CC BY
394
УДК 616.5-003.829-092-036.1:616.8 ШАЛЬКЕВИЧ A.B., КУДЛАЧ А.И.
ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г. Минск
СИНДРОМ БЛОХА — СУЛЬЦБЕРГЕРА: ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Резюме. В статье рассматриваются вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики неврологических осложнений синдрома Блоха — Сульцбергера как факультативного (малого) проявления данной патологии с акцентом на особенности реализации мутации гена IKBKG в клетках и тканях нервной системы. Статья иллюстрирована клиническим примером собственного наблюдения семейного случая наследования данной патологии у двух девочек (родных сестер), представляющим особый интерес ввиду демонстрации различия патогенетических механизмов реализации генетического дефекта в клетках и тканях центральной нервной системы при синдроме Блоха — Сульцбергера у разных пациентов даже при условии их кровного родства.
Ключевые слова: синдром Блоха — Сульцбергера, недержание пигмента, неврологическая патология, дети.
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
Определение. Синдром Блоха — Сульцбергера, или недержание пигмента (incontinentia pigmenti — IP), — это редкий генетически детерминированный дерматоз, при котором аномалии кожи и ее придатков сочетаются с повреждением других органов и систем эктодермального происхождения (зубов, глаз, нервной системы).
Впервые синдром был описан в литературе A. Garrod в 1906 г. Более подробное описание и систематизацию клинических наблюдений осуществили B. Bloch в 1926 году и M. Sulzberger в 1927 году, по их именам данный синдром и получил свое название.
Распространенность синдрома составляет 0,2/100 000 населения [23]. По другим данным популяционная частота патологии оценивается как 1 : 91 000; по обобщенным данным в литературе описано более 650 случаев синдрома. Более 90 % больных составляют лица женского пола [24]. Это связано с тем, что классический тип наследования IP среди лиц мужского пола, как правило, приводит к развитию летального исхода [3, 24].
Патогенез. Данное заболевание в подавляющем большинстве случаев наследуется по доминантному Х-сцепленному механизму. В основе синдрома Блоха — Сульцбергера лежит мутация гена IKBKG (ингибитора каппа-В-киназы гамма), локализованного в локусе Xq28 Х-хромосомы и отвечающего за продукцию фактора транскрипции NF-kB (ядерный фактор каппа-В), который регулирует экспрессию сотен генов почти во всех
клетках эктодермального происхождения, особенно — в клетках кожи и нейронах центральной нервной системы (ЦНС) [28]. Фенотипическое разнообразие проявления IKBKG-мутации является следствием плейотропного действия фактора, им кодируемого [1, 9, 10]. В то же время не исключается роль вероятных мутаций в сегменте Xp11 и Xq21 для других фенотипов данного синдрома [27]. Мутации IKBKG были определены у 11,1 % пациентов с патологией ЦНС, из них у 86 % отмечалась де-леция 4—10 экзонов данного гена. Различия этих данных с другими, полученными при проведении ранее или в этот период исследований пациентов с IP, связаны, как правило, с несоответствием в них численности выборок [20]. В результате этих мутаций индуцируется каскадный механизм апоптоза клеток, имеющих эктодермальное происхождение (метаболическая гипотеза патогенеза IP). Существует и иная, дискутируемая на сегодняшний день сосудистая теория патогенеза IP, основанная на нейровизуализационном обнаружении очаговых инфарктов мозгового вещества как наиболее частых функциональных нарушений ЦНС [8, 15, 19]. Предпо-
Адрес для переписки с авторами: Кудлач Алиса Игоревна E-mail: alisa-medician@mail.ru
© Шалькевич Л.В., Кудлач А.И., 2015 © «Международный неврологический журнал», 2015 © Заславский А.Ю., 2015
лагается, однако, что сосудистым изменениям, которые можно обнаружить клинически, так или иначе все равно предшествуют явления клеточного апоптоза, которые на этапе их происхождения можно распознать только при молекулярно-гистологических исследованиях [12, 17]. Тем не менее даже при таких исследованиях обнаруживаются определенные факты, свидетельствующие в пользу сосудистой гипотезы патогенеза синдрома Блоха — Сульцбергера. Так, при иммуногистохимических исследованиях тканей кожи было обнаружено аномальное увеличение эозинофильной инфильтрации в дегенеративно измененных эндотелиальных клетках. Высказана теория, что воздействие апоптических кератиноцитов приводит к развитию воспалительных реакций, вызывающих высвобождение различных хемокинов, в том числе эотаксина и сосудистого эндотелиального фактора роста; данные же хемокины напрямую могут принимать участие в сосудистых изменениях при IP [1, 2, 13, 14, 16]. Сходные процессы могут наблюдаться и в нервной ткани. Принимая во внимание вышеизложенное, можно предполагать, что во всех эктодермальных тканях (коже, сетчатке глазного яблока, ЦНС) происходят идентичные патофизиологические процессы развития IP с апоптозом как ключевым механизмом и сосудистыми реакциями, появляющимися вторично по отношению к апоптозу. В патогенезе IP ведущую роль играют также первичные иммунологические патологические реакции, приводящие ко вторичным иммунологическим и неиммунологическим проявлениям [6]. Сообщается даже о случаях сочетания синдрома Блоха — Сульцбергера с такими аутоиммунными заболеваниями, как синдром Бехчета и ревматоидный артрит, что, несомненно, также свидетельствует в пользу патологической активации иммунной системы организма [4, 25, 29]. Особенно остро иммунодефицит проявляется у лиц мужского пола, которые страдают от IP, развившегося в результате редких de novo мутаций IKBKG.
Критерии постановки диагноза. Критерии для установления диагноза IP, используемые сегодня в клинической практике, были предложены Landy и Donnai в 1993 году [18]. Это так называемые большие критерии: поражения кожи, которые происходят в несколько этапов с младенчества до совершеннолетия (4 стадии повреждения кожных покровов), и малые (или факультативные) критерии: повреждения зубов (гипо- и адонтия, микродонтия, аномальная форма зубов), волос, ногтей, сетчатки. К малым критериям относят и нарушения со стороны ЦНС.
Клинические проявления. Кожные проявления синдрома Блоха — Сульцбергера являются его облигатным признаком. В их течении, как было сказано выше, выделяют 4 стадии: буллезную, или везикулезную (воспалительную), гипертрофическую, пигментную и атрофическую. Кожные изменения появляются у детей при рождении или в первые недели жизни. Следует отметить, что не всегда имеются четкие разграничения
между фазами нарушений патологических процессов, происходящих в коже [21]. В ряде случаев наблюдаются также такие факультативные проявления Щ как врожденные пороки сердца, аномалии черепа, челюстей, деформации ушных раковин, врожденный вывих бедра, аномалии почек, дистрофия ногтей и др. Разнообразная патология ЦНС, которая манифестирует в неонатальном или раннем детском периодах и может проявляться судорогами, умственной отсталостью, параличами, гемипарезами, спастичностью, микроцефалией и мозжечковой атаксией, представляет наибольшую угрозу для продолжительности и качества жизни пациентов с синдромом Блоха — Сульцбергера [3, 18, 22, 33]. Данная патология развивается примерно в 30 % случаев. Наиболее часто встречаются эпилептические приступы (42 %), двигательные расстройства (26 %) и умственная отсталость (20 %). Микроцефалия обнаруживается у 4 % пациентов. У 62 % пациентов с диагностированной патологией ЦНС эта патология имеет характер тяжелого поражения. Манифестация неврологических нарушений приходится на первую неделю жизни в 58 %, на первый месяц жизни — в 67 %, на первый год жизни — в 88 % случаев [20].
Несмотря на то, что кожа и нервная система имеют однородное эктодермальное происхождение и соче-танная патология этих систем не является уникальной, нельзя исключить и другие генные мутации у пациентов с № (помимо мутации IKBKG), которые могут отвечать за развитие у них умственной отсталости, микроцефалии и других нарушений ЦНС. Так, например, существует более 290 генов, мутация которых проявляется развитием умственной отсталости [5, 7]. Гипотетически возможен вариант, когда повреждение кожных покровов при № обусловлено мутацией IKBKG, а патология ЦНС — какой-либо другой мутацией; исходя их этого предположения некоторые ученые выдвигают теорию, согласно которой конечный фенотип пациента с № определяется комбинацией различных генетических мутаций [11].
Изучение взаимосвязи одновременного возникновения наиболее частых внекожных патологий при № выявило, что при наличии аномалий зрительного аппарата вероятность появления патологии ЦНС достоверно выше, чем если таких аномалий не обнаруживается; одновременная встречаемость таких нарушений происходит в 37 % случаев. Это обусловливается прежде всего единым и тесным эмбриональным происхождением головного мозга и зрительного аппарата. Взаимосвязь между патологией ЦНС и стоматологическими дефектами либо дефектами лицевого черепа встречается еще чаще — в 70 % случаев наличия таких дефектов у пациента будут проявляться и неврологические нарушения [20].
Современные методы нейровизуализации чаще всего обнаруживают такие виды повреждения ЦНС, как очаги инфаркта и некроза мозгового вещества (24,5 %), атро-
Рисунок 1. Генеалогическое древо семьи пациенток с синдромом Блоха — Сульцбергера
фические изменения (17 %) и повреждения мозолистого тела (13 %) [20].
В качестве демонстрации фенотипического полиморфизма неврологических нарушений при синдроме Блоха — Сульцбергера приводим собственное наблюдение семейного случая наследования данной патологии у двух девочек (родных сестер).
Генеалогическое древо семьи пациенток представлено на рис. 1.
Пациентка М.М., 2009 г.р. (старшая сестра). Родилась в срок 38 недель от 2-й беременности, первых родов путем операции кесарева сечения. На основании наличия у матери подтвержденного синдрома Блоха — Сульцбергера ребенку в первые сутки жизни было проведено соответствующее генетическое исследование, выявившее мутацию гена IKBKG. При рождении состояние ребенка было оценено как средней степени тяжести в связи с развитием синдрома угнетения ЦНС как проявления гипоксически-ишемической энцефалопатии. В дальнейшем до 2 лет у девочки наблюдалась задержка темпов моторного развития (поворот со спины на живот в 6 месяцев, с живота на спину в 7 месяцев, села в 11 месяцев, пошла в 1 год 7 месяцев), а с 2-летнего возраста — задержка речевого развития, исходом которой стало общее нарушение речи 2-й ст. В настоящее время ребенок оформлен в логопедическую группу специализированного детского сада и дополнительно посещает занятия с логопедом и психологом в центре коррекционно-развивающего обучения.
Пациентка А.М., 2014 г.р. (младшая сестра). Поступила в педиатрическое отделение грудного возраста РНПЦ «Мать и дитя» в возрасте 4 месяцев в связи с нарушением психомоторного развития и развитием судорог. Диагноз при поступлении: синдром Блоха — Сульцбергера, судорожный синдром, спастический тетрапарез. На момент поступления родители ребенка предъявляли жалобы на постоянное беспокойное поведение девочки, ежедневные приступы в виде сгибаний,
выбрасывания рук, которые происходили сериями (3—5 серий в сутки, по 3—10 приступов в каждой серии, преимущественно после сна либо при засыпании). Со слов родителей, приступы появились в возрасте 2,5 месяца после проведения лазеротерапии кожных покровов, и с момента их появления ребенок перестал развиваться и даже утратил приобретенные ранее психомоторные навыки: перестал удерживать голову в вертикальном положении и адекватно реагировать на окружающих, утратил интерес к игрушкам, прекратились попытки переворота со спины на живот. В анамнезе имелось указание на однократный судорожный приступ в возрасте одного месяца, который в дальнейшем не повторялся. Из анамнеза жизни и заболевания ребенка также известно, что ребенок от 3-й беременности, 2-х срочных родов кесаревым сечением в сроке 38 недель. Во время беременности у матери отмечались угроза прерывания в 5 и 30 недель, правосторонняя пневмония в 27 недель. При рождении вес 3150 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. Как и в случае со старшей сестрой, на вторые сутки жизни ребенок был обследован на синдром Блоха — Сульцбергера, который был подтвержден путем определения мутации гена IKBKG. Ранний неонаталь-ный период протекал с приступами гипертермии и появлением эритематозно-буллезной сыпи по всему телу.
На момент осмотра взгляд фиксирует непродолжительно, сосредоточение снижено. Комплекс оживления положительный. Мышечный тонус высокий, больше в верхних конечностях. Сухожильно-надкостничные рефлексы симметричны, оживлены; лабиринтно-установоч-ный рефлекс сформирован недостаточно; при тракции за руки голову тянет слабо, опора на передние отделы стоп. Ребенку проведены электроэнцефалография (ЭЭГ) и компьютерная томография (КТ) головного мозга. На ЭЭГ зарегистрирована эпилептиформная активность в правой лобной области на фоне диффузной дезорганизации биоэлектрической активности головного мозга (рис. 2). На КТ головного мозга определяются расширение переднего субарахноидального пространства, умеренно выраженные атрофические изменения коры головного мозга в лобно-височных отделах, больше слева. На основании обследования диагноз был уточнен: синдром Блоха — Сульцбергера со спастическим тетрапарезом, выраженной задержкой психического развития. Эпилепсия с наличием инфантильных спазмов. Было назначено противоэпилептическое лечение в виде вальпроата натрия (депакин) в дозе 40 мг/кг/сут.
Через 2 месяца ребенок был повторно госпитализирован в возрасте 6 месяцев для контроля течения заболевания и коррекции проводимой противоэпилеп-тической терапии. На момент поступления родители девочки отмечали значительное улучшение: ребенок стал более спокойным (приступы беспокойства отмечались изредка), появился интерес к окружающему, приступов стало меньше (3—4 несгруппированных в кластеры моторных приступа в сутки). Объективно
сосредоточение и фиксация взгляда адекватны, при осмотре выявляется комплекс оживления; ребенок улыбается, гулит; мышечный тонус в конечностях высокий, сухожильно-надкостничные рефлексы симметричны, оживлены; лабиринтно-установочный рефлекс сформирован недостаточно; при тракции за руки голову тянет, опора на передние отделы стоп; в положении лежа на животе голову удерживает непродолжительно. На ЭЭГ регистрируется дезорганизованная активность в виде тета- и дельта-волн без явных эпилептиформных нарушений (рис. 3).
С целью увеличения эффективности проводимой противоэпилептической терапии ребенку была проведена коррекция дозы депакина до 48 мг/кг/сут. На этой дозе состояние ребенка улучшилось: приступы стали реже, сохранялись в виде 1—2 тонических приступов, отмечаемых несколько раз в неделю; наметился медленный прогресс в психомоторном развитии.
Данный клинический случай является классическим описательным примером синдрома Блоха — Сульцбергера на основании этиологических (генетически подтвержденная мутация гена 1КВКС с Х-сцепленным доминантным типом наследования), патогенетических (развитие патоморфологических изменений клеток и тканей преимущественно экто-
Рисунок 2. В правой лобной области регистрируется эпилептиформная активность в виде острых волн и редуцированных комплексов «острая — медленная волна»
Рисунок 3. Дезорганизованные изменения в виде диффузной тета- и дельта-активности без явных эпилептиформных нарушений
дермального происхождения) и клинических (обли-гатное поражение кожных покровов в трех поколениях женщин с мутацией гена IKBKG — у бабушки, матери и обеих сестер; поражение нервной системы у обеих сестер — нарушение психомоторного развития у старшей сестры и развитие эпилептической энцефалопатии по типу синдрома Уэста у младшей) признаков и представляет особый интерес ввиду демонстрации различия патогенетических механизмов реализации генетического дефекта в клетках и тканях ЦНС при синдроме Блоха — Сульцбергера у разных пациентов даже при условии их кровного родства.
Дифференциальную диагностику данного синдрома следует проводить со следующими фенотипически сходными состояниями: синдром Франческетти — Ядассона, синдром Гольтца — Горлина, буллезный эпидермолиз, пигментная крапивница и др. Для синдрома Франче-скетти — Ядассона также характерны пигментные пятна, однако в отличие от синдрома Блоха — Сульцбергера этим изменениям никогда не предшествует воспалительная фаза и у больных наблюдаются нарушение потоотделения, гиперкератоз ладоней и стоп. Нет также изменений со стороны других органов и систем. Отсутствие фазности кожных изменений, характерных опухолей ЦНС (медуллобластом, астроцитом) с соответствующей неврологической симптоматикой позволяет исключить синдром Гольтца — Горлина. Дифференциальная диагностика синдрома Блоха — Сульцбергера и фосфат-диабета не представляет сложностей, так как для фосфат-диабета не характерны кожные изменения, при данном заболевании имеют место специфические метаболические расстройства и рентгенологические признаки поражения костной системы [30]. Больше сложностей возникает с дифференциальной диагностикой синдромов Асбо-Хансена и Ито. Синдром Асбо-Хансена развивается в первые дни жизни, появляются папулезные, веррукозные и пузырные элементы, расположенные линейно на конечностях. Пигментация развивается только на местах высыпаний. При ахроматическом варианте гипомеланоза Ито в раннем детском возрасте появляются депигментированные пятна на местах, типичных для 1Р. При нейрокожной форме гипомеланоза Ито отмечаются расстройства ЦНС (судорожный синдром, умственная отсталость), костные аномалии [31, 32].
Лечение синдрома Блоха — Сульцбергера, в частности, его неврологических осложнений, является симптоматическим и зависит от ведущих нарушений: так, может иметь место применение противоэпилепти-ческой, нейростимулирующей, сосудорегулирующей терапии.
Профилактика данного заболевания заключается в проведении медико-генетического консультирования при наличии вышеуказанной симптоматики у пациента, а также обследования членов его семьи даже при отсутствии у них больших и малых признаков.
Список литературы
1. Aradhya S. A recurrent deletion in the ubiquitously expressed NEMO (IKK-y) gene accounts for the vast majority of incontinentia pigmenti mutations/S. Aradhya, H. Woffendin, T. Jakins [et al.]// Hum. Mol. Genet. — 2001. — № 10. — P. 2171-2179.
2. Bachevalier F. Atteinte neurologique létale au cours d'une incontinentia pigmenti / F. Bachevalier, C. Marchal, M.P. Di Cesare [et al.]//Ann. Dermatol. Venereol. — 2003. — № 130. — P. 1139-1142.
3. Berlin A.L. Incontinentia pigmenti: a review and update on the molecular basis of pathophysiology / A.L. Berlin, A.S. Paller, L.S. Chan //J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. — № 47. — Р. 169-187.
4. Brown K.D. The roles of the classical and alternative nuclear factor-kappaB pathways: potential implications for autoimmunity and rheumatoid arthritis/K.D. Brown, E. Claudio, U. Siebenlist// Arthritis Res. Ther. — 2008. — № 10. — P. 212.
5. Chelly J. Genetics and pathophysiology of mental retardation / J. Chelly, M. Khelfaoui, F. Francis [et al.]//Eur. J. Hum. Genet. — 2006. — № 14. — P. 701-713.
6. Cheng L.E. Persistent systemic inflammation and atypical enterocolitis in patients with NEMO syndrome / L.E. Cheng,
B. Kanwar, H. Tcheurekdjian [et al.]// Clin. Immunol. — 2009. — № 132. — P. 124-131.
7. Chiurazzi P. XLMR genes: update 2007/ P. Chiurazzi,
C.E. Schwartz, J. Gecz [et al.]// J. Eur. J. Hum. Genet. — 2008. — № 16. — P. 422-434.
8. Fiorillo L. Bilateral cerebrovascular accidents in incontinentia pigmenti / L. Fiorillo, D.B. Sinclair, M.L. O'Byrne [et al.]//Pediatr. Neurol. — 2003. — № 29. — P. 66-68.
9. Fusco F. Molecular analysis of the genetic defect in a large cohort of IP patients and identification of novel NEMO mutations interfering with NF-kB activation/F. Fusco, T. Bardaro, G. Fimiani [et al.]//Hum. Mol. Genet. — 2004. — № 13. — P. 1763-1773.
10. Fusco F. Alterations of the IKBKG locus and diseases: an update and a report of 13 novel mutations / F. Fusco, A. Pescatore, E. Bal [et al.]//Hum. Mutat. — 2008. — № 29. — P. 595-604.
11. Fusco F. Genomic architecture at the Incontinentia Pigmenti locus favours de novo pathological alleles through different mecha-nisms/F. Fusco, M. Paciolla, F. Napolitano [et al.]//Hum. Mol. Genet. — 2012. — № 21. — P. 1260-1271.
12. Galluzzi L. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012 / L. Galluzzi, I. Vitale, J.M. Abrams [et al.] // Cell Death Differ. — 2012. — № 19. —P. 107-120.
13. Garcia-Zepeda E.A. Human eotaxin is a specific chemoat-tractant for eosinophil cells and provides a new mechanism to explain tissue eosinophilia / E.A. Garcia-Zepeda, M.E. Rothenberg, R.T. Ownbey [et al.]// Nat. Med. — 1996. — № 2. — P. 449-456.
14. Goldberg M.F. The skin is not the predominant problem in incontinentia pigmenti / M.F. Goldberg // Arch. Dermatol. — 2004. — № 140. — P. 748-750.
15. Hennel S.J. Insights into the pathogenesis of cerebral lesions in incontinentia pigmenti/ S.J. Hennel, P.G. Ekert, J.J. Volpe [et al.]// Pediatr Neurol. — 2003. — № 29. — P. 148-150.
16. Jean-Baptiste S. Expression of eotaxin, an eosinophil-selective chemokine, parallels eosinophil accumulation in the vesiculobullous stage of incontinentia pigmenti / S. Jean-Baptiste, E.A. O'Toole, M. Chen [et al.]// Clin. Exp. Immunol. — 2002. — № 127. — P. 470-478.
17. Kroemer G. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009/ G. Kroemer, L. Galluzzi, P. Vandenabeele [et al.]// Cell Death Differ. — 2009. — № 16. — P. 3-11.
18. Landy S.J. Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome) / S.J. Landy, D. Donnai // J. Med. Genet. — 1993. — № 30. — P. 53-59.
19. Meuwissen M.E.C. Neurological findings in incontinentia pigmenti; a review/M.E.C. Meuwissen, G.M.S. Mancini//Eur. J. Med. Genet. — 2012. — № 55. — P. 323-331.
20. Minic S. Systematic review ofcentral nervous system anomalies in incontinentia pigmenti / S. Minic, D. Trpinac, M. Obradovic// Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2013. — № 8. — P. 1-10.
21. Morgan J.D. Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome): A report of four additinal cases/ J.D. Morgan //Am. J. Dis. Child. — 1971. — № 128. — P. 546-547.
22. Pascual-Castroviejo I. Incontinentia pigmenti: Clinical and neuroimaging findings in a series of 12 patients /1. Pascual-Castroviejo, S.I. Pascual-Pascual, R. Velázquez-Fragua [et al.]// Neurología. — 2006. — № 21. — P. 239-248.
23. Prevalence of rare diseases: Bibliographic data// Orphanet Report Series. — 2012. — № 1. — http://www.orpha.net/orphacom/ cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabeti-cal_list.pdf.
24. Rosman N.P. Incontinentia pigmenti / Ed. by F. Susuki, S. Kamoshita, P. Casaer // Fetal and Perinatal Neurology. — Basel, Karger: 1992. — P. 174-186.
25. Sanz A.B. NF-kappaB in renal inflammation /A.B. Sanz, M.D. Sanchez-Niño, A.M. Ramos [et al.]// J. Am. Soc. Nephrol. — 2010. — № 21. — P. 1254-1262.
26. Scheuerle A. Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome) / A. Scheuerl, M.V. Ursini // GeneReviews. — University of Washington: Seattle (WA), 2008. — P. 22.
27. Sefiani A. The gene for incontinentia pigmenti is assigned to Xq28/ A. Sefiani, L. Abel, S. Heuertz [et al.] // Genomics. — 1989. — № 4. — P. 427-429.
28. Smahi A. Genomic rearrangement in NEMO impairs NF-kB activation and is a cause of incontinentia pigmenti / A. Smah, G. Courtoi, P. Vabres [et al.] // Consortium Nature. — 2000. — № 405. — P. 466-472.
29. Takada H. NEMO mutation as a cause of familial occurrence of Behcet's disease in female patients / H. Takada, A. Nomura, M. Ishimura [et al.] // Clin. Genet. — 2010. — № 78. — P. 575-579.
30. Воинова В.М. Синдром Блоха — Сульцбергера у детей/
B.М. Воинова, П.В. Новиков, Л.З. Казанцева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 5. —
C. 25-28.
31. Каламкарян А.А. Клиническая дерматология: редкие и атипичные дерматозы /А.А. Каламкарян, В.Н. Мордовцев, Л.Я. Трофимова. — Ереван: Айастан, 1989. — 336 c.
32. Клиническая дерматовенерология. Руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.Н. Бутова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 2. — 462 c.
33. Шалькевич Л.В. К вопросу о новых дефинициях эпилепсии / Л.В. Шалькевич, О.А. Львова // Астраханский медицинский журнал. — 2014. — № 2. — С. 29-34.
Получено 04.06.15 Ш
Шалькевич A.B., Кудлач A.l.
ДУО «Блоруська медична академ1я пслядипломноI осв1ти», м. М1нськ СИНДРОМ БЛОХА — СУЛЬЦБЕРГЕРА: ETiOAOriHHi, ПАТОГЕНЕТИЧЖ ТА KAiHiHHi OСOБЛИBOСTi УРАЖЕННЯ ÖEHTPAAbHOI HEPBOBOI СИСТЕМИ Резюме. У CTaTTi розглядаються питання етюлогп, патогенезу, кл1н1ки, дiагностики, лжування та профшактики неврологiчних ускладнень синдрому Блоха — Сульцбергера як факультативного (малого) прояву дано! патологи з акцентом на особливоси реалiзацii мутаци гена IKBKG у клiтинах i тканинах нервово! системи. Стаття шюстрована клiнiчним прикладом власного спостереження сшейного випадку успадкування дано! патологи у двох дiвчаток (рщних сестер), що являе собою особливий штерес з огляду на демонстрацгю вiдмiнностi патогенетичних механiзмiв реатзацц генетичного дефекту в клгтинах i тканинах центрально! нервово! системи при синдромi Блоха — Сульцбергера у рiзних пацiентiв навить за умови к кровно! спорщненоси.
Ключовi слова: синдром Блоха — Сульцбергера, нетримання тгменту, неврологiчна патологш, дiти.
Shalkevych L.V., Kudlach A.I.
State Educational Institution «Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education», Minsk, Republic of Belarus BLOCH-SULZBERGER SYNDROME: ETIOLOGICAL, PATHOGENETIC AND CLINICAL FEATURES OF CENTRAL
NERVOUS SYSTEM DISEASES Summary. This article describes the issues of the etiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, treatment and prevention of neurological complications in Bloch-Sulzberger syndrome as an optional (small) manifestation of this disease, with the focus on the features of IKBKG gene mutation in cells and tissues of the nervous system. The article is illustrated with a case report ofour own observation of family inheritance of this disease in two girls (native sisters). It is ofparticular interest because of differences in pathogenetic mechanisms of genetic defect in the cells and tissues of the central nervous system in Bloch-Sulzberger syndrome among different patients, even in case of their consanguinity.
Key words: Bloch-Sulzberger syndrome, incontinentia pigmenti, neurological disorders, children.
