Синтез бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, аннелированных с пиразольным циклом Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

DOI: 10.6060/tcct.2017606.5576 УДК: 547.728+547.772.1

СИНТЕЗ БЕНЗОФУРАН-5,6-ДИКАРБОНИТРИЛОВ, АННЕЛИРОВАННЫХ

С ПИРАЗОЛЬНЫМ ЦИКЛОМ

Ж.В. Чиркова, С.И. Филимонов, И.Г. Абрамов

Жанна Вячеславовна Чиркова *, Сергей Иванович Филимонов, Игорь Геннадьевич Абрамов Кафедра общей и физической химии, Ярославский государственный технический университет, Московский просп., 88, Ярославль, Российская Федерация, 150023 E-mail: [email protected] *, [email protected], [email protected]

Основным способом получения 4-формил-1Н-пиразоловразличного строения является обработка разнообразных гидразонов реактивом Вильсмейера-Хаака. Однако для гетероциклической системы бензофурана данная реакция применяется за редким исключением. Нами разработаны методы синтеза новых замещенных 3-(4-формил-1Н-пиразол-3-ил)-2-метилбензофуран-5,6-дикарбонитрилов и 2-(1Н-пиразол-4-ил)-бензофуран-5,6-ди-карбонитрилов модификацией 2,3-дизамещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов с использованием реакции Вильсмейера-Хаака. Новые замещенные 3-(4-формил-1Н-пиразол)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилы были получены при взаимодействии 3-аце-тил-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила с солянокислыми замещенными фенил-гидразинами с последующей обработкой образующихся гидразонов реагентом Вильсмей-ера. Новый метод синтеза 3-замещенных 2-(1Н-пиразол-4-ил)-бензофуран-5,6-дикарбо-нитрилов заключается в конденсации аминовинилбензофуранов с гидразингидратом при кипячении в уксусной кислоте. Строение синтезированных соединений подтверждено совокупностью данных ИК-, ЯМР-спектроскопий, в том числе двумерной корреляционной 1Н-1Н спектроскопией, и масс-спектрометрией. Для 3-(4-формил-1Н-пиразол)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов в ИК спектрах характерными являются сигналы циано-и формильной групп, в ЯМР 1Н спектрах - сигналы фталонитрильных протонов и протона альдегидной группы. Кроме того, подтверждением строения синтезированных 4-формилпиразолов является взаимодействие последних с гидразингидратом с получением соответствующих гидразонов. Для 3-замещенных 2-(1Н-пиразол-4-ил)-бензофуран-5,6-ди-карбонитрилов в ИК спектрах характерными являются сигналы ЫН-протона пиразоль-ного цикла, циано- и карбонильной групп, в ЯМР 1Н спектрах - уширенные синглеты ЫН-протона пиразольного цикла, что, вероятно, связано с прототропной кольцевой таутомерией пиразольного цикла, а также синглеты фталонитрильных протонов. Разработка методов синтеза новых 4-формилпиразолов различного строения является актуальной задачей, поскольку рассматриваемые соединения проявляют разнообразные фармакологические свойства: противомикробные, противовоспалительные, противотуберкулезные, противоопухолевые, антипаразитарные, и противовирусные.

Ключевые слова: бензофуран-5,6-дикарбонитрилы, реакция Вильсмейера-Хаака, замещенные 3-(4-формил-1#-пиразол-3-ил)-2-метилбензофуран-5,6-дикарбонитрилы, замещенные 2-(1#-пиразол-4-ил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрилы

UDC: 547.728+547.772.1

SYNTHESIS OF BENZOFURAN-5,6-DICARBONITRILES ANNELATED

WITH PYRAZOLE CYCLE

Zh.V. Chirkova, S.I. Filimonov, I.G. Abramov

Zhanna V. Chirkova *, Sergey I. Filimonov, Igor G. Abramov

Department of General and Physical Chemistry, Yaroslavl State Technical University, Moskovskiy pr., 88,

Yaroslavl, 150023, Russia

E-mail: [email protected] *, [email protected], [email protected]

The principal method for the preparation of substituted 4-formyl-1H-pyrazoles was the treatment of hydrazones of different structure with Vilsmeier-Haack reagent. However, for the heterocyclic benzofuran system this reaction is rarely used. Synthetic methods for preparation of novel substituted 3-(4-fomyl-1H-pyrazole-3-yl)-2-methylbenzofuran-5,6-dicarbonitriles and 2-(1H-pyra-zole-4-yl)-benzofuran-5,6-dicarbonitriles were developed by modification of 2,3-disubstituted ben-zofuran-5,6-dicarbonitriles via Vilsmeier-Haack reaction. New substituted 3-(4-fomyl-1H-pyra-zole-3-yl)-2-methylbenzofuran-5,6-dicarbonitriles were obtained by reacting 3-acetyl-2-methyl-1-benzofuran-5,6-dicarbonitrile with hydrochloric substituted phenylhydrazines followed by treatment with the Vilsmeier reagent formed hydrazones. A new method for the synthesis of 3-substi-tuted 2-(1H-pyrazol-4-yl)-benzofuran-5,6-dicarbonitriles was based on condensation of aminovi-nylbenzofuranes with hydrazine hydrate in refluxing acetic acid. The structure of synthesized compounds was determined by data of the IR and NMR spectroscopy, including two-dimensional correlation 1H-1H spectroscopy, and mass spectrometry. The signals of cyano and formyl groups were characteristic in IR spectra; the signals ofphthalonitrile protons and proton of aldehyde group - in 1H NMR spectra for 3-(4-formyl-1H-pyrazole)-2-methyl-1-benzofuran-5,6-dicarbonitriles. Also, structure of synthesized 4-formylpyrazoles is confirmed by their reaction with hydrazine hydrate to give corresponding hydrazones. The signals of NH-pronon of pyrazole ring, cyano and carbonyl groups were characteristic in IR spectra; signal broadened singlet of NH-proton of pyrazole ring, which determined to prototropic ring tautomerism of pyrazole ring, and singlets of phthalonitrile protons - in 1H NMR spectra for 3-substituted 2-(1H-pyrazol-4-yl)-benzofuran-5,6-dicarbonitriles. Development of methods for the synthesis of new 4-formylpyrazoles is an important task because the compounds exhibit various pharmacological properties: antimicrobial, anti-inflammatory, antituberculosis, antitumoral, antiparasitic, and antiviral.

Key words: benzofuran-5,6-dicarbonitriles, Vilsmeier-Haack reaction, substituted 3-(4-fomyl-1#-pyrazole-

3-yl)-2-methylbenzofuran-5,6-dicarbonitriles, substituted 2-(1#-pyrazole-4-yl)-benzofuran-5,6-dicarbonitriles

Для цитирования:

Чиркова Ж.В., Филимонов С.И., Абрамов И.Г. Синтез бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, аннелированных с пира-

зольным циклом. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2017. Т. 60. Вып. 6. С. 45-51.

For citation:

Chirkova Zh.V., Filimonov S.I., Abramov I.G. Synthesis of benzofuran-5,6-dicarbonitriles annelated with pyrazole cycle.

Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2017. V. 60. N 6. P. 45-51.

Известно, что 4-формил-Ш-пиразолы проявляют разнообразные фармакологические свойства: противомикробные [1-6], противовоспалительные [5, 6], противотуберкулезные [7], противоопухолевые [8, 9], антипаразитарные [10], и противовирусные [11, 12]. С точки зрения органической химии, основным подходом к синтезу 4-формил-1^-пиразолов является реакция Вильсмейера-

Хаака. Несмотря на продолжительную историю использования данной реакции для синтеза пиразо-лов различного строения, как правило, препаративно этот метод широко применяется при использовании в качестве субстратов разнообразных гид-разонов, полученных из замещенных ацетофено-нов [13]. За редким исключением реакцию Виль-смейера-Хаака применяют для гетероциклических

систем бензофурана [14, 15]. Также следует отметить, что соединения ряда 5-(бензофуран-2-ил)-пи-разолов обладают противомикробной и антифун-гицидной активностью [15].

Целью данной работы является разработка методов синтеза новых, неописанных ранее в литературе замещенных бензофуран-5,6-дикарбонит-рилов, содержащих пиразольный фрагмент по положению 2 или 3 гетероцикла, в том числе 3-(4-фор-мил-1#-пиразол)-2-

метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов и 2-(1Н-пиразол-4 -ил) -бензофуран-5,6-дикарбонитрилов.

Новые замещенные 3-(4-формил-1#-пира-зол)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилы 4(а-с) были получены при взаимодействии 3-аце-тил-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила 1а [16] с солянокислыми замещенными фенилгидра-зинами 2(а-с) по описанной ранее методике [17] с последующей обработкой образующихся гидразо-нов 3(а-с) реагентом Вильсмейера при температуре 50-60 °С в течение 3-4 ч (схема 1).

3 (a-c) 4 (a-c)

2, 3, 4, 5 R = H (a); R = OCH3 (b); R = Cl (c)

5 (a-c)

N

NH2

Схема 1 Scheme 1

Строение синтезированных соединений 4(а-с) подтверждено совокупностью данных ИК-, ЯМР-спектроскопий и масс-спектрометрией. Характерными сигналами в ИК спектрах соединений 4(а-с) являются сигналы циангрупп в области 2231-2235 см-1 и формильной группы в области 1664-1687 см-1. В ЯМР :Н спектрах соединений 4(а-с) наблюдаются характерные сигналы фталонитриль-ных протонов в области 8,3-8,7 м.д., сигнал протона альдегидной группы в области 9,91-9,95 м.д. и сигналы протонов ароматического заместителя. Взаимное расположение заместителей пиразольного фрагмента было определено на основании данных двумерной спектроскопии соединения 4а. В 1ЧОЕ8У спектре этого соединения наблюдаются характерные кросс-пики взаимодействия атома водорода Н'-5 как с протонами формильной группы, так и с протонами фенильного заместителя, а также кросс-пики взаимодействия 2-метильной группы бензо-фуранового кольца с формильным протоном пира-зольного цикла.

Химическим подтверждением строения синтезированных 4-формилпиразолов 4(а-с) является взаимодействие последних с гидразингидра-том при кипячении в этаноле в течение 15-30 мин с получением соответствующих гидразонов 5(а-с).

Данные соединения образуются с выходом до 86%. Надо отметить, что при проведении данной реакции продукты, образующиеся при раскрытии бен-зофуранового цикла, зафиксированы не были [17].

С использованием бензофуран-5,6-дикар-бонитрилов 1(Ь-е) [16] также был разработан метод синтеза новых 3-замещенных 2-(1Н-пиразол-4-ил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 8(а-ф. Методы синтеза соединений такого типа известны и заключаются во взаимодействии соответствующих дике-тонов [18] или замещенных 2#-пиран-2-онов [19] с гидразингидратом или окислительном кросс-сочетании 2Н-индазолов с бензофуранами, катализируемом палладием Pd (0) [20].

Предложенный нами новый метод синтеза 3 -замещенных 2-( 1Н-пиразол-4-ил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 8(а-ф заключается в конденсации аминовинилбензофуранов 7(а-ф, полученных по ранее описанной методике [21] из бензофуранов 6(а-ф [22], с гидразингидратом при кипячении в уксусной кислоте в течение 1,5 ч (схема 2).

Выход целевых продуктов 8(а-ф достигал 76%. Относительно невысокий выход продуктов 8(а-ф, вероятно, связан с возможным протеканием побочной реакции, связанной с частичным раскрытием бензофуранового цикла гидразингидратом [17].

Строение синтезированных соединений 8(а-ф подтверждено совокупностью данных ИК-, ЯМР-спектроскопий и масс-спектрометрией. Характерными сигналами в ИК спектрах соединений 8(а-ф являются сигналы МН-протона пиразоль-ного цикла в области 3277-3350 см-1, циангрупп в области 2228-2234 см-1 и карбонильной группы в

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектры записывали на приборе Фурье КХ-1 РегктБ1шег с длиной волны 700-4000 см-1. Анализируемые вещества находились в виде суспензии в вазелиновом масле. Спектры ЯМР регистрировали на приборе «Вгцкег БИХ-400» или «Вгцкег БИХ-500» для растворов ДМСО-^ при 30 °С. В качестве эталона для отсчета химических сдвигов использовали сигналы остаточных протонов растворителя в ЯМР :Н (5Н 2,50 м.д.) или в ЯМР 13С (55с 39,5 м.д.), в качестве маркера использовали сигнал тетраметилсилана. Масс-спектры регистрировали на хромато-масс-спектрометре «РШМЮЛМ МЛТ.1МС08 50» при ионизационном напряжении 70 эВ и температуре в камере ионизации 100-220 °С. Элементный анализ проводился на приборе РегктБ1шег 2400. Температуру плавления определяли на аппарате для определения точки плавления и кипения ВисЫ М-560.

Соединения 1(а-е) получали по методике [16]. Соединения 3(а-с) получали по методике [17]. Соединения 6(а-ф получали по методике [22]. Соединения 7(а-ф получали по методике [21].

Синтез соединений 4(а-с). Общая методика. К раствору 0,46 г (3 ммоль) Р0С13 в 3 мл ДМФА прибавляли 1 ммоль соединения 3(а-с) и перемешивали при температуре 50-60 °С в течение 3-4 ч, затем реакционную массу охлаждали, выливали в холодный 5 %-ый раствор МаНС03. Осадок отфильтровывали, тщательно промывали водой и сушили на воздухе.

3-(1-Фенил-4-формил-1#-пиразол-3-ил)-2-метилбензофуран-5,6-дикарбонитрил 4а: Выход 0,31 г (87%), Тпл. 217-218 °С (с разл.). ИК спектр,

области 1631-1669 см-1. В ЯМР :Н спектрах характерными являются уширенные синглеты МН-протона пиразольного цикла в области 13,46-13,53 м.д., что, вероятно, связано с прототропной кольцевой таутомерией пиразольного цикла [23], а также синглеты фталонитрильных протонов в области 7,90-8,26 и 8,60-8,64 м.д. и протонов ароматического заместителя.

v, см1: 2234 (CN), 1664 (C=O), 1599, 1493 (Ar), 1238, 1074 (COC). Масс-спектр, m/z(IOTIi, %): 352 [M]+ (48), 324 [M-28]+ (100). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,64 с (3H, CH3), 7,49 т (1H, Н-4", J 7,8 Гц) 7,63 т (2H, H-3",5", J 7,8 Гц), 8,03 д (2Н, H-2",6", J 7,8 Гц), 8,34 с (1H, H-7), 8,63 с (1H, H-4), 9,50 с (1H, H-2'), 9,95 с (1H, COH). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 13,42, 108,92, 109,13, 109,15, 116,32, 116,38, 117,62, 119,34 (2С), 123,24, 127,08, 127,87, 129,68 (2С), 132,02, 135,20, 138,45, 141,89, 153,49, 161,12, 184,21. Найдено, %: C, 71,28; H, 3,39; N, 15,87. C21H12N4O2. Вычислено, %: C, 71,58; H, 3,43; N, 15,90.

3-(1-(4-Метоксифенил)-4-формил-1#-пиразол-3-ил)-2-метилбензофуран-5,6-дикар-бонитрил 4b: Выход 0,31 г (81%), Тпл 241-242 °С (с разл.). ИК спектр, v, см-1: 2235 (CN), 1671 (C=O), 1600, 1496 (Ar), 1229, 1078 (COC). Масс-спектр, m/z (Тотн, %): 382 [M]+ (48), 354 [M-28]+ (100), 339 (26), 16 (85). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,63 с (3H, СН3), 3,86 с (3H, OCft), 7,16 д (2H, H-3",5", J 9,1 Гц), 7,93 д (2H, H-2",6", J 9,1 Гц), 8,31 с (1H, H-7), 8,60 с (1H, H-4), 9,35 с (1H, H-2'), 9,93 с (1H, СОН). Найдено, %: C, 68,87; H, 3,65; N, 14,63. C22H14N4O3. Вычислено, %: C, 69,11; H, 3,69; N, 14,65.

3-(4-Формил-1-(4-хлорфенил)-1#-пира-зол-3-ил)-2-метилбензофуран-5,6-дикарбонит-рил 4c: Выход 0,29 г (76%), Тпл 232-233 °С (с разл.). ИК спектр, v, см-1: 2231 (CN), 1687 (C=O), 1596, 1528 (Ar), 1285, 1095 (COC). Масс-спектр, m/z (Z™, %): 386 [M]+ (90), 360 (37), 358 (100), 220 (17), 111 (56), 75 (26). Спектр ЯМР Щ, 5, м.д.: 2,60 с (3H, CH3), 7,66 д (2H, H-3",5", J 8,8 Гц), 8,03 д (2H, H-2",6", J 8,8 Гц), 8,31 с (1H, H-7), 8,59 с (1H, H-4), 9,48 с (1H, H-2'), 9,91 с (1H, COH). Найдено, %: C, 64,98; H, 2,85;

1 R = Ph (b); R = 4-C6H4CH3 (c); R = 4-C6H4OCH3 (d); R = 2-thienyl (e) 6, 7, 8 R = Ph (a); R = 4-C6H4CH3 (b); R = 4-C6H4OCH3 (c); R = 2-thienyl (d)

Схема 2 Sterne 2

К, 14,46. С21НпСШ4О2. Вычислено, %: С, 65,21; Н, 2,87; К, 14,48.

Синтез соединений 5(а-с). Общая методика. К раствору 1 ммоль соединения 4(а-с) в этаноле прибавляли 2 ммоль гидразина и кипятили в течение 15-30 мин, затем реакционную массу охлаждали, выпавший осадок соединения 5а-с отфильтровывали, промывали спиртом, сушили на воздухе.

3- {4- [(Е)-гидразонометил] -1-фенил- 1Н-пиразол-3-ил}-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикар-бонитрил 5а: Выход 0,29 г (79%), Тпл 299-301°С (с разл.). ИК спектр, V, см-1: 3387 (К-Н), 2234 (СК), 1630 (С=1Ч), 1598, 1504 (Аг), 1222, 1058 (СОС). Масс-спектр, ш/г (/о™, %): 366 [М]+ (18), 355 [М-28]+ (100), 77 (17). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,61 с (3Н, СН3), 6,61 уш. с (2Н, №), 7,37 т (1Н, Н-4", J 7,4 Гц), 7,54 т (2Н, Н-3",5", J 7,4 Гц), 7,65 уш. с (1Н, СН), 7,96 д (2Н, Н-2",6", J 7,4 Гц), 8,22 с (1Н, Н-7), 8,58 с (1Н, Н-4), 8,79 с (1Н, Н-2'). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 13,93, 109,14, 109,60, 110,72, 116,85, 116,93, 117,98, 118,97 (2С), 120,73, 126,56, 127,08, 127,35, 129,94 (2С), 130,57, 133,017, 139,56, 140,10, 154,07, 160,56. Найдено, %: С, 68,58; Н, 3,83; К, 22,90. С^Н^О. Вычислено, %: С, 68,84; Н, 3,85; К, 22,94.

3-[4-[(£)-гидразонометил]-1-(4-метокси-фенил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрил 5Ь: Выход 0,34 г (86%), Тпл 310-311°С (с разл.). ИК спектр, V, см-1: 3283 (1Ч-Н), 2231 (СК), 1630 (С=К), 1596 (Аг), 1255, 1059 (СОС). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,59 с (3Н, СН3), 3,81 с (3Н, ОСН3), 6,53 уш. с (2Н, 1ЧН2), 7,07 д (2Н, Н-3",5", J 8,6 Гц), 7,61 с (1Н, СН), 7,84 д (2Н, Н-2",6", J 8,6 Гц), 8,19 с (1Н, Н-7), 8,56 с (1Н, Н-4), 8,65 с (1Н, Н-2'). Найдено, %: С, 66,41; Н, 4,05; К, 21,17. С^^а. Вычислено, %: С, 66,66; Н, 4,07; К, 21,20.

3-{4-[(£)-Гидразонометил]-1-(4-хлорфе-нил)-1Н-пиразол-3-ил}-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрил 5с: Выход 0,34 г (84%), Тпл 335-337 °С (с разл.). ИК спектр, V, см-1: 3295 (1Ч-Н), 2232 (СК), 1629 (С=К), 1558 (Аг), 1258, 1062 (СОС). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,58 с (3Н, СН3), 6,65 уш. с (2Н, 1ЧН2), 7,56 д (2Н, Н-3",5", J 8,1 Гц), 7,61 уш. с (1Н, СН), 7,96 д (2Н, Н-2",6", J 8,1 Гц), 8,19 уш. с (1Н, Н-7), 8,54 уш. с (1Н, Н-4), 8,78 с (1Н, Н-2'). Найдено, %: С, 62,71; Н, 3,25; К, 20,93. С21Н13СШ6О. Вычислено, %: С, 62,93; Н, 3,27; К, 20,97.

Синтез соединений 8(а-ф. Общая методика. К раствору 1 ммоль соединения 7(а-ф в 2 мл уксусной кислоты прибавляли 2 ммоль гидразин-гидрата и кипятили в течение 1,5 ч, затем реакци-

онную массу охлаждали, выливали в 10 мл холодной воды, выпавший осадок соединения 8(a-d) отфильтровывали, промывали спиртом, сушили на воздухе.

3-Бешоил-2-(1#-пиразол-4-ил)бешофу-ран-5,6-дикарбонитрил 8a: Выход 0,23 г (67%), Тпл 322-323 °С (с разл.). ИК спектр, v, см-1: 3277 (N-H), 2233 (CN), 1669 (C=O), 1604 (Ar), 1276, 1040 (COC). Масс-спектр, m/z (7ОТн, %): 338 [M]+ (100), 261(44), 105 (67), 77 (64). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 7,27 уш. с (1Н, Н-3'), 7,53 т (2H, H-3",5", J7,4 Гц), 7,70 т (1Н, Н-4", J 7,4 Гц), 7,82 д (2Н, H-2",6", J 7,4 Гц), 7,90 с (1H, H-7), 8,27 уш. с (1H, Н-5'), 8,63 с (1H, H-4), 13,53 уш. с (1H, NH). Найдено, %: C, 70,87; H, 2,95; N, 16.52. C20H10N4O2. Вычислено, %: C, 71,00; H, 2,98; N, 16,56.

3-(4-Метилбензоил)-2-(1#-пиразол-4-ил)бензофуран-5,6-дикарбонитрил 8b: Выход 0,25 г (71%), Тпл 337-338 °С (с разл.). ИК спектр, v, см-1: 3349 (NH), 2228 (CN), 1635 (C=O), 1613 (Ar), 1270, 1085 (COC). Масс-спектр, m/z (7ОТн, %): 352 [M]+ (82), 337 (18), 261(17), 119 (78), 91 (100). Спектр ЯМР Щ, 5, м.д.: 2,30 с (3H, CH3), 7,10 уш. с (1Н, Н-3'), 7,19 д (2H, H-3",5", J 8,3 Гц), 7,52 д (2Н, H-2",6", J 8,3 Гц), 7,95 с (1H, H-7), 8,00 уш. с (1H, Н-5'), 8,60 с (1H, H-4), 13,46 уш. с (1H, NH). Найдено, %: C, 71,39; H, 3,41; N, 15,87. C21H12N4O2. Вычислено, %: C, 71,59; H, 3,43; N, 15,90.

3-(4-Метоксибензоил)-2-(1#-пиразол-4-ил)бензофуран-5,6-дикарбонитрил 8с: Выход 0,28 г (76%), Тпл 341-343 °С (с разл.). ИК спектр, v, см-1: 3311 (NH), 2232 (CN), 1657 (C=O), 1609 (Ar), 1274, 1038 (COC). Масс-спектр, m/z(7ОТН, %): 368 [M]+ (68), 337 (17), 261(15), 135 (100), 107 (65). Спектр ЯМР щ, 5, м.д.: 3,86 с (3H, OCH3), 6,90 уш. с (1Н, Н-3'), 7,05 д (2H, H-3",5", J 9,0 Гц), 7,52 д (2Н, H-2",6", J 9,0 Гц), 7,94 с (1H, H-7), 8,00 уш. с (1H, Н-5'), 8,62 с (1H, H-4), 13,50 уш. с (1H, NH). Найдено, %: C, 68,37; H, 3,26; N, 15,19. C21H12N4O3. Вычислено, %: C, 68,48; H, 3,28; N, 15,21.

2-(1#-Пиразол-4-ил)-3-(тиофен-2-карбо-нил)-бензофуран-5,6-дикарбонитрил 8d: Выход 0,25 г (74%), Тпл 329-331 °С (с разл). ИК спектр, v, см-1: 3350 (N-H), 2234 (CN), 1631 (C=O), 1608 (Ar), 1256, 1082 (COC). Масс-спектр, m/z (7ОТн, %): 344 [M]+ (71), 311 (10), 261 (16), 111 (100), 28 (35). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 7,20 т (1H, Н-4", J 3,9, 4,6 Гц), 7,69 д (1Н, Н-3", J 3,9 Гц), 7,91 уш. с (1H, Н-3'), 8,18 д (1Н, Н-5", J 4,6 Гц), 8,26 с (1H, H-7), 8,33 уш. с (1H, Н-5'), 8,64 с (1H, H-4), 13,53 уш. с (1H, NH). Найдено, %: C, 62,51; H, 2,31; N, 16,24. C18H8N4O2S. Вычислено, %: C, 62,78; H, 2,34; N, 16,27.

ЛИТЕРАТУРА

REFERENCES

1. Thumar N.J., Patel M.P. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation of 4H-pyrazolopyran, -benzopyran and naph-thopyran derivatives of lH-pyrazole. Arkivoc. 2009. N 13. P. 363-380. DOI: 10.3998/ark.5550190.0010.d30.

2. Damljanovic I., Vukicevic M., Radulovic N., Palic R., Ellmerer E., Ratkovic Z., Joksovic M.D., Vukicevic R.D. Synthesis and antimicrobial activity of some new pyrazole derivatives containing a ferrocene unit. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. N 4. P. 1093-1096. DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.01.006.

3. Prakash O., Kumar R., Parkash V. Synthesis and antifungal activity of some new 3-hydroxy-2-(1-phenyl-3-aryl-4-pyrazolyl) chromones. Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43. N 2. P. 435-440. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.04.004.

4. Prakash O., Kumar R., Sehrawat R. Synthesis and antibacterial activity of some new 2,3-dimethoxy-3-hydroxy-2-(1-phe-nyl-3-aryl-4-pyrazolyl)chro-manones. Eur. J. Med. Chem. 2009. V. 44. N 4. P. 1763-1767. DOI: 10.1016/j.ejmech.2008.03.028.

5. Bekhit A.A., Ashour H.M.A., Ghany Y.S.A., Bekhit A.E.A., Baraka A.M. Synthesis and biological evaluation of some thi-azolyl and thiadiazolyl derivatives of 1H-pyrazole as anti-inflammatory antimicrobial agents. Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43. N 3. P. 456-463. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.03.030.

6. Bekhit A.A., Fahmy H.T.Y., Rostom S.A.F., Baraka A.M. Design and synthesis of some substituted 1H-pyrazolyl-thia-zolo[4,5-d]pyrimidines as anti-inflammatory-antimicrobial Agents. Eur. J. Med. Chem. 2003. V. 38. N 1. P. 27-36. DOI: 10.1016/S0223-5234(02)00009-0.

7. Chovatia P.T., Akabari J.D., Kachhadia P.K., Zalawadia P.D., Joshi H.S. Synthesis and selective antitubercular and antimicrobial inhibitory activity of 1-acetyl-3,5-diphenyl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives. J. Serb. Chem. Soc. 2006. V. 71. N 7. P. 721-732. DOI: 10.2298/JSC0607721I.

8. Fahmy H.T.Y., Rostom S.A.F., Bekhit A.A. Synthesis and Antitumor Evaluation of New Polysubstituted Thiazole and Derived Thiazolo[4,5-d]pyrimidine Systems. Arch. Pharm.

2002. V. 335. N 5. P. 213-222. DOI: 10.1002/1521-4184(200205)335:5<213: :AID-ARDP213>3.0.CO;2-H.

9. Abadi A.H., Eissa A.A.H., Hassan G.S. Synthesis of Novel 1,3,4-Trisubstituted Pyrazole Derivatives and Their Evaluation as Antitumor and Antiangiogenic Agents. Chem. Pharm. Bull.

2003. V. 51. N 7. P. 838-844. DOI: 10.1248/cpb.51.838.

10. Rathelot P., Azas N., El-Kashef H., Delmas F., Giorgio C.D., Timon-David P., Maldonado J., Vanelle P. 1,3-Di-phenylpyrazoles: synthesis and antiparasitic activities of az-omethine derivatives. Eur. J. Med. Chem. 2002. V. 37. N 8. P. 671-679. DOI: 10.1016/S0223-5234(02)01388-0.

11. Hashem A.I., Youssef A.S.A., Kandeel K.A., Abou-Elmagd W.S.I. Conversion of some 2(3H)-furanones bearing a pyrazolyl group into other heterocyclic systems with a study of their antiviral activity. Eur. J. Med. Chem. 2007. V. 42. N 7. P. 934-939. DOI: 10.1016/j.ejmech.2006.12.032.

12. Farghaly A., El-Kashef H. Synthesis of some new azoles of potential antiviral activity. Arkivoc. 2006. N 11. P. 76-90. DOI: 10.3998/ark.5550190.0007.b07.

13. Abdel-Wahab B.F., Khidre R.E., Farahat A.A. Pyra-zole-3(4)-carbaldehyde: synthesis, reactions and biological activity. Arkivoc. 2011. N 1. P. 196-245. DOI: 10.3998/ark.5550190.0012.103.

14. Kumar D.B.A., Prakash G.K., Kumaraswany M.N., Nan-deshwarappa B.P., Sherigara B.S., Mahadevan K.M. Synthesis and antimicrobial investigation of some novel phe-nyl pyrazole, azetidinone and diazenyl ethanone derivatives

1. Thumar N.J, Patel M.P. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation of 4H-pyrazolopyran, -benzopyran and naph-thopyran derivatives of 1H-pyrazole. Arkivoc. 2009. N 13. P. 363-380. DOI: 10.3998/ark.5550190.0010.d30.

2. Damljanovic I., Vukicevic M., Radulovic N., Palic R., Ellmerer E., Ratkovic Z., Joksovic M.D., Vukicevic R.D.

Synthesis and antimicrobial activity of some new pyrazole derivatives containing a ferrocene unit. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. N 4. P. 1093-1096. DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.01.006.

3. Prakash O., Kumar R., Parkash V. Synthesis and antifun-gal activity of some new 3-hydroxy-2-(1-phenyl-3-aryl-4-pyrazolyl) chromones. Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43. N 2. P. 435-440. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.04.004.

4. Prakash O., Kumar R., Sehrawat R. Synthesis and antibacterial activity of some new 2,3-dimethoxy-3-hydroxy-2-(1-phenyl-3-aryl-4-pyrazolyl)chro-manones. Eur. J. Med. Chem. 2009. V. 44. N 4. P. 1763-1767. DOI: 10.1016/j.ejmech.2008.03.028.

5. Bekhit A.A., Ashour H.M.A., Ghany Y.S.A., Bekhit A.E.A., Baraka A.M. Synthesis and biological evaluation of some thi-azolyl and thiadiazolyl derivatives of 1H-pyrazole as anti-inflammatory antimicrobial agents. Eur. J. Med. Chem. 2008. V. 43. N 3. P. 456-463. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.03.030.

6. Bekhit A.A., Fahmy H.T.Y., Rostom S.A.F., Baraka A.M. Design and synthesis of some substituted 1H-pyrazolyl-thia-zolo[4,5-d]pyrimidines as anti-inflammatory-antimicrobial Agents. Eur. J. Med. Chem. 2003. V. 38. N 1. P. 27-36. DOI: 10.1016/S0223-5234(02)00009-0.

7. Chovatia P.T., Akabari J.D., Kachhadia P.K., Zalawadia P.D., Joshi H.S. Synthesis and selective antitubercular and antimicrobial inhibitory activity of 1-acetyl-3,5-diphenyl-4,5-dihydro-(1H)-pyrazole derivatives. J. Serb. Chem. Soc. 2006. V. 71. N 7. P. 721-732. DOI: 10.2298/JSC0607721I.

8. Fahmy H.T.Y., Rostom S.A.F., Bekhit A.A. Synthesis and Antitumor Evaluation of New Polysubstituted Thiazole and Derived Thiazolo[4,5-d]pyrimidine Systems. Arch. Pharm.

2002. V. 335. N 5. P. 213-222. DOI: 10.1002/1521-4184(200205)335:5<213: :AID-ARDP213>3.0.CO;2-H.

9. Abadi A.H., Eissa A.A.H., Hassan G.S. Synthesis of Novel 1,3,4-Trisubstituted Pyrazole Derivatives and Their Evaluation as Antitumor and Antiangiogenic Agents. Chem. Pharm. Bull.

2003. V. 51. N 7. P. 838-844. DOI: 10.1248/cpb.51.838.

10. Rathelot P., Azas N., El-Kashef H., Delmas F., Giorgio C.D., Timon-David P., Maldonado J., Vanelle P. 1,3-Di-phenylpyrazoles: synthesis and antiparasitic activities of az-omethine derivatives. Eur. J. Med. Chem. 2002. V. 37. N 8. P. 671-679. DOI: 10.1016/S0223-5234(02)01388-0.

11. Hashem A.I., Youssef A.S.A., Kandeel K.A., Abou-Elmagd W.S.I. Conversion of some 2(3H)-furanones bearing a pyrazolyl group into other heterocyclic systems with a study of their antiviral activity. Eur. J. Med. Chem. 2007. V. 42. N 7. P. 934-939. DOI: 10.1016/j.ejmech.2006.12.032.

12. Farghaly A., El-Kashef H. Synthesis of some new azoles of potential antiviral activity. Arkivoc. 2006. N 11. P. 76-90. DOI: 10.3998/ark.5550190.0007.b07.

13. Abdel-Wahab B.F., Khidre R.E., Farahat A.A. Pyra-zole-3(4)-carbaldehyde: synthesis, reactions and biological activity. Arkivoc. 2011. N 1. P. 196-245. DOI: 10.3998/ark.5550190.0012.103.

14. Kumar D.B.A., Prakash G.K., Kumaraswany M.N., Nan-deshwarappa B.P., Sherigara B.S., Mahadevan K.M. Synthesis and antimicrobial investigation of some novel phe-nyl pyrazole, azetidinone and diazenyl ethanone derivatives

of benzofurans. Ind. J. Chem. 2007. V. 46B. N 2. P. 336-343. (http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/442).

15. Abdel-Wahab B.F., Abdel-Aziz H.A., Ahmed E.M. Convenient Synthesis and Antimicrobial Activity of New 3-Sub-stituted 5-(Benzofuran-2-yl)-pyrazole Derivatives. Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2008. V. 341. P. 734-739. DOI: 10.1002/ardp.200800119.

16. Filimonov S.I., Chirkova Zh.V., Abramov I.G., Shashkov A.S., Firgang S.I., Stashina G.A. Synthesis of 5,6-dicyano-benzofurans based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile. Mende-leevCommun. 2009. V. 19. P. 332-333. DOI: 10.1016/j.men-com.2009.11.013

17. Чиркова Ж.В., Кабанова М.В., Луференко Д.В., Филимонов С.И., Абрамов И.Г. Образование 4-гидрокси-5-[арил(алкил)-1Н-пиразол-4-ил]бензол-1,2-дикарбо-нитрилов при взаимодействии бензофуранов с гидразинами. Ж. Орг. Хим. 2015. Т. 51. № 5. С. 663-668.

18. Siddiqui N.J., Idrees M. Condensation-cyclodehydration of 2,4-dioxobutanoates:Synthesis of new esters of pyrazoles and isoxazoles and their antimicrobial screening. Der Pharma Chemica. 2014. V. 6. N 6. P. 406-410. (http://www.derpharmachemica.com/archive.html).

19. Sharon A., Pratap R., Tiwari P., Srivastava A., Maulika P.R., Ramb V.J. Synthesis and in vivo antihyperglycemic activity of 5-(1H-pyrazol-3-yl)methyl-1H-tetrazoles. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. N 15. P. 2115-2117. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.02.060.

20. Cheng Ya., Li G., Liu Ya., Shi Ya., Gao G., Wu D., Lan J., You J.J. Unparalleled Ease of Access to a Library of Bi-heteroaryl Fluorophores via Oxidative Cross-Coupling Reactions: Discovery of Photostable NIR Probe for Mitochondria. Americ. Chem. Soc. 2016. V. 138. P. 4730-4738. DOI: 10.1021/jacs.5b09241.

21. Чиркова Ж.В., Филимонов С.И. Синтез формил- и кар-боксилзамещенных кислородсодержащих гетероциклов химической модификацией 2-метильной группы бензо-фуран-5,6-дикарбонитрилов. Ж. Орг. Хим. 2016. Т. 52. № 9. С. 1309-1315.

22. Чиркова Ж.В., Филимонов С.И., Данилова А.С., Абрамов И.Г. Синтез новых флуоресцирующих соединений на основе 5,6-дицианобензофуранов. Изв. вузов. Химия и хим. Технология. 2011. Т. 54. Вып. 5. С. 20-22.

23. Minkin V.I., Garnovskii A.D., Elguero J., Katritzky A.R., Denisko O.V. The Tautomerism of Heterocycles: Five-membered Rings with Two or More Heteroatoms. Adv. Heterocyclic. Chem. 2000. V. 76. P. 157-323. DOI: 10.1016/S0065-2725(00)76005-3.

of benzofurans. Ind. J. Chem. 2007. V. 46B. N 2. P. 336-343. (http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/442).

15. Abdel-Wahab B.F., Abdel-Aziz H.A., Ahmed E.M. Convenient Synthesis and Antimicrobial Activity of New 3-Sub-stituted 5-(Benzofuran-2-yl)-pyrazole Derivatives. Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2008. V. 341. P. 734-739. DOI: 10.1002/ardp.200800119.

16. Filimonov S.I., Chirkova Zh.V., Abramov I.G., Shashkov A.S., Firgang S.I., Stashina G.A. Synthesis of 5,6-dicyano-benzofurans based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile. Mende-leevCommun. 2009. V. 19. P. 332-333. DOI: 10.1016/j.men-com.2009.11.013

17. Chirkova Zh.V., Kabanova M.V., Luferenko D.V., Filimonov S.I., Abramov I.G. Formation of 4-Hydroxy-5-[aryl(alkyl)-1H-pyrazol-4-yl]benzene-1,2-dicarbonitriles in Reactions of Benzofurans with Hydrazines. Rus. J. Org. Chem. 2015. V. 51. N 5. P. 644-649. DOI: 10.1134/S1070428015050103.

18. Siddiqui N.J., Idrees M. Condensation-cyclodehydration of 2,4-dioxobutanoates:Synthesis of new esters of pyrazoles and isoxazoles and their antimicrobial screening. Der Pharma Chemica. 2014. V. 6. N 6. P. 406-410. (http://www.derpharmachemica.com/archive.html).

19. Sharon A., Pratap R., Tiwari P., Srivastava A., Maulika P.R., Ramb V.J. Synthesis and in vivo antihyperglycemic activity of 5-(1H-pyrazol-3-yl)methyl-1H-tetrazoles. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. N 15. P. 2115-2117. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.02.060.

20. Cheng Ya., Li G., Liu Ya., Shi Ya., Gao G., Wu D., Lan J., You J.J. Unparalleled Ease of Access to a Library of Bi-heteroaryl Fluorophores via Oxidative Cross-Coupling Reactions: Discovery of Photostable NIR Probe for Mitochondria. Americ. Chem. Soc. 2016. V. 138. P. 4730-4738. DOI: 10.1021/jacs.5b09241.

21. Chirkova Zh.V., Filimonov S.I. Synthesis of Formyl and Carboxy Derivatives of Heterocycles by Modification of 2-(2-Aminovinyl)-benzofuran-5,6-dicarbonitriles. Rus. J. Org. Chem. 2016. V. 52. N 9. P. 1297-1303. DOI: 10.1134/S1070428016090074.

22. Chirkova Zh.V., Filimonov S.I., Danilova A.S., Abramov I.G. Synthesis of new fluorescent compounds based on substituted 5,6-dicyanobenzofurans. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2011. V. 54. N 5. P. 20-22 (in Russian).

23. Minkin V.I., Garnovskii A.D., Elguero J., Katritzky A.R., Denisko O.V. The Tautomerism of Heterocycles: Five-membered Rings with Two or More Heteroatoms. Adv. Heterocyclic. Chem. 2000. V. 76. P. 157-323. DOI: 10.1016/S0065-2725(00)76005-3.

Поступила в редакцию 22.02.2017 Принята к опубликованию 29.05.2017

Received 22.02.2017 Accepted 29.05.2017