CC BY
118. Фалькевич Г.С. и др. Заявка № 2003116098/04 РФ С07С41/06, 1/20, 2/04. Способ получения высокооктанового компонента бензина, содержащего метил-трет-бутиловый и метил-трет-амиловый эфиры.
9. Каминский Э.Ф., Хавкин В.А. Глубокая переработка нефти: технологический и экологический аспекты. М.: Техника. 2001. 384 с.
10. Liisa K.Rihko. Etherification of FCC light Gasoline with Methanol // Ind. Eng. Chem. Res. - 1996- V.35, №8 - 25002507.
11. Эрих В.Н. и др. Химия и технология нефти и газа. Л.: Химия. 1972.
464 с.
Кафедра технологии основного органического и нефтехимического синтеза
УДК 547.759.3
Б. Б. Cеменов *a, К. А. Новиков a, Л. В. Коваленко a, В. В. Качалаь, В. Н. Азевс
СИНТЕЗ 1-(2-ХЛОР-3-ХИНОЛИНОЛ)-2,3,4,9-ТЕТРАГИДРО-Ш-БЕТТА-КАРБОЛИНА.
(Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Институт органической химии, г. Москва, Тафтский университет, США Медфорд) E-mail: semenovb@mail.ru
Показана возможность проведения реакции Пикте - Шпенглера с участием /3-фенилтриптамина и 2-хлор-3-хинолинкарбальдегида, с образованием ранее не описанных соединений хинолиновогоряда, с преобладанием R*, R* диастереомера.
Польскими авторами [1,2] ранее было проведено изучение биологической активности замещенных 1 -(3-пиридинил)-2.3.4.9-тстрагидро-1//-[:5-карболинов на мышах и крысах. Все исследованные соединения проявляют нейролептическую, антидепрессантную и антипаркинсоническую активности, и, кроме того, обладают седативным и анальгетическим действием. Кроме того, этот структурный фрагмент входит в состав ряда природных алкалоидов, выделенных N. Котагоуи [3].
В работах [4-8] нами была показана возможность диастереонаправленного проведения реакции Пикте-Шпенглера, с использованием в качестве исходных соединений [3-фенилтрипт-амина (1) и различных карбонильных соединений. Настоящая работа посвящена изучению возможности образования и получения диастереомерного избытка 1 -(2 -хлор -3 -хино лино л) -2,3,4,9 -тетрагид -ро- 1//-Р-карболина. на основе реакции Пикте-Шпенглера, при использовании в качестве исход-
ных соединений Р-фенилтриптамина (1), и 2-хлор-3-хинолинкарбальдегида (2) [9].
Протекание реакции возможно в двух направлениях: по классическому варианту реакции Пикте-Шпенглера, приводящему к замещенному тетрагидроизохинонолину [10] (по фенильному кольцу 1), и по пиррольному кольцу индольного ядра 1 [11,12], с образованием соответствующего тетрагидро-бетта-карболина. Мы предположили, что в случае соединения 1, реакция будет протекать исключительно по пиррольному кольцу индола ввиду его я;-избыточности.
Ранее было показано, что реакция Пикте -Шпенглера в индольном ряду протекает через промежуточное образование 3^-превдоиндолов [13,14]. На основании этого мы предположили, что при использовании в качестве исходного соединения 2-хлор-3-хинолинкарбальдегида, будет преимущественно образовываться (Ш*,4Я*)-\-(2--хлор-3-хинолинол)-2.3.4.9-тстрагидро- 1Я-р-кар-
болин 4, через диастереонаправленную перегруппировку 4'- фенилспиро[3#-индол-3.2'-пи-ролидина] 3:
Действительно, реакция прошла в предполагаемом нами направлении, причем диастерео-мерный избыток составил 23 % (de 23%). Последний был определен на основании сопоставления интегральных интенсивностей синглетов метино-вых протонов CHNH2CH2 групп двух диастерео-меров. Строение соединения 4 было исследовано при помощи различных одно- и двумерных методик спектроскопии ЯМР. В одномерных спектрах ямр H и С соединения 4 наблюдались два набора сигналов с разной интенсивностью, соответствующие двум диастереомерам. Они были отнесены путем анализа двумерных спектров COSY, HSQC и HMBC и приведены в таблице. Пространственное строение каждого диастереомера было выявлено при помощи двумерной спектроскопии Н-Н NOE (NOESY), которая позволила выявить близко расположенные протоны.
4"
,nh2 ,
n^ 22
h1
12
10
Таблица
Химические сдвиги JH и 13С R*R* и R*S* диастере-омеров соединения 4 Table. 1Н and 13С chemical shifts for R*R* and R*S*
13С 1Н
R*R* R*S* R*R* R*S*
1 52.06 50.35 5.99 5.83
2 - - - -
3 49.39 46.99 3.64 3.29 3.47 2.94
4 38.28 38.42 4.56 4.45
5 161.39 161.41 - -
6 128.43 128.48 - -
7 140.45 139.99 7.94 7.75
8 128.48 128.48 - -
9 128.48 128.53 7.75 7.80
10 122.34 122.28 7.25 7.20
11 131.14 131.08 7.59 7.56
12 115.21 115.12 7.44 7.42
13 138.67 138.54 - -
14 (N) ? ?
1' - - 10.93 11.02
2' 131.32 132.12 - -
3' 110.04 110.99 - -
3a' 125.57 125.48 - -
4' 118.86 118.78 6.64 6.66
5' 118.71 118.71 6.78 6.81
6' 121.19 121.52 7.00 7.05
7' 111.50 111.57 7.24 7.36
7a' 136.42 136.64 - -
1" 141.72 141.59 - -
2" 128.42 128.42 7.42 7.41
3" 128.42 128.42 7.33 7.35
4" 126.94 126.97 7.28 7.28
Химические названия описанных соединений приведены по правилам ИЮПАК при помощи программы ACD Labs.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Спектры ЯМР 'H и С снимались на приборе DRX-500 фирмы Bruker с рабочими частотами 500.13 МГц и 125.76 МГц, для протонов и ядер 13С, соответственно, в диметилсульфоксиде при 30 °С. Все эксперименты были поставлены по стандартным методикам фирмы Bruker. Двумерные спектры HSQC и HMBC снимались с применением градиентной методики.
ß-Фенилтриптамин (1). К 26.6 г (0.1 моль) 3-(2-нитро-1-фенилэтил)-1Н-индола [6] растворенного в 100 мл 94% спирта и 1г свежеприготовленного никеля Ренея добавляют, при кипении, раствор 1 моль гидрата гидразина в 100 мл 94% спирта. Кипятят в течение 60 часов. Если кипение прерывают, то добавляют новую порцию катализатора. Фильтруют. Отфильтрованный катализатор промывают 3 порциями по 10 мл горячего спирта. Фильтрат упари-вают. Остаток растворяют в безводном эфире и добавляют насыщенный рас-твор HCl в эфире. Образующийся гидрохлорид фильтруют. Суспендируют в эфире, встряхивают с водным раствором щелочи. Эфирный раствор сушат MgS04. Эфир упаривают. Получают 21 г (90%) Т. пл. 131-132 °С. Лит. данные [15] Т. пл. 131-132 °С (этилацетат)
2
6
3
6
7
5
n
9
11
Сульфат 1 -(2-хлор -3-хинолинол) -2,3,4,9-тетрагидро-Щ-бетта-карболина (4)
К смеси 0.83 гр (0.0035 моль) ß-фенилтриптамина и 0.67 г (0.0035 моль) 2-хлор-3-хинолинкарбальдегида [13] в 33 мл воды добавляют 0.4 гр. конц. H2SO4. Кипятят до растворения соединения 1. Охлаждают и затем фильтруют.
Выход 62 %. т. пл. выше 300 oC (сульфата).
ЛИТЕРАТУРА
1. Misztal S. et al. J. Pharmacol. and Pharm. 1987. 39. 1. P. 97; РЖХ 22Ж205 (1987).
2. Misztal S. et al. J. Pharmacol. and Pharm. 1988. 40. 4. P. 413; РЖХ 13Ж206 (1989).
3. Туляганов Т.С., Юнусов С.Ю. Х. прир. соед. 1990. 1. C. 61; РЖХ 17E94 (1990).
4. Семенов Б.Б. и др. Х. прир. соед. 2004. 6. C. 481.
5. Семенов Б.Б. и др. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. Т. 47. Вып. 5. C. 149.
6. Семенов Б.Б. и др. Известия АН. Сер. хим. 2005. 4. C. 964.
7. Семенов Б.Б. и др. ХГС. 2005. Вып. 10. C. 1521.
8. Семенов Б.Б. и др. Вестник Ставр. гос. ун-та. 2005. 38. C. 5.
9. Meth-Cohn O., Narine B., Tarnowski B. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1981. Р. 1520.
10. Piktet A., Spengler T. Ber. 1911. 44. Р. 2030.
11. Lehmann J., Jiang N., Behncke A. Arch. Pharm. 1993. 326. Р. 813.
12. Maryanoff B.E., Mccomsey D.F., Duhl-Emswiler B.A.
J .Org. Chem. 1983. 48. Р. 5062.
13. Cox E. D., Cook J. M. J. Chem. Rev. 1995. 95. Р. 1797.
14. Hino T., Nakagawa M. Heterocycles. 1997. 46. Р. 673.
15. Стынгач Е.П., Кучкова К.И., Ефремова Т.М. ХГС. 1973. C. 1523.
Химико-фармацевтический факультет
УДК 547.462.3.004.12
С.А. Бычкова, Е.В. Козловский*, А.В. Катровцева, В.П. Васильев
ВЛИЯНИЕ ФОНА НА КИСЛОТНО-ОСНОВНЫЕ РАВНОВЕСИЯ В РАСТВОРЕ МАЛЕИНОВОЙ
КИСЛОТЫ
(Ивановский государственный химико-технологический университет) E-mail: bazanov@isuct.ru
Методом потенциометрического титрования изучена диссоциация малеиновой кислоты при I=0,1; 0,5 как на фоне хлорида тетраэтиламмония, так и нитрата натрия, а при I=1,0 на фоне нитрата натрия. С использованием полученных и литературных данных определены концентрационные и термодинамические константы диссоциации.
Кислотно-основные свойства малеиновой кислоты (Н2Ь)
И—С—СООН II
И—С—СООН
изучались рядом авторов методом потенциометрического титрования (табл.1).
Анализ литературных данных показывает, что расхождения в значении рК достигают 0,5 логарифмической единицы. Значения рК2 согласуются между собой значительно лучше. Однако следует отметить, что в работах [1-10] фоновым электролитом служили соли щелочных металлов.
В работах [11, 12] установлено, что катионы К+, Ка+, ЬГ образуют соединения с малеиновой кислотой и приведены логарифмы констант устойчивости этих соединений, а также экспериментально доказано, что катион тетраэтиламмония в подобные реакции не вступает. В работе [11] приведены константы диссоциации малеиновой кислоты на фоне иодида тетраэтиламмония (^КХ) лишь для одного значения ионной силы 0,25моль/л, а в [12] при I = 0,04 - 1,0. Значения рК2 явно отличаются от величин, полученных на фоне солей щелочных металлов. Расхождение в рК разных авторов может быть связано с малой
