., Koutentis P. A. The conversion of isothia-zoles into pyrazoles using hydrazine // Tetrahedron. 2009. Vol. 65, № 34. P. 7023-7037. https://doi.org/10.1016/j. tet.2009.06.041
10. Tominaga Y., Matsuoka Y., Kohra S., Hosomi A. A novel preparation of polarized ethyl enes by the reaction of thioamides or dithiocarboxylates with tetracyanoeth-ylene oxide: Synthesis of pyrazoles and pyrimidines // Heterocycles (Sendai). 1987. Vol. 26, № 3. P. 613-616. https: doi:10.3987/r-1987-03-0613
11. Tominaga Y., Matsuoka Y., Oniyama Y., Uchimura Y., Komiya H., Hirayama M., Kohra S., Hosomi A. Polarized ethylenes. IV. Synthesis of polarized ethylenes using thioamides and methyl dithiocarboxylates and their application to syntheses of pyrazoles, pyrimidines, pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines, and 5-aza [2.2.3] cycla-zines // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1990. Vol. 27, № 3. P. 647-660. https://doi.org/10.1002/jhet.5570270332
12. Apsel B., Blair J. A., Gonzalez B., Nazif T. M, Feld-man M. E, Aizenstein B., Hoffman R., Williams R. L, Shokat K. M., Knight Z. A. Targeted polypharma-cology: Discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases // Nature Chemical Biology. 2008. Vol. 4, № 11. P. 691. https://doi.org/10.1038/ nchembio.117
13. Nguyen H. T., Truong M. N. H., Le T. V., Vo N. T., Nguyen H. D., Tran P. H. A New pathway for the preparation of pyrano [2, 3-c] pyrazoles and molecular docking as inhibitors of p38 MAP kinase // ACS Omega. 2022. Vol. 7, № 20. P. 17432-17443. https://doi.org/10.1021/ acsomega.2c01814
14. Beyzaei H., Motraghi Z., Aryan R., Zahedi M. M., Samzadeh-Kermani A. Green one-pot synthesis of novel polysubstituted pyrazole derivatives as potential antimicrobial agents // Acta Chimica Slovenica. 2017. Vol. 64, № 4. P. 911-918. https://doi.org/10.17344/acsi.2017.3609
15. Heravi M. R. P., Danafar M., Heravi N. P. One-pot of three-component synthesis of novel biologically important 5-amino-1, 3-diaryl-1H-pyrazole-4-carbo-nitriles using L-proline catalyst and their antimicrobial
activity // Letters in Organic Chemistry. 2019. Vol. 16, № 11. P. 922-930. https://doi.org/10.2174/1570178616 666190315155330
16. Al-Qalaf F., Mandani F., Abdelkhalik M. M., Bassam A. A. Synthesis of 5-substituted 3-amino-1 H-pyrazole-4-carbonitriles as precursors for microwave assisted regiospecific syntheses of pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines // Molecules. 2008. Vol. 14, № 1. P. 78-88. https://doi.org/10.3390/molecules14010078
17. Singh N, Pandey J. DABCO catalyzed, green and efficient, one-pot multicomponent synthesis of 5-amino-pyrazole-4-carbonitrile // Current Research in Green and Sustainable Chemistry. 2021. Vol. 4. P. 100134. https:// doi.org/10.1016/j.crgsc.2021.100134
18. Veerappan T., Rengan R. Arene binuclear Ru (II)-pro-moted sustainable synthesis of substituted pyrazoles from alcohols via acceptorless dehydrogenative annulation // Organic Letters. 2023. Vol. 25, № 22. P. 4162-4167. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.3c01452
19. Koli B. P., Gore R. P., Malasane P. R. Green and efficient three-component synthesis of novel isoniazid pyrazoles, molecular docking, antioxidant and antitubercular evaluation // Synthetic Communications. 2023. Vol. 53, № 18. P. 1506-1519. https://doi.org/10.1080/00397911. 2023.2235624
20. Константинова Е. А., Мещерякова А. А., Видлац-кая Д. В., Сорокин В. В. Синтез новых потенциально биологически активных пиразолокарбонитрилов на основе гидразидов // Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений : сборник тезисов VII Всероссийской молодежной конференции. Уфа : Уфимский университет науки и технологий, 2023. С. 41-42. eLIBRARY ID: 55168311
References
1. Elkanzi N. A. A. Review on synthesis of prazole and pyrazolines. Intent. J. Res. Pharm. Biomed. Sci., 2013, vol. 4, pp. 17-26. https://doi.org/10.1002/chin.201518324
2. Desai N. C., Vaja D. V., Jadeja K. A., Joshi S. B., Khedkar V. M. Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of pyrazole, pyrazoline clubbed pyridine as potential antimicrobial agents. Anti-Infective Agents, 2020, vol. 18, no. 3, pp. 306-314. http://doi.org/1 0.2174/1871526519666181217120626
3. Wang G., Liu W., Peng Z., Huang Y., Gong Z., Li Y. Design, synthesis, molecular modeling, and biological evaluation of pyrazole-naphthalene derivatives as potential anticancer agents on MCF-7 breast cancer cells by inhibiting tubulin polymerization. Bioorganic Chemistry, 2020, vol. 103, pp. 104141. https://doi.org/10.1016/j. bioorg.2020.104141
4. Mohamed S., Dawoud N., Shabaan S. N., Fathall N., Hosni G., Anwer K. E. Synthesis and biological activity of a new class of enaminonitrile pyrazole. Egyptian Journal of Chemistry, 2021, vol. 64, no. 6, pp. 3187-3203. https:// doi.org/10.21608/ejchem.2021.62916.3350
5. Meshcheryakova A. A., Neumoina K. S., Sorokin V. V. Three-component synthesis of spiropy razolines derived from benzohydrazides. Russian Journal of Organic Chemistry, 2023, vol. 59, no. 8, pp. 1309-1314. https://doi.org/10.1134/S1070428023080031
6. Ivonin M. A., Burygin G. L., Meshcheryakova A. A., Tyul'kina I. R., Sorokin V. V. Cytotoxic activity of some representatives of a number of benzimidazolo [1,2-a] quinazoline, pyrido [1,2-a] pyrimidine and pyrazo-locarbonitriles. Modern Problems of Theoretical and Experimental Chemistry: Interuniversity Collection of Scientific Papers of XIII All-Russia Conference for Young Scientists with International Participation. Saratov, Saratovskiy istochnik, 2018, pp. 37-39 (in Russian). eLIBRARY ID: 36562436
7. Sangwan S., Gulati S., Singh R., Prakash R. Lemon juice as an efficient biocatalyst for one pot three component green synthesis of substituted 5-amino-1-(2,4-dinitrophenyl)-1H-py razole-4-carbonitriles. iMedPub Journals, 2020, vol. 11, no. 3:1. https:// doi.org/10.36648/0976-8505.11.3.10.36648/0976-8505.11.3.1
8. Sangwan S., Singh R., Gulati S., Rana S. Efficient and facile synthesis of pyrazoles using Guar-gum as organocatalyst and their in vitro herbicidal activity. Current Research in Green and Sustainable Chemistry, 2021, vol. 4, pp. 100146. https://doi.org/10.1016/j. crgsc.2021.100146
9. Ioannidou H. A., Koutentis P. A. The conversion of isothiazoles into pyrazoles using hydrazine. Tetrahedron, 2009, vol. 65, no. 34, pp. 7023-7037. https://doi. org/10.1016/j.tet.2009.06.041
10. Tominaga Y., Matsuoka Y., Kohra S., Hosomi A. A novel preparation of polarized ethylenes by the reaction of thioamides or dithiocarboxylates with tetracyanoethylene oxide: Synthesis of pyrazoles and pyrimidines. Hetero-cycles (Sendai), 1987, vol. 26, no. 3, pp 613-616. https:// doi.org/10.3987/r-1987-03-0613
11. Tominaga Y., Matsuoka Y., Oniyama Y., Uchimura Y., Komiya H., Hirayama M., Kohra S., Hosomi A. Polarized ethylenes. IV. Synthesis of polarized ethylenes using thio-amides and methyl dithiocarboxylates and their application to syntheses of pyrazoles, pyrimidines, pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines, and 5-aza [2.2.3] cyclazines. Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, no. 3, pp. 647-660. https://doi.org/10.1002/jhet.5570270332
12. Apsel B., Blair J. A., Gonzalez B., Nazif T. M., Feld-man M. E, Aizenstein B., Hoffman R., Williams R. L., Shokat K. M., Knight Z. A. Targeted polypharma-cology: Discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases. Nature Chemical Biology, 2008, vol. 4, no. 11, pp. 691. https://doi.org/10.1038/ nchembio.117
13. Nguyen H. T., Truong M. N. H., Le T. V., Vo N. T., Nguyen H. D., Tran P. H. A new pathway for the preparation of pyrano [2, 3-c] pyrazoles and molecular docking as inhibitors of p38 MAP kinase. ACS Omega, 2022, vol. 7, no. 20, pp. 17432-17443. https://doi.org/10.1021/ acsomega.2c01814
14. Beyzaei H., Motraghi Z., Aryan R., Zahedi M. M., Samzadeh-Kermani A. Green one-pot synthesis of novel poly substituted pyrazole derivatives as potential antimicrobial agents. Acta Chimica Slovenica, 2017, vol. 64. no. 4, pp. 911-918. https://doi.org/10.17344/ acsi.2017.3609
15. Heravi M. R. P., Danafar M., Heravi N. P. One-pot of three-component synthesis of novel biologically important 5-amino-1, 3-diaryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles using L-proline catalyst and their antimicrobial activity. Letters in Organic Chemistry, 2019, vol. 16, no. 11, pp. 922-930. https://doi.org/10.2174/1570178616 666190315155330
16. Al-Qalaf F., Mandani F., Abdelkhalik M. M., Bassam A. A. Synthesis of 5-substituted 3-amino-1 H-py-razole-4-carbonitriles as precursors for microwave assisted regiospecific syntheses of pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines. Molecules, 2008, vol. 14, no. 1, pp. 78-88. https://doi.org/10.3390/molecules14010078
17. Singh N., Pandey J. DABCO catalyzed, green and efficient, one-pot multicomponent synthesis of 5-ami-nopyrazole-4-carbonitrile. Current Research in Green
and Sustainable Chemistry, 2021, vol. 4, pp. 100134. https://doi.org/10.1016/j.crgsc.2021.100134
18. Veerappan T., Rengan R. Arene binuclear Ru (II)-promoted sustainable synthesis of substituted pyrazoles from alcohols via acceptorless dehydrogenative annulation. Organic Letters, 2023, vol. 25, no. 22, pp. 4162-4167. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.3c01452
19. Koli B. P., Gore R. P., Malasane P. R. Green and efficient three-component synthesis of novel isoniazid pyrazoles, molecular docking, antioxidant and antitubercular evaluation. Synthetic Communications, 2023, vol. 53, no. 18, pp. 1506-1519. https://doi.org/10.1080/003979 11.2023.2235624
20. Konstantinova E. A., Meshcheryakova A. A., Vidlats-kaya D. V., Sorokin V. V. Synthesis of new potentially biologically active pyrazolocarbonitriles based on hy-drazides. Problems and Achievements of the Chemistry of Oxygen- and Nitrogen-containing Biologically Active Compounds: Collection of Abstracts of the VII All-Russian Youth Conference. Ufa, Ufa University of Science and Technology Publ., 2023, pp. 41-42 (in Russian). eLIBRARY ID: 55168311
Поступила в редакцию: 08.04.2024; одобрена после рецензирования 20.04.2024; принята к публикации 26.04.2024; опубликована 30.09.2024 The article was submitted 08.04.2024; approved after reviewing 20.04.2024; accepted for publication 26.04.2024; published 30.09.2024
